Métodos de síntesis Orgánica

Oxidación de Swern

La oxidación de Swern es una reacción química mediante la cual, un alcohol primario o

secundario se oxidan a un aldehído o cetona, respectivamente; usando como reactivos cloruro de
oxalilo, Dimetilsulfóxido (DMSO) y una base orgánica, como trietilamina. En 1976 Daniel Swern y
sus colaboradores reportaron que al tratar DMSO (Dimetilsulfóxido) con Anhídrido trifluoroacético
(TFAA) a -50 °C en diclorometano se producía el trifluoroacetato de trifluoroacetoxidimetilsulfonio,
que reacciona fácilmente con alcoholes 1º ó 2º. El trifluoroacetato de alcoxidimetilsulfonio en
conjunto con la adición de trietilamina (Et3N), ocasiona una oxidación, generando los
correspondientes aldehídos y/o cetonas con un buen rendimiento. En 1978 se introduce el cloruro de
oxalilo, que demuestra ser mucho más efectivo frente al TFAA como agente activador del DMSO 
durante la oxidación de alcoholes

Mecanismo General

El primer paso de la oxidación de Swern es la reacción a baja temperatura de DMSO (1a),

formalmente como contribuyente de resonancia (1b), con cloruro de oxalilo (2). El primer
intermediario (3), se descompone rápidamente emitiendo dióxido de carbono y monóxido de carbono
y produciendo cloruro de dimetilsulfonio (4)

Después de la adición del alcohol (5), el cloruro de dimetilsulfonio (4), reacciona con el alcohol
para dar el intermediario de alcoxisulfonio (6). Luego, la adición de al menos dos equivalentes de
base (por lo general, trietilamina), desprotona al ión alcoxisulfonio para dar el iluso de azufre (7),
especie que, por medio de un estado de transición de 5 miembros, se descompone para dar sulfuro de
dimetilo y el compuesto carbonilo correspondiente.
Condiciones de reacción

Mediante investigación se descubrió que el bromuro de trifenilfosfina (Ph3P*Br2), al igual que

dicloruro de trifenilfosfina (Ph3P*Cl2), en combinación con DMSO, son buenas alternativas para
llevar a cabo la oxidación de Swern, sin el uso de cloruro de oxalilo. Al principio, el 1-fenil-1-
butanol (compuesto 1 de la tabla 1) se trató con el reactivo Ph 3P*Br2 y DMSO en presencia de
diclorometano a -78ªC, seguido luego del empleo de trietilamina como base, siguiendo las
condiciones de la oxidación de Swern, en donde la cetona correspondiente se obtuvo con un
rendimiento de 98% (según la tabla 1 mostrado a continuación). De igual manera, el empleo de
Ph3P*Cl2 genera altos rendimientos. Para comprobar el alcance de las condiciones de reacción se
emplearon una variedad de alcoholes como sustratos, los cuales se trataron con estos reactivos, los
cuales se resumen en la siguiente tabla:
 Para entender el mecanismo de la reacción bajo estas condiciones, se empleó el 2-ter-
butildimetilsililoxi-1-feniletanol (sustrato 22 de la tabla 1), reacción que fue llevada a cabo a
diferentes temperaturas: a -78, -70 y -60ºC. La reacción se llevo a cabo completamente,
obteniéndose un rendimiento del 95% del producto oxidado. Al aumentar la temperatura a -50, -40 y
-30ºC, el rendimiento disminuyó a 85, 64 y 13%, respectivamente. En todos estos casos, el bajo
rendimiento se debe a una oxidación incompleta, recuperándose el alcohol sin reaccionar. De igual
forma, se observó que no hubo reacción a -20ºC y a 0ºC, recuperándose cuantitativamente el material
de partida. En base a todas estas observaciones, se propuso el siguiente mecanismo para esta
alternativa de la oxidación de Swern:
Reynel Lugo