1.

- QUE SON LAS LIPOPROTEINAS

Las LIPOPROTEÍNAS son complejos macromoleculares formados lípidos y proteínas

constituida por un mono capa de fosfolípidos, tiene

colesterol libre y en su núcleo que es apolar transporta el
colesterol esterificado y los triglicéridos, contiene también
proteínas conocidas como apoproteinas.

La parte externa es hidrofilica, polar, en cambio el núcleo es

apolar ya que a la parte interna se digieren esos polos
hidrocarbonados de los ácidos grasos que conforman los fosfolípidos, internamente transforma vitaminas liposolubles,
esteres de colesterol y triglicéridos

1.1.- COMPONENTES LIPÍDICOS

transporta los triglicéridos, las grasas son estrés de glicerina o glicerol,

esterificados a 3 ac grasos.

Colesterol esta esterificado a 3 ac grasos, en este caso tenemos ac

grasos insaturados que componen esta molécula de triacilglicerol.

Fosfolípidos. – glicerol-3-P unido a un alcohol (cerina, etanolamina,

colina, inositol), le da característica polar, C2 y 3 esta esterificado a
acidos grasos, la mono capa está constituida por esos fosfolipidos.

Colesterol libre. – en el corazón transporta el colesterol esterificado,

las enzimas que esterifican al colesterol a ácidos grasos (lesitin
colesterolasa, acil transferasa, acil colesteroln transferasa), unen ac
graso a colesterol

1.2.- ESTRUCTURA BÁSICA DE UNA LIPOPROTEÍNA

 Lípidos hidrófobicos (no polares) (triglicéridos (TG) y colesterol esterificado (CE) en su

NUCLEO O CORE HIDRÓFOBO

 Lípidos hidrofílicos (colesterol libre y fosfolipidos (PL) en la CAPA SUPERFICIAL HIDRÓFILA

2.- APO-LIPOPROTEÍNAS
 Apo AI (Hígado e intestino delgado)
- Estructural, activador de la enzima lecitin colesterol aciltransferasa (LCAT)
  Apo AII (Hígado)
- Estructural, inhibidora de la lipasa hepática
 Apo A-IV (intestino delgado)
- Activador de la LCAT, modulador alostérico positivo de la lipoproteína lipasa
(LPL).
 Apo A-V (Hígado)
- ¿Función desconocida regula los niveles de TAG?

Niveles elevados de la ApoA se asocian con un riego reducido de cardiopatia

coronaria. Se cataboliza o degrada fundamentalmente en el hígado y el riñón

 Apo B100 (Hígado)

- Estructural, LIGANDO del receptor LDL en tejidos periféricos y pueda
hacer transporte de colesterol por endocitosis.
 Apo B48 (Intestino delgado, deriva de la Apo100)
- Estructural, deriva del mismo gen de la Apo B100 seguida de edición
específica del ARN mensajero
 Apo E (I, II, III) (Hígado, macrófagos, cerebro)
- Ligando para el receptor de Apo E movilización del colesterol
intracelular
 Apo C-I (Hígado)
- Activador de la LCAT. Inhibidor de La presencia de ApoB parece ser mejor
la lipasa hepática indicador de riesgo de cardiopatia
 Apo C-II (Hígado) isquemica que las propias cifras de LDL
- Activador de la lipasa hepática
 Apo C-III (Hígado)
- Inhibidor de la lipasa hepática

2.1.- FUNCIONES DE LAS APOLIPOPROTEINAS (APOPROTEÍNAS)

Son fracciones proteicas asociadas a las lipoproteínas

 Estructural
 Ayudar a que la Lipoproteínas se puedan solubilizar
en el plasma
 Actúan como ligandos de los receptores específicos
celulares
 ApoB-48 propia de los quilomicrones
 ApoB-100 depende de HDL, IDL, LDL

ApoB-100 depende de HDL, IDL, LDL

2.2.- QUE HACEN LAS APO-LIPOPROTEÍNAS

 Sitios de reconocimiento o ligandos para

determinados receptores
 Papel estructural
 Activadores y como coenzimas de las enzimas implicadas en el metabolismo de lipídico
 Transporte de lípidos desde sus sitios de síntesis a los sitios de utilización y/o almacenamiento

3.- FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEÍNAS

Sirven para transportar moléculas hidrofóbicas a través del plasma

- Moléculas energéticas triglicéridos (TG)

- Componentes esenciales para la célula (PL y Colesterol libre)
- Precursores de hormonas esteroideas (colesterol)
- Precursores para la síntesis de prostanoides (ac. Araquidónico)
- Vitaminas liposolubles
- Precursores para la síntesis de sales biliares (colesterol)

4.- CLASIFICACION DE LIPOPROTEÍNAS

Las lipoproteicas se diferencian entre sí por:

- Distinta proporción de colesterol, TG (trigliceridos) y PL (fosfolipidos) que contienen

- Distintas apoproteínas integradas en su estructura.

La porción y el tipo de apoproteinas que contengan determina sus densidades y las clasifican en seis tipos principales

 Quilomicrones (QM) son menos densos, contiene

bastante contenido de TG y poco contenido de colesterol,
transporta los lípidos del hígado a los tejidos.
 Lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL nace en el
hígado y se transforma en IDL, conocidas como malas ya que
al incrementar su contenido van a generar problemas de
ateroesclerosis, predisposición a los infartos.
 Lipoproteínas de densidad intermedia o IDL este se
transforma en LDL
 Lipoproteínas de baja densidad o LDL
 Lipoprotéina (a) o Lp(a) es una lipoproteína aterogenica
 Lipoproteínas de alta densidad o HDL consideradas
buenas, transporta los lípidos de los tejidos al tejido hepático

5.- CARACTERISTICAS FISICAS DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

la HDL tiene mas apoproteinas, tiene mayor densidad los

quilomicrones son menos densos

6.- PRINCIPALES LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA Y SUS

CARACTERISTICAS (EXPRESADA EN %)
los quilomicrones tienen mayor contenido de triglicéridos

los HDL tienen menor contenido de TG y fosfolipidos, a

diferencia de los QM que tienen menor contenidos de
fosfolípidos.

QM nace con la Apo B48, la VLDL, IDL, LDL tienen a la Apo

B100 como característica, HDL tiene todas y la caracteriza la
A1

LIPOPROTEÍNA APO LIPIDOS COLESTEROL TG PL

 1a2
QM 98 8 84 6
(AI,AII,AIV,B48,CI,II,II,E)

VLDL 7 a 10 (B-100,CI,II,III,E) 90 25 - 35 50-55 20

IDL 10 a 12 (B-100,CIII,E) 80 40 - 45 20-30 35

LDL 20 a 22 (B100) 75 45 - 58 10-15 30

45 a 55 (
HDL 50 20 - 25 8-28 50
AI,AII,AIV,CI,II,III,D,E)

7.- LIPOPROTEIN LIPASAS

7.1.- Lipoprotein-lipasa-1 (LPL1)

- Actúa sobre las lipoproteínas ricas en TG de (QM y VLDL).

- Para su activación requiere la Apo-CII (cofactor), la heparina y la
insulina, van activar la acción de estas lipoproteínas en los capilares
de los tej adiposo, pulmonar, cardiaco, etc.
- Se encuentra en: (tej. adiposo, pulmonar, cardiaco, intestinal,
renal, muscular y glándula mamaria en lactancia.

7.2.- Lipoprotein-lipasa-2 (LPL2) o Lipasa Hepática (LH)

- Actúa sobre lipoproteínas parcialmente degradadas principalmente en esos TG remanentes ya sea de QM o VLDL.
- Estimulada por la heparina.
- Producida por las células endoteliales de los sinusoides hepáticos.

7.3.- Lecitin-Colesterol-Acil-Transferasa (LCAT)

- De origen hepático.
- Esterifica el colesterol libre dentro la HDL.
- Su cofactor es la Apo-AI.

8.- METABOLISMO LIPOPROTEICO

VIA EXÓGENA o del quilomicrón (transporta las grasas que vienen de la alimentación, a través de la absorción en el
intestino en las diferentes moléculas lipídicas como ser los QM, hacia los tej perifericos)
La LDL transporta los TG del tejido hacia los tej periféricos, a través de la lipoprotein lipasa en los capilares de los tej
periféricos va hacer degradar esta VLDL transformando en una VLDL remanente, posteriormente esta va a trasladar el
colesterol que contiene algo de TG al hígado sin embargo si la carga de la HDL, el colesterol se transforma en en LDL esta
es la encargada de transportar ese colesterol a los diferentes tejidos extra hepáticos como las gonadas, suprarrenales el
estado de esta lipoproteína sin estar en estado oxidado es un factor de riesgo aterogenico, los remanentes de LDL se
dirigen al hígado y transportan estas mol lipídicas al hígado.

Cuando HDL lleva colesterol al hígado este se elimina

por la bilis en forma de ácidos biliares

VIA ENDÓGENA (Transporta los lípidos que

provienen de la síntesis del hígado)

METABOLISMO DE LAS HDL (Transferencia de APOS,

transferencia de esteres del colesterilo, transporte
reverso del colesterol

Vía exógeno. - La realizan los QM a través de los ácidos biliares emulcifican

las grasas formando micelas específicas que van a ser internalizadas por
QM, QM nace con Apo B48 y carga Apo B y C de la LDL, se dirige a través
del sistema linfático hacia el interior del organismo y allá a nivel de los
capilares del tej muscular y adiposo es atacada por la lipoprotein lipasa
enzima que va a degradar estor QM y liberar ac grasos, glicerol va al
hígado, los remanentes de colesterol posteriormente van a ser
reconocidos por la Apo A, E, por el receptor en el hígado estos remanentes
de QM transportan esos lípidos, principalmente colesterol y algo de TG

Vía endógena. – VLDL nace con Apo B100 esta carga de la HDL
apoproteinas y va a transformarse LDL madura la cual es atacada en los capilares por la lipoprotein lipasa y como efecto
va a liberar ac grasos al musculo y tejido adiposo, posteriormente esta se transforma en un remanente conocida como
lipoproteína de liberación intermediaria IDL, esta transfiere colesterol a las HDL, recibiendo colesterol de HDL y
transformándolas en LDL.

VIA EXÓGENA o del quilomicrón (transporta las grasas que vienen de la

alimentación)

esta lipoproteína de baja densidad, absorben mol lipídicas en el inestino,

principalmente TG y colesterol, va recoger apoproteinas de CI, II, IV y E, de
las HDL y a través de los QM transporta vitaminas liposolubles, en los
pacilares periféricos la lipoprotein lipasa ataca transformándola en un QM
remanente ese proceso va hacer que los TG liberen los ácidos grasos y sean
internalizados en el tejido adiposo y musculo cardiaco en forma de TG, los
remanentes de QM aca simplemente quedan con la Apo E, B48, va a servir
de ligando para unirse al receptor especifico en el hígado y de esa manera
internalizar principalmente el colesterol esterificado, el colesterol libre en
hígado posteriormente es eliminado en forma de ácidos biliares, importante para la emulcificacion de grasas en el
intestino.
 8.1.- LIPOPROTEINA RICA EN TRIACILGLICERIDOS
QUILOMICRON

QM se caracteriza por la Apo B48, carga de la HDL la APo A, Apo

CII, ApoE, APoCIII,IV, rica el TG, tiene poco colesterol alrededor
de 8% de colesterol libre, 1-2% de apoproteinas, 5% de
fosfolípidos.

En el qulomicron, la lipoproteína que le caracteriza es la apo 48,

carga de la HDL apo A, apo C2, apo 4, apo E, apo C3.

Es rica en triglicéridos, tiene muy poco colesterol, 1 a 2% de apoproteinas, fosfolípido 5%

- Se sintesa en el intestino y los transporta hacia los tejidos periféricos

- Transporta triglicéridos exógenos principalmente
- Vitaminas liposolubles
- Del intestino a la periferia
- Apo lipoproteína exclusiva APO-B 48
- Recibe otros tipos de proteínas, como: APO CII (activa la lipoproteína, APO E (se
prepara como ligando para unirse al receptor y pueda ser internalizada hacia el
tejido hepático)
- Remanentes se eliminan por el hígado

8.2.- METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN

Los ácidos grasos de cadena larga son esterificados a triglicéridos en el enterocito y transferidos al núcleo del
quilomicrón que serán secretados a la circulación linfática para luego a través del confluente yugo-subclavio pasar a
la sangre venosa
Los ácidos grasos en derivados de la degradación de triglicéridos, en el intestino a través de las lipasas pancreáticas van a
nuevamente ser esterificados en enterocito, en el núcleo de quilomicrones y a través de ese proceso de transporte van a
ir hacer exocitados en el sistema linfático e irán internalizar esas moléculas lipídicas

2. La Apo CII, Apo CIII y Apo E se

1. Las células de la
transfieren de la HDL al
mucosa intestinal
quilomicron naciente
secretan quilomicrones
nacientes ricos en TG, 3. Lipoprotein lipasa
derivados de la dieta extracellular, activada por
(exógenicos) la ApoCII, degrada TG en
quilomicrones
5. Los remanentes de quilomicrones
ricos en CE, se unen a través de la
ApoE a los receptores especifico en el 4. Apo AI, ApoAIV, Apo CII y
hígado y someten a endocitosis CIII se devuelven a la HDL

En la mucosa intestinal se sintetizan los quilomicrones nacientes que están haciendo el transporte exógeno en las
moléculas lipídicas. Nace con apo 48 y luego va cargando apo CII, apo CIII, apo A, apo E, apo. Con ese contenido de apo
proteína, mayor contenido de triglicérido y menor contenido de colesterol se transforman en quilomicrón naciente que
posteriormente este en los capilares de los tejidos será atacado por las apoproteina lipasa, también será activado por la
apo CII y la insulina. Este hecho hace que tengan sus tejidos periféricos como el tejido adiposo muscular. El quilomicrón
que trae las bases de la dieta que se ven en forma de ácidos grases y son almacenados. Ese proceso de la acción de la
lipoproteina lipasa hace que apo AI, apo AIV, apo CII y la apo CIII sean nuevamente recaptadas por la HDL.

El quilomicrón remanente con la apo B48 y la que queda va a servir como ligando para que reconozca su receptor y pueda
de esa manera ser internalizado en el hígado, para que se elimine como colesterol o se transporta hacia tejidos mediante
la VLDL

9.- METABOLISMO LIPOPROTÉICO

VIA ENDÓGENA (Transporta los lípidos que provienen de la síntesis del hígado). Hace envió de esos lípidos que nacen y
se sintetizan en el hígado principalmente la VLDL que después se transforman en LDL, esta lipoproteína tiene apo B100
que le caracteriza y recoge la apoC3, apo CII, apo E de la HDL, tiene alto contenido de triglicéridos y poco contenido de
colesterol

9.1.- LIPOPROTEÍNAS RICAS EN TRIACILGLICERIDOS VLDL

9.1.1.- SINTESIS DE VLDL

9.2.- LIPOPROTEÍNAS RICAS EN COLESTEROL LDL

- Sintetizada en el hígado
- Transporta colesterol
- Del hígado a los tejidos periféricos
- Apo lipoproteina distintiva APO-B 100
- APO CII, APO E
- Transporta el Colesterol malo /
ateroesclerosis (oxiLDL)

9.2.1.- METABOLISMO DE LAS VLDL y LDL.- El

transporte endógeno está ligado a las VLDL
que nace en el hígado, carga apo CII, apo E
que se transforman en una VLDL madura. La
proteína de los capilares será degradada por
la apoproteina lipasa, efecto que hará que
liberen de los triglicéridos los ácidos grasos
hacia el tejido adiposo hacia el musculo
(tejidos periféricos) y el glicerol retorna al
hígado.

LDL ahora transformada en esta lipoproteína

puede transformar esas moléculas empíricas
hacia el hígado, siendo reconocida a través
de su apo E. Al liberar la apo CII y la apo E y
transferir la HDL se transforma en LDL, además que las HDL reciben más colesterol. Las LDL transfieren el colesterol
transporta a los tejidos periféricos y su apo B100 que reconoce receptores específicos y hace el transporte por endocitosis
por colesterol. Los remanentes de esta proteína son reconocidos por muchos sectores específicos en el hígado para que
ese colesterol que queda en las lipoproteínas, los triglicéridos sean internalizados en el hígado

Cuando en la alimentación consumimos

carbohidratos en altas concentraciones, la
glucosa entra a la vía glucolitica, entra a la
mitocondria y se transforman en acetil coA
y es transportado hacia el citosol que es
síntesis en los ácidos grasos y esterificados
en el glicerol generando los triglicéridos,
molécula que carga la HDL en el hígado en
mayor proporción

El acetil coA es importante para la síntesis

del colesterol, la hidroxicoA reductasa es
encaragada de sintetizar ese colesterol y
transformar el colesterol libre en
esterificado, esas dos moléculas más la apo
E si contienen esa lipoproteína (triglicérido)
va a nacer como VLDL naciente y lo que lo está estimulando es la insulina

La VLDL a través de la LDL va a cargar la apo E, apo CIII y apo CII, reciben colesterol de la HDL transformándose en una
VLDL madura, estos en los capilares periféricos es degradada por una lipoproteína lipasa liberando ac. grasos y
devolviendo las apo CII y CIII a la HDL, entonces la VLDL remanente llamada IDL va a quedar con la apo B100 y apo E se
devuelve y se transforma en LDL, además al cargar mayor contenido de coloesterol de las HDL, esa LDL transformada va a
llevar ese colesterol a los tejidos extra hepáticos especialmente a los tejidos estereogenicos, es decir las suprarrenales,
lugares donde se necesitan el colesterol para la síntesis de hormonas der esteroideas Los remanentes van a ir al hígado a
través del reconocimiento de apo B100 en el hígado

9.4.2.- Metabolismo de las LDL

1. El hígado secreta
particulas VLDL nacientes
ricas en TG
2. La ApoCII, ApoE es trabsferida de la HDL

3. La LPL extracelular activada por la

Apo CII degrada TG en la VLDL

4. La Apo CII , Apo E vuelve a la HDL

5. La LDL se une a receptor en tejidos

extrahepaicos y en el hígado para Apo B100
por endocitosis

9.4.3- RECEPTORES LDL.

 Se encuentran en la superficie de todas las células, utiliza como

ligando a la Apo B100
 Es una proteína de membrana componente principal vía de
regulación de las LDL
 Utiliza para ello la endocitosis
 Una vez metabolizada la LDL en el interior de las células, el receptor
es reciclado nuevamente a la superficie celular.
 La síntesis de receptores es regulada, cuando aumenta el colesterol
intracelular disminuyendo la síntesis del receptor, fenómeno
denominado «down regulation»

En el tejido periférico esa lipoproteína está transportando el colesterol se está uniendo a un receptor. Los esfingolipidos
se encuentran formando las balsaslipidicas y parte de las cariolas están presentes en ese nivel, micra los receptores a esa
inmigración y reconocen a través de la apo B100 la LDL
Luego forma un endosoma en la vesícula endosomica, luego el endosoma libera los receptores y serán transportados hacia
la membrana y ese endosoma será transformado en un lisosoma (tiene varias enzimas). La lipoproteína lipasa que degrada
al LDL, verán ac. grasos y colesterol liberando alcoholes del implemento del colesterol libre puede regularas varios
procesos y vivir su propia síntesis y también inhibir la síntesis de los receptores de la LDL, esto se sintetiza en el retículo
endoplasmatico rugoso después va a modificar su estructura en el aparato de Golgi y nuevamente es exocitado a
membrana plasmática para que lleve a cabo ese transporte por endocitosis de colesterol. El alto contenido de colesterol
inhibe la síntesis de receptores e inhibe la síntesis de colesterol en las células,

Partículas Aterogénicas Se produce placas enderomatosas en el endotelio

vascular, la mayor predisposición a generar esos son las
Apolipoproteina B LDL pequeña y densa. Las que tienen una media acción
Medidas:
No-HDL-C similar en ese proceso son las VLDL, al contrario, las HDL
colesterol evita los procesos enterogeticos porque
recoge los macrófagos ese colesterol

Cuando hay mucho colesterol puede depositarse en los

tendones y formar los xantomas tendinosos
VLDL VLDLR IDL LDL LDL
Pequeña
y Densa
Lipoproteinas ricas
en triglicéridos

ARCO CORNEAL XANTOMAS TENDINOSOS

9.5.- LIPOPROTEÍNAS RICAS EN COLESTEROL HDL

METABOLISMO DE LAS HDL (Transferencia de APOS, transferencia de esteres del colesterilo, transporte reverso del
colesterol

lo que le caracteriza esta lipoproteína es la apo

AI, apo AII, APO AIII, apo AIV, apo AV, apo D.
También tiene alto contenido de colesterol y
por ello la densidad es mayor

9.5.1.- SUBPOBLACIONES DE HDL

 Existen diferentes presentaciones de HDL de
acuerdo en su composición en apoproteinas,
según su forma podemos tener dos tipos:
discoidal y spherical. Según su composición:
AI/AII, AI, AII. Según su tamaño y según su
composición lipídica

10.- TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL

En el hígado se sintetiza la HDL discoidal la que tiene apo AI y no tiene colesterol esterificado, pero tiene una capa de
fosfolípidos y la enzima acetil colesterol ac. transferasa donde se sintetiza en el hígado y en el intestino, pasa a HDL a
través de los tejidos periféricos el colesterol y una vez que esta carga de los tejidos periféricos, se transforma en HDL 3 y
2 la cual nuevamente genera la HDL 3 y estaba a ser reconocida en el hígado a través de sus receptores, y eliminado el
colesterol esterificado en forma de ácidos biliares y sales biliares

El transporte reverso consiste en que el HDL está recogiendo el

colesterol de macrófagos y tejidos periféricos, carga colesterol y
recoge de los quilomicrones y VLDL donde lleva hacia el hígado
para que sea eliminado en forma de sales biliares

Consecuencias Metabólicas
de la Hipertrigliceridemia
11.- CONSECUENCIAS METABOLICAS DE LA HIPERTRIGLICERIDEMIA
Baja Densidad La consecuencia es el incremento de
LDL
triglicéridos que está produciendo es
Incremento Remanentes
en Quilomicrón
oxidar las lipoproteínas para generar
daño por el proceso oxidativo que se
Disminución de HDL
ocasiona en el proceso vascular y
permite la permeabilización de la
membrana el ingreso de estas, que son
Hipertrigliceridemia
fagocitadas por monocitos
transformándose en macrófagos que
al transformarse en células espumosas
Incremento
Incremento
de IDL
Remanentes de VLDL
es similar hacia la técnica intima del
endotelio, generando placas athor
matosas en el endotelio de grandes
vasos
Grundy, SM., “Cholesterol and Atherosclerosis: Diagnosis and Treatment”
J.B. Lippincott Company, Philadelphia, 1980, página 27
12.- ATEROESCLEROSIS LDL
 Las LDL oxidadas son fagocitadas por monocitos, estos mediante un proceso de diapédesis se internalizan en la
pared endotelial donde se convierten en macrófagos.
 Dentro de los macrófagos las LDL son degradadas, su colesterol es esterificado por la acil colesterol aciltransferasa
(ACTT) y almacenado, iniciando así la formación de las células espumosas precursoras de placas ateromatosas

El proceso oxidativo de los radicales que se están liberando están oxidando a la LDL, esa lipoproteína oxidada va reclutar
macrófagos, estos van a fagocitar LDL oxidadas transformándose en macrófagos(monocitos), los macrófagos en células
espumosas que depositan en el endotelio vascular (depositando colesterol) generando las placas ateromatosas.

12.1.- ATEROESCLEROSIS

 Enfermedad inflamatoria en
donde los mecanismos
inmunológicos interactúan con
factores metabólicos que inician,
propagan y activan lesiones a
nivel delintima del endotelio
vascular, debido a las
hipertrigliceridemias están
generando estrés oxidativo,
oxidando las proteínas, formando
las placas ateromatosas; dentro
de los capilares sanguíneos la
formación de radicales libres
debido a la a que hay una elevada
concentración de triglicéridos en
la circulación y colesterol.
Triglicéridos al elevarse se genera
en la circulación el ac. grasos
libres, estos al hacer B-oxidación genera los radicales en el árbol arterial.
 Acumulación de material adiposo llamado placa en las paredes de las arterias.
 La LDL-colesterol es oxidada dentro de los capilares sanguineos por los factores como los radicales libres (oxido
de hidrogeno, superóxido de hidrogeno, óxido nitrico, etc).
 La LDH tiene receptor barredor tipo A (SR-A para los macrogagos llamados recolectores de desechos o «scavengrs»
 En la tunica intima es decir el endotelio se deposita el colesterol y provocar el crecimiento de placas ateromatosas,
incrementa las IL inflamatorias, produciendo ruptura del endotlio, sangrado, esto produce infartos

12.1.1.- ATEROSCLEROSIS: INICIACION DE LESIONES.- Estos procesos oxidativos por elevadas concentraciones de
triglicéridos y colesterol estarían generando a que las LDL se transformen en LDL-oxidadas, porque hay un dominio de los
 radicales libres en relación a los agentes oxidantes.
LDL va estimular reclutamiento de macrófagos los
cuales van a fagocitar las moléculas transformándose
en células espumosas, que posteriormente se
depositan en las placas (en la íntima) generando
ateromas, de esa manera taponeando o cerrando los
vasos sanguíneos. Es un factor de mal pronóstico
porque si los vasos sanguíneos taponados se evita el
flujo de sangre a través de esas células; se genera la
cisquemia la muerte de las células debido a que no
hay transporte oxígeno, no hay producción de ATP.

12.1.2.- EVOLUCION DE LA PLACA ATEROESCLEROTICA

12.2.- FACTORES DE RIESGO

Disfunción endotelial caracterizada por disminución de la disponibilidad de NO, esto genera Injuria en endotelio producida
por diversos factores como:

o Tabaquismo, aumento de radicales libres

o Hipertensión arterial, formación de ateroesclerosis
o Dislipidemias (Hipercolesterolemia, aukmento de colesterol. Hipertrigliceridemia, aumento de triglicéridos)
o DM2, Resistencia a la insulina, hiperglucemia genera hipertrigliceridemias
o Hipoxia, cuando baja la conc. de oxígeno en la cadena respiratoria es factor de generación de radicales libres
o LDL oxidada, activar a los macrófagos y generar los enlaces espumosos
o Obesidad
o Sedentarismo
o Estrés, genera hiperglucemia
o Infecciones (Clamidea neumonía, virus herpes)
o Antecedentes, Hipercoagubilidad, Hipercisteinemia, Otros

12.3.- LA PROGRESIÓN DESDE EL RIESGO CARDIOVASCULAR A INJURIA ENDOTELIAL Y LOS EVENTOS CLÍNICOS
13.- LDL OXIDASAS
LDL-oxidasas son factores de riesgo, también puede inhibir al óxido nítrico
sintasa, si estas inhiben no hay NO (óxido nítrico) y si no hay NO no hay
vaso dilatación y lo que predomina es vaso contrición y eso se lleva a la
presión arterial.

13.1.- DE QUE DEPENDE LA OXIDACIÓN

Factores que dependen de la lipoproteína: Contenido alto en ácidos grasos en circulación, poliinsaturados, no
se tenga una buena concentración de Anti-ox(antioxidantes) liposulub. (Vit A, B-caroteno), Modificaciones de
procesos oxidativos en su estructura de las lipoproteínas principalmente en la LDL.

Factores que dependen del medio: Radicales libres que son generados por metales, Metales: Cu 2+, Fe2+, Se2+,
Ant-ox plasmát, Vit C, SOD. Producción de NO debido a la actividad a-oxidante de HDL, esto predispone a que
se forme las placas de eritomatosas y taponamiento de vasos esto impidiendo la circulación (los sangrados son
formación de coágulos y estos van ir taponar vasos más pequeños).

El perfil aterogénico se conoce como Tríada lipídica (lipid triad) y actualmente está constituida
por la asociación de:

 Hipertrigliceridemia
 Disminución de HDLc(HDLcolesterol)
 Aumento de las LDL densas y pequeñas
En el suero se ve lipidemia es decir elevada conc. de triglicéridos. Se eleva las LDLc se eleva los
triglicéridos y baja la HDL, es un factor negativo porque esto va llevar a alteraciones en la LDL.

La alteración más común que sufre la LDL es la oxidación por los lipoperóxidos (va generar en la
migración de macrófagos). La oxidación se produce en la pared arterial, LDL modificadas
atraviesan con mayor facilidad el endotelio siendo captadas por los macrófagos. Estas LDL oxidadas se conocen como LDL
pequeñas y densas y se caracterizan porque tienen mayor aterogenicidad.

Resumiendo, los tres pasos principales de la formación de una placa

(placas eritomatosas) en la pared del vaso son los siguientes:

a. Migración y proliferación de células musculares lisas

b. Síntesis de nuevos elementos de tejido conectivo.
c. Acumulación intra y extracelular de lipoproteínas (tanto intra
como extracelulares) plasmáticas y otros elementos.
14.- LIPOPROTEINA RICA EN COLESTEROL HDL
 Sintetizada en el hígado e intestino
 Transporta colesterol bueno (recoge el colesterol de las células, tj. periféricos y lleva al hígado)
 Reservorio (de varias proteínas) circulante de APO CII (pero la más importante que se necesita para activar a la
lipoproteína lipasa es la APO C2, dará más énfasis a las otras lipoproteinas), APO E(ligando como receptor).
 ABCA-1 proteína transportadora de col periférico a HDL (lleva el colesterol de las células periféricas hacia el hígado,
tiene una elevada concentración de lípidos)
 Llevan colesterol periférico al hígado
 Fosfolípidos como principal componente
 Apoproteína exclusiva APO A1, APO CII, APO E
 LCAT o PCAT Lecitina (fosfatildil colina)
 Ejercicio y estrógenos elevan (el estrógeno actúa como oxidante y sería un de factor de buen pronóstico)

Las HDL son excretadas en forma discoidal el hígado e intestino delgado. En la medida que la HDL recoge colesterol de la
periferie, va madurando gracias a la acción de la enz lecitin colesterol aciltransferasa.

El hígado nace HDL helicoidal, carga lipoproteínas la enz. lesitincolesterolestearasa que permite esterificar al colesterol
libre que ha sido transportado a través de su ABC transportador y esta se transforma en HDL3, luego hace intercambio
con las BDL y LDL le dará colesterol y recogerá triglicéridos, disminuirá su contenido de colesterol y aumentara su
contenido de triglicéridos, de esta manera esta lipoproteína va hacia el hígado y reconoce a partir de su APO
A1(característica como ligando, para que sea internalizado en el hígado y se transfiera a colesterol).

14.1.- MADURACION DE LAS HDL

La lipoproteína nace en el hígado (nace como HDL

naciente helicoidal con la APO A1), se incorporan
las otras APO (APO E, APO C2, APO D, ect.), esta
recoge el colesterol de los tj. Periféricos (ej. Tj
adiposo) a través de la proteína ABC
transportadora recoge el colesterol libre y esta
enz. lecitilcolesteroltransferasa esterifica el
colesterol libre en colesterol esterificado, lo que
permite internalizar en el núcleo el colesterol y así
poder transportar, de esta manera esta lipoproteína se transformado en HDL en HDL3.

La APO A1 será importante porque está activa la lecitilcolesteroltransferasa. HDL se transforma en HDL 2 porque en el
transcurso recoge los triglicéridos y dar a las otras lipoproteínas glc el colesterol, de esa manera a través de su receptor
reconoce a la APO A1 internalizando el colesterol esterificado y colesterol libre que viene en la estructura de la lipoproteína
que recogió el colesterol de las células periféricas.

La lipoproteína da a la LDL naciente apoproteínas, además de darle colesterol, recoger triglicéridos y transformar en una
IDL (BDL remanente) que es reconocida por la APO E por su receptor del hígado, al transferir a la HDL sus APO E, APO C3,
estas se transforman en LDL la cual va transportar el colesterol hacia los tj. periféricos y lo que no ha podido ser

internalizado a través de su receptor mediante APO B100 se reainternalizado en el hígado.

14.2.- METABOLISMO DE HDL

Cuando el HDL recoge de los tj. periféricos el colesterol lleva al hígado, este eliminara el colesterol como ac. biliares y
luego se transforman en sales biliares

METABOLISMO DE LAS HDL

 14.3.- HDL

Metabolismo de las lipoproteínas es el que ha tenido

mayor actividad en los últimos años; en él han ocurrido
los adelantos más significativos en el conocimiento de
la homeostasis y del papel que cumple esta
lipoproteína en el metabolismo lipoproteico y lipídico,
así como de su importancia como factor de riesgo de
aterosclerosis.

La HDL es una partícula discoidal en formación,

inmadura, que se forma en el hígado y en el intestino,
o en forma colateral, como consecuencia del
metabolismo de las VLDL y de los quilomicrones. Esta partícula interactúa con los tejidos periféricos, es ávida del colesterol
libre y contiene Apo-1, algo de fosfolípidos y casi nada de colesterol. Su función es remover eficazmente el exceso de
colesterol de las células periféricas, para lo cual utiliza transportadores proteicos y luego esterifica este colesterol libre;
de esta manera, la partícula pobre en lípidos se convierte en una partícula madura, esférica, rica en ésteres de colesterol.
Posteriormente, tiene dos alternativas para llevar el colesterol de vuelta hacia el hígado: puede hacerlo por vía indirecta,
mediante la CETP (Colesterol Esther Transfer Protein), o puede llevarlo directamente para que lo capten los receptores
de la membrana del hepatocito, cuyo funcionamiento se modula enzimáticamente.
14.4.- ESQUEMA DEL METABOLISMO DE HDL TRANSPORTE
REVERSO DE COLESTEROL

Los tejidos periféricos lo que hace el HDL está en pequeña,

cargue el colesterol de los tejidos periféricos a través de la
acción LCAT

HDL3 va a ser la encargada de hacer de que a través de

receptores y SR-B1 se unan a ese receptor en el hígado y
él pueda internalizar el colesterol esterificado, está
contienen para que posteriormente sea eliminado como
sales biliares a través de la bilis.

14.5.- FLUJO DE COLESTEROL ENTRE EL HÍGADO Y LOS

TEJIDOS PERIFÉRICOS

¿cuáles son esas enzimas importantes que especifican el colesterol en los tejidos periféricos? LCAT se encuentra
en la hdl y ésta al transportar hacia el hígado es
el colesterol de los tejidos periféricos vía de
sectores scavenger, interiorizan el colesterol
esterificado que a través ACAT, está enzima el
colesterol se ha transformado a el colesterol
libre que a través de su metabolización da lugar
a las sales y así se designa mediante la bilis, al
contrario, el colesterol que ha sintetizado en el
hígado y necesita ser esterificado para que
pueda sacar la VLDL y ¿quién hace esa reacción
de esterificación ACAT? Está enzima hace de
los dos procesos irreversibles, esterifica el colesterol libre como desterifica e l colesterol libre ¿para qué? Para que
VLDL salga y se convierta en IDL y esta se transforme LDL transporte el colesterol a los tejidos periféricos

El HDL está siendo el transporte está haciendo el transporte reverso, recogiendo el colesterol de los tejido s extra
paticos llevando al hígado

En cambio, LDL Y LDLR es el contrario es decir transportar el hígado el colesterol hacia los tejidos periféricos.

15.- RESUMIENDO, METABOLISMO DE LIPIDOS

El metabolismo de lípidos inicia con la
absorción de esas moléculas periféricas a
través de los quilomicrones, estos son
degradados por él lipoproteína lipasa en los
capilares remanentes y montones para
dirigirse hacia donde el hígado transportando
el colesterol de la dieta o haciendo de que el
colesterol se ha eliminado a través de las sales
biliares.

Se recibe de la dieta a través de los

quilomicrones remanentes o fabrica a partir
de los carbohidratos de la acetil CoA qué pasa
al colesterol que genera VLDL está por los capilares por la lipoproteína lipasa es degradada y t ransfiriendo los
triglicéridos en forma de LDL a los tejidos periféricos se transforman niveles remanentes está LDL es reconocida por
el receptor a través de la APO E analizar su contenido de colesterol y triglicéridos y puede liberar a los APOS
quedarse con la APO B100 y transformarse en el LDL la cual va a llevar a los tejidos periféricos o el remanente al
hígado.

Puede estar oxidada y ser causante de sus problemas esteroplemotivos donde recoge el HDL el colesterol de los
tejidos periféricos y de los macrófagos en el endotelio vascular proceso que va a evitar la generación de problemas
aterosclerosis ópticos donde lleva el HDL, el colesterol hacia el hígado y éste es eliminado a través de la bilis como
sales biliares.

El intestino los quimiomicrones es lo que hacen es cargar las moléculas lipídicas principalmente los triglicéridos algo
de colesterol reciben de las HDL las apoproteínas son degradadas por las lipoproteínas lipasas de los capilares
liberan el tejido muscular y adiposo ácidos grasos libres los remanentes de quilomicrones son reconocidos a través
de la APO E mediante los receptores que tienen el hígado y de esa manera el colesterol de la dieta está siendo el
inter analizado y también los triglicéridos que van a ingresar como a ácidos grasos libr es.

Lipoproteína lipasa 2 en cambio en este caso es la lipoproteína lipasa 1 desde colesterol que viene de la dieta y el
colesterol que ha sintetizado el hígado va a hacerle que a través de la esterificación de acidos grasos en triglicéridos
nazca esta lipoproteína en VLDL que va a transportar a los tejidos periféricos a través de la lipoproteína lipasa y el
hecho de que le transfiera la HDL en las diferentes APOS ésta se va a transformar en IDL, la lipoproteína lipasa que
va a degradar esta vez LDL va a hacerle que los tejidos como el músculo y el tejido adiposo que carguen los ácidos
grasos y esterificados el glicerol generen los triglicéridos de almacenamiento del tejido adiposo . Está VLDL se
degradará por la lipoproteína lipasa que cargar diferentes APOS que es transformada en IDL son remanentes de LDL
que puede transportar el sí colesterol hacia el hígado hacer la transferencia la HDL de triglicéridos y la LDL del
colesterol de esa manera y la HDL TRANSFERIR colesterol transformar en el LDL va a transpor tar COLESTEROL a los
tejidos periféricos y los remanentes hacia el hígado. La HDL es que recoge colesterol de las lipoproteínas de la VLDL
y de los tejidos periféricos llevando hacia el hígado para que se ha despertado de sales biliares .

16.- VALORES NORMALES

mg
- Colesterol: < 200 o 200mg %
dl
- Triglicéridos: < 150mg%
- HDL: > 40 a 50 mg%
- LDL: < 120 mg&%

Se debe obtener es la relación entre colesterol total y el HDL. Si esta relación es menor a 4,5 el riego de te ner un
infarto o desarrollar una ateroesclerosis es bajo.

Una relación elevada implica un alto riesgo, y deben tomarse todas la medidas adecuadas para bajar el colesterol
total y subir el colesterol HDL

17.- TRANSTORNOS PRIMARIOS LIPOPROTEINAS PLASMATICAS

Los trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias) son hereditarios

 Hipolipoproteinemias
 Hiperlipoproteinemias
18.- PATOLOGIAS
Hiperlipoproteinemia tipo I (Hiperquilomiconemia Hereditaria)

 Apo C II o LPL, no estan activas y no degradan los quilomicrones, causando una mayor concentración de los últimos
mencionados, por tanto, esto llevara a una hiperacilglicerolemia.
 Hiperquilomicroemia
 Hiperacilglicerolemia
 Hipertrigliceridemia aislada: colesterol total > 200 mg/dl con triglicéridos < 150mg/dl
 Mixta: col. total >200 mg/dl con triglicéridos > 150 mg/dl
 Colesterol HDL bajo aislado: col. HDL <40 mg/dl
Hiperlipoproteinemia tipo II (Hipercolesterolemia Hereditaria o familiar)

 Def del receptor LDL o ApoB 100

 Exceso de PCSK9 ( proteina quinasa subtilisina ( kexina 9)
 Receptores de degradación de receptor LDL
 Hiper LDL
 Hipercolesterolemia mayor a 200mg/dl
 Ateroesclerosis, con mayor riesgo.
 Transparante
Hiperlipoproteinemia tipo III (Disbetalipoproteinemia Hereditaria o enfermedad de beta ancha)

 No hay la ApoE
 Hiper IDL y remanentes de quilomicrones
 Hipercolesterolemia mayor a 200mg/dl
 Ateroesclerosis prematura
 Su deficiencia Apo E4 causa la enfermedad de Alzheimer
 Turbio
18.1.- CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS SEGÚN LA OMS
19.- HÍGADO GRASO
 Esteatosis hepática, acumulo de triglicéridos en el tejido hepático.
 Desequilibrio entre síntesis de TG Hepático y secreción de VLDL
 Causas: Obesidad, Diabetes mellitus, etc
 Excesiva movilización de los ácidos grasos puede llevar a la formación de un hígado graso, que contienen una
gran proporción de tejido graso no funcional).
 El hígado graso también puede resultar de la exposición a químicos que destruyen las células hepáticas, las cuales
son reemplazadas por tejido graso. El acumulo de ácidos grasos generara disfuncionalidad, estrés oxidativo, daño
y de la hepatitis puede derivar en cirrosis.
 Una deficiencia de colina y metionina puede también producir hígado graso, porque se produce una deficiencia
en la síntesis de fosfolípidos y por tanto de lipoproteínas, afectándose así el transporte de los lípidos desde el
hígado.
19.1.- Responsable los TG

1 Hígado graso NO alcohólico (HGNA) (mas común)

 Casas: inanición, diabetes, ingesta de grasas

 Deficiencias enzimáticas (enzima de la síntesis de lipoproteínas)
Resultado

 Acumulación de grasa: inflamación crónica cirrosis, incluso hepatocarcinomas.

 Hepatocarcinoma: insuficiencia hepática
2. Hígado graso alcohólico (HGA)

 Por disminución de oxidación de grasas

 Por aumento de NADH (catabolismo del alcohol)
 Por aumento de acetil CoA del acetato Gota y lactato
19.2.- ENFERMEDAD DE TANGER

 Defecto en ABCA1
 Disminución de HDL
  Degradación de ApoA 1
19.3.- ABETALIPOPROTEINEMIA

 Defecto en MPT (proteina de transferencia de TG microsomales)

 Imposibildad de cargar ApoB con lipidos
 No se forman: VLDL y quilomicrones
 Acumulo de triglicéridos en hígado e intestino
 Baja absorción de vitaminas liposolubles
19.4.- LIPOPROTEÍNA (a) O Lp(a)

 Lipoproteina (a) o Lp (a) semejante LDL. Identificada como una variante genética de las LDL. Mientras ambas
lipoproteínas contienen Apo-B100.
 La Lp(a) presenta además una apoproteína de muy variado peso molecular (a) [a “pequeña”].
 Variante genética
 Aumento de riesgo cardiaco coronario
 Homología al plasminógeno interfiere con la unión a la fibrina
 Enlentece la formación de coágulos sanguíneos
 La Lp(a) tiene actividad aterogénica y trombogénica
 Lp(a) no es captada por los receptores de LDL, es metabolizada por los macrófagos (vía “scavenger”) y se
transforma en células espumosas, camino que lleva a la placa de ateroma.
 Lp(a) atraviesa el endotelio de los capilares concentrándose en la capa íntima, formando complejos con algunos
componentes de la matriz como proteoglicanos, glucasaminoglicanos, colágeno y fibrina contribuyendo a la
formación de la placa de ateroma
 El valor umbral de riesgo de Lp(a) es de 30 mg/dl. Hay mayor riesgo de ateroesclerosis.
 Lp(a) está incrementada en riesgo aterosclerótico como la diabetes del adulto no insulino-dependiente e
insuficiencia renal crónica.
 Dietas ricas en grasas y colesterol producen lesiones ateroescleroticas de la íntima, representadas por células de
músculo liso en proliferación y elementos del tejido conectivo como, colágeno, elastina y glucosaminoglicanos.
Los esteres de colesterol están depositados en las células espumosas junto con los elementos del tejido conectivo