CAPiTULO 19

Aminas
11)11pa de potencial elecirostarico
de la trirnetilamina

19.1 Las aminas son compuestos organicos derivados del amoniaco con uno 0 mas grupos al-
quilo 0 arilo enlazados al atomo de nitrogeno. Demro de las aminas estan incluidos algu-
lntroduccion nos de los compuestos biologicos mas importantcs. Las arninas realizan muchas Iuncio-
ncs en los seres vivos, tales como la biorregulacion, ncurotransmision y defensa contra
los depredadorcs. Dcbido a 1'U alto grado de actividad biologica, muchas arninas se utili-
zan como drogas y mcdicarnentos. En la Figura 19.1 se represeruan las cstructuras y apl i-
caciones de algunas aminas biologicamcme actives.
Los aka/aides son un grupo importante de aminas biolcgicamentc activas, sinteti-
zados en su mayorfa por las plantas para protegerse de los insectos y OtTOS animalcs. En
la Figura 19.2 sc rcpresentan las cstructuras de algunos conocidos alcaloides. A pesar de
que algunos alcaloides se utilizan en medicine (principalmente como scdantesj.Ja mayor
parte de los alcaloides son uixicos y producen Ia muerre si sc ingicrcn en grandes dosis.
Existe una referencia historica de la antigua Grccia respccto ::IIuso de alcaloides como
vcncnos. Asi, se cree que cl alcaloidc conifna fue el rcsponsablc de la muerte de Socrates.
La morfina, la nicotina 0 la cocaina ticncn tam bien efcctos lctalcs a deterrninadas dosis.
Los alcaloidcs consumidos en pequciias dosis pueden producir cfcctos sobre el SNC que
producen sedacion, cuforia 0 alucinaciones. Las personas que buscan estes efcctos se sue-
(S)-cof)ifna
len convertir en adictas a los alcaloides, ya que con cl consume de estes sc adquicre una
dcpendencia ffsica de los rnismos que es diffcil de supcrar, La adicion a los alcaloidcs con
frecuencia produce la mucrtc a COTtO, medio 0 largo plazo, dependiendo del grade de in-
toxicacion. En Estados Unidos se estima que cada afio se produccn unas 400 000 muertes,
debidas a las drogas, incluyendo tanto las dcbidus a los alcaloidcs naturales, C()010 la ni-
cotina 0 cocafna, como a los alcaloides sinteticos tales como las anfctaminas.

CH2-~:H-CO(JH

o
H0JQrCH-CHZ-N
Oll
I _./H
<,
CH3
cQ I
.
:NH::!

HO H
doparnina epinefrina! T -tnptotano
reurotransrnisor hormona adrenal arninoacido

....Figura 19.1
lQjC'-OH
II
Ho6m20H en-on

Ejcmplos de algunas N HJC N

aminas biologicamcntc piperazina acido nicotfnico, piridosina histamine
activas. mara los gusanos intcstinalcs niacina, una vitamina vitamina R6 di tata los VUS(l~ s..ngufneos

1 Nota de los traductores: la cpinefrina se (;OllOCC corminmcute como adrenalina,

836
 19.2 Nomenclatura de las aminas 837

CH) 0
I
'N "
C-OC~3

H
H

cocafna
II
O-C-Ph
cO!?N
nicotina
CH3
mescaline morfina
en las hojas de toea en cl tabaco cn cl cactus peyote en la adormldcra

.... Figura 19.2

Algunos alcaloidex representatives.

Las aminas sc clasifican en primar ias (1 ""),secundarias (28) 0 tcrciarias na), segun que 19.2
el nitrogeno vaya enlazado a uno, dos 0 tres grupos alquilo 0 arilo.
Nomenclatura
de las aminas
Aminas primaries (l") Aminas secundarias (2") Aminas terciarias (3")

o l\

H
I
ciclohexilamina (I") lerc-hutilamina (1") N-ctilanilina (2n) pipcridina (2") N,N-dietilanilina (3") quinuclidina en
Las sales de amonio cuaternarias ticncn cuatro grupos alquilo 0 arilo enlazados at
atomo de nitrogeno, EI atomo de nitrogcno soporta una carga positiva, igual que las sales
de amonio sencillas, como cl c1oruro de amonio. Los siguicntcs cjernplos son de sales de
amenia cuatemarias (4<1):

CH3CH2-
CH3CHZ
I ..
N-CH2CH3
I
r-
Q, B,- "
CH)-C-O-CH
o
2CHz-
eH)
I
~-CH3
CH2CH3 Cf12CH2C?Ji2CH3 CfT3
yoduro de tetraetilamonio brom uro de N-bulilpiridinio acetilcolina. un ncurotransmisor

19.2A Nombres comunes

Los nombrcs comunes de las aminas sc forman con los nombres de los J.,,'TUpOS alquilo
cnlazados al nirrogeno, scguidos del sufijo -amina, Se utilizan los prefijos di-, tri- Ytetra-
para indicar que hay dos, tres 0 cuarro sustituyentes idcnticos,

CH3
I . ..
CH3CH2NII2 (CH:iClICHzCHz)zNH (CH3CHZhNCH3 (CHJCH2CH2CH2)4N~ ·CJ
etilarnina diisopcntilurnina diet ilmcti lamina clorum de tctrabutilarnonio

@-1-© H
ciclohcx iklimetilam ina bcncilamina difenllamina
838 Capttulo 19: Aminas

Para nombrar las arninas en estructuras mas complicadas, al grupo - NHz se Ie de-
nomina grupo amino. Se nornbra como si Iucse otro sustituyente, con un numcro. U orro
stmbolo que indique su posicion en el anillo a en la cadena de carbonos.

KH2
'XH
"I f{ :x
'CH2CIl2C1 J2 -CUOH V H
N112
3-aminociclopelllCllO acj,lo y-aminnhulirico tral1s-3-amillocicloht:xanol acido p-aminoocnwieo
(acido 4-mninobulanoico) (PABA)

Utilizando este sistema, las aminas sccundarias y terciarias xe nornbran claxifican-

do el atomo de nitrcgeno (junto can SUs grupos alquilo) como un grupo alquilamino. EI
grupo alquilo mas largo 0 mas cornplicado sc toma como cadena principal.

3-(N,N-dimctilamino)-1-hcxanol
La mitomicina C, un agente anti-
tumoral que se utlllza para tratar Las arninas aromiiticas y hetcrociclicas generalmcntc IIC conocen por sus nombres his-
el cancer de est6mago y de co- toricos: por cjemplo. a la fenilarnina se 1(\denomina anilina y <J sus derivados, derivados
lon. contiene un ani 110de aziridi- de la anilina.
na. EI gnspo funcional aziridina
es el responsable del andaje de
este farrnacc al ADN, dando lu-
gar a la muerte de las celulas can-
cerosas.

anilina .~-ctilallilim\ N,N-dielilanilina 4-lIlclilanilina

()p-toluidina

En la Seccion 16.Ysc vicron los hererociclos nitrogcnados. A continuacion se re-

rnitomicin« C presentan Lasestructuras y los nornbres de alguno de cllos. Al hcteroatomo generalmente
se Ie asigna la posicion numero l.

'co
1
4

JJ
I.
0 0 N N
O~ NI
~
.1\,
I

N' I I I )'~yN: \
U H H CH.3 II H
aziridma pirrol pirrolidina l-metilpirrnlidina imidazol indol
(N-mt:tilpiITOlidina}

I>

0 '0
"I
0 I

]'\1- CH
N
I
,

h C" '(15·
I

~N'

)
::;""N ~
..
Nil
\
N .• 3 H Nt H
piridina 2-metilpiridina pipcridina pirimidina purina

PROBLEMA 19.1
Determine cual de las aminas rcpresemadas antcriormerue son aromaticas. Razonelo.
 19.3 Estructura de las arninus 839

19.28 Nomenclatura IUPAC

La nomenclatura IUPAC de las aminas es similar" la dt::los alcoholcs. La cadcna princi-
pal cs I" que contiene mayor rnimero de ~ltomos de carbone, Se sustituye la tcrrninacion
-0 del alcano por -amina, y la posicion del grupo amino l:II la cadcna sc indica mediante
un ruimcro localizador, La localizacion de los sustiruyemcs en la cadena de carbonos se
haec mediante rnirneros. utilizando el prcfijo N·paHI los sustituyentcs del nitrogcno.

CJ-I.\ CH1
I' I'
CH~CThCHCHCHCH~
.> - I .
:N(CB3h
3-mctil- J -butanarni na N-melil-2-butanamina 2.4,N,N-tetraI11eli1- 3-hexanmnill3

PROBLEMA 19.2
Reprcsente las estructuras de los siguicntes compuestos:
(a) f("IT-bulilamina (b) o-arninopropionaldehfdo
(e) 4-(dimetilumino) piridina ld) 2-metillUi,.icJina
(el N-Cfil-N-metil-3-hexanamlnu (I) m-doroanilina

PROBLEMA 19.3
Nombre la,; siguientes aminas:
(a) CH)-C.H2-c.Il,-CH-CI11 (b) CH3-Cl1,-CH-Cll,
- I' - I .
N~ MIC~

O· a(.·H
CH,
NII2

Ccl
~~H2

OH
(d)
N
I
H
(e)
~H
~""
NI12
(f)
Q::
.."
II
ClIO
H2

En el Capitulo 2 se vio que eJ arnoniaco tenia una estructura tctraedrica algo distorsiona- 19.3
da. Una de las posicioncs del tetracdro esta ocupada por un par de elcctrones no enlazan-
tes. Esta gcomema es dcbida a la hibridacion spJ del nitrogeno, de forma que d par de elec- Estructura
trones solitario hace que cl angulo H - ~ - H sc comprima dcsdc lU9S' (angulo de la de las aminas
cstructura tctraedrica perfccta) hasta 107°. En ta trimetilamina la compresion del angulo
es menor, ya que la vohrrninosidad (I<: los grupos mctilo abren ligcramente cl angulo.

amoniaco trirnetilamina

mapa de potencial electrosratiro

de 1<1trimetilamina

El mapa de potencial elcctrostatico de la trimetilamina indica como los electrones no

enlazuntcs dan lugar a una region roja (potencial negative alto) por cncima del atomo de
nitr6geno piramidal.
840 Capftulo 19: Arninas

.. Figura19.3
La inversion del oirrogcno
interconvicrtc los dos
enantiomcros de una amina
scncilla quiral, El estado de
transicion ticnc una estrucrura
hfbrida sp2, plana, con el par
solitario en lin orbital p.
Una am ina tctraedrica con trcs sustituyentes diferentes (y un par solitario) no es su-
pcrponible con su imagen especular, Sin embargo, en la mayoria de los casos estas ami-
nas no se pucden resolver en dos enantiomeros, ya que los cnantiomcros sc interconvier-
ten rapidarnente (viase Figura 19.3). La interconversion se product, pOI' 1<1 inversion del
nttrogeno, en la que el par solitario sc mucve dcsde una cara de la rnolccula a la otra. EI
atomo de nitrogcno tiene hibridacion Sp2 en cl cstado de transicion y los electrones no en-
lazantes ocupan un orbital p. Estc cstado de transicion cs bastante estable, como qucda rc-
flcjado por la pequcfia encrgfa de activacion de tan solo 6 kcal/mol (25 kJ/mol). En 1<1 Fi-
gura 19.3 sc rcprescnta la interconversion entre la {R)- y la (S)-etilmetilamina. Para nombrar
los enantiomcros de las amina .. quirales se utiliza el convcnio de Cahn-Ingold-Prclog, en
cl que el par de clectrones no cnlazantes tiene la prioridad mas baja,
A pesar de que la mayoria de las aminas quiralcs no se pueden resolver en cnantio-
mcros, hay varios ripos de aminas que sf puedcn resolverse:
I. Aminas cuya quiralidad se debe a /(1 presencia de dtomos de carbona asimetricos.
Par ejemplo, la 2-hutanamina sc puede resol vel' en cnantiorneros, ya que el carbone
C2 es un centro quiral.

(S)-2-hlltanamina (R)-2·blllanamina
2. Sales de amonio cuaternario con atomos de nitr/igeno asimetricos. La inversion de
la configurucion no cs posiblc, ya que no hay par de elcctrones solitario. Por cjcm-
plo, las sales de ctil isopropiJ rnctil anilinio se pucdcn resolver en enantiomcros.

~
( CH ) CH-··,,\\N+ (I~) (S)
lQJ
l\(i'''''C'H(CH)
32' I' /\ -:'12
u.c CH2(,H~ CH3CH2 CH}

3. Las aminas que I/O adquieren eI estado de transicion COli hibridacion sp2 para fa in-
version del nitrogeno. Si cl atomo de nitrogeno esta contenido en un anillo pequc-
no, por ejemplo, cvita que se forrnen angulos de enlace de I :W(l que faciliren la
inversion. Estc compuesto ticnc una energfa de activation para la inversion alta. La
inversion cs lerna y los enantiomcros se pueden resolver. Las aziridinas quirales (ani-
llos de trcs miembros que conticnen un nitrogcno) sc suclen poder resolver en sus
cnantiomcros,

H.1C
H}C
l;:; 0 N <,
~
/N::::::fCH3
C:113

CH3 H,C
(H)-1,2,2-lrimetilaziridina (S)-1,2,2-11imetiluziridina
 19.4 Propicdadcs ffsicas de las aminas 841

PROBLEMA 19.4
(.Cual de Ias aminus siguicntes se pucdc resolver en enantiornero? En cada caso, expliquc por que
se pueden, 0 no. resolver en enantiomcro.
(a) cis-2-mt:tilciclohcxanamina (b) N-ctil-N-metil-cidohexanamina
(c) N-metila:tiridinCl (d) yoduro de etil metil anilinio
(e) yoduro de ctil isopropiI merit propil amenia

Las aminas son fuerterncnte pol ares debido a que eI gran memento dipolar del par de elec- 19.4
troncs solitario se suma a los mementos dipolares de los enlaces C ~ Ny H ~ N. Las
aminas primarias y secundarias tiencn enlaces N - H, per 10 que se forman enlaces de hi- Propiedades
drogeno. Las aminas terciarias, como no tienen enlaces N - H. no formaran enlaces de hi- fisicas de las
drogeno, sin embargo, pueden participar como aceptorcs de enlaces de hidrogcno con rno-
leculas que tengan enlaces 0- H 0 N - H.
aminas

H
memento <,
dipolar NO
total R'/
R
amina primaria 0 secundaria: amina terciaria:
enlace de hidrogeno, donante y receptor solo aceptor de enlace de hidrogeno

Como el nitrogeno es men os electronegativo que el oxfgcno, el enlace N - II es me-

nos polar que el enlace O-H, por 10 tanto, las aminax forman enlaces de hidrogeno mas
dcbiles que los alcoholes con masas molcculares sirnilares. Las arninas primarias y se-
cundarias tienen puntos de ebullicion mas bajos que los de los alcoholcs, pero mas altos
que los de los ctcres con rnasas moleculares parccidas. Al no tener enlaces de hidrogeno,
las aminas terciarias tienen puntos de ebullicion mas bajos que los de las arninas prima-
rias y secundarias de rnasas moleculares sirnilares. En la Tabla )C}.) se comparan los pun-
tos de ebuIlici6n de un eter, un alcohol y arninas de rnasas moleculares parecidas.
Todas las arninas, incluso las arninas terciarias, forman enlaces de hidrogcno con
los disolventcs hidroxilados, como el agua y los alcoholes, pOI' 10 tanto, las arninas rien-
den a ser solubles en los alcoholes y las aminas de menor rnasa molecular (basta aproxi-
madamente seis atomos dc carbone) son relativamente solubles en agua. La Tabla 19.2
recoge los punt os de fusion, puntos de ebullicion y solubilidad en agua de algunas aminas
alifaticas y aromaticas.
La propiedad que quizas es mas caracterfstica de las aminas es su olor a pescado, AI-
gunas diaminas tienen un olor particularmentc desagradable. Las siguientes arninas tienen
nombres comunes que describen sus olores:

CH2CH2CH2CH2 CH2CH2CH2CH2Cl12
I I I I
NlI2 NH2 NH2 NH2
putrescina cadaverina
(1.4-butanodiumina) ( 1,5-penl<U1odiaminu)

I
TABLA 19.1 Cornperacionde los puntos de ebullcion de un eter, un alcohol
y arnlnas de masas moleculares similares
Compuesto Pe (CC) Tipo Masa molecular

(CH3hN: 3 am ina terciaria 59

CH3-O-CH2-CH) 10.8 eter 60
CH;I-NH-Cll2-CH3 37 amina secundaria 59
CH}CH2Crr-2 NH2 <m arnina prirnaria 59
CH;lCH2CH2-01I 97 alcohol 60
842 CapfluJo 19: Aminus

TABLA 19.2 Puntos de fusion, puntos de ebullicion y solubilidades en agua de algunas aminas
Masa Pf Pe Solubilidad HzO
Nombre Estructura molecular (O() (0C) (g/100 9 H2O)

Aminas primariiJS
mctilamina CH~I\H2 31 -93 7 muy soluble
el ilamina -t:!1 CX;2b
Cll JCII:I\ 1I2 45 17
n-propi lam ina CH:~CH2C112NI [2 59 H3 48 ex'
isopropllamina (CHJ)2CJ Il\H2 59 -101 33 0:::.
II-OUl ilamina CH_~CH2CH2CH2NH2 7~ -50 77 oc
isohutil am ina (CH~hCHCH?I\H2 73 . 8(' 68 oc
ser-butilamioa C"H3CHJCH(NH2)CH3 73 -104 63 oc
le/"('-blltil ami na (CI13hCI\I12 73 -68 45 ex
ciclohexilamina cid(I-Cr;H11NH2 <)I) -17.72a 134 ligeramcnte soluble
bencilam ina C(')HsCI [2N1I2 107 IR,) ex
alilamina C"H}=CH-CH.,NH1 57 53 Hilly soluble
anil iria C"-6J-L;Nllz -- 9:1 -(, 184 3.7
Aminas secundarias
dimetilamina (CII.~)2NII 45 -% 7 Illlly soluble
enlmctilamina CH3CH2NIICIl3 jI) 37 lUU Y soluble
dietilamina (CH_1CH2hNH 73 -42 56 muy soluble
di-n-propilumina (CH )C112CI r 2)2NH 101 -40 I II ligerarueute soluble
diisopropi Iam ina (CI [.,hCHhN I I 101 -l'il !l4 ligerarnente soluble
di-u-buti lami nu (CH)CH;!CHZCHz)zI\H 129 -59 154) ligeramerue sol uble
N-melilunilinu CIlH5NHCH.l 107 -57 196 lieeramente soluble
difeni lamina (C(,llshNII 169 54 302 i';~olubJc
Aminas tercieries
trirnetilamina (C1I3hN 59 -117 :ts IJI
trietilamina (CH1CH2hN lOl -115 90 14
tri-n-propilami na (Cll1CH2CH2hN 143 -1)4 156 ligeramcnre soluble
N,N -dimcti lani Iina C6H5N(CH3h 121 2 194 1-4
trifcnilamina (C611~hN 251 126 36.5 insoluble

PROBLEMA 19.5
Coloque, en cad a uno de los apartados siguientes, los compuestos por orden crccicntc de puntos
de ebullicion.
(a) Trietilamina, di-n-propilaminn, n-propil eter,
(b) Etanol, dimetilarnina, dimetil eter,
(c) Trimctilamina, dietilamina. diisopropilamina.

19.5 Una amina cs un nucleofilo (una base de Lewis) debido a que el par solitario de electro-
nes no enlazantes puedcn former un enlace con un clcctrofilo. Una amina tambien puede
Basicidad actual' como base de Bronsted-Lowry, aceptando un proton de un acido,
de las am inas Reaccion de una amino como nucleofilo
H H
/ It
R-N- -CH
R-I\~CHJ"\! I J
H TT
nucleofilo Iormacion de lin nuevo enlace N-C

Reaccion de lIIl{J amina como hlJS(J

H II
/
R-N-
II H
R-N~~H""'0
H
I
H
bas~ proton addo protonado

2 Nota de los traductores: (a) Valor obtenido delliandhook oj Chemistry and Physics. R4." edicion.
D. R. Lide, Editor. CRC Press. New York,2003. (b) EI sfmbolo JC signilica que las aminas correspondientes
son miscibles con agua en todas proporciones.
 19.5 Basicidad de las aminas 843

Como las aminus son bases ligerarncntc fuertes, sus soluciones acuosas son basicas. Una
amina pucdc abstraer un proton del agua, dando lugar U lin ion amonio y a lin i()11 hidro-
xido. La consrantc de equilibria para csta reaccion se dcnomina constante de disociaci6n
basica de la amina y se simboliza como Kb.

H
/
R-[\":+H-O-H
-,
H

Los valorcs de Ia Kb de las aminas suelen sa pcqucfios (del ordcn de 10-30 mas pe-
qucnos) y el cquilibrio de la reaccion esra desplazado hacia la izquierdu; sin embargo, las
soluciones acuosas de las aminas son claramente basicas y azulean cJ papel de tornasol,
Como las constantes de disociacion basicas son muy variadas, se suelcn dar sus va-
lorcs de pKh (-log Kb). Por ejcmplo, si cn una dercrminada arnina la Kb = 10 3.
pKb = 3. De la misma forma que xe utilizan los valores del pKa para indicar la fucrza de
los acidos (cuanto mas fucrte cs lin acido. mcnor es el valor del pKa). se urilizan los valo-
res del pKh para comparar las Iuerzas de las aminas como bases.
Las bases Iuertes ticncn valores del pK" mas pequenos,
En 1<1Tabla 19.3 sc rcpresentan los valores del pKb de algunas aminas.

TABLA 19.3 Valores de pKb de algunas aminas representativas

+ +
Amina Kb pKb pKa de R3NH Amina Kb pKb pKa de R3NH
amoniaco I,X x llr!i 4.74 9.26 Ariiaminas
anihna 4.0 x 10 10 9.40 4.60
Aiquilaminas primarias N-mctil;milinCi 6.1 x 10-10 lJ.21 4.79
metilamina 4.3 x ]()-4 3.36 10.04 N,N-dinlctilanilina IL6X 10.10 R.94 5.06
etilamina 4.4 X 10 ... 3.36 1O.M (J-toJuidinCi 1.2 x to 9 8.92 5.08
»-propilamina 4.7 X 10.4 3.32 IO.6R p-fluoroanilina 4.4 x 10 10 936 4.M
isopropilarnina 4.0 X 10-4 3.40 J(J.{)O I'-doroanilina 1 X 10 I() I(l.OO 4.00
n-butilamilla 4.8 X 10-4 3.32 11l.6H p-bmmoanilina 7 X 10 II 10.15 3.K)
ciclohcxilamina 4.7 x 10-4 3.:n 10.67 {J-yodoanilina s x iu !' 10.22 3.71'1
benci lam ina 2.0 X 10-5 4.67 9.33 p-llIctoxianilina 2 X 10 <;I X.70 5.30
p-nitroanili na I X I() 13 D.OO l.UU
Aminas secundarias
dimetilamina 5.3 X 10-4 3.28 10.72 Aminas heterociclicas
dictilarnina 9.S x 10 4 3.01 10.99 pirrol I x 10 I~ ~IS --I
di-a-propilamina 10.0 X 10-4 :HJO 11.00 pirrolidina l.<} X 10 J 2.73 11.27
imidazol K<} x J(l.~ 7.05 6.95
Aminas tercieriss piridina I.R X 10 I) ~.75 5.25
trimetilamina 5.5 x 10-5 4.211 9.74 piperidina 1.3 x 10'3 V.:S 11.12
trietilamina 5.7 x 104 3.24 10.76
tri-s-propilamina 4.5 x to 4 3.35 10.65

En algunas tablas no sc dan los valores de Kh 0 de pKb; en su lugar se dan los val ores
de Ka a cl pKa del acido conjugado, que corrcsponde al i6n amonio. Se puede dcmostrar
que el producto de la Ka del ion arnonio por la Kh de I" arnina es igual a Kw. producto de
ionizacion del agua, cuyo valor es de 10 ·14 a temperatura ambicntc, Esto se cumplc para
cualquier par acido-base conjugado (l'(!(JS(! Scccion 1.13B).

ion amonio amina

844 Capitulo 19: Aminas

SI1(;FRFNCTA
PARA RESOLVER PROBLEMAS
EI pKIJde RNH; es el pH al que la
mitad de las molecules estan
protonadas. A menor pH (mas
acldo) la amina esta
preferentemente proton ad a
(RNH3>; a mayor pH (mas basico), Esta relacion permitc transformar valores de Ka (o pK~)de un ion arnonio en Ios va-
'a amina esta preferentemente lares de Kb (o pKb) de la amina. Tambien permite rccordar que cuando una amina es una
desprotonada (RNH2)' base fuertc, su ion amonio conjugado es un acido debil, 0 viceversa,

19.6 La Figura 19.4 muestra un diagrama de energia para Ja reaccion de una am in <1 con agua.
A In izquierda se cncuentran los reactivos: la am inn y el agua, y a la derecha se cncucn-
Efectos sobre tran los producros: eJ ion amonio y el ion hidroxido.
la basicidad Cualquier hecho estructural que estabilice el i6n amonio (respccto a la amina libre)
hace que el equilibrio se desplacc hacia la derecha y que la arnina sea una base mas fuer-
de las aminas
tc. En el <.:a80 de que 10 que se cstabilice sea la arnina, el equilibrio se desplazara bacia la
izquierda, 10 que hara yue la arnina sea una base mas debil,
Sustituci6n por grupos alquilo A modo de ejemplo, considercnse las basicidades re-
lativas del amoniaco y de la rnetilamina. Los grupos alquilo son donantes de electrones,
Como la metilamina ticne un grupo meti 10, este ayuda a estabiliza la carga positive del ni-
trogcno, Esta estabilizacion disminuye la energfa potencial del cation metilamonio, ha-
ciendo que la metilamina sea una base mas fuerte que el amoniaco. Las alquilaminas
sencillas gcncralmente son bases nUIS luertes que el amoniaco.

H
H
/ 1+
H-N:
-, + H2O Il-N-H + -OH pKb= 4.74
H 1 (base mas debit)
H

H H
/ 1,+ + -OH
H3C-N:
-, + H.p H3C~N-H pKh= 3.36
H
1 (base mas fuerte)
H
estabilizada por el grupo alquilo

Se podria csperar que las aminas secundarias fucran bases rnas Iuertes que las ami-
uas primarias y que las arninas tcrciarias fueron las bases mas fuertes de las rres. La

H H
H~ / :...
,'....... .. H~ I
N~ H-O: N-H
R
/ 1.....,'" H R/
amina i6n amnnio

... Figura 19.4

Diagrama de energfa potencial
de la reaccion de disociacion
basica de una amina,
 19.6 Efectos sobrc la basicidad de las aminas 845

anilina ion anilinio

estabilizada por solapamicnto no es posible e) solapamiento
(;UJl d anillo

amina allfarlce
R-NHz +

~ Figura 19.5
I .a anilina esta estabilizada por el
solapamicnto del par solitario I:UJl
O-NH~+ cI anillo aromatico. En cI ion
amina aromatica anilinio no cs posible este
solapamienro.

situacion real es mas compleja, debido a los efectos de solvatacion. Como los iones amo-
nio estan cargados, el agua los solvata fuertemente y la energia de solvatacion contribuye
ala estabilidad. Los grupos alquilo adicionales alrededor de los iones amonio de las ami-
nas secundarias y terciarias hacen que cJ mimero de molecules de agua que solvatan a los
iones disminuya. Estas tcndencias opucstas (cstabilizacion inductiva e impedimento cste-
rico a la solvatacion) sc suelcn anular entre ellas en la mayorfa de los casos, por 10 que las
aminas primarias, sccundarias y tcrciarias muestran ranges de basicidad parecidos.

Efectos de resonancia en la basicidad Las aminas aromaticas (anilinas y sus deri-

vados) son bases mas debiles que las aminas alifaticas scncillas (Tabla 19.3). Esta baja
basicidad sc debe a la deslocalizacion pOT resonancia de los clcctroncs no cnlazantes de
las aminas (y. por tanto, a su menor disponibilidad). La Figura 19.5 mucstra como la es-
tabilizacion del reactive (amina) hace que la amina sea menus basica, En Ja anilina. e1 so-
lapamiento entre el anillo aromatico y el orbital que conticnc cl par solitario del nitrogeno
cstabiliza al par solitario y 10 hace mcnos reactive. Este solapamicnto no existe en el ion
anilinio, por 10 que cl reactive (anilina) esta mas estabilizado que el producto. La reaccion
esta dcsplazada hacia la izquierda y la anilina es menos basica que Ia mayoria de las ami-
nas alifaticas.
En la basicidad del pirrol tambien influyen los efectos por resonancia. EI pirrol es
una base muy debil, con un pKh aproximadamente igual a 15. Como se vio en cI Capftu-
10 15, cI pirrn I cs aromatico porque los electrones aparentemente no enlazantes del nitro-
geno estan alojados en un orbital p, dondc contribuyen al sexteto aromatico. Cuando cI ni-
trogeno del pirrol sc protona, eJ pirrol pierde su estabilizacion aromatica, por 10 tanto, la
protonacion del nitrogeno csta dcsfavorccida y e] pirrol es una base muy debil.

N/H+ OH

Kb = 10
O "
H
protonado
pirrol 15
(aromatico) (no aromaticc)

Efectos de hibridaci6n Cuando sc estudiaron los alquinos terminales (Seccion 9.6) sc

vio que los electrones eran retenidos con mas fuerza por los orbitalcs con mayor caracter
s. Este principle ayuda a explicar por que las aminas insaturadas ticnden a ser bases mas
debiles que las aminas alifalicas simples. En la piridjna, porcjcmplo, los electrones no cn-
lazantcs ocupan un orbital ;}p2, (.;onmayor cankter s y con electrones mas retenidos que
los de un orhital sp:!> de una amina alifatica. Los electroncs no en lazanles de la piridina estan
846 Capitulo 19: Arninas

menos disponibles para enlazarse a un proton; sin embargo, la piridina no picrdc xu am-
rnaticidad en [a protonacion y cs una base mucho mas fuerte que cI pirrol.

H
I
NO----
hihridacion SI,I
----
hibridacion
(menus h:h.ico)
.~,,2 (mas baxico)

piridina, pKb = 8.75 piperidina, pKh = 2.RH

El efccto del aunienro del caracter s en la basicidad est ..l induso mas pronunciado en
los nitrilos, con hibridacion sp, Por ejernplo, el acetonitrile neue un pKb de 24. 10 que in-
dica que es una base muy dcbil. De heche, se requiere un acido Iucrte conccntrado para
prolonar al acetonitrile.
hibndacion .11'
I
CH3 - C =N <J base muy debil
pKh =:2.4

PROBLEMA 19.6
Coloque cada una de las siguientes sustancias, en cada apartado, por orden creciente de basicidad,
(a) NaO) J, NI [:;. CH~NH2' Ph- NH2 (b) anilinap-mctilanilma, p-nilroanilina
(c) anilina, pirrol, piridina (d) pirrol, imidazol, J-nilropirrol

19.7 La protonacion de una amina da lugar a una sal de amina. La sal de amina esni tormada
por dos tipos de ioncs: el cation arnonio y el anion derivado lie! acido. Las sales de ami-
Sales de arnonio nas sencillas se nombran como la1>sales de amonio sustituidas. Las sales de aminas com-
plejas utilizan los nombrcs de la amina y del acido que dan lugar a 1<1sal.

CH ,CH2CH2- NH2
lI-pl'opilmnin<t
t- HO
:ki<1oclorhfrlrico
-- ClhCH2CH2-l"H_i
cloruro de II-propil:unonio
CI

(CH.'ICH2hN: t- 112S04 ._ (CH3CHz)3NH+HS04

trietilarnina acio.. sulfririco hidrogenosulfato de
trictilarnonio
0
(gN::_Il °II
(gN:
piridina
t- H-O-C-CH:-I
II
acido acctico -- -O-C-CH3

acetate de piridino

Las sales de amina S()Jl ionicas, su punto de fusion es alto. son solidos no volatiles: son
mucho mas solubles en agua que las aminas de 1as que derivan y ligerarnente solubles en
disolvcntcs organicos no polares.
La formacion de sales de arnina sc pucde util izar para aislar y caracterizar aminas. La
mayorfa de las aminas, que contienen mas de scis aLomos de carbone, son relarivamcnrc
insolubles en agua, En presencia de acico diluido (en disolucion acuosa), esras aminas for-
man las sales lie amonio corrcspondientcs, por to que se d isuelyen en agua, La formaci on de
una sal soluble es una de las caractcrfsticas de las pruebas para eI grupo luncional amina.

HCI (acuoso) I
R3N: R]NH -n
amina NaOH (acuoso) sal de la amina
(insoluble en agua) (soluble en agua)
 19,7 Sales de amonio 847

oll"()S comp,
lnse R1N: organicos R3N:
cterea otros eomp. (disuelto
(1) decaruar rase ctcrca
orgrinicos II J decantar Ia fasc aeuosa (2) ilnllllir l'\uOH
en eter)
HC1
of .,
(2) ufiadir IICI diluido (3) lIiiadir cter
rase sales, R;lNHCl / Nan
\
NaOH
acuosa etc.

,..
/
:I
....
..z).- ...J_

UCI +
R:lN: R3NII CI R.1N:
soluh Ie ell etcr insoluble en cter soluble en eler
insoluble en HP soluble en H20 insofuble en HP

impurezas
arnina e crcr
organicas

. ,...--4:~
ugitar con
irnpurezas
cler 11-1y H20
organicas

<
r-;....;:..:.~~
mczcla
(arnina + impurezas) __
agitar con
ttcr/agllli
___:;_-< '----)~ sal de
"cr : anuna

agu3 amina
'------J~ impurezas impureza»
IIglitl inorganicas "gull
y sales

• Figura 19.6
La basicidad cs una propiedad de las arninas que se plleue utilizar para su purlficacion. La
amina inicialrnentc cs m,1s soluble en ctcr que en agua; In adicion de Hel diluido la translorma
en sal de arnonio, soluble ell agua. La neutralizacion con KaOIl regcnera In amina.

La tormacion de sales de amina tarnbicn se utiliza para scparar las aminas de los
La efedrina es el principal (ngre-
componcntes menos basicos (Figura 19.6). En addu diluido, la amina forma una sal y se diente del Ma Huang. una hier-
disuelve. Cuando la solucion se transforma en alcalina (por adicion de NaOH). se regenera ba medicinal que inicialmente se
la amina. La amina regenerada 0 bien sc separa de la solucion acuosa, () se cxtrae con LII1 utilizaba para el tratamiento del
disolvente organico. asrna. Ahora se utiliza como pro-
Muchos farmacos y aminas biologicarnentc importantes normalmcntc se alrnacenan ducto natural para estimular y
mejorar el estado de animo. .re-
y se utilizan en forma de sales, Las sales de amina son menos propensas a la dcscompo- dudr la fatiga y percler peso, pero
sicion por oxidacion y a otras reaccioncs, y no tienen olor desagradable. Las sales son sus efectos estimulantes pueden
solubles en agua y sc transform an facilmcnte en solucioncs para utilizarlas en forma de acarrear graves consecuencias
jarabcs 0 como soluciones inyectablcs. para el corazon,
A modo de cjemplo, Ia efedrina cs muy utilizada en medicamentos contra el cararro
y alcrgias. La cfedrina riene un punto de lusion de 79°C, lin olor desagradable a pescado,
y sc oxida en presencia de aire. El clorhidrato de efedrina ticne un puruo de fusion de
217°C, no sc oxida con cl airc y es inodoro; por cste motivo, cs prcferible la utilizacion
de la sal para formular medicamentos.

on CH,{ CH'I OH CH:l CH3

In\_I 1'1' ~II'II
~CH-CH-NIJ + HCl ~ ~CH-CH-NH2CI

efcdrina clorhidrato de efedri na

pf = 7(fC. olor desagradable pf = 217"C, inodoru
se oxida Iacilmcntc con eI aire esiable

La quimica de las sales de las aminas juega un papel importante en la drogadiccion.

La cocaina, por ejemplo, general mente se consume en forma de clorhidrato, que es mas
848 Capitulo 19: Aminas

cstablc y ticnc un olor mas suave, para que pueda pasar mas desapercibida ante los controles
legales. Fumar cocatna produce un efccro mas intenso y una mayor adiccion debido a la ra-
pida absorcion pOT los pulmones. Pcro cJ clorhidrato de cocafna no es volatil y ticnde a
descornponerse antes de vaporizarse. Cuando el clorhidrato de cocaina sc trata con hidro-
xido de sodio y se extrac con ctcr sc vuclve a transformer en la base volatil, utilizada para
fumar, Esta cocaina libre es peligrosa, ya que conticnc gran cantidad de cter, Otra altcrna-
tiva que emplean los drogadictos es mezclar una pasta de clorhidrato de cocafna con hi-
drogenocarbonato de sodio y dciarla secar en forma de piezas solidas 0 rocks. Esta mezcla
se conocc como «crack de cocalna» por el sonido que emile cuando :;e calienta.

NaOH o
~
II
C-OCH3
La cocaina con Irecuencia sc
coloca sobre un espejo, separada If 0
en forma de «rayas», y s~ esnifa ° II
O-C-Ph
aspira pOTla nariz. EJ crack de
If H
cocafna se vende en forma de
rocks y se utiliza para lumar; clcrhidrato de cocafna cocafna, «base librcx

19.8 Las sales de amonio cuaternario (R4N+ X) SOil especialrnente uti les, ya que son solubles
en agua yen disolventes organicos 110 polares. Funcionan como catalizadores de trans-
SaJesde amonio ferencia de fase para facilitar la disolucion de reactivos ionicos en disolventcs organicos,
y catalizadores en los que en otras condiciones no se disolverlan. A modo de ejemplo, se puede conside-
de transferencia rar la reaccion de la Figura lY.7. Esta reaccion genera diclorocarbeno (:CCI2) a partir de
cloroformo por eliminacion ell alfa utilizando hidroxido de sodio tvease Seccion H.9B). El
de fase diclorocarbcno se adiciona al ciclohcxeno para formar un nuevo anillo de ciclopropano.
El matraz Erlenmeyer que sc rcprescnta a Ia izquicrda, en la Figura 19.7, mucstra la
rcaccion antes de anadir un catalizador de transferencia de fasc. La fase acuosa sc en-
cucntra en la capa superior y cl cloroformo sc encuemra en la parle inferior. EI hidroxido
de sodio se disuclvc en agua peru no en cloroforrno, por 10que sc encuentra en la lase acuo-
sa. EI ciclohexcno sc disuelvc en cloroformo pero no en agua, por 10 que se encuentra en
la rase del cloroformo. En estas condiciones practicamente no se produce reaccion, in-
cluso aunque se utilice UI) agitador de alta velocidad.
HImatraz Erlenmeyer representado a la derecha rnuestra la reaccion despues de ana-
dir doruro de tetrabutilamonio, catalizador de transferencia de fase. EI ion tetrabutilamo-
nio forma un par i6nico con el ion hidroxido. Este par ionico tiene grupos alquilo volumi-
noses que incrcmcntan su solubilidad en disolventcs organicos, por 10 que puede pasar
(utilizando un agitador de alta vcloddad) a la fase de clorofonno. En la fase organica. cl ion
hidruxido es mas rea<..:tivoyue en la fase acuosa, ya que deja de estar rodeado de las mole-
<.:ulasde agua que 10 solvutan. EI hidruxidu reac<.:jonacon el <.:1omfon110para formar di-
dorocarbeno. que reacciona con ciclohexano para dar lugar al producto ciclopropanado.
Tambien se pueden transrerir a fases organic as otros ani ones mediante catalizadores
de transferenda de fase del tipo tetraalquilamonio. Por ejemplo, d cianuro de sm.lio(NaCN)
no I;:S soluble en la mayorfa de los di:mlventes organicolS, pcro el ion cianuro CCN) l'ie
puede utilizar como nuc1e6tilo cn disolventes organicos en condiciones de transfcrencia
de fase. Dc la misma forma que cl i6n hidroxido, el ion cianuro cs un nucle6filo mas fuer-
te en la fase organica porque no esta solvatado por molccuJas de agua.

BU4N+-C) + Na+ -CN BU4N+ -CN + Na+ Cl (fase acuosa)

insuluhle en disolventes organicos par ionico

solublc en disolvcmcs organicos nifrilo

 19.9 Espectroscopfa de las arninas 849

o Reaccion global

+ CHCl, + NaOH

(80%)
CI
Cl
+ NaCi + H20

/
/ BU4,N+-OH,
( CHci3.O
\

M ecani smo
1. Fase acuosa

cloruro tie (pur ionico)

tetrabutilamonio

2. t'ase organica

BU4N+ -OH + CHCI~ -- BU4N+-CC13 + H20

soluble en disolventcs organicos

+
catalizador rcgcncrado diclorocarbeno

~ Figura 19.7
Utilizacion tie un catalizador de ,ransfcrencia de fase. Este ejemplo muestra la reaccion del ciclohexcno y el
cloroformo, los dos insolubles en agua, con una solucion acuosa de hidr6xido de sodio al 50%.

19.9A Espectroscopia infrarroja 19.9

La absorcion de IR mas caracteristica de las aminas primaries y sccundarias es la de Espectroscopia
tension N - H, cuya free ucncia aparece entre 3 200 y 3 500 em --J • Como csta absurci6n
suelc scr ancha, se confunde fikilmentc con la tension 0- H del alcohol; sin embargo. de las aminas
en Ia mayorfa de los cases, suele heber uno u mils picos visibles en la region de tension
N - H del cspcctro de una amina, Las aminas primaries (R -NH2) gencralmcntc pre-
sentan dos picos N - H, mientras que las aminas sccundarias (R2N - H) suclcn prcsentar
850 Capnulo 19: Aminas

longitud de onda Cum)

2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.) 6 7 '-) 10 II 12 13 14 15 16
Ino .~- r- _-
~+- I ... ,. ·,1 .. L '-~
-. I "'I I I
.»:
'fJ \ 1
i
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IV v-
40 A .. .. I
N
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o-

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(,HJCH2("H~NH2 _jJI. /- I
I
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A
.L , !
I \1/ <, { !
: i
- - - ~ --
,W
() ~ , I
4 ()(I() 350(J 3UOO 2500 2000 I 800 I 6()() I 4<lO 1200 1ooo soo 600
ruimcro de onda (em - 1)

.... Figura 19.8

Especiro de infrarrojo de la l-propanamina, Observe las absorciones I\"- H caracteristicas a
3 300 y 3400 ern -I.

uno. Las aminas terciarias (R]N) no presentan absorciones N-H. En la Figura 19.8 se
pucdcn observer las absorciones N - H caracterfsticas del espectro de IR de 10.1 l-propa-
namina, una amina primaria, En la Figura 12.10 se representa el espectro de IR de una ami-
na sccundaria y cn IIIFigura 12.9 el de un alcohol, para poder hacer la comparacion,
A pcsar de que cl espectro de IR de una amina tambien contiene absorciones debi-
lias a las vibracioncs de 105 enlaces C-N. csras vibraciones aparecen entre) 0(0)'
(200em' ',en la misrna region que las vibraciones C-C y C-O. por lo quc no son muy
utilcs para identificar una amina.

PROBLEMA 19.7
I JOS siguicntes especrros de IR parcialcs corrcspondcn a una amina primaria, una amina secundaria y un alcohol. Diga a que grupo fun-
donal corrcsponde cada uno de los cspectros,

2.5 J 3.5 4

60 60
.. 1 ..
,. ,··1
40 r , 1. i
I..
40
"
... , .. , ...... .,.,,' +.. I:;,

20

0 o
4000 35()(.l 2500 4 (lOO

19.9B Espectroscopia de RMN de proton

De la misma forma que los protunes 0 - H de los alcoholcs, los protones N - H de
las aminas ahsorben a desplazamientos quimicos que dependen de la intensidad de Ius en-
laces de hidrogcno. En la formacion de enlaces de hidrogeno influyen el disolvcnte y la con-
ccntracion de la mucstra y. por 10tanto, el desplazamiento qufrnico. Los desplazamicntos
quimicos del enlace N - H aparecen entre 1 y 4 ppm.
 19.9 Espcctroscopfa de las arninas 851

Otra serncjanza entre los protoncs 0- H Y N - H, en muchos casus, cs su incapa-

cidad para mostrar dcsdohlamicntos esptn-cspin. En algunas muestras, los protoncs N - H
se iruercambian de una rnolccula a 011'3 a una velocidad elevada y en un ricmpo inferior a
la cscala lie tiempo del expcrimento de RMN, por 10 que los proroncs N - H no mues-
Iran acoplarn icntos magneticos. Algunas VC-l.'.CS, los protones N - H de una (Imina pura
mucstran un dcsdoblamiento clare, pcro estes casus son raws. L() mas frecucntc cs que b,
protones N - H aparczcan como picos anchos. Un pico ancho suelc indicar la existcncia
de prutunes N - H. lgual que en el caso de los protones 0- H, la absorcion de los pro-
tones N - H disrninuye o desaparece despues de agitar la muestra con 020.
EI nitr6geno no cs tan electronegative COIllO cl oxigcno y los halogcnos, por 10 que
los protones de los aromos de carbono en a de las aminas no cstan tan Iuertementc
dcsaparuall ados. Los prorones del {ltamode carbone ex de las am inas generalmentc absorbcn
entre 2 y 3, peru la posicion exacta depende de la estructura y del tipo de sustitucion de la
arnina.

!.
R2CH-NR2
metilo, Ii 2.3 ppm mctileno.f = 2.7 ppm merino, fi 2.9 ppm

Los protones en beta rcspecto al alamu de nitrogeno presentan un cfecto mucho mas
pcquefio, generalrnenre absorben entre 1.1 y I.R ppm. Este desplazarnicnto quirnico mucs-
tra un movirniento hacia campo mas haju de aproximadamentc 0.2 ppm. como conse-
cucncia de la relacion en beta. El cspcctro de RMN de III l-propanamina (Figura 19.9)
muestra estes dcsplazamienros qufrnicos caractcrfsticos.

protoncs l' protoncs (3 protones Cf

\ /

CH3-CH2-CI '2-N1 '2.

/) - 0.9 Ii -" 1.4 Ii = 2.6 variable (ell este espectro 1) = 1.7)

20() IK() 160 140 120 100 80 40 2(} o

I
: I
I
:
,
I J
_L -- -r -_ .... ! .. ... -
:

I~ -
-
j (,H,CH,CH2],\11~ I . -- - ~ - ......_
.-

.- j
; --- -
,--
f
I
. - e-- I -
.. .
r- ~. - ---
--.... I
II
..
--
,___ V
I .-
- 1--...... .. . .. ,.. ~
--· .. ·1· ,''''-
~--_.,. j
---_.- .__ . '.-'.
-t-
,
I
X .J
10 9 7 6 5 4 3 2 o
8 (ppm)

.. Figura 19.9
Especiro de RMN de proton y 13Cde Ja I-propanamina.
852 Capttulo 19: Aminas

PROBLEMA 19.8
A continuacion se representa e) espectro de RMN de proton de un compuesro de formula C4H) IN. Determine la estrucrura de esta ami-
na y diga a que protones de la estructura corresponde cada uno de los picos.

200 IXO 160 140 120 IO() xo 40 20 ()

I
I

I
I
I It I
1
... ...
I
I I I I
! ,.-
I. I I ! OH, .sOH, II
I II I I I I -
;
11HZ 50HZ h ~ - f-
-f-

.- t---_J ~. I ............ .

I-

,,·Jq,·I·,,'1
i!=2.9 1i=2.~_j
I -
i~",~:
~l
~ .{
; II
\
-1.51>-1.4[; US-1.2 I
-
.l.
_~. , __ . ,_
r
l}J
..___
..
I
~

_.

10 7 5 4 3 2 o
~ (ppm)

19.9C Espectroscopfa de RMN de carbono

EI atomo de carbone en a, enlazado £IInitrogeno de una amina, generalmente pre-
senta un desplazarniento qutmico entre 30 y 50 ppm. Este intervalo esta de acuerdo con
la regla general de que un atomo de carbone rnuestra un desplazarniento quimico aproxi-
madamente veinte veces superior a los protones que van enlazados a el, Por ejemplo, en
la propanamina (Figura 19.9), el atomo de carbono en (K. absorbe a 45 ppm, mientras que
sus protones absorbcn a 2.7 ppm; c1 carbono en f3 csta monos dcsapantallado, absorbien-
do a 27 ppm, micntras que sus protoncs rcsucnan a 1.5 ppm: sobrc cl aromo de carbona
en ,)" cl cfccto dcbido a la presencia del atomo de nitrogcno cs pcqucfio, absorbiendo a
1) ppm. La Tabla) 9.4 TCCOgC los dcsplazamicntos qulmicos de RMN de carbono de
algunas aminas rcprescntativas.

TABLA 19.4 Desplazamientos quimicos de RMN

de cerbono de algunas aminas representativas

C1I3-KTl2 metanamina
26.9
CHJ-CH2-NH2 etanamina
17.7 35.9
CH1-CH2 -CH2-NH2 l-propanamina
I t.2 27.3 44.9
CH3-CH2-CH2-CH2- NH2
14.(1 20A 30.7 42.3

PROBlE MA 19.9
A continuacion se dan los desplazamientos qufmicos de RMN de carbone de la dletilrnerilamina.
piperidine, l-propanol y propanol. Determine que espectro corresponde a cada cstructura C indi-
que {IW~ atomos de carbone son responsables de cada absorcion.
(a) 25.9,27.8,47.9 (h) 13.8,47.5, SR.2 (c) 7.9,44.7,201.9 (d) lO.O,25.S, 63.0
 19.9 Espectroscopia de las aminal> 853

19.90 Espectrometria de masas

La inlormacion mas valiosa que proporciona cI cspcctro de masas es la posibilidad de de-
terminar la masa molecular de un compuesto, Los compuestos cstablcs {Juesolo conticncn
carbone, hidrogcno, oxigcno. cloro, bromo y yodo dan lugar a ioncs molecularcs COil numcros
de rnasa pares. En cambio, la mayoria de sus fragmemos ticncn mimcros de masa irnpares.
Esto cs dcbido a que el carbone y el oxigeno tiencn valcncias y numerus de masa pares.
EI nitrogcno tienc valencia impar y mimero de masa par. Cuando un ,!lomo de ni-
trogeno esta presente en una molecule cstablc, la masa molecular es irnpar, De heche.
cuando hay un mimero impar de atomos de nitrogcno en una molecula, el ion molecular
ticne un ndmero de masa impar,
La fragmentacion mas frccuente de las aminal' es Ia ruptura en a para dar lugar a un
cation estabilizado por rcsonancia: un ion iminio. Estc ion es simplemente una forma pro-
tonada de una imina (Scccion 18.16).

[Rf~-N(RJ - [H
R' + ~C-N(
R
~
H"- /
C=N+
R]
If H H H/ "-H
ruptura en a ion irninio
La Figura 19.10 mueslra cl cspcctro de masas de la butil propil am ina. EI pico base
(mlz = 729 corresponde ala ruptura en a con perdida de un radical propilo para dar lugar
a till ion irninio estabilizado por rcsonancia. Una ruptura en a similar, con perdida de un
radical etilo, da lugar al pico a mlz = g6.

100
72
so
""
Tl
t::
""
"0

'"'"
.D
flO

40 R6
I~'~~I
""
20 M.l.

o III. II I
to 20 3D 40 50 60 70 SO 90 100 110 120 I1fl 140 151) 160

butil propil <Imina, mlz ;:: 115

[ CI1,CH,cH,- ~ - CH~
ion iminio. II1/Z = 72

ion iminio, mi: = 86

... Figura 19.10
Espcctro de masas de la butil propil amina. Observe el mimero de masa impar del ion molecular y los mimeros de masa pares de la
mayorta tie los fragmentos. El pieo base corresponde ala ruptura en a. en el grupo butilo, dando Ingar a un radical propilo y a un ion
irninio esabilizado por resonancia.
854 Capitulo 19: Aminas

PROBLEMA 19.10
(a) Diga que fragmcntacion se produce para dar lugar al pico base a mlz = 5ti en et espectru de masas de 1,1 etil propil (Imina, reprc-
sentada en la parte inferior.
(h) Explique como una rupture similar en el grupo ctilo da lugar a un ion a mlz = 72.
(c) Explique pOI"que cl pico a m/x = 72 es mucho mas debil que el pico a mlz = 58.
J()O
58

l~r~1
xo
.s
<-- 60
a
-e
30
c
:::J
.1:0 40
'"
20
44
(I
iO 20
III
~() 40
1111
50 60
Y
70 80
Y90 ((I() 110 120 130 140 150 IOU
mlz

19.10 AI contrario que se ha heche con otros grupos funcionales, antes de cstudiar la sintesis de
las arninas, se estudiaran sus rcaccioncs. Se cree mas convcnicntc hacerlo de esta forma,
Reacciones ya que la mayor parte de las sfntcsis de las aminas tienen como sustancia de partida a una
de las aminas <Imina (0 amoniaco), a la que se aiiaden grupos para obtener aminas mas sustituidas. En
con cetonas otras palabras, cn la mayona de las sfnicsis de aminas sc aplican las reaccioncs de las ami-
nas, Si sc cstudian primero las reaccioncs, sc cntcndera como utilizar cstas rcacciones para
yaldehfdos tranxformar arninas sencillas en otras mas complicadas.
(revision) En la Scccion tK 16 se vio que las aminas atacan a las cetonas y los aldchfdos. Cuan-
do cstc ataquc nucleotilico es seguido de una deshidrataei6n. se obtiene una imina (base
de Schiff). La rcaccion analoga de un derivado de hidrazina d.., lugar a una hidrazona )' 1.1
reaccion con hidroxilamina da lugar a una oxima, En la Sccci6n 19.19 sc uti lizanin cstas
reaccioncs para sintetizar aminal'.
y
/y
0 I .oN
HO -, :N-H
n H~ / H II
c
/ -,
+ Y-NHz
/C"
..._:::2
/
C
-, +
H2O
R R' R R' R R'
cctona (I aide hid() carbinolamina dcrivado

y [[ ()ulquilo da lugar a una imina (base de Sch iff)

Y = 01 I da lugar it una oxirna
Y - [\IIR cia lugar a una hidrazona

19.11 19.11A Sustituci6n arornatica electrofilica de las arilaminas

Sustitucion En una arilamina, los electrones no cnlazantcs del nitrogeno ayudan a cstabilizar (I los in-
rermedios que se obtienen por el ataquc clcctrofflico en la posicion 01'10 0 para respecto
aromatica al grupo amino; como consecuencia, Ius grupos amino son grupos fuerrerncnte activado-
en arilaminas res y orto, para-dircctores. La Figura 19.11 mucstra los complejos sigma que estrin im-
y piridina plicados en la sustiiucion otto y para de la ani) ina.
Las reacciones siguicnrcs muestran la halogenacion de los derivados de la anilina, la
(revision) cual se produce con rapidcz, sin necesidad de Ull catalizador, Si se utiliza un exceso de
reacrivo, tudas las posicioncs orto y para, rcspecto al grupo amino, que esten sin sustituir
qucdan sustituidas.
 19.11 Sustitucion aromatics en arilarninas y piridina (revision) 855

H, /H H,+/H H, ../H

":¢t ll*E
N) r ' N

H~H I C/ H I + 11+
H _ij H H P H H A' H
H H H
anilina complejo IT 01'(0 sustituido

H, /H H,,/II H, ../H

H*H
N
... Figura 19.11
H~H Ie II~ I ~I H
H
I
H
+ Il+ EI grupo amino es lill ucrivador
Jl 8\H H II .& <, tuerte y orto, paro-director, Los
electroncs no enlazanrcs del
H E+ H E E nitrogeno cstabilizan cl complejo
anilina complejo (T para sustituido tr cuando cl ataque se produce en
IHI; posiciones otto o 1'(1/'(/,

© B'*Br
anilina
cxccso
N~1HC03
BI'2

I3r
+ 3HBr

&N~ CI*~02
2,4.6-tribromoanilina

CXCCS() Cl2
NaHCOJ
+ 2HCI

o-nitroanllina
C)
4,6·dicJol'o- 2-nitroani Iina

Se ha de tener precaucion con las reaccioncs de los derivados de anilina. Los acidos
fucrtes, cuando sc utilizan como rcactivos, protonan cJ grupo amino, dando lugar a una sal
de antonio portadora de una carga positiva. EI grupo - N1I3 I es fuerterncntc desactivan-
tc (y oricntador-orem). Por 10 tanto. los acidos fuertcs son inapropiados para la sustitu-
cion en las anilinas, Los acidos oxidantcs (como el acido nftrico y el acido sulfiirico) pue-
den ox idar el grupo amino, producicndo la descomposicion y. ocasiunalmcnte, reaccioncs
viulentas, Enla Scccion 19.13 se vera como el grupo amino se debe acilar, con objeto de
disminuir su basicidad y hacer posiblc la sustitucion POl'una amplia gama de electrofilos.

;11;il1oI'uene

activado dcsacti vado

(puede ardcr 0 cxplotar)

856 Capitulo 19: Aminas

19.11B Sustituci6n arornatica electrofilica de fa piridina

En cstas reacciones de sustitucion arornatica, la piridina se comporta como un anillo ben-
ccnico fuertemente desactivado. Las reacciones de Friedel-Crafts no sc produccn y hay otros
tipos de sustitucioncs que requieren condiciones inusualmerue Iucrtcs, La desactivacion se
debe at cfccto sustractor de electrones del atomo elecironcgativo de nitrogeno. Sus clcc-
trones no cnlazantcs son pcrpendiculares at sistema tt y no pueden estabilizar al interrne-
diu cargado positivamentc. Cuando la piridina rcacciona, da lugar a reacciones de susti-
tucion en la posicion 3, de forma analoga a 1asustitucion meta que presentan los derivados
dcsactivados del benceno. Las rcaccioncs siguicnres comparan los intermcdios que sc for-
man en la nitracion de la piridina en la posicion 2 y en la posicion 3.

MECANISMO Sustituci6n aromatica electrofflica de Ia piridina

S(' observa otaque ell fa posicion 3

t!I ataque en la posicion 3 da .. :la perdidade lin Prot()I1':J
lugar al mtermedio mill; e.stable Ib()/._ lugar al producto
.r=":
dNl ~ :Q
o~ Nf-
c5 to
N ~
+
~N02
lL_.J
~
H"
~ ~N02
-', ..NJ
H
~
NOl + Hl0•

piridina 3-nitlUpiridina
(observado)

Alaqu(' en la posicion 2 (no observado)

~
O01 Nfl\... +-:7°
.. N
# [Q,-N0 1

piridina \ 2-nilropiridin;J
no octeto (no observado)
(desfavorable)

EI ataque electrofflico en 1a posicion 2 de la piridina da lugar a un intermedin ines-

table. Una de las esnucturas dc rcsonancia tiene una carga posiriva y solo seis electrones
en cl nitrogeno; por cl contrario, las Ires formes de resonancia del intermcdio que se for-
ma debido al ataquc en la posicion 3 tiene la carga positiva en los atomos de carbone me-
nos elecrroncgativos.
La sustitucion clcctrofflica de la piridina esta mas dificultada dchido ala tcndcncia
que tienc cl atomo de nitrogeno de ser atacado por clcctrofilos y adquirir una carga posi-
tiva, EI ion piridinio cargado positivarnente es incluso mas rcsistcntc que la piridina a la
sustitucion clcctrofflica,

~ O-R
piridina clcctrofilo ion piridinio
(menos reactivos)

PROBLEMA 19.11
Proponga un mecanisme para Ia nitracion de la piridina en la posicion 4 y cxpliquc pOT que no se
observa esta orientacion.
 19.11 Sustitucion arornatica en arilaminas y piridina (revision) 857

A continuacion se muestran dos sustituciones electroffJicas de la piridina. Se puede

observar que estas reacciones requieren condiciones scveras y que los rendimicntos son
entre bajos y rnedianos.

o N
OB' t'!
piridina 3-bromopiridina

WSO,H(30%)

o N
II2S04 Iumante, HgS04
2300C
N
H
piridina acido piridina-Lsulfonico
(proronado) (70%)

PROBLEMA 19.12
Proponga un mecanisme para la sui fonaci6n de la piridina, explicando pur que 1a sulfonacion sc
produce ell la posicion 3.

19.11C Sustitucion aromatica nudeofilica de la piridina

La pindina esta desactivada rcspccro a un ataque electrofflico, pero esra activada respec-
10 a una sustitucion nucleofflica aromatica. Si en la posicion 2 04 hay un buen grupo sa-
lieruc, un nucleofilo puedc atacar y desplazar al grupo salicntc, La siguiente reaccion
muestra un ataque nucleofflico en Ja posicion 2. 61 intermedin esta estabilizado por la
dcslocalizacion de Ia carga negativa en el alamo electronegative de nitrogcno, Esta esta-
bilizacion no es posiblc si eJ ataque se produce en la posicion 3.

MECANISMO Sustitucion arornatica nucleofflica de la piridina

Se observa el ataque nucleoftlico en /(1 posicion 2

~ -'QOCH' OOCIIJ -
.. Cl
<->
.• CCI

carga negativa en el
iitomo electronegative
de nicl'ogeno (favorable)
1<1expulsion del grupo
saliente da lugar al producto
Q N OCHJ
+Cl

Ataque nucleofilico en la posicion 3 (IIO.\'11 observa]

ocn,
_.0-
<->
N.
0

(1\0 hay deslocalizacion de la carga negativa en el N.) *

858 Capitulo 19: Aminas

PROBLEMA 19_13
Sc ha considcrado la sustitucion aroma; ica nucleofflica de la piridina til 1<\posicion 2 y en I" po-
sicion 3, pcro no en Ia posicion 4. Complete los Ires posibles cases representando el mecanisme
para 1(1reaccion del ion mctoxido COil la 4-doropiridina.

PROBLEMA 19.14
(a) Proponga un mecanisme para la reaccion de la 2-bromopil'idina con amiduro de sodio para
dar lugar a 2-aminopiridilll:t.
(b) Cuando en est" rcaccion sc utiliza 3-hromopiriclina, sc requicren condiciones de reaccion
mas Iuertes y se obtiene una mezcla de 3-uminopiridina y 4-aminopiridina. Proponga UII me-
canismo para explicar este resultado.

19.12 Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primaries para dar Jugal' a haluros de amo-
nio alquilados, La alquilacion transcurrc mediante un mccanismo 5[\2, por 10 (.jUC 110 cs fac-
Alquitacion tible con haluros terciarios, ya (Iue estan demasiado impcdidos. Los haluros secundarios
de aminas suelen dar rendimientos bajos. predominando la eliminacion sobre la sustitucion.
con haluros
de alquilo
..~
R-I\H2
am ina prirnaria
+ R'-CH2\yr
haluro primario
- 1

R-NH;!-CH2-R'
sa) de una amina sccundaria
Br

Desgraciadarnente, Ja sal que se forma inicialmente se puede dcsprotonar, y la ami-

na secunda ria resultantc e~ nucleofflica y puede reaccionar con otra molccula lie haluro.

~
+ R-NHJ Sf
amina secundaria
CH'l-R'
I -
R-~H-CH2-R' HI'
amina secundaria sui de amina tcrciaria

La dcsventaja de la alquilacion dirccta es que no se puedc parar en cI cstado dcsea-

do. lncluso aunque solo se afiada un equivalentc de haluro, algunas molecules de amina
pueden rcaccionar una vez, otras des y algunas hasra tres veces (para formar la sa) de le-
traalquilamonio): otras ni siquiera reaccionan. Se forma as! una mezcla compleja,
La alquilacion de las aminas pucdc conducir, con buenos rendimientos, a los Pl'O-
ductos alquilados deseados en dos tipos de reaccioncs:

I. Alquilacion «exhaustive» para obtener la sal de tetraalquilamonio. Se cvita la for-

macion de mezclas de difcrcrucs productos alquilados cuando se anade una cantidad
suficiente de haluro de alquilo, para alquilar la amina eJ numero maximo de vcccs
que sea posible. Esta alquilacien exhaustiva da lugar a la sa) de tetraalquilamonio.
Se anade una base que no sea muy Iuertc (norrnalmente NaHC()~ o NaOH diluido)
para desprotonar las aminas alquiladas intermedius y neutralizer la gran cantidad de
HX que se forma,
CH3CII::!CII2-NH2 + 3CH'l-1
(90%)

PROBLEMA 19.15
Proponga un mecanisme pant mosirar las sucesivas alquilaciones de 1<1
amina inicial que condu-
ccn a la sal de amonio cuaternario anterior.
 19.13 Acilacion de arninas con cloruros de acido 859

2, Reaccion COli gran exceso de amoniaco. Como el amoniaco es barato y su masa mo-
lecular es pequena, es convenienteurilizar un gran cxceso. Cuando se aiiade un ha-
luro de alquilo primario a un gran exceso de arnoniaco se forma una amina primaria
y la probabilidad de dialquilacion es pequefia. [1 exceso de arnoniaco ~e elimina fa-
cilrneruc por evaporacion.
,~ t
l\H~+ R-CH2 -cJ< R-CHz -NH3 - X
10moles I mol

PROBLEMA 19.16
Explique como utilizarfa la alquilacion dirccta para sinterizar los siguientcs compuestos:
fa) yoduro de benciltrirnetilamonio (b) J-pentanarnina (CJ bencilamina

Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros de acido para former amidas. 19.13
Esta reaccion es una sustitucion nucleofllica en el grLlpo acilo: sustitucion de un grupo sa-
liente en un carbono carbonflico porun nucleolilo. En los Capftulos 20 y 21 se estudiara Acilaci6n
detalladamentc esta susritucion nucleofllica en el grupo acilo. En cste caso, la amina sus- de aminas
tituyc al ion cloruro. con cloruros
o o de acido
.. II II ..
(jj= R'-NH2 + R'-C-Cl R-C-l\H-R' + HC)

La <Iminaataca al grupo carbonilo de un cloruro de acido de forma parecida a como

ataca al grupo carhonilo de una cetona 0 de un aldehfdo, El cloruro de acioo cs mas reac-
tivo que la cetona 0 el aldehfdo debido a que cI atomo electronegative de cloro sustrac
densidad electronica del carbone carbonilico, haciendolo mas electrofflico. El {Uomode
cloro del intermedio tetraedrico es un buen grupo saliente, EI intermedio retraedrico ex-
pulsa al cloro para Iormar la amida. Con Irecuencia se afiade una base como la piridina 0
NaOHparaneutralizer cl HCl queseproduce.

MECANISMO Acilaci6n de una amina por un cloruro de acido

©N
('...)'
© N
o o o H~ Cl
II ~ ?) II t I,
II
II ..
R-C-CI + R'-NH2 R-C-CI - R-C-NH-R' ~ R-C-l\H-R'
~. I\..::;; am ida
C..T
cloruro de acido amma ,"'H2-R'
inrermedio tetraedrico

Ejemplo

/0:\_11
~C-CI
o
+ CH~-NH~
© N

La amida que sc produce en esta rcaccion generalmente no experiments acilacion pos-

terior. Las arnidas se estabilizan mediante una estructura de resonancia en la que estrin im-
plicados los clectrones no enlazantes del nirrogeno y en la que se sinia una carga posit iva
en el nitrogeno: como consccuencia, las amidas son mucho menos basic as y menus nu-
clcofflicas que las aminas.
860 Capitulo 19: Aminas

La menor basicidad de las amidas sc puede utilizar como una vemaja en las susritu-
clones electrolflicas aromaticas, Por ejcmplo, si el grupo amino de la anilina se ecetila para
obtencr acetanilide, la arnida rcsultantc todavfa es activante y otto,para-directora. Sin em-
bargo, al contrario que la aniline, la acetanilida se puede tratar con reactivos acidos (y oxi-
dantes suaves), como se muestra a conrinuacion. Los grupos aril-arnino frccucntemente
son acilados antes de someterlos a sustiruciones postcriorcs en el anillo y el grupo acilo pro-
tector cs eliminado posteriorrnentc mediante hidrolisis acida 0 basica (Seccion 21.7C).

II 0
'-.. II
~C-CIl'
CH3-E-CI
cloruro de acctilo (hirlrolisis)

anilina aeetanilida ~
N02 N02
p-nilfoanitina

PROBLEMA RESUELTO 19.1

Explique como llevarfa 1:1 cabo Ia sfruesis siguicnte can buen rendirniento,

SOLUCION
Si se intcntara real izar una acilacion de Friedel-Crafts a la anilina, probablemerne se fracasana.
El grupo amino aracarfatanto al cloruro de acido como al catalizador (a(;ido de Lewis).

Se puede controlar la nucleofilia del gJ'upo amino de la anilina transforrnandoto en una

amida, que todavia es activantc Y orto, para-dircctora en la reaccion de Friedel-Crafts. La aci-
lacion. seguida de la hidrolisis de [a arnida, da lugar al PnJdUClO descado,

o o
CH JCCI
II O-~-CI
A1Cl.1

o o

(hidr6Iisi~)
 19.14 Formacion de sulfonamidas 861

PROBLEMA 19.17
Diga que productos se obtendran de las reacciones siguierues:
(a) cloruro de acctilo + etilamina
o
II
(b) &
l8J
C"-CI

cloruro de benzoilo dimetilamlna cloTUTOlie hexanoilo piperidine

Los cloruros de sulfonilo son los cloruros de acido de los acidos sulfonicos, De la misma 19.14
forma que los cloruros de acilo, los cloruros de sulfonilo son Iuertemenre clecrrofflicos. Formacion
0 0 0 0 de sulfonamidas
II II II II
R-C-OII R-C-Cl R-C-OH R-C-C1
II . II
0 0
acido carboxttico cloruro de acilo acido sulfonico cloruro de sulfonilo

Una amina primaria 0 secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo y desplaza at ion clo-
ruro para dar lugar a una am ida. Las amidas de los acidos sulfrinicos ISC dcnorninan sulfo-
namldas. Esta reaccion es similar ala reaccion de formacion de un ester sulfonate a par-
tir de un cloruro de sulfonilo (como el cloruro de tosilo) y un alcohol (Seccion 11.5).

R'-NII2 '0' o CI o
amina~1I "'lOH II • II ..
R-S-Cl ~ R-S-I\H-R' ~ R-S-NIIR'
II~
-,0,. o" qH o" H;!O Cl
cloruro de sul lonilo L:OH sulfonamida

Las sulfamidas son una clase de sullonamidas que se utilizan como agentes anti-
bacterianos. En 1936, se encontro que la suffanilamida (p-amino-benceno-sulfonamida) era
elective contra las infecciones debidas a estreptococos. La sulfanilamide sc sintetiza a par-
tir de la acetanilida (con el grupo amino protegido en forma de amida) mediante elmo-
sulfonacion seguida de tratamiento con amoniaco. La reaccion final consiste en la hidro-
lisis dcl grupo protector de la arilamina para dar Iugar a sulfanilarnida.

0 0 0
II II
N "
JT"../C-CI13 0
II
II" ../C-CHJ
N
H"..1\
/C-CH3

© ¢ ¢
CI-S-OH
II :NH) HCldiluido
0
~ ~
H2O calor
O=S=O
acctanilida I
O=S=O O=S=O :NH2
I I sul lanilamida
CI :NH2

PROBLEMA 19.18
i.QUe sucedena en la sfntesis de sul fani lam ida si el gl1lpo amino no estuviera protcgido en forma
de amida en el paso de clorosulfonacion?
862 Capitulo 19: Aminas
,-----,
acido p-amillohcllzoico
La efectividad de las sulfamidas
es limitada acutalmente debido
a la resistencia bacteriana. Una
alteroativa metabonca que utili-
zan las cepas resistentes de las
bactsrias es aumentar la produc-
cion (superproduccion) de acido
p-aminobenzoico, el cual «dilu-
yen la concentracicn de 5\1lfami-
da y compensa su efectividad
como antlrnetabolito.
19.15
Aminas como
grupos salientes:
la eliminacion
de Hofmann
Transjormacion {If hidroxido de la sal
yoduro tie amonio cuaternario
La actividad biologica de la sulfanilarnida sc ha estudiado detalladamcnte. Parece ser
que la sulfani lam ida es un analogo del .kido p-aminobenzoico. Los estreptococos uti lizan
acido p-aminobenzoico para sintctizar acido folico. compuesto escncial para su creci-
rniento y reproduccion.
iocQrpuH!\Iu ell
acido folico
Las bactcrias no pucden utilizar la sulfanilarnida para sintetizar acido folico, pero los
enzimas bacterianos no pueden distinguir entre sulfanilamida y acido p-aminolx:nzoico.
La produccion de acidu folicu se inhibe y el microorganismo deja de crcccr. La sullanila-
mida no mata las bacterias, peru inhibe su crecimienro y reproduccion. permitiendo que
Ius mecanismos de autodefensa del cucrpo humane destruyan la infeccion,
PROBLEMA 19.19
Expliquc como utilizarfa cJ cloruro de sulfonilo que se emplea en la sintesis de sulfanilnmida para
obtcncr sulfatiazol Ysulfapiridina,
H2 N-@-W-
o
o
NH -<J
..
..
~II
H2N~fI-NII
o
()
-0
fj_~
..
sulfatiazol sulfupiridina
Las aminas se pueden transformer en alquenos mediante rcaccioncs de climinacion, de la mis-
ma forma que los alcoholes y los haluros de alquilo cxperimcntan Iacliminacion para dar 11I-
gar a alquenos (Secciones 11.J () Y7.9). Sin embargo, una amina no pucdc cxpcrimcntar di-
rectamente una reaccion de climinacicin, ya que el grupo saliente serla un ion amiduro
('NH2o NHR), que es una base muy Iuerte y un grupo saliente pobre. EI grupo amino se
puede transformar en un buen grupo saliente mediante una metilacion exhaustiva, que 10
transforma en una sal de amonio cuatemario, el cual puede liberarse como una am ina nell-
Ira. La metilacion exhaustive general mente se lIeva acabo utilizando yoduro de metilo.
Metilacion exhaustive de una amino
I
R-NH2 + 3CH3-I ----i' R - N(CH~h -[ + 2 III
i
grupo salientc pobre
t
buen grupo salicntc
La eliminacion de la sal de amonio cuaternario gcncralmcnte sc produce mediante
un mecanisme E2. cl cual requiere una base fuertc. Para proporcionar In base. cl yoduro
de amonio cuaternario se transforma en el hidroxido de amonio cuarternario, por trata-
miento con oxido de plata. EI calentamiento del hidroxido de amonio cuaternario da lu-
gar a una eliminacion E2 y a la formacion de un alqueno. ESTa climinacion del hidroxido
de amonio cuarernario se denomina elimin~ci6n de Hofmann.
+ +
hidroxido de amonio cuaternario
 19.15 Arninas como grupos salientes: la elirninacion de Hofmann 863

MECANISMO Eliminaci6n de Hofmann

J-..III11;nadcJII de Hcfmann

H-O-H

~
calor
" C=C /
(rm
/
alqueno
" :I\(CH3h
amina

Por ejemplo. cuando sc rnetila exhaustivamente 141 2-hutanamina, y se transforma en el hi-

droxido de amonio cuatemario. 4'11 calentarla, se produce una eliminucion que da lugar a
una mezcla de l-butcno y 2-huteno.
Metilacion eshaustiva y conversion a/ hidroxido de amonio cuaternario
I _ 1
( J) t:XL'Cse CI I,' I 2 J 4
CHJ-?rl-CH2-CH3 (2) Ag20, H7.0
CII:l-YH-CII2-CH3
:NH2 +N(CH:l)J OH
2-butanamina hidroxiuo de amonio cuaternario

Calentamiento y eliminacion de Hofmann

L'i!r'C
H,C=CH-CH)-CH3 + Clh-CH=CH-l'H, +
-1 1 } - 4 I' 2 1 ~.
t-butcno 2-butcno (f:" yz:
pr()dUCIO de Hofmann producto de Saytzclf
95'~ 5'if-
En cI Capitulo 7 se vio que las elirninacioncs de los haluros de alquilo gcneralmen-
te sigucn 14'1regia de Saytzeff, es dccir, predomina cl producto con el doble enlace mas
sustituido. Esta regia sc aplica porque generalmcntc el alqueno mas sustituido es el mas
cstablc; sin embargo, en la eliminacion de Hofmann, el producto gencralmcnte es el alqueno
menos sustituido. Con frccuencia las rcacciones de climinacion se clasificanin en dos ti-
pos: Ius que preferentcmcnrc dan lugar al producto de Saytzejf<alqucno mas sustiruido) 0
al producto de Hofmann (alqueno menos sustituido).

Eliminacion de Sayt;:.e.ff
CI

1
I
CH_1-CJT-CrT2-CH]
'I
2-clorobulano
+ Na

met6xido de sodio
-- CH:1-ClI=CH-CH3
I
2-buteno (T: y .I.)
+ I1i'=(,H-(,H2-CH~
1 ! \

l-butcno
I

producto de Saytzeff producto de Hofmann

(679C) (H%)

La preferencia de la eliminacion de Hofmann por el alqueno menos sustituido se

debe a varies factorcs, pew uno de los mas importantes cs 14'1vcluminosidad del grupo sa-
liente, Se ha de rccordar que cI mecanisme E2 requierc una disposicion anticopJanar del
proton y del grupo salieruc (Scccion 7.9). La gran volurninosidad del grupo salientc trial-
quilamino en la eliminacion de Hofmann suele interfcrir con la disposicion coplanar.
La Figura L9.12 mucstra 141estcreoquimica de la eliminacion de Hofmann de la
2-butanamina. La sal amonica metilada sufrc Ja perdida de trimetilamina y de un proton de
Cl u de C3. Las conformaciones posibles alrededor del enlace C:2-C~se reprcsentan en
864 Capitulo 19: Arninas

Conlormacion mas estabte ell tonto 1I (.2- (.'3

<{-
rcquerida pam una P.2 (menos establc) mas estahlc (en esta conformacion la E2 es posiblc)

Observacion a 10 largo del enlace C1- C2

(Cualquiera de estas tres conformaciones

altcrnadas son apropiadas para
la eliminacion F.2.)

A Figura 19.12
Eliminacion de Hofmann de la 2-butnnamina. La conformaciou mar; cstablc del enlace C2 -C3 no tienc protones C3en
relacion anti con el grupo saliente; sin embargo, a 10 largo del enlace CI- C2, cualquier conformacion alternada ticnc una
relation anti entre un proton y el grupo saliente, La sustraccion de Ull proton de CI da Iugar al producto de Hofmann.

Ja parte superior de In Figura 19.12. La disposicion anticoplanar entre un proton de C3 y

~TTl;FRFNCT t\
PARA RESOLVERPROBLEMAS
Algunas de las caracrertsttcas
estereoquirnicas de la elirninacion
de Hofmann se estudian mejor
utilizando los modelos
moleculares. los modelos
moleculares son esenclales para
resolver los problemas en los que
se produzcan reecclones de
eliminaci6n, como el
Problema 19.20.
cl grupo salientc da lugar a una interaccion gauche desfavorable entre el grupo mctilo de
C4 y cl grupo voluminoso rrimetilamonio. La confonnaci6n mas cstablc alrededor del en-
lace C2-C3 tiene un grupo mctilo en posicion anticoplanar, (0 que previcnc In elimina-
cion a 10 largo del enlace C2 - C3.
La mitad inferior de 1£1Figura 19.12 mucstra la con formaci on a 10 largo del enlace
CI-C2. Cualquiera de las tres conformacioncs altcrnadas tiel enlace CI-C2 propor-
ciona una relacion anti entre uno de los protones y el grupo salicnte. Predomina el producto
de Hofmann, ya que para la eliminacion de uno de los protoncs else necesita menor cncr-
gfa, el cstado de transicion es mas probahle que el estado de transicion impcdido requeri-
do para la eliminacion de Saytzeff (C2 - C\).
La eliminaci6n de Hofmann se utiliza frecuentementc para dctcrrninar las estructu-
ras de las aminas complcjas, convirtiendolas en aminas mas sencillas. La direccion de la
eliminacion suele ser predcciblc, dando Jugal' al alqucno menos sustituido, En la Figu-
ra L9.13 sc rcprcscntan dos cjemplos que utilizan la cluninacion de Hofmann para sim-
plificar aminas complcjas.

Q calor
--.~

(1) CI f31 calor

... Figura 19.13 --+
Ejcrnplos de eliminacion de (2) AgzO
Hofmann. El producto favorecido
suelc scr cl alqueno menos
sutituido.
 19.16 Oxidacion de aminas, La clirninacion de Cope 865

PROBLEMA RESUELTO 19.2

Prediga el producro rnayoritario que se obtiene cuando se trata 11'1
siguieme amina con exceso
de yodometano, segutda de calentamiento Con oxide de plata.

SOLUCl6N
Para resolver este tipo de problema se requiere encontrar todas las posibles eliminaciones de la
sal metitada. En este caso, la sal tiene la siguiente estructura:

exccso CH'IJ

Las flechas verdes, azules y rojas muestran las rres maneras posibles de elirninacion. Los
productos correspondientes son:

~
CH1-NCH2CH3
. I .
CHJ

EI primer alqueno (verde) tiene un doble enlace disustituido, EI segundo alqueno (azul) esta
monosustituido, y el alqueno raja (etileno) tiene un doble enlace sin sustituir, Se puede decir que
los producros en rojo estarsn tavorecidos.

PROBLEMA 19.20
Prediga los productos mayoritarios que se obtienen cuando las siguientes aminas experimentan
~TT(;FRFNrT A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
metilacion exhaustiva, tratamiento con Ag20 y calentamieruo;
(a) 2-hexanamina (h) 2-metilpiperidina (c) N-t:tilpiperidina La dave para resolver problemas
de elirninacion de Hofmann raoica
H en encontrar todas las form as
I posibles de eliminacion en el

(d)
CO (f) C} cornpuesto.
EI producto que probablemente
esta favorecido es et alqueno
menos sustituido.

Las aminas son bast ante faciles de oxidar, la oxidacion suck ser una rcaccion col ale- 19.16
ral en la sintcsis de una arnina. Las aminas tambien se oxidan cuando estan almacena-
das en contacto con el aire. El prcvcnir la oxidacicn por cI aire es una de las razones Oxidacion
para transformar las "minas en sus sales cuando se alrnaccnan 0 sc utilizan como medi- de aminas.
camcntos.
La elimination
Las estructuras parcialcs siguientes mucstran algunos de los estados de oxidacion y
enlaces de las aminas: de Cope
866 Capitulo 19: Aminas

o
1 /R
··N 1+ 1 1+ .p-O
-N- -N- -N-OH -N- R-N=O R-NI
Il I 1 '0-
-C-
arnina imina sal de amonio hidroxilamina t',xido de amina mtroso nitro

Dependiendo de sus cstructuras especfficas, estes cstadox son generalmcntc mas oxi-
dados si se va de izquicrda a dcrccha (se puede observer como aumenta eJ numcro de ell-
laces con el oxigcno).
las aminas primarias se oxidan en La mayoria de las aminas se oxidan urilizando oxidantes cornuncs COITI() H202. per-
el organismo debido a las mono- rnanganato y pcroxiacidos, Las aminas primaries se oxidan nkilmco(e. peru se suelen nb-
amino oxidasa (MAO). La MAO tener mczclas complcjas de producros. La sccuencia siguiente mucstra el aumcnto del gra-
transforma la amina en una imi- do de oxidacion de una amina primaria, scgun se avanza de izquierda a derecha. [OJ
na, que se hidroliza y da lugar a
un aldehido y arnomaco. Una fun-
represents un agente oxidante gcnerico.
don de la MAO es regular los ni-
veil's de los neurotransmisores
serotonina y norepinefrina. Los II OH
Inhibidores de la monoamino oxi- 1 101 1 LO] 101 ~O
dasa previenen la oxidacion (y la R-N-H ~ R-N-H --7 R-N=O --7 R-N ~
inactivacioo) de estes neurotrars- '0
misores, por 10 que son antide·
preslvos, los inhibidores de la amina primaria hidroxilamina nitroso nitro
MAO han sido 105 primeros anti-
depresivos, pero su usa es muy li-
mitado ya que tienen much os Las arninas secundarias se oxidan Iacilmente a hidroxilaminas pen). con fre-
efectos secundartos. cucncia, sc forman productos colatcrales. por 10 que los rendirnientos suelen ser bajos.
Los mccanismos de oxidacion de las aminas no se conocen bien, en parte dcbido a que

rr) hay dilerentes caminos de rcaccion (cspecialmente en los 4uC cstan implicados radica-
lcs libres).

HO~
CH2CI12NTIz R
scrotonina 1
R-N-Oll + H20

amina secunda ria hidroxilamina sccuudaria

Las aminas terciarias se oxidan a uxidos de am ina, frecuenremcntc con bucn rcn-
dirnicnto. Para esta oxidacion se puede utilizar tanto H20Z como un peroxiacido. Sc puc-
de observar como un oxido de amina sc rcpresenta con una carga positive en cI nitrogcno
y una carga ncgativa en cl oxigeno, como en los nitrodcrivados. Como cl enlace N - 0 del
OH oxide de amina sc forma por la donaci6n de los elcctrones del rurrogcno, este enlace se sue-
norcpinefrina le reprcscntar con una Ilecha (N ~ 0) ell tcxros mas antiguos.

R
I
R-N: + H~O
1 (0 ArCOOH)
R
amina tcrciaria oxide de <Iminatcrciariu

Dchido a la carga positiva del nitrogeno, el oxide de amina pucde cxpcrimcruar una
elirninackin de Cope de forma parecida a la eliminacion de Hormann de una sal de amo-
nio cuaternario. EI oxido de amina acuia como su pro pia base a traves de un estado de
transicion cfclico, por to que no se necesita una base fucrtc. La eliminacion de Copc ge-
neralmcnte da lugar a la misn1<torientacion que la eliminacion de Hofmann, dando lugar
al alqueno menos slistituido.
 19.16 Oxidacion de aminas. La elirninacion de Cope 867

MECANISMO Eliminaci6n de Cope de un 6xido de amina

:()'
..
'0'
~ ~
(. \t / \Sl HO-N(Clhh
H
I, IJ·
N(Cl'hh H., N(CH
, ,
1b
R R'
R-C-C-R' - R-C=C-R' JI/'
'C=C/
'H
1 1 1 1
H H H II
Iestado de transicion I

La climinacion de Cope se produce en condiciones mas suavcs que la climinacion

de Hofmann. Es muy litil cuando un alqueno reactive 0 sensible se puede sintctizar a par-
tir de la eliminacion de una amina. COmo la eliminacion de Cope irnplica un estado de tran-
sicion cfclico, sc produce con cstcrcoqufmica sill.

PROBLEMA RESUELTO 19.3

Prediga los productos que se obtendran cuando el siguiente compucsro rcaccione con H202 Y
sc cal iente:

SOLUCION
La oxidacion transforrna la amina terciaria en oxide de arnina. La eliminacion de Cope puedc
dar Iugar a cualquiera de los dox alquenos. La eliminacion menos irnpedida se supone que sen I
la que est~ favorecida, dando lugar al producto de Hofmann.

Q
H HI

6 N~-Cl-I'1~
('II,
CII3 .
O-CH J

rninorirario

ruayoritario

PROBLEMA 19.21
Dil::T3que productos se espera obtener cuando se traten las siguienies aminas terciarias cun un pe::-
roxiacido y se calieruen:
(a) N,N-dimelil-2-hexanamina
(b) N.N -dieti 1-2-hexanamina
(c) ciclohexildimetilamina
(d) N-etilpiperidina