UNIVERSIDAD NACIONAL DE

TRUJILLO

FARMACOQUIMICA
AGENTES ADRENÉRGICOS

ASPECTOS ESTRUCTURALES Y
FARMACOQUIMICOS
 Cerebro
El Sistema Adrenergico
AXON nervio 1

SINAPSIS

AXON nervio 2
Predispone al organismo:
SINAPSIS - situaciones de lucha y alerta

Aceptor célula o musculo

 Estimulación del Sistema
Nervioso Simpático
- Incrementa la velocidad y la fuerza de
contracción del corazón.
- Aumenta la presión sanguínea.
- Desplaza el flujo sanguíneo al músculo
esquelético
- Dilata los bronquios y las pupilas
- Incrementa el nivel de la glucosa en
sangre (gluconeogenesis y
glicogenolisis)
• Drogas Adrenergicas: agentes químicos que
ejercen su principal efecto farmacológico y
terapéutico, aumentando o reduciendo la
actividad de varios componentes del sistema
simpático.
• Simpaticomimeticos/ Estimulantes
adrenergicos: sustancia que produce efecto
similar, estimulando la actividad del nervio
simpático.
• Simpaticolitico/Antiadrenergico/Agentes
blqueantes adrenergico: agentes que
disminuyen la actividad del nervio simpático.
 Fármacos moduladores de
Noradrenalina
• La noradrenalina es el neurotransmisor que
se libera en la unión entre la fibra
postganglionar del sistema simpático y el
órgano efector.
• La noradrenalina esta estrechamente
relacionada tanto estructural como
fisiológicamente con la adrenalina, hormona
que se biosintetiza en la medula adrenal.
• Químicamente pertenecen a la familia de las
catecolaminas.

HO H HO H
HO NH H HO NH CH3

HO HO
noradrenalina adrenalina

• Compuestos polares, contienen grupos

funcionales ácidos y básicos.
• El enanteomero natural tiene configuración R
• Sufre oxidación, al exponerse
prolongadamente al aire.
• Los efectos fisiológicos de la
noradrenalina son múltiples, aquellos
sobre los que más directamente ha
incidido el desarrollo de fármacos son:
- hipertensión
- midriasis
- taquicardia
- broncodilatación
- efectos metabólicos (lipólisis y su
implicancia en la obesidad)
• El desarrollo de fármacos adrenergicos
ha sido posible gracias al conocimiento
de los procesos bioquímicos
relacionados con la noradrenalina, es
decir relacionados con:
- biosíntesis
- almacenamiento
- liberación
- recaptación
- metabolismo
- acción sobre receptores específicos.
• Fig. pag 204
 La Biosíntesis de la Noradrenalina
L-TIROSINA
L-DOPA
Tirosina
HO CH2 CHCO2H HO CH2 CHCO2H
hidroxilasa

NH2 Fe+2, tetrahidropterina HO NH2

Fosfato de L-aminoácido-aromático
piridoxal decarboxilasa
NORADRENALINA

DOPAMINA
HO CH CH2NH2 HO CH2 CH2NH2
-hydroxilasa
OH HO
HO O2 / ácido ascorbico DOPAMINA
S-adenosil- feniletanolamina-N-
metionina metil transferasa

HO CH CH2NHCH3 ADRENALINA

OH
HO
 Receptores Adrenergicos
• Receptores acoplados a proteinas G
• Clasificación inicial en receptores a y 
(Ahlquist, 1948)
• Clasificación basada en respuestas de
diferentes agonistas de receptores
adrenergicos como son: Norepinefrina
(noradrenalina), Epinefrina (adrenalina)
e Isoproterenol.
• Subtipos:
a a1(1A, 1B, 1D) y a2(2A, 2B, 2C)
 1, 2, y 3
• Potencia agonista:
a1,a2 : EPI>NE>>ISO
1: ISO > EPI = NE; 2: ISO > EPI >> NE
3 : ISO = NE > EPI
• Localización de los receptores: generalmente
los receptores a1, 1 y 2 son receptores
postsinapticos, mientras que a2 es un receptor
presinaptico.
 Inhibidores de la biosíntesis de la
Noradrenalina
• La inhibición de las 4 enzimas: biosíntesis
de noradrenalina podría ser un blanco
adecuado para el desarrollo de inhibidores
selectivos.
• alcanzado cierto éxito en la inhibicion de 2
de ellos:
- tirosina hidroxilasa
- L-aminoácido-aromático descarboxilasa
 Inhibidores de la biosíntesis de Noradrenalina

COOH HO COOH
CH3 CH3
NH2 NH2
HO HO
(S)-a-metiltirosina (S)-a-metildopa
metirosina
Inhibidor de la L-aminoácido
Inhibidor de la Tirosina hidroxilasa aromático descarboxilasa

Utilidad terapéutica: control de la Utilidad terapéutica: control de la

crisis hipertensiva ocasionada por hipertensión esencial
el exceso de noradrenalina asociado
al feocromocitoma
• Se postulo que la a-metildopa actuaba
exclusivamente como inhibidor del
enzima L-aminoácido-aromático
descarboxilasa, más tarde se demostró
que también es sustrato de esa enzima,
y puede reincorporarse en la ruta
biosintética de las catecolaminas.
• En consecuencia la a-metildopa
conduce a la a-metilnoradrenalina, un
agonista a2 central que inhibe la
producción de noradrenalina.
 La Biosíntesis de la a-metilnoradrenalina
La acción antihipertensora de la
a-metildopa se puede explicar
por el carácter de falso transmisor
de la a-metilnoradrenalina. a-METILDOPAMINA

L-aminoácido-aromático
CH3 decarboxilasa
CH3
HO CH2 CCO2H HO CH2 CHNH2
Fosfato de piridoxal
HO NH2 HO
a-METILDOPA
O2 / ácido ascórbico

DOPAMINA
HO CH CH2NH2
-hydroxilasa
OH
HO
a-METILNORADRENALINA Agonista a2 presináptico
 Inhibidores almacenamiento de
noradrenalina
Extrae de las raíces de la Rauwolfia serpentina
1950, se aisló y caracterizo
Acción: sedante y antihipertensora
H3CO
Actualidad no se utiliza
N como antihipertensivo
N
H H H
O
H
Mecanismo de acción: vaciamiento de OCH3
H3COOC O
los depósitos de ciertas aminas
biógenas (especialmente noradrenalina OCH3
OCH3
y serotonina) por inhibición de los mx Reserpina OCH3
de transporte activo responsables de su
acumulación en las vesículas de
almacenamiento.
Puede atravesar la barrera
hematoencefálica (efecto sedante)
 Inhibidores de la liberacion de noradrenalina
(bloqueadores neuronales)
SO3-
H Br
N NH2 CH2CH3
N C N
CH3
NH CH3
CH3
guanetidina tosilato de bretilio

NH NCH3 CH3
O CH3
N NH2 N NHCH3 N
H CH3
CH3
CH3

debrisoquina betanidina xilocolina

Por ser compuestos ionizados o catiónicos, su absorción oral es escasa (sales de

amonio se administran por V.I), no atraviesan la barrera hematoencefálica y
actúan exclusivamente a nivel periférico. Ya no se usa como antihipertensores
por grandes efectos secundarios.
Metabolismo y recaptación
 Metabolismo de la Noradrenalina

HO CH CH2NH2 Liberación
NORADRENALINA (NA)
OH
HO
Catecol monoamina
O-metil oxidasa
transferasa
[MAO]
[COMT]

MeO CH CH2NH2 HO CH CH3

OH OH
HO
OMe

Metabolito inactivo O-metilado Metabolito Desaminado

 Metabolismo de la Noradrenalina en la Sinapsis

NA

productos COMT Liberación MAO productos

O-metilados NA Desaminados

Receptores
 Subdivisiones de Adrenoreceptores en a y 

HO CH CH2 NH2

OH
HO
HO CH CH2 NHMe HO CH CH2 NHCHMe2
NORADRENALINA
OH OH
HO HO
ISOPRENALINA

HO CH CH2 NHMe

OH
HO
ADRENALINA
 Musculo controlado por RECEPTOR a

Longuitud
normal NORADRENALINA ADRENALINA ISOPRENALINA

musculo-X X-1
X-3
X-5

a
muscle

NA < A >> IP
 Musculo controlado por RECEPTOR 

Longuitud
normal
NORADRENALINA ADRENALINA ISOPRENALINA
musculo-X
X-3
X-5

 X-10

musculo

NA < A << IP
Control de Organos por Receptores a y 

ORGANO EFECTO RECEPTOR

Corazón Incrementa Vel. corazón 

Coronaria Disminuye flujo sanguineo a
Arterias Incrementa flujo sanguineo 
Iris Dilata la Pupila a
Metabolismo Incrementa 
(higado etc.)
 CH2CHCH2NHCH(CH3)2
O
OH

PROPRANOLOL

Un -antagonista (bloqueador)
para el tratamiento de presión sanguinea
elevada
 RECONOCIMIENTO MOLECULAR

1. Interacción Electrostatica
O

O
H
HO C CH2 NH3
OH
O

Requiere cambios
H3N complementarios en la forma
del receptor de la proteina.
 RECONOCIMIENTO MOLECULAR

2. Puente Hidrogeno

H
H
HO C CH2 N
OH H O
O
H

H2N
Enlace complementario de
hidrógenos requiere grupos donores y
aceptores en el receptor proteico.
3’ 5’
H H

C CH3 C H
N C N C
timina cytosina
C C C C
O N O O N N H

H H H H H

H N N N N O
C C H H C C

N C N C puente hidrogeno
C N C N
adenina guanina
N C N C
H H
5’ 3’

Columna de azucar-fosfato
 RECONOCIMIENTO MOLECULAR

3. Fuerzas Van der Waals

H
H
HO C CH2 N
OH H
HO

Cuando el receptor proteinico tiene

una forma para encahjar, la
molecula is atraida por el receptor.
 Algunos neurotransmisores tipicos
O H2
HO CHCH2NH2 C N(CH3)2
CH3 O C
OH H2
HO
NORADRENALINA ACETILCOLINA

SERATONINA
HO NH2

N
H
H
O Analgesicos O
CH3 O
O
N O
CH3
HO O N
H CH3
CH3 O
Morfina H

Me Heroina
O

O
N
CH3
HO
H
Codeina
Ejemplos de Reconocimiento Molecular

N Ellipticine

N
An anti-cancer compound isolated from a
H
plant found in New Caledonia off the
Australian mainland.

HO CH2 CH2 NH2

N
H
Serotonina

A migraine neurotransmitter
With other members of your
research team, design a drug
for the treatment of asthma
which avoids the metabolism
of Noradrenaline.

University of
Leicester
 HO CH CH2NHC(CH3)3

OH
HO

SALBUTAMOL

(Ventolin) a -agonist for the treatment of asthma

University of
Leicester
 FARMACOS ADRENERGICOS
Repaso e Introdución:
•Se denominan medicamentos adrenérgicos a
aquellos fármacos que ejercen su efecto
farmacológico-terapéutico principal por acción en las
terminaciones nerviosas periféricas de la rama
simpática del SNA.
•Producen efectos similares a la estimulación del
sistema nervioso simpático se conocen como
simpaticomiméticos, adrenomiméticos o
estimulantes adrenérgicos.
•Además de su efecto sobre la actividad nerviosa
simpática periférica ejercen también importantes
efectos sobre el sistema nervioso central.
 FARMACOS ADRENERGICOS II
Repaso e Introdución:
•Juegan un importante papel en la regulación de
muchas funciones fisiológicas, (presión sanguínea, el
ritmo y la potencia cardíaca, la motilidad
gastrointestinal y el tono bronquial. incremento en el
metabolismo de los hidratos de carbono y en el
transporte de los lípidos desde los depósitos grasos.
•Existen aquellos que actúan directamente sobre los
receptores (agonista - antagonista), otros que actúan
indirectamente, sea modificando el almacenamiento
y la liberación desde las vesículas, la biosíntesis del
neurotransmisor, la recaptación o el catabolismo de
éste.
 FARMACOS ADRENERGICOS III
Rceptores:
•En la actualidad se describen a los a1, a2, 1, 2 y 3,
frente a ellos, los fármacos agonistas poseen
distintas afinidades.
•Los a1 estarían involucrados principalmente con la
vasoconstricción; los a2 con los procesos de
regulación de la liberación del transmisor (NE); los
1 con los efectos sobre el corazón (inotropismo y
cronotropismo +) ; los 2 con relajación de la m. lisa:
bronquial, uterina y vascular; y en la glicogenolisis y
los 3, estarían involucrados con la estimulación de
la lipolisis.
•El mecanismo por el cual los distintos derivados
ejercen su efecto simpaticomimético está
íntimamente relacionado con su estructura química.
 NH 2

OH
SAR DE LOS DERIVADOS
FENILETANOLAMINICOS
•La estructura fundamental para la acción adrenérgica
de esta familia es el núcleo feniletilamínico. La acción
directa sobre el receptor adrenérgico se ve favorecida
por la introducción de grupos hidroxilos en meta y
para del anillo aromático y en  de la cadena
etilamínica.
•La presencia de un grupo amino es importante para la
actividad agonista directa. Las aminas primarias y
secundarias son más potentes en su actividad
agonista que la terciaria que presenta una pobre
actividad agonista directa. Para una óptima
actividad, el grupo amino debe estar separado del
anillo aromático por dos átomos de carbono. Por este
grupo, estos derivados se cargan positivamente a pH
fisiológico
 SAR DE LOS ADRENÉRGICOS II

•El hidroxilo sobre el carbono  permite la generación

de un carbono asimétrico con dos enantiomeros. La
configuración absoluta R presenta la máxima
actividad agonista directa.
•La presencia de un grupo alquílico pequeño, metilo
o etilo en el C-a aumenta la duración de acción de los
agonistas feniletilamínicos. El compuesto es más
resistente a la desaminación metabólica por la MAO.
(Fenilpropanolamina, Ritodrina, Efedrina)
•Su importancia es mayor en los derivados no-
catecólicos que en los catecólicos. Por lo general
presentan una mayor efectividad oral y una mayor
actividad sobre el SNC que aquellos que no lo llevan.
 SAR DE LOS ADRENÉRGICOS III
•La sustitución en el C-a produce un centro
asimétrico adicional, dando origen a pares de
diasteroisomeros con diferentes propiedades
biológicas y químicas
•Ej. (1R,2S) a- metilnorepinefrina presenta máxima
actividad directa, en cambio la forma (1R,2R) tiene
primariamente actividad indirecta. Un grupo etilo en
esta posición disminuye mas la actividad a que la 
obteniéndose un derivado más selectivo .
 SAR DE LOS ADRENÉRGICOS IV
ESTRUCTURA:
•Un factor crítico en la interacción agonista
adrenérgico con el receptor es el de la
estereoselectividad. Aquellos derivados
simpaticomiméticos que presentan quiralidad por la
presencia de un grupo - hidroxílico
(feniletanolaminas) manifiestan un alto grado de
estereoselectividad en la producción de sus efectos
agonistas. Unos enantiomeros tienen más afinidad
que otros por el receptor. Esto se presenta tanto para
los agonistas a como . Para epinefrina, NE, y
compuestos similares, el enantiomero más potente
tiene la configuración R(-) o D(-).
 SAR DE LOS ADRENÉRGICOS V
ESTRUCTURA:
•Si un derivado feniletilamínico tiene una estructura
que produce una acción primaria directa sobre el
receptor, entonces es la naturaleza del sustituyente
sobre el nitrógeno el que determina donde va a
actuar primariamente, si sobre los receptores a o .
En general, si el volumen del sustituyente sobre el
nitrógeno aumenta, la actividad a- agonista
disminuye y la actividad  aumenta.
•La introducción de un metilo en el N permite la
máxima actividad sobre ambos receptores (a y ) , la
actividad a disminuye drásticamente si dicho
sustituyente es de mayor tamaño.
 SAR DE LOS ADRENÉRGICOS VI
ESTRUCTURA:
•La N-sustitución también permite selectividad para
los diferentes receptores . Se ha determinado que
la introducción de un grupo ter-butilo sobre el
Nitrógeno aumenta la selectividad 2, al igual que
otros sustituyentes voluminosos. Determinados
grupos voluminosos pueden lograr que la afinidad
por los receptores a-1 retorne, pero no su actividad
intrínseca, generando compuestos con actividad
bloqueadora a-1 (ej. Labetalol).
 SAR DE LOS ADRENÉRGICOS VII
ESTRUCTURA:
•Modificaciones que involucran a la fracción
aromática, como la introducción de OH en 3' y 4'
(catecol) permite una excelente actividad sobre los
receptores a y . La modificación del núcleo
catecolico por el resorcinol (sustituyentes en 3',5') da
compuestos que retienen su actividad pero son más
resistentes a la COMT y sulfatasas. Ello permite
mejores características de absorción oral, mayor
duración de acción y una mejor selectividad -2 que
sus similares catecólicos. Grupos atractores de
electrones pueden efectivamente reemplazar a los
grupos hidroxilos fenólicos sin sacrificar la actividad
2 deseada Ej. Cloro en clenbuterol, formamido en
formoterol; dando compuesto con mejores
características de absorción y duración de acción.
 SAR DE LOS ADRENÉRGICOS VIII

ESTRUCTURA:
•El reemplazo del hidroxilo catecólico en meta por un
grupo hidroximetilo da origen a un derivado de la
saligenina. Estos compuestos al igual que los
derivados del resorcinol no son metabolizado por la
COMT y las sulfatasas y por lo tanto presentan
similares características.
•La presencia del 4'-OH en el anillo bencénico es
importante para la actividad  (Ritodrina); si sólo
existe como 3'-OH la actividad se limita
fundamentalmente a los receptores a (fenilefrina,
metaraminol).
 USOS

•Los simpaticomiméticos por su diversidad de acción

farmacológica tienen distintos usos terapéuticos:
hipotensión aguda, shock, asma, tocolísis,
descongestionante y midriático.
•Las aminas simpaticomiméticas usadas en el
tratamiento del shock incluyen las catecolaminas
endógenas, norepinefrina, epinefrina y dopamina y,
compuestos sintéticos como isoproterenol, efedrina,
fenilefrina, metaraminol y dobutamina ).
AGENTES ADRENÉRGICOS II

ASPECTOS ESTRUCTURALES Y
FARMACOLÓGICOS

Prof. Q.F. Leonel Rojo C.

 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
 USOS

•Los simpaticomiméticos por su diversidad de acción

farmacológica tienen distintos usos terapéuticos:
hipotensión aguda, shock, asma, tocolísis,
descongestionante y midriático.
•Las aminas simpaticomiméticas usadas en el
tratamiento del shock incluyen las catecolaminas
endógenas, norepinefrina, epinefrina y dopamina y,
compuestos sintéticos como isoproterenol, efedrina,
fenilefrina, metaraminol y dobutamina ).
 DOPAMINA. FN Clorhidrato amp. 40 mg/ml
x 5 ml Compuesto catecólico,
•- desoxinorepinefrina.
precursor de la síntesis de norepinefrina. No es
estrictamente un adrenérgico. A dosis de 2-3
mcg./Kg/min. ejerce su efecto sobre los receptores
dopaminérgicos D1 causando vasodilación renal,
mesentérica, coronaria e intracerebral, con poco
efecto sobre otros vasos sanguíneos o sobre el
corazón. A concentraciones de 3-5 mcg./kg./min,
ejerce un efecto inotrópo positivo y algún efecto
cronótropo por interacción con los receptores 1 y
por su influencia sobre la liberación de NE.

HO

NH 2
HO
4-(2-amino-etil)-benceno-1,2-diol
 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
DOPAMINA. FN Clorhidrato amp. 40 mg/ml
x 5 ml
•A concentraciones superiores a los 10 mcg/kg/min,
estimula los receptores a1 adrenérgicos produciendo
una potente vasoconstricción.
•Usos: Tratamiento del shock cardiogénico,
traumático, séptico e insuficiencia cardíaca. Además
se le usa en la insuficiencia renal aguda, cirrosis y
síndrome hepatorenal.
•Especialidades: Dopamina Astorga - Biosano amp.
40 y 80 mg/ml
•Administración: infusión IV
 Dobutamina. FN Clorhidrato amp. 50 mg/ml. x
5 ml.
•Análogo de la dopamina, presenta en el N un grupo
voluminoso arilalquílico con centro asimétrico.
Posee un mayor efecto inotrópico (+) que la
dopamina y es más selectiva que ésta. Tiene
isómeros ópticos, la forma (-) presenta un potente
efecto agonista a1 vasopresor; la forma (+) es un
potente antagonista-a1. En clínica se utiliza la forma
racémica que anula los efectos a1.
HO
CH 3

NH
HO
CH 2

OH

•4-{2-[3-(4-Hidroxi-fenil)-1-metil-propilamino]-etil}-benceno-1,2-diol
 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
Dobutamina. FN Clorhidrato amp. 50 mg/ml. x
5 ml.
•La forma dextrógira es 10 veces mas potente como
agonista  que la forma levógira.
•Usos: Estimulante cardíaco en insuficiencia cardíaca
y postcirugía.
•Administración: infusión IV
 EPINEFRINA. FN (-) Clorhidrato amp. 1
mg /1 ml. x 1 ml.
(±) soluc. para nebulización 2,25% base
•Compuesto blanco, cristalino, sin olor, muy sensible
a la luz. Inicialmente fue aislada desde la médula de
las glándulas adrenales de animales, en la actualidad
se obtiene sintéticamente. La forma levógira posee
15 veces la potencia que la forma racémica.
•Por su núcleo catecólico se oxida fácilmente, se
oscurece lentamente por exposición al aire. Las
soluciones diluidas se estabilizan parcialmente con
el agregado de clorobutanol y agentes reductores
(bisulfito sódico, ác. ascórbico). Como otras aminas
forma sales con ácidos (HCl, borato y bitartrato).
HO
OH

NH
HO
4-(1-Hidroxi-2-metilamino-etil)-benzeno-1,2-diol
 EPINEFRINA. FN
•Las principales desventajas son su corta duración de
acción, la descomposición en solución de sus sales, la
acción vasoconstrictora seguida por vasodilatación y
la inactivación por vía oral.
•Usos: Es de elección en el shock anafiláctico, en la
urticaria aguda, en la reacción asmática aguda. En
solución oftálmica se usa como descongestionante
ocular y antiglaucomatoso. Tópicamente en piel
como antihemorrágico superficial.
•Especialidades: Epinefrina Sanderson 1mg/mL
•Administración: SC. IV. IC. Oftalm. Nebuliz.
HO
OH

NH
HO
 EPINEFRINA (dipivalato)

• La esterificación de los OH catecólicos de la

epinefrina con ácido piválico genera el dipivalato de
epinefrina o Dipivefrina FN HCl sol. oft. 0,1%.
Amina sintética que actúa como profármaco, con
gran lipofilicidad que permite una rápida
penetración en la cámara anterior del ojo. Se usa en
el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto.
Especialidad Propine®
O

O
OH

NH

O
NOREPINEFRINA. FN Bitartrato amp. 1mg/1ml
x 4 ml.
• A diferencia de la epinefrina la norepinefrina
corresponde a una amina primaria y no secundaria.
•El bitartrato es un polvo blanco, cristalino soluble en
agua y en alcohol, en solución tiene un pH 3 a 4, se le
agrega como antioxidante bisulfito de sodio. Se
utiliza en cuadros de hipotensión aguda en cirugía,
en depresión vasomotora, hemorragia y en el paro
cardíaco.
•Administración: fleboclisis, infusión IV c / SG.
 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
 ISOPROTERENOL. FN HCl amp. 1 mg/1 ml.
x1
(ISOPRENALINA)
• El isoproterenol es un potente agonista -
adrenérgico que prácticamente no tiene efectos sobre
los receptores a, no es selectivo, produce aumento
del gasto cardíaco por estimulación de los receptores
-1 y broncodilatación por efecto sobre los -2.

HO

NH

HO

4-(2-Isopropilamino-etil)-benzeno-1,2-diol
ISOPROTERENOL. FN HCl amp. 1 mg/1 ml.
x1
(ISOPRENALINA)
• Uso: Estimulante cardíaco (bloqueo auriculo-
ventricular), tratamiento del shock, broncodilatador,
status asmático en niños.
•Administración: IV bolus; fleboclisis, diluida con SF
o SG; inhalación, respirador intermitente con
presión positiva; tabl. sl.
•Especialidades: Isoprenalina Sanderson -
Isoproterenol Biosano - Mucolítico con Isoproterenol
(Sanitas)
 EFEDRINA HCl

• Alcohol (-)-eritro-a-[(1-metil-amino)etil] bencílico

La efedrina es un alcaloide que se obtiene de varias
especies de Efedra. Presenta 2 carbonos asimétricos
por lo que existen cuatro formas ópticamente activas.
El racemato eritro corresponde a la llamada efedrina
comercial y el racemato treo se conoce como
pseudoefedrina. En la efedrina natural el isómero
D(-) es el componente principal y es la más activa
como amina presora.

•2-Metilamino-1-fenil-propan-1-ol
 EFEDRINA. HCl

• La efedrina simula los efectos fisiológicos de la

epinefrina, pero su acción presora y vasoconstrictora
local es de mayor duración. Produce estimulación
del SNC y es efectiva tanto por vía oral como
parenteral.
•Principal uso es como antiasmático y
descongestionante, tópico ocular y nasal
•La pseudoefedrina a diferencia de la efedrina es
mucho menos activa como vasopresor.
•Especialidades con efedrina: Antiasmáticos -
Brepistil Antitusivo - Efedrina Sanderson.
•Especialidades con Pseudoefedrina: Gran número de
descongestionantes, Actifedrin - Nastizol - Droxel -
Trio-val - Anticold.
 FENILEFRINA

• Alcohol(-)-m-Hidroxi-a(metilamino)metil]bencílico.
•Este compuesto es un polvo blanco, cristalino, inodoro,
levemente amargo. Su duración de acción es el doble de
la epinefrina. Es un agente vasocontrictor activo por vía
oral. Tiene poco efecto central y se le utiliza
principalmente como descongestionante nasal. Otros
usos son: como midriatico, para prolongar la duración
de acción de los anestésicos locales y para prevenir la
baja de presión durante la anestesia espinal.
•Especialidades : Asafen fuerte - Blefamide oft. -
Desenfriol - Dristan - Rhinopront.
 ETILEFRINA

• Se utiliza sólo como agente hipertensor

Especialidad : Effortil Boehring - Grifolefrina Chile

•METARAMINOL. Adrenérgico de acción mixta,
estimula directamente los receptores a y  1 e
indirectamente estimula la liberación de norepinefrina desde
los sitios de almacenamiento. Se utiliza para prevenir y
tratar la hipotensión aguda. La sal empleada es el
bitartrato por vía SC, IM o IV. Registrado internacionalmente
como Aramine.
•
•FENILPROPANOLAMINA. o Nor-efedrina. La
eliminación del metilo de la efedrina le da una mayor acción
vasopresora y menor acción estimulante central que
la efedrina. Puede utilizarse en reemplazo de la efedrina y es
ampliamente recurrida como descongestionante
nasal, presenta mayor duración de acción que la efedrina, es
más estable que ella por vía oral. Un uso particular es como
supresor del apetito, pero su eficacia como anorexígeno es
cuestionado.
• Especialidades: Antigripal Chile - Babyrinol Lepetit - Contac -
Gripexin - Mapesil Pharma Investi - Sinutab.
 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
 •DERIVADOS IMIDAZOLICOS.

• No todos los agonistas alfa adrenérgicos son de estructura

feniletilamínica. Los receptores alfa se acomodan fácilmente a
diversas estructuras, el núcleo imidazólico es uno de ellos.
Entre los de derivados imidazólicos, se tienen algunos que
manifiestan potentes acciones vasocontrictoras (efecto 1) y otros
presentan acción antihipertensiva (efecto 2 o de bloqueo
periférico ).
• Entre aquellos de interés como vasocontrictores se encuentran:
Nafazolina, Tetrahidrozolina y Oximetazolina. Desde el punto
de vista estructural, todos ellos presentan un puente carbonado
que une el imidazol (C-2) a un anillo de tipo fenilo,
asemejándose así al esqueleto feniletilamínico ya visto. La
adición de grupos lipofílicos voluminosos al fenilo en posición
meta o para, le dan a la molécula mayor selectividad por los
receptores 1.
 •DERIVADOS IMIDAZOLICOS.
H
N
R
N

Medicamentos R
CH2

Nafazolina

Tetrahidrozolina

HO CH3

Oximetazolina (CH3 )3 C CH2

CH3
 •DERIVADOS IMIDAZOLICOS.
Nafazolina. Es un potente vasocontrictor, similar a la
efedrina en su acción. Cuando se aplica sobre las
mucosas nasal y ocular produce una prolongada
disminución de las secreciones y de la congestión. Se
usa como descongestionante nasal y ocular.
Especialidades: Clarimir - Cotesol - Grifored - Vi-Claro
Plus - Red-Off .
Tetrahidrozolina. Presenta acción similar a la
nafazolina. Se encuentra en la especialidad Visine –
Murine Plus.
Oximetazolina. Vasocontrictor de acción prolongada. Se
usa tópicamente como descongestionante nasal
(aplicación 1-2 v/d).
Especialidades: Afrine - Iliadin - Xenius.
 •Broncodilatadores I
El espasmo de la musculatura lisa bronquial es uno de los
factores que llevan a una disminución del calibre
bronquial en los pacientes asmáticos. Para contrarrestar
este problema se suele recurrir a fármacos
denominados broncodilatadores. Estos pueden
clasificarse básicamente en: simpaticomiméticos,
teofilínicos y anticolinérgicos.

Los simpaticomiméticos usados fundamentalmente como

broncodilatadores son aquellos selectivos de los
receptores 2. Se incluyen aquí a los derivados del
alcohol salicílico: salbutamol y salmeterol; a los
derivados del resorcinol: metaproterenol, terbutalina y
fenoterol; a un derivado formamida, el formoterol y a
un análogo clorado de la terbutalina el clenbuterol.
 •Broncodilatadores II

Epinefrina, efedrina y el isoproterenol,

son poco usados como broncodilatadores
por ser medicamentos poco selectivos,
particularmente los dos últimos. La
epinefrina no obstante sigue teniendo un
papel importante en los cuadros
obstructivos agudos.
 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
SALBUTAMOL O ALBUTEROL
FN : susp para inhalac. 100mcg/dosis
Soluc. Nebulización 0,5%
Comp.. 2 y 4 mg.
Sol Inyect. 0,5 mg./ml x 1 ml
Jbe. 2 mg./5 ml.

Es el broncodilatador más usado en la actualidad, oficial

del Formulario Nacional. Por ser un derivado de la
saligenina presenta una mayor duración de acción,
selectividad 2 y mayor estabilidad que el derivado
catecólico –análogo estructural- isoproterenol.
Especialidades: Aerolin – Butotal – Fesema – Genéricos
 Teofilínicos o Xantínicos

Segundo grupo en importancia como

broncodilatadores son los derivados : Teofilina,
Aminofilina.
 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
METAPROTERENOL U ORCIPRENALINA.
Producto obtenido de las primeras variaciones
estructurales al isoproterenol. Derivado del resorcinol,
efectivo por vía oral, selectivo 2, de acción más
prolongada que su antecesor. Se le utiliza a la forma de
sulfato en tabletas y jarabe.
Se usa como tocolítico (Alupent) y en especialidades
asociadas como broncodilatador ej. Pulbronc y
Tusabron con antitusivos, etc.

TERBUTALINA.
Variante estructural del metaproterenol, cambia el grupo
isopropilo por un terbutilo. Fármaco más selectivo 2,
con acción similar al salbutamol.
Se le utiliza como sal de sulfato bajo el registrado de
Bricanyl para inhalación.
FENOTEROL.
Derivado del resorcinol, reemplaza uno de los hidrógenos
del grupo isopropilo del metaproterenol por un grupo
fenólico (ver estructura). Presenta una actividad similar
al salbutamol y la terbutalina.
Se encuentra a la forma farmacéuticas de comp. ,gts., Iny,
aerosol, sólo u asociado. Registrado como Berotec –
Berodual – Iprafen – Parsistene (tocolítico).

CLENBUTEROL.
Variante estructural de la terbutalina. Reemplaza los
hidroxilos del resorcinol por cloro con el agregado de
un grupo amino en para del fenilo. Por ser un derivado
halogenado presenta una larga duración de acción y de
gran actividad (20 mcg/dosis).
Se encuentra registrado como Broncotosil – Asmeren –
Airum.
AGENTES ADRENÉRGICOS III

ASPECTOS ESTRUCTURALES Y
FARMACOLÓGICOS

Prof. Q.F. Leonel Rojo C.

 •Broncodilatadores II

Epinefrina, efedrina y el isoproterenol,

son poco usados como broncodilatadores
por ser medicamentos poco selectivos,
particularmente los dos últimos. La
epinefrina no obstante sigue teniendo un
papel importante en los cuadros
obstructivos agudos.
 *  a
5

R' 1 CH CH NH
3

OH R1 R2
R''

R' R'' R1 R2

Fenilpropanolamina H H CH3 H
Efedrina H H CH3 CH3
Fenilefrina H OH H CH3
Etilfenilefrina H OH H C2H5
Metaraminol H OH CH3 H
Ritodrina OH H CH3 CH2-CH2- OH
Norepinefrina OH OH H H
Epinefrina OH OH H CH3
Isoproterenol OH OH H CH(CH3)2
Salbutamol OH CH2OH H C(CH3)3
Salmeterol OH CH2OH H (CH2)6-O-(CH2)4-
Formoterol OH NHCHO H CH2- -OCH3
Deriv. con grupo OH en 5*
Metaproterenol H OH H CH(CH3)2
Terbutalina H OH H C(CH3)3
Fenoterol H OH H CH-CH2- OH
CH3
SALBUTAMOL O ALBUTEROL
FN : susp para inhalac. 100mcg/dosis
Soluc. Nebulización 0,5% OH

Comp.. 2 y 4 mg.
NH
Sol Inyect. 0,5 mg./ml x 1 ml HO
Jbe. 2 mg./5 ml.

HOH 2C

Es el broncodilatador más usado en la actualidad, oficial

del Formulario Nacional. Por ser un derivado de la
saligenina presenta una mayor duración de acción,
selectividad 2 y mayor estabilidad que el derivado
catecólico–análogo estructural- isoproterenol.
Especialidades: Aerolin – Butotal – Fesema – Genéricos
Teofilínicos
o Xantínicos
Segundo
grupo en
importancia
como
broncodilata
dores son
los
derivados :
Teofilina,
Aminofilina
.
 Teofilínicos o Xantínicos
Ampliamente usados en el tratamiento del asma.
Actúan inhibiendo competitivamente la fosfodiesterasa
que inactiva el AMPc. Su uso es limitado por su estrecho
índice terapéutico.
Necesitan de un monitoreo de las concentraciones
plasmáticas. Sus efectos adversos son de tipo central y
gastrointestinal. Con el fin de lograr concentraciones
plasmáticas más estables y con menores efectos adversos
se han desarrollado preparados de liberación lenta. e.g.
Elixine
 TEOFILINA
Usada Como terapia de mantención en el tratamiento del
asma y en EBOC. Los productos de liberación lenta son
especialmente útiles en algunos tipos de asma nocturna.
Registrados: Elixine – Teofilina AP cáps.

1,3-Dimetil-3,7-dihidro-purina-2,6-diona.
O
H

N
N

N
O N
 TEOFILINA
Aminofilina (FN) : Teofilina etilendiamina amp. 250
mg/10 ml. Para administración EV lenta. También existen
los comprimidos.

1,3-Dimetil-3,7-dihidro-purina-2,6-diona en mezcla 2:1 con

Etilendiamina
O
H NH 2
N
N

N
O N
2 NH 2
 ANTICOLINÉRGICOS O
ANTIMUSCARÍNICOS

Análogos de la Atropina: Bromuro de Ipratropio –

Bromuro de Oxitropio. Son menos efectivos que los
simpaticomiméticos. Se les utiliza en pacientes con poca
respuesta a los 2-adrenérgicos, generalmente combinados
con estos últimos. Además de contrarrestar la contracción
de la musculatura lisa bronquial producen una
disminución de la secreción de mucus.
 OTROS MEDICAMENTOS USADOS EN
EL TRATAMIENTO DEL ASMA.

Corticoides tópicos (Beclometasona – Fluticasona –

Budesonida) y Los primeros inhiben la respuesta tardía y
reducen la hiperrespuesta de las vías aéreas,
disminuyendo el número de células inflamadas en las vías
aéreas. Al administrarse por inhalación se evitan los
efectos adversos sistémicos pues no se absorben.
Generalmente se administran en combinación con 2-
adrenérgicos.

Antialérgicos (Cromoglicato Sódico, Nedocromil y

Ketotifeno).
Los segundos previenen la liberación de los mediadores de la
inflamación.
Tacrina Clorhidrato

25mg/dia hasta 200mg/dia V.O.

Anticolinoesterásico bloqueador de canales de K en
neuronas colinérgicas, aumentra la liberación de Ach,
tiene buena llegada al SNC por lo que es usadopara
mejorar la memoria y el aprendizaje en paciente con
demencia senil asociada al mal de Alzheimer
Especialidades: Cognex Lab. Park Davis

NH 2