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ARN
GENERALIDADES!!!!
• Es el proceso de generación de una
copia de ARN a partir de una secuencia
de ADN de un gen. Esta copia, llamada
ARN mensajero (ARNm), es portadora
de la información sobre la proteína que
el gen tiene codificada en ADN. En los
seres humanos y otros organismos
complejos, el ARN se desplaza desde el
núcleo de la célula al citoplasma de la
célula (compartimento acuoso), donde
se usa para sintetizar la proteína
codificada.
• El primer paso en la expresión génica es
la transcripción, que consiste en la síntesis de una
cadena de ARN complementaria y antiparalela, a la
secuencia de nucleótidos de una de las cadenas de ADN
denominada cadena molde, y por lo tanto, tiene la
secuencia de nucleótidos idéntica a la cadena opuesta
del ADN llamada cadena codificadora, con la premisa
de que la timina se sustituye por uracilo en la molécula
de ARN
• Ezimas productoras de ARN. La síntesis de todos los tipos de ARN se lleva a cabo en el
núcleo por enzimas específicas donde la ARN pol I sintetiza el ARNr; la ARN pol II, el
ARNm, y la ARN pol III, el ARNt y el ribosomal 5s. Después de su maduración son
transportados al citoplasma para su función.
• La ARN pol I reside en una zona definida del núcleo, el nucleolo, donde
transcribe los genes que codifican para los ARNr. Esta enzima sintetiza
un único tránscrito, el ARNr 45S, precursor de los ARNr 18S, 28S y 5.8S.
La ARN pol III se encuentra en el nucleoplasma y es la encargada de la
síntesis de los ARNt, el ARNr 5S y otros pequeños ARN (small nuclear,
ARNsn).
• La ARN pol II también se encuentra en el nucleoplasma y sintetiza las
moléculas de ARNhn, el precursor del ARNm y algunos ARNsn.
• Los TF se han clasificado, de acuerdo con su función, en factores transcripcionales generales o basales y
factores transcripcionales inducibles.
• Factores transcripcionales (TF) generales o basales
• Son los requeridos para el inicio de la transcripción en todos los promotores basales.
• Se unen a la ARN pol para formar un complejo que rodea el sitio de inicio, determinando la iniciación.
• Los TF toman el nombre de la ARN pol con la que actúan y, junto con ésta, forman el aparato básico de
transcripción.
• Por lo tanto, los TF que actúan con la ARN pol I se denominan TF I; los que actúan con la ARN pol II, TF II,
y los que actúan con la ARN pol III, TF III.
• Factores transcripcionales inducibles
• El conjunto de TF requerido para la expresión de un determinado gen es particular para cada
promotor. Los TF inducibles, o TF de tejido específico, interactúan con el ADN de la misma
manera que los TF generales, pero su función es más bien reguladora y se unen
preferentemente a los promotores distales. Se sintetizan o activan bajo un estímulo y
controlan la transcripción en tiempo y espacio. Un gen con un promotor que contenga
secuencias reconocibles sólo por los TF generales puede transcribirse en cualquier tipo celular
y éstos son los responsables de la expresión de genes que se expresan constitutivamente. En
cambio, los genes controlados por TF inducibles requieren de la formación de un complejo
mediador estimulado de forma aleatoria.
Una vez que el núcleo se ha completado la transcripción por medio
de la ARN polimerasa II, los transcriptos de ARNm (ARNm inmaduro
o primario) se terminan de procesar modificando los extremos
logrando las moléculas maduras antes de ser transportados al
citoplasma celular a través de los poros nucleares.
Este procesamiento incluye:
• la adición de un casquete de metil-guanina (CAP) al extremo 5’
de la molécula cuando solo hay aproximadamente 20 pares de
bases de largo. Su finalidad es proteger al ARNm de la
degradación y como señal para uniese luego al ribosoma en la
traducción.
• Adicion de una cola de poli-A al extremo 3’ al terminar la
transcripción. Producido un clivado en un lugar específico del
transcripto la poli A-polimersa , agrega una cola de adenina,
generándole el extremo 3’.
También se produce remoción de intrones y unión de exones en el RNAm antes de dejar el núcleo. Este
proceso es conocido como empalme o "splicing"( Del inglés corte y empalme. ) El empalme alternativo de
transcriptos de ARN idénticos en diferentes tipos de células puede producir diferentes moléculas de ARNm
maduro que se traducen en diferentes polipéptidos.
También se produce remoción de intrones y unión de exones en el RNAm antes de dejar el núcleo.
Este proceso es conocido como empalme o "splicing"( Del inglés corte y empalme. ) El empalme
alternativo de transcriptos de ARN idénticos en diferentes tipos de células puede producir diferentes
moléculas de ARNm maduro que se traducen en diferentes polipéptidos.
La información genética codificada en el AND se transcribe a una copia de ARN (transcripto primario). Esta
copia luego se modifica con la adición del casquete 5’ (CAP) y la cola de poli-A, la escisión de los intrones y
la unión de los exones (splicing). El mRNA maduro luego va al citoplasma, donde se traduce a proteínas.
Mecanismo molecular de splicing.
Se trata de un mecanismo muy exacto, pues de no serlo produciría un corrimiento del marco de lectura en
el mensaje transcripto. Los intrones son cortados del ARNm inmaduro por un sistema específico que
reconocen secuencias cortas dentro de él y que se encuentra cerca de los límites con exones. Estas
secuencias son llamadas "sitio dador" (común en casi en todos los intrones), en el extremo 5’y "sitio
aceptor", en el extremo 3’
El trabajo del corte y empalme esta catalizado por una estructura pequeña, compuesta por ribonucleoproteinas
nucleares llamadas snRNPs, constituidas por pequeños ARN nucleares (snARNs) asociado a proteínas. Su nombre
es spliceosoma. Esta estructura tiene a su cargo el reconocimiento de las secuencias mencionadas anteriormente
en los intrones y su posterior fijación. Luego se desarrollan una secuencia de pasos que determinan el clivaje y
ligado de los intrones y exones
1.el extremo 5’del intrón es clivado y unido a otros sitio interno del intrón, cercano a su extremo 3’ llamado "sitio
de ramificación" .
2.Se produce el corte en el extremo 3’ del intrón y son empalmados los dos exones de cada lado, liberándose el
ARNm maduro del spliceosoma.
3.El intrón eliminado queda formando una estructura con forma de lazo, llamada "lariat", que posteriormente es
degradado en el núcleo.
Empalme alternativo