Métodos de síntesis Orgánica

Esterificación en medio básico (DMAP – DMAP/DCC)

Esta reacción tiene lugar generalmente, a temperatura ambiente. Un disolvente adecuado es el
diclorometano. Debido a que la reacción es leve, se pueden obtener ésteres que son inaccesibles
por medio de otros métodos, por ejemplo, los ésteres del ácido 2,4-dihidroxibenzoico. Con
aminas, la reacción procede sin problema alguna a la correspondiente amida, debido a que las
aminas son mejores nucleófilos. Si la reacción es lenta, puede ocurrir una reacción secundaria,
disminuyendo el rendimiento final o complicando la purificación del producto. Esta reacción es
un reordenamiento 1,3 del intermediario O-acilo a una N-acilurea, la cual no es capaz de
reaccionar con el alcohol y dar el producto deseado. El DMAP suprime esta reacción actuando
como un reactivo de transferencia de acilo.
Mecanismo general de la reacción

Síntesis de derivados del éster proveniente del ácido (E)-cinámico

Condiciones de reacción

La esterificación de Steglich utiliza tradicionalmente N,N-diciclohexilcarbodiimida (DCC) con

N-dimetilamino piridina (DMAP) como catalizadores y emplea diclorometano como solvente.
Acá se modificaron condiciones, se trabajó con carbodiimida junto con DMAP en vez de DCC, y
como solvente se empleó acetonitrilo. En esta reacción, el ácido se activa primero por la
carbodiimida, para formar un intermediario de O-acilisourea. Para la síntesis de ésteres, la adición
de DMAP es importante, porque minimiza la formación de un subproducto de migración 1,3 del
intermediario O-acilo a una N-acilurea, la cual no es capaz de reaccionar con el alcohol y dar el
producto deseado, el cual compite con el ataque nucleofílico del alcohol en el intermediario. La
formación del subproducto de migración de acilo intramolecular es lenta en comparación con un
ataque nucleofílico por parte de los grupos amino.

Las condiciones en el experimento, además del empleo de acetonitrilo; se trabajo en condiciones

de 40-45ªC, las cuales fueron elegidas para permitir un comportamiento similar a la del
diclorometano a temperatura ambiente, fueron empleados una gran variedad de alcoholes para
evaluar la influencia de los efectos estéricos y electrónicos respecto al alcohol. Con este método
en mente, se sintetizaron una gran variedad de derivados de éster del ácido (E)-cinámico. Los
derivados de alcoholes alifáticos primario y secundarios y de alcoholes bencílicos y alílicos
formaron el éster correspondiente fácilmente bajos las condiciones ya mencionadas. Los fenoles
que contiene sustituyentes tanto donadores como aceptores de electrones también pueden
reaccionar fácilmente con el ácido (E)-cinámico bajo las mismas condiciones. Para alcoholes
bencílicos más impedidos estéricamente se necesitó de calor adicional para permitir un
rendimiento notable en tiempos de reacción de 45 minutos. Ahora bien, con respecto a los
rendimientos moderados bajo las condiciones empleadas, se pueden mejorar con tiempos de
reacción mayores (24h para Temperatura ambiente) o a temperaturas más altas (60ªC). En lo que
respecta a los alcoholes terciarios, no pudo aislarse bajo estás condiciones el producto lo cual es
una desventaja en cuanto se emplea solventes clorados.

Reynel Lugo