19.16 Oxidacion de aminas.

La elirninacion de Cope 867

MECANISMO Eliminaci6n de Cope de un 6xido de amina

:()'
..
'0'
~ ~
(. \t / \Sl HO-N(Clhh
H
I, IJ·
N(Cl'hh H., N(CH
, ,
1b
R R'
R-C-C-R' - R-C=C-R' JI/'
'C=C/
'H
1 1 1 1
H H H II
Iestado de transicion I

La climinacion de Cope se produce en condiciones mas suavcs que la climinacion

de Hofmann. Es muy litil cuando un alqueno reactive 0 sensible se puede sintctizar a par-
tir de la eliminacion de una amina. COmo la eliminacion de Cope irnplica un estado de tran-
sicion cfclico, sc produce con cstcrcoqufmica sill.

PROBLEMA RESUELTO 19.3

Prediga los productos que se obtendran cuando el siguiente compucsro rcaccione con H202 Y
sc cal iente:

SOLUCION
La oxidacion transforrna la amina terciaria en oxide de arnina. La eliminacion de Cope puedc
dar Iugar a cualquiera de los dox alquenos. La eliminacion menos irnpedida se supone que sen I
la que est~ favorecida, dando lugar al producto de Hofmann.

Q
H HI

6 N~-Cl-I'1~
('II,
CII3 .
O-CH J

rninorirario

ruayoritario

PROBLEMA 19.21
Dil::T3que productos se espera obtener cuando se traten las siguienies aminas terciarias cun un pe::-
roxiacido y se calieruen:
(a) N,N-dimelil-2-hexanamina
(b) N.N -dieti 1-2-hexanamina
(c) ciclohexildimetilamina
(d) N-etilpiperidina
868 Capitulo 19: Aminas

PROBLEMA 19.22
Cuando el isornero (N.H.) de lit amina, represenrada en la parte inferior, se trata con un exceso de yoduro de metilo, a continuacion ox i-
do de plata y, por ultimo, se calienta, el producto mayoritario es el producio de Hofmann.
(a) Represente la estructura del producto mayoritario (de Hofmann),
(b) Tambien se forma algo de producto de Saytzeff, con la configuracion (F;), Cuando se trata la misma arnina con MCPBA y se ca-
lienra, el producto de Saytzeff Helle configuracion (Z). Explique estas observaciones a partir de Ias representaciones estercoqufmicas
de los estados de transicion.

19.17 Las reacciones de aminas con acido nitroso (H - 0 - N =0) son muy utilcs en sfntesis.
Como el acido nitroso cs inestablc, generalmente se prepara in situ (en la mezcla de reac-
Reacciones cion) mezclando nirrito de sodio (NaN02> con acioo clorhidrico diluido en Ino,
de aminas con
acido nitroso Na+-:o-N=6: + H+Cl- H-O-N=O:: + Na+CI
nitrito de sodio acido nitroso

En una solucion acida, el acido nitroso se puedc protonar y perdcr agua para dar lu-
gar al ion nitrosonio, ~ =0. E1 ion nitrosonio parece ser el interrncdio reactive de la
mayoria de las reacciones de las arninas con el llcido nitroso .

H
•~+ I +.. -,
H-O-N=O: +H H-~...-'N=q. IIz0 + [N=(~:~ :N:=:O:]
acido ni(TUSO addu nitroso protonado ion nitroso

Reaccioncon aminas primarias: formacien de sales de diazonio Las aminas pri-

marias reaccionan con iicido nitroso, via ion nitrosonio, para Iorrnar canones diazonio del
+
tipo R- N-N. Este procedimiento se dcnomina diazoaci6n de una amina. Las sales
de diazonio SOil los productos mas utiles que se obtienen de las reacciones de las aminas
con acido nitroso. EI mecanisme para la formacion de sal de diazonio cornienza con un ata-
que nucleofflico al ion nitrosonio para format una N-nitrosoamina.

MECANISMO Diazoaci6n de una amina

Formacion de la N-nitrosoamina

H~
/!J. -....... . (I +.. . Hi):
R-NZ + +N=q: R-N-N=O: ~ R-N-N=O':
I . + H,O+
H ion 1 . ,l

amina primaria nitroso H H

N-nnrosoamina
 19.17 Rcaccioncs de aminus (;l1O acido nitroso 869

(continuaci6n)

La transferencia de un proton (tautomerfa) dcl nitrogcno al oxigeno forma lin grupo hidroxilo y un segundo enlace N-N.

H
I
..
R-N-N=O':
N-rUtl'Osnamina
.. _.....
. + H10+
. [ 'i..
R-~-N=Q-H
+

N-nitf(lsomnina
~
('i:~J;'
R-N=N-QH
protonada
+ H20:

R-N=N-QH + II~O+
segundo
enalceN-N formado

La protonacion del grupo hidroxilo, scguida de la perdida de agua, da lugar al cation diazonio .

....r
R-N=N-QH
H30+
~'=z
..:It..
R-N=N-OH2
+
~
+
R-N==N: +
••
H20:
~ ion diazonio

La rcaccion de diazoacion lola] es:

+
R-NHz + NaN02 + 2HCI ~ R-N==NCI- + H20 + NaCI
amina primaria nitrite de sodio sal de diazonio

Las sales de alcanodiazonio son inestables; se dcscomponen y se obtiene nitrogeno

y carbocationes.
I
R-N==N:
cation alcancdiazonio carbocation nitrogeno

La fuerza irnpulsora para esta reaccion es Ia formacion de Nz• una molecule exccpcional-
mente establc. Los carbocationes que sc gcneran de esta manera reaccionan de la misma
forma que los que se han visto con anterioridad, es decir: a) mediante ataques nucleoffli-
cos para dar productos de sustitucion, b) mediante pcrdida de lin proton para dar lugar a
un producto de eliminacion y c) por reordcnamiento. Dehido a estas difercntes Iormas
competitivas de reaccion, las sales de alcanodiazonio generalmentc se descomponen para
dar lugar a mezclas complejas de productos, por este motive, la diazoacion de alquilarni-
nas primaries no es muy utlizada en sintcsis.
Sin embargo, las sales de arenodiazonio (formadas a partir de arilaminas) son rela-
tivarnente estables y sc utilizan como intermedios en varias reaccioncs sintcticas impor-
tanres, Estas reacciones sc cstudiaran en la Seccion 19.18.
Reaccion con aminas secundarias: formaci6n de N-nitrosoaminas Las aminas
secundarias reaccionan con el ion nitrosonio para former N-nitrosoaminas secundarias.
tambicn conocidas como nitrosaminas.

H~
/_!:!.-.-,.. ... (I +.. . Ili):
R-N( + +N=q: R- N- N=0: ---"---'> R-N-N=o":
I •. + H30+
1 .
R. ion
amina secundaria nitrosonio R R
N-nitrosoamina sccundaria

Las N-nitrosoaminas secundarias son estables en estas condiciones de reaccion ya que

no tiencn el proton del grupo N - H que se nccesita para que sc de tautomcrfa (tal como
se ha mostrado anteriormentc para eI caso de una amina prirnaria) para formar un ion dia-
zonio. La N-l1itrosoamina secundaria generalmentc se scpara de Ia mezcla de reaccion
como un liquido olcoso.
COn animales de lab oratorio se ha comprobado que pcquefias cantidades de N-nitro-
soaminas pueden producir cancer, por 10que preocupa el hecho de utilizar nitrite de sodio
870 Capitulo 19: Aminas

en la conservacion de productos carnicos como el tocino, el jarnon y las salchichas. Cuan-

do la came se calienta, el nitrite de sodio se combina con el acido del estomago y se forma
acido nirroso, que pucdc transformar las aminas de los alimcntos en N-nitrosoaminus. Como
los nitrites sc cncucntran, de- forma natural. en muchos otros alimcntos, no esta claro el
ricsgo que supone la utilizacion de nitrito de sodio en la conscrvacion de Ia carne. La ma-
yor parte de la invcstigacion que sc rcaliza en csta area csta dirigida a cvaluar el riesgo,
La rcaccion mas ulil de las arninas eon acido nitroso cs la reaccion de las arilaminas
para formar sales de arenodiazonio. Mas tarde se estudiara como cstax sales de diazonio
se pueden utilizer como intermedios sinteticos.

PROBLEMA 19.23
Prediga los productos que se obtendran a partir de las reacciones de las siguientes aminas con ni-
t rito de sodio en HCI diluido:
(a} ciclohcxanamma (b) N-clil-2-1](::xanamiml (c) pipcridina (d) aniliua

19.18 Al contrario que las sales de alcanodiazonio, las sales de arcnodiazonio son rclativamcn-
te estables en soluciones acuosas, entre 0 y 100e. Por encima de estas rcmpcraturas sc
Reacciones dcscomponcn, y pucdcn cxplotar si sc alslan y sc calientan en seco. EI grupo diazonio
de las sales +
( - N ==N) sc pucdc sustituir por difcrcntes grupos funcionales, incluyendo - H, -0 H.
de diazonio -eN, yhalogcnos.
arornaticas Las sales de arcnodiazonio sc forman por la diazoacion de una amina aromatica pri-
maria. Las aminas aromaticas primarias sc suclcn preparar por nitracion de un anillo aro-
matico seguida de la reduccion de! grupo nitro hasta un grupo amino ( - NH2). Si dcspues
esta amina se somete a diazoacion, para convertirla en la sal de diazonio, csta posicion aro-
matica esui activada para ser transformada en una gran variedad de grupos funcionales; pOl"
ejemplo, eI toluene se puede uunsformar en una amplia gama de dcrivados sustituidos a
partir del siguiente procedimicnto:
N
111+
NO? NH? N CJ X

¥ CII~
HI\03
H2SO4

~
CIl~
(I) Fe, 11C1
(2) OH

~
CHI
NaN02
Hel

~
CH3
varies rcactivos

¢
CH3

EJ siguiente diagrama de flujo represents algunos de los grupos funcionales que se

pueden introducir vfa sales de arenodiazonio:
Productos
HjO
*,JT(;FRFNrT A Ar-OH fenolcs
cuCl(J31}
PARA RESOLVER PROBLEMAS Ar-Ci (Br) haluros de arilo
Estas reacciones de las sales de ellCN
diazonio son muy utiles a la hora + Ar-C==N bcnzonitrilos
de resolver problemas de sintesis
Ar-N=J\ - HBF4(KI)
Ar-F (I) haluros de arilo
de compuestos aromaticos.
H3P02
Ar-H (desatninacionj
H-Ar'
Ar-N=l\-Ar' H/.O colorantcs

Sustituci6n del grupo diazonio por elgrupo hidroxilo: hidrolisls La hidroli-

sis se produce cuando una solucion de una sal de arcnodiazonio sc acidifica fuertemcntc
(generalmente afiadiendo H2S04) y se caliente. EI grupo hidroxilo del agua sustiiuyc al
grupo N2+, <lando lugar a un fenol. Esta sfntesis de fenoles es muy util en el lahoratorio
 19.18 Rcacciones de las sales de diazonio aromaricas 871
ya que (a difcrencia de la sustitucion nucleofilica aromatica) no requicre sustituyenres SllS-
traciorcs de clectrones Iucrtcs, () bases y nuctcofilos Iuertes.

r::]j= Ar- N
+
= N ('I'
H2S04,calor
H20
Ejemplo
OH

(I) l\uN02. HCI

~C-CII'
(75%) II
o
Sustitudon ctelgrupo diazonio por cloro, bromo 0 cianuro: reacci6nde Sand-
meyer Las sales de cohrc (I) ticnen una afinidad especial por las sales de diazonio. EI
cloruro. eI bromuro 0 cI cianuro de cobrc (I) rcaccionan con las sales de arenodiazonio pam
dar lugar a clnrums, bromuros 0 cianuros de ariJo. Con frccucncia se necesita calcntar la
rnezcla de reaccion para yue estas rcacciones sean complctas. La utilizacion de sales de
cobre (1) para rccmplazar a los grupos arcnodiazonio sc dcnormna rcaccion de Sandme-
ye... La reaccion de Sandmeyer, cuando sc utiliza cianuro de cobre (1), es un buen meto-
do para anadir otro sustituyente carbonado a un anillo aromatico.

Rearcion de Sandmeyer
+
c:tr /\r-N-N Cl
CuX
(X =CI, Br,C=N)
Ar+-X + N2 i
Ejemplos

Cl

cOO ( n NaI\02. He}

(2) CuC)
00 (75%)

c&ClIl
RT

(I) NaN02• HCI ©rCB'

(2) CuBr

(9()C,f; )

eN

~
N02
(I) NaN02, HCI
(2) ellCN
¢N02
(7O£k)

Sustitudon del qrupo diazonio por fluoruro y yoduro Cuando se trata una sal de
arenodiazonio con acido tetrafluorohorico (HRF4), precipita cJ tctrafluoroborato de arc-
nodiazonio. Si esta sal prccipitada se filtra y, a continuacion, sc calicnra, se descomponc
y sc obtiene el fluoruro de arilo, A pesar de que csta reaccion requierc cl aislamiento y
calcntamicnto de una sal de diazonio potencialmcntc explosiva, sc pucdc realizar con
872 Capitulo 19: Aminas

seguridad si se hace con cuidado y con cl cquipo apropiado. Para obtencr Iluoruros de
arilo hay muy pecos metodos alternativos.

tctrafluoroborato de diazonio
-calor
Ar-F + N2 i+ BFj

Ejemp!o N
III
N+ Bf4 F

© rn NaNOz,
(2) IlBI:"4
HCl

© -©
calor

Los yoduros de arilo se obtienen tratando sales de arcnodiazonio con yoduro de po-
tasio. Este cs uno de los mcjorcs metodos para obtcncr derivados de yodobenceno.
(50C,J)

Ejemplo

(J) l\aN02, J1C1

(2) Kl (75'Jo)

~
o o
Reduccion del grupo diazonlo a hidroqeno: desamlnaclon de anilinas EI
acido hipofosforoso (H]P02) reacciona con las sales de arcnodiazonio, recmplazando eI
grupo diazonio por hidrogeno. Se (rata de una rcduccion del ion arcnodiazonio.

Ar-- H + N2T

(I) Na!\02. HCI

(2) H3P02 (70%)

Esta rcaccion a voces sc utiliza pam eliminar un grupo amino que fue afiadido para
activar cl anillo. EI Problema rcsuclto J 9.4 indica como se podna utilizar esta tecnica.

PROBLEMA RESUElTO 19.4

Explique como transformarfa. con buen rendimiento. toluene en 3.5-dibromotolucno.
SOlUCIC>N
POT bromacion directs del toluene no sc puede obtener 3.5-dibromot4)lucno. ya 'iue el grupo motile act iva las posiciones otto y para.

B1' ~Br productos de

Br~Br
peru + 0 + I11Ol.10su~til~~i6n

~
CH~
tolueno
CH3
3,S-dibromotolueno (no se forma)
Br

* CH3
mezcla de productos
Br

01'(0
CH3
Br

y para bromados
y tnsusutucton
 19.18 Rcaccioncs tic las sales tic diazonio arornaticas 873

Sin embargo, si se parte de p-toluidina (p-metilanilina). el grupo amino fuertemente activante dirige Ia bromacion hacia la posicion
otto, Al remover el grupo amino (desaminacionj se obtiene el proctucto deseado.

Br*Br Br*sr
H

¥ lIND::! (I) Fe, IICI (I) NaN02• no

112S04 (2) orr ~~ (2) H"~ro2

~
CH3 CH3 CII3 CH3 CH~
p-toJuidina dcsaminado

Sales de diazonio como electrofilos: acoplamiento diazo Los iones arcno-

diazonio actuan como clcctrofilos debiles en las sustituciones electroftlicas arornati-
cas.Los productosticnenla estructura Ar-N=N-Ar, contcniendo la union azo
- N = N -; pur cste motive, a los productos sc lcs dcnomina azocumpuestos y a la
rcaccion acoplamiento diazo. Las sales de diazonio, al scr elecrrofilos debiles, solo
rcaccionan con anillos Iuencrncnte activados (como los derivados tie la aniline y del
tenol).
+
Ar-N-N + II-Ar' -----+ Ar-N=N-Ar' + H+
ion diazonio (activado) azocompuesto
Ejempio

o
+ -O-S Il-@- .... -@- ..
N=N N(CH3h

oII + HC!
anaranjado de metilo (indicador)

PROBLEMA 19.24
Proponga un mecanisme para la stntesis del naranja de mctilo.

Los azocompucstos ticncn dos ani) los arornaticos sustituidos en conjugacion con un
grupo azo, que cs un cromoforo fucrtc, pur 10 tanto, la mayoria de Ius azocompuestos :s011
coloreados y se utilizan como colorantcs para tintcs, conocidos como azocolorantes. A
continuacion se represents la sfntesis, via acoplamicnto diazo. de algunos de los coloran-
tcs mas cornunes.

HO

----)'02N-@-N=N
«rojo para»

O'N-@-N~N-Q-0H
COO-
amarillo de alizarina
874 Capitulo 11): Arninas

1::1acoplamicnto diazo se suelc llevar a cabo en soluciones basicas, ya que 101 despro-
tonacion de I()~grupos fenolicos -OIl, de los grupos sulf6nicos y de los grupos carboxi-
10ayuda a activar los anillos aromaticos pant una sustitucion electrofflica aromatica. Muchos
de los colorantes azo ticnen uno o mas
grupos sulfonate (- SO)") 0 carboxikuo (-COO )
en la molecule, Loque hace que scan solubles en agua y ayuden a fijar el colorante en las su-
pcrficics polares de las fibras textiles mas comunes, como cI algodon y la J~U1~1.

PROBLEMA 19.25
Explique como transformarta unilina en Ius siguiernes compuestos:
(a) fluorobenceno (b) clorobenccno (c) 1,3,5-trimelilbem;eno
(d) bromobenceuo (e) yodobenceno (I) benzonitrilo

(gl fenol (hi ©-N~N-V0H (utilice ''''';0. Y"'.-<;0011

110

RESUMEN Reacciones de las aminas

1. Reaccion como base protonada (Seccion lY.5)

II H
/
R-N:
-,
+ H-X < R-N-II
'I+
II H
base acido protonado sal de amonio

2. Reacciones con cetonas y aldehidos (Secciones HUb y 18.17)

y y
I ./
o HO :N-II
'N
II "'C/
II
/C", + Y-NII2 /, /C, + H20
R R' R R' R R'
cetona carbinolamiua derivado
o aldehido
Y = H 0 alquilo da lugar a una imina (base de Schill)
y=Olf da Jugal'a una oxima
Y = KHR da lugar a una hidrazona

3. Atquilacion (Seccion 19.12)

~
R-NII2 + R'-CH2-Br ~ R-NI12-CII2-R' -Br
amina haluro primario sal de amina alquilada

(Suele ser frecueme la sobrealquilacion.)

+
CH3-CH2-CHz-NH2 + 3 CIlJ-l CH:>-CHz-CH2-N(CII3h -1
cxceso de NH3 + CIIOICIl2CH2CH2CH2-
Br CI 13CH2CI12CH2CH2- NH2

4. Acilacion para former amidas (Seccion 19.13)

o o
.• II piridina II ..
R'-NII2 + R-C-C1 R-C-NH-R'
amina cloture de acido amida
 19.18 Reacciones de las sales de diaxonic aromaticas 875

Ejemp!o o o
II piridina II
H2N-Ph + CH3-C-Cl CH3-C-NH-Ph
anilina cloruro de acetilo acetauilida

5. Reaccion con c1oruro de sulfonilo para dar lugar a sulfonamidas (Scccion 19.14)

o o
.. II .• II
R-NH2 + C)-S-R' -- R-NH-S-R' + IICl
amina II II
o o
cloruro de sulfonilo sulfonamida
Fj£'mp/o
o o
II II
CII3(CHzh-l\H+2 Cl-S- Ph ~ CHj(CH2hNH-S-Ph + lICI
l-butanamina II . II
o o
cloruro de N-butil bencenosulfonamida
bcncenosnlfonilo

6. Eluninacioncs de Hofmann y Cope

(a) Eliminacion de Hofmann (Scccion 19.15)
Conversion a hidroxido de amonio cuaternario:
+
R-CH2-CH2-N(CH3)3 -I

Ag20 R-CII2-CII2-N(CH3h -OH

Eliminacion: f"'
HO- H H

R-C-C-II
1-. I calor
~
1 ("I
II +N(CI13h

La eliminaclon de Hofmann gencralmentc da Iugar al alqueno menos sutituido.

Ejemplo
CII1-CII=ClI-CH3 + H2C=CH-CH2-CH:>,
(produeto de Saytzeff) (producto de Hofmann)
(5%) (95%)
(b) Eliminacion de Cope de un oxido de am ina terciario (Seccion 19.16)
-0
( "'-.+
II :N(CH3h H N(CH1h
I 1 . 1""\ (I
R-C-C-R' R-C--C-R'
1 1 1 I
H H II II
La elirninacion de Cope tambien da Jugar a) alqueno menos sustituido.

7. Oxidacion (Seccion 19.16)

(0) Aminas secundarias

amina sccundaria hidroxiamina secundaria

(h) Aminas terciarias

R3N: + 11202
am
inaterciaria toArC03H) 6xido de amina tcrciaria (0 AICOOH)
876 Capitulo 19: Aminas

8. Dia7.(XICi6n (Seccion I lJ. 17)

I
R-NHZ R-N=N: CI
alquilamina primaria sal de alcanodiazonio
NaNOz, ITO +
Ar-NH2 Ar-N=N: Cl
arilamina primaria sal tit: arenodiazonio

(u) Reocriones de sales de diazonio (Seccion 19,18)

(I) l lidrolisis
H2S04, mlor
~ Ar-OH + N2t + HCI

Ejcnipk:
112S02.calor
Ph-Oil + Nzt + HCI
HP
cloruro de fcnot
bencenodiazonio

nn Reaccion dt: Sandmeyer

+ CuX
Ar-N=N: CI
X=Cl, Br, C=N

Ejemplos I
Ph-N=N: cr
cloruro de bencenodiazoniu clorobeneeno

eueN +
Q'NJQrN,'CI- -----+

02N
O C=N N2t

cloruro de p-nitrobcnc.;enodiawniu p-Iliirobenzonitri 10

(III) Suslilu<:ion por fluoruro I) yoduro

of HBF4 + calor
Ar-N=N: Cl ' --7 Ar-N-N: BF4- _.,. Ar-F + N2t + BF)
KI
~ Ar -l + N2 t + KC)
Ejempk»
©r:QrN,'CI-

2-yodo-llanaleno

(IV) Redlln'ion a hidrogeno

Ejemp(v ..
jQrNH' (I) NaN02•
Hel
(2) J13P02
CII) CII 2
p-ctilanifin3 etilbenceno
 J 9.19 Sinresis de aminas 877

(V) Acoplamiento diazo

Ar-N=N; + ))-Ar' -- Ar-N=N-Ar' + H

ion diazonio (activado) azocompuesto

Ejemplo
o
1I-lQ\-" .. I(}"
O-fl~N=I\~N(CH3h
o + HCI
naranja de metilo
(indicador)

Existen muchos metodos para la obtencion de arninas. La mayor!" de estes rnctodos se de- 19.19
rivan de las reacciones de las aminas, estudiadas en las secciones anreriores, EI procedi-
miento de slntesis de aminas mas corruin consiste en afiadir un g1'UpO alquilo al amoniaco Sintesis
o a una arnina. Con este proceso se transforma el amoniaco en una amina primaria 0 una de aminas
amine primaria en una amina secundaria, 0 bien una amina secundaria en una amina rer-
ciaria,

amonlaco amina primaria

". .. ". ..
N-H N-R
/ /
amina primaria 0 secundaria amina secundaria 0 terciaria

La tccnica mas generalizada es In aminacion reductora, capaz de aiiadir un grupo al-

quilo primario () xecundario a una amina, En la acilacion reductiva, via amidas, solo sc pue-
de afiadir un grupo alquilo primario y (de la rnisma forma que en la aminacion reductora,
via iminas) se puede fonnar una amina can uno, dos 0 tees susrituyentes alquilo. Por ulti-
mo, se venin algunas smtesis especializadas que estan limitadas a la obtencion de aminas
prirnarias.

19.19A Aminaci6n reductiva

La aminaci6n reduetiva es el metodo mas generalizado de sfntesis de aminas. Primero sc
forma un derivado de imina () de oxima, utilizando una cetona 0 un aldehtdo y, a conti-
nuacion.se reduce Laimina LI oxima a amina. La aminacion reductiva permite obtener una
amina primaria, secundaria 0 terciaria, dependiendo de si se parte de amoniaco. de una ami-
na primaria 0 de una amina secundaria, respectivamente.

o H
II
". .. (IJR-C-R' "'..N-C-R
I
N-H
(2) reduccion
/ / I
R'
Aminasprimarias Las aminas primarias se obtienen a partir de la condensacion de
hidroxilarnina (sill grupos alquiloj Con una cetona 0 un aklehfdo, seguida de la reducci6n
878 Capitulo 19: Aminas

de la oxirna. Se utiliza hidroxilamina, en luger de amoniaco, ya que la mayorfa de las

oxirnas son estables, compuestos facilmente aislables. La oxima se reduce mediante
°
hidrogenacion catalitica, bien con hidruro de aluminio y litio, 0 con zinc y Hel.

o R-Oll Nth
II II reduccion
I -
R-C-R' R-C-R' R-CH-R'
cerona 0 aklehidu oxima amin ...pomaria

Ejemplos

o N-OH NH~
I ~
II II
CH3CHzCH2-C-CH3 CH~CH2CH2-C-CH~ CH.~CH2CH2 -c -CH3
2-pentanona 2-pentanona oxima 2-pcntaIlam ina

0 N-OH NH2

@-~-H 1I2N-OII
H+- @-~-H (I) LiAII-Lt
(2) 1120 @-i:H2
benzaktelndo benzaldehfdo oxima bencilamina

Aminas secundarias La condensacion de una cerona 0 un aldehfdo con una arnina

primaria da lugar a una imina N-slIstituida (base de Schiff). La reduccion de la imina da
lugar a una amina secundaria.

amina primaria N-R" NHR"

~ Rh-NHl II roouccion I
R-C-R' HI R-C-R' R-CH-R'
cetona () aldehido imina N-sustituida amina secundaria

Ejemplo
o NHPh
II (1) LiAIl14 I
CII3-C-CH3 CH3-CH-CH;I
(2)HzO
acetone fenilisopropilamina
(75%)

Aminas terciarias La condensacion de una cetona 0 un aldehfdo con una amina se-
cundaria da lugar a una sal de iminio. Las sales de iminio suelen ser inestables, por 10 que
es dilfcil aislarlas. Un agente reductor en la solucion reduce la sal de iminio a amina rer-
ciaria. EI agente reductor ha de ser capaz de reducir la sal de iminio, pero no tiene que re-
ducir al grupo carbonilo de la cetona 0 cI aldehido, En esta reduccion es muy adecuado el
uso del triacetoxiborohidruro de sodio [Na(CH3COOhBH () Na(AcOhBHJ, ya que es
menos reactive que el borohidruro de sodio y no reduce al grupo carbonilo. Para estas re-
ducciones de sales de iminio, el triacetoxiborohidruro de sodio pracricamente ha sustitui-
do al reactive que se utilizaba tradicionalmente, el cianoborohidruro de sodio (NaBII3CN),
ya que es mas toxico y no es tan efectivo,

o
II
amina secundaria
R-NH-R
R-N-R 1 Na(CH~COOhBH
R-N-R
I
[
R'-C-R" R'-~-R'J CH)COOH
R'-CH-R"
cetona 0 aldehido sal de iminio <Imina terciaria
 19.19 Sfntesis de aminas 879

Ejemplo u.c
, "-+-/
CH·\ H (_' CH
~ " •• / 1
o ~ ~

6
ciclohexanona
IINIClI,h
HI
6
sal de iminio
Na(CH3COO)~H
CH)COOH
o (85%)

N.N-dimetilciclohexilamintl

PROBLEMA RESUELTO 19.5

Explique como sintetizarla las siguientes aminas a partir de las sustancias de partida que se in-
dican.
(a) N-ciclopentilanilina a partir de anilina, (b) N-elilpirrolidina a partir de pirrolidina.

sorucros
(a) Para esta sintesis se requiere afiadir un grupo ciclopentilo a la anilina (primaria), para ob-
tenor una arnina secundaria. El compuesto carbonilo es la ciclopentanona,

sr TGFRFNrl
I
Ph-~-H
II

+ 0 ==0 H+-
--4 Ph-N==O Ph-&-O
II
PARA RESOLVER PROBLEMAS
U! aminaci6n reductiva es ta
A

anilina ciclopcmanona
slntesis de aminas mas util: anade
un grupo alquilo prlmario 0
(b) Para esta stntesis se requierc aftadir un grupo etilo a una amina secundaria,para obtener secundario al nitroqeno.
Se utiliza un etdehldo para
una amina terciaria. EI acetaldehido es el compuesto carbonnico. La ohtencion de una ami-
afiadir un grupo primario y una
na terciaria por aminacion reduct iva requiere la formacion de una sal de iminio, In cual se
cetona para anadir un grupo
reduce con Na(AcOhBH. secunda rio.

C·· W ~C' /H] I

N-H ~o
+ CH.1-C" . N=C" Y-~-H
II CHJ
pirrolidina acetaldehido

PROBLEMA 19.26 R
Y-N=C
.. /
Explique como siruetizarfa las siguientes (1111 inas, (I partir de las sustancias iniciales que se indi- -,
can, pm arninacion reductiva, R
(a) Bencilmetilamina a partir de benzaldehfdo.
:NH2 0 lNa(l\cO).1I::lH pilla ob,e.n~rlLill.l~
arninas terci arras I
I II
(Il) Ph-CH2-CH-CH3 a partir de Ph-CII2-C-CII3
(:!:)-anfelamina l-fenil-z-propanona
H H
I I
CC) N-hendlpiperidina a partir de piperidina. Y-N-C-R
(d) N-<.:iclohexilanilina a partir de ciclohexanona,
.. I
(e) Ciclohexilamina a partir tie ciclohexanona, R
amoniaco ----> amina primaria

(f)
O -0 N
a partir de compuestos que no contengan mas
de cinco 3tomos de carbone.
amina prrmaria --
amina secundaria ~
amina secuodaria
amina terciaria

19.19B Acilaci6n-reducci6n
Otra forma de xintetizar aminas se realiza mediante la secuencia: acltaclon-reduccien.
Igual que ell III aminacion reductive, en la acilacion-rcduccion se afiaoe un grupo alquilo al
atomo de nitrogeno de la arnina de partida. La acilacion de la amina de partida mediante un
cloruro de ..kido <iii lugar a una amida, que 110 tiene tendencia a poliacilarse (Seccion 19_13).
880 Capltulo II): Aminas

La reduccion de la arnida con hidruro de aluminio y litio (LiAIH4) da lugar a la amina co-
rrespondiente,

o o reduccio»
.. II at:illlcit'ln •. II (I) LiAIH4
R-NH2 + Cl-C-R' piridina
R-NH-C-R'
(2) H20
R- NH-CH2-1{'
uminn cloruro de acido o NaOl1 arnida amina ulquiluda

La acilacion-reduccion translorma el amoniaco en una umina primaria, una amin .. pri-

maria en una amina secundaria y una amina secundaria en una amina terciaria. Estas
reacciones son bastante generales, can una restriccion: el grupo alquilo que se afiade siem-
pre es prirnario, ya que el carbono enlazado al nitrogeno se debe al grupo carhonilo de la
ami da, que se reduce a gru po rneti Ieno ( - CH2 - ).

Aminas primorios
0 0
II
R-C-Cl + NH~ ~
II
R-C-NH2
(I) LiALH4
R-Cllz-NUZ
..
~ (2) H2O
cloruro de acido amontaco mnida primaria amina primaria
Ejt'mplo
CH~ 0 CH3 0
I II I II .. (I)LiA1H4
CH3-CH -CIJ2-C-C1 + NHJ --'> CH3-CH-CH2-C- NH2
(2) 1[20
cloruro de 3-metilbutanolio 3-Illt:tilbutanamida

3-melil-hutanamina

Aminu.\'secundarias
o o
II II .. (0 LiAIH4
R-C-Cl + R'-NHz ----4 R-C-NH-R'
(2) H20
R-CIl2-NH-R'
cloruro de acido anuna prunaria amida amina
N-sustituida secundaria

t.jelllp/u

CIOTUJ'O de buranotlo anilinu N-fenilbutanamida N-butilanilina

Amilia$" terciario»

o o
II II (I) LiA1H4
R-C-Cl + R2Nll ~ R-C-I'Ri
(2) H20
R-CH2-NR1
cloruro de acido amina amid" am ina terciaria
secundariu N,N-dislIstituida

Ejempfo
..
(CH30i2hN" ~O {CH1Cfh)"lN
. -- "'-

cloruro de
benzoflo
+
dietilamma
cb
N,N-dietilhenzamida
(1) LiAIH4
(2) H20
~
N,N-dietilbeut:ilamina
 19.11) Sintexis de aminas 881

PROBLEMA RESUElTO 19.6 ~TTt:FRFNrT A

Explique COI11U sintetizarfa N-elil-pil'l'olidina a partir tic pirrolidina. mediante acilacion-reducckin. PARA RESOLVERPROBLEMAS
AI igual que en la arninacion
SOLUCION reductiva. la adlecion-reducclon
En esta sfruesis se requierc anadir lin grupo eulo a la pirrolidina, para obtener una amina terciaria, al'iade lin grupo alquilo al
EJ cloruro tic •icido que se necesira en esre caso sera cloruro tic acctilu (cloruro de etanoito). LH nitrogeno; sin embargo. es mas
restrict iva, ya que el grupo
reduccion de 1<1
amida da lugar a N-etilpirrolidina. insertado siempre es prirnario.

0 ·· 0" o x -1\ - H
N-H
.f'0
+ CH)-C'"
piridma
-'----~
II
J';-C-C'H.I
(I) LiAIl J~ I
(2) H~U y
Cl
pirrolinina cloruro de acctilo

Compare esta sfntcsis con la del Problema resuelto 11J.5(b)para observer c6mo la aminacion re-
!,J-CI
U
ductiva y la acilacion-rcduccion pueden conducir al mismo rcsultado. II
X ~N ('-I{

I
y
PROBLEMA 19.27
llit\1I1~
Expliquc como sintetizaria Ia....siguicmes aminas a partir de lax sustancias de partida que sc indi-
can, mediante acilacion-rcduccion. X-·)\ - CH,-R
(3) JV,pl'Opilpipcridina a partir de piperidina. (11) N-Ix'llcilanilina OJ partir de anilina. I
y

amoniaco -I> aminu primnriu

19.19C Sintesis limitada a aminas primarias amin« primari» -I> <Imina sccundariu
arniua secunduria _,. aminu tcrciaria
Las arninas primarias son la clase mas comiin de las aminas y tambien se necesitan cornu
susrancias de partida para la sfntesis de arninas secundarias y tcrciarias. Se han desarro-
llado rnuchos rnctodo« para ohrcner aminus primarias, dexdc la simple alquilacion del
amoniaco hasta sintcsi~comphcadas en varios pasos. /\ continuacion se estudianin algu-
nas de las sintcsis mas comunes,

Alquilacion directa y sintesis de Gabriel La reacciun SI\j2 de aminas con haluros

de alquilo es complicada, dchido a la tendencia a la polialquilucion para dar lugar a una
mczcla de producros monoalquiladox y polialquilados (Seccion 19.12). Sin embargo, las
aminas primarias simples se pueden sinrcu/ar anadiendr: un gran CJi.CCSO de amoniaco a 1111
haluro 0 tosiJato que cs un bucn sustrato para una reaccion SN2. AI huber un gran exceso
de amuniaco prescntc, la probabilidad de que una molccula de haluro alquilc al amenia-
co cs rnucho mayor 11l1e la prohahilidad de que la amina sc polialquilc.

t-bromopcntano l-penuuuunina

PROBLEMA 19.28
bxpliquc t:6UlO utilizarfa la alquilacion din-cui del amnniaco para sintctizar l-hepIUn'~lllillil.

En J ~~7, Siegmund Gabriel (en la l 'nivcrsidad de Berlin) desarrollo la que hoy sc dcno-
mina sintesis de aminas de Gabriel para obtener aminas primarias sin peligro de sobre-
alquilacion. Utiliz(Jcomo precursor nitrogenado el anion ftalimidato, que por su naruraleza
882 Capitulo 19: Aminas

s610 se podia alquilar una vel'.. La ftalimida tiene un proton acido N - H (pKl1= 8.3) que
es abstraido por hidroxido de potasio para dar lugar al anion ftalimidato.

©r1 ftalimida
o
N-' ,

ani6n Italuniduro cstahi lizado por rcsonancia

EI anion Italimidato es un nucle6filo fuertc, que dcsplaza a un ion haluro 0 tosilato

de un bucn sustrato SN2. AI calentar la N-alquil Italimida COil hidrazina. csta dcsplaza a la
amina primaria y se forma la ftalhidrazida (muy estable).

o
~
N:
l{-X
haluro de alquilo
(generalmcntc primario)
©Q~ . :N--R
.
H2N-NHz
calor
©¢(H + R-NH,
o 0 o H
anion ftalimidaio N-alquil Italimida [talhi d raz ida (Imina primaria

Ejemplo

rHJ ~ ?H1
131-CTl2CH2CHCH
3 ~N-CH2CH2CHCH~
(anion ftalimldato) hidrazina

o
bromuro de isopentllo N-isopentilftal imida isopentilamina (95%)

PROBLEMA 19.29
Explique como se podna utilizer la sfntcsis de Gabrie] para preparar las siguientes ami nus:
(a) bencilamina (b) I-hexanamina (c) acido ,},-antinobullrico

Reduccion de azidas y nitrilos De la misma forma que en la sintesis de Gabriel sc

utiliza cl anion de la ftalimida para obtener una arnina primaria, tambien se pueden utili-
zar otros nucleofilos. Se necesita un bucn nuclcofilo que solo pucda alquilarse una vez y
que se transforme facilmcntc en un grupo amino. Dos buenos nuclcofilos para introducir
un atomo de nitrogeno son cI ion azida y el i6n cianuro. EI ion azida introduce y genera.
despues de su reduccion, un grupo - NH2, mientras que cl ion cianuro da lugar a lin
grupo -CH2-NH2.
Formacion y reduccion de ozidas EI ion azlda eN) es un nucleofilo excelente que
desplaza grupos salientes de haluros de alquilo prirnarios y secundarios no impedidos, y
tosilatos. Los productos son alquil azidas (RN3)' que no tienen tendcncia a scguir rcac-
cionando, Las azidas so reducen flli:ilmcnlc a aminas primarias, utilizando LiAIH4 0 por
hidrogenacion catalftica, Las alquil azidas pucdcn scr explosives, por 10 que se reduccn sin
purificarlas.
I SN2 l.iAII14
(jjj= R-X + Na j :!,!=N=N: ~ [R-t']=."N=N: ~ R-H-N:=N:)
o H2/Pd
haluro () iosilaio at:ida <II: sodio alquil azida amina
(debe scr primario primaria
o secundario)
 19.19 Sfnte:;is de arninas 883

Ejemplos

(I) LiAIH4
(2} H20
~CH2C1I2-r.;H,

l-bromo-z-fenil-crano 2-fenil-etiluzida 2-fenil-etilamina (X<')('kf)

Na1\, (1) LiAIJ-4

-+
(2} H20

bromuro de ciclohexilo ciclohexilazida ciclohexilarnina (54C';f.)

EI ion azida tam bien rcacciona con 011'08 electrofilos. EI ejcmplo siguicntc rnuestra
como un ion azida abre un epoxido (el producto sc puede reducir a un aminoalcohol):

Nil ...
l~
O ~\'~N~N:
o
II
epoxiciclohcxano
....
O ~OH
iT
H2,Pc!
('1-~H
~ "
H

Formacion y reduccion de nitriios De la misma forma que cI ion azida, el i6n cianu-
ro r:C==N=) CoS un buen nucleofilo para las rcaccioncs SN2. Dcsplaza a los gntpos sa-
licnrcs de los haluros y tosilatos primarios y sccundarios no irnpcdidos. El producto es
lin nitrilo (R-C== N), lJ.lIeno tiene tendencia a seguir rcaccionando, Los nitrilos se re-
ducen a arninas prirnarias utilizando hidruro de litio y aluminio 0 por hidrogcnacion ca-
talftica.

LiJ\lJ-4
R-X + R-C-N: R-CII2-NII2,
haluro o tosilato nitrilo o Ih/calali",ilclllT amina
(ha de ser primario 0 secundarin ~nl'ladid()un carbone)

Ejemplo

CH]CII2CH2
,
f::C=N:
I C1i3CH2CH2-C N:
(I) LiAl~
NH~
CH3CH2CH2-CH::!-
eEr bulan on itri I0
(2) H20
l-buranarnina (70%)

l-bromopropano

Cuando se afiadc el grupo ciano (-C==N) y se reduce. la amina rcsultante ticne

un atomo de carbone adicional; de heche, CSIC proceso de sustitucion-reduccion de cianuro
cs como afiadir un grupo -CH2-NH2. La slntesis siguiente consiste en la obtencion
de 2-fenil-etilamina, la cual sc ha llevado a cabo tambien a travcs de la azida:

:~ ~CH2CH2NH2

Ienilacetonitrilo 2-fenil-etilamina
brornuro de bencilo

En este caso se puede observar como Itt sustancia de parrida riene un atomo de carbone
rnenos, ya que mediante esta sintesis via cianuro sc anade un atomo de carbone y uno de
nitrogcno.
884 Capitulo II,): Arnicas

En la Seccion 18.15:.-;cvio que cI ion cianuro sc adiciona a las cetonas y aldchfdos

para forrnar cianohidrinus. La reduccion del grupo - C ~ N de las cianohidrinas consti-
tuye UJl metodo de sintetizar (3-hidroxiaminas.

(I) LiAlII4
(2) HJO"
ciclopcntanona cianohidrina de la 1-(aminon1ctil}-cicJ0pCJJlallo!
ciclopcntanona

~TTC;FRFNrT A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Para transformar un haluro de
alquilo (0 alcohol, via tosilato) en
una amina. se forma la azide y se
reduce; para transformarlo en una
amina con un atomo de carbo no
adicional, se forma el nitrilo y se
reduce. En cualquier ceso, el grupo
alquilo ha de ser apropiado para
un desplazamiento SN2.
PROBLEMA 19.30
F.xpliquc como Ilevarla a cabo las siguientcs transtormaciones sinrcticas:
(a) bromuro de bcncilo - bcncilamina
(b) l-bromo-z-fcnilctano -- 3-fcnil-propallamil1(1
(c) acido pentanoico -- l-pentanamina
(d) acido pentanoico -- I-hexanamina
(e) (R)-2-bromobutann - (S)-2-hut<uu\mina
(f) (R)-2-brumublilLUlO - (S)-2-1~et.il-I-hlilanallllna
(g) 2-hexanona -- l-amino-z-metil-z-bexanol

Reduccion de nitrocompuestos Los grupos nitro aromaticos y alifaticos se reducen

facilmente a grupos amino. La forma mas frccuentc de llevarlo a cabo es por hidrogena-
cion catalitica 0 mediante reduccion con un meta) activo, en medic acido.

R-NH2
() metal activo y H ....
catalizador - Ni, Pd. ()PI
metal activo = Fe, /,n, o Sn

Ejemplos

~l\02 Hz,Ni
~NH2

~CII3 ~('II3
o-nitmtolucl1o ()-Ioluidina
(9Wk,)

N02 :NH')
I OIl
I -
CH3CH2CH2- CH-CH 3 ----i> CH3CHzCHz- CH-CH3
2-nitropentano 2-aminopentano (K5o/c)

La razon mas frecuente por la que sc suelen reducir los compuestos aromaticos ni-
trades es obtcner anilinas sustituidas. La mayor parte de esta quimica sc desarrollo en la
industria de colorantes, que utilizaha derivados de la anilina en reacciones de acopiamientu
azo (Seccion 19.18) para obtener colorantes de anilina. La nitracion de un anillo aromati-
co (por sustitucion electrolflica aromatica) da lugar a un compuesto nitrado. que se redu-
ce a la arnina aromatica,

rcrlucciQI1
Ar-H Ar-N02
r::tr
Por ejemplo, la nitracion seguida de reduccion st: utiliza en la stntesis de benzocaf-
na (ancstesico de uso topico), que sc muestra en letpagina siguicntc. Sc puede observer
como el grupo nitro cs cstablc en las condiciones de las rcaccioncs de oxidacion y csteri-
ficacion. El paso final reduce cl grupo nitro a la am ina, rclativamentc incstable (la cual no
aguantana las condiciones de oxidacion).
 1~.1~ Sfntcsis de aminas 885

CH3

HNO, (I) KMnOj_ 011 CH.1CH_,OII.II •

II~So.l
rlllr.u:ion
O (2) III
-----i>
t l'(:lIse .sel:ci(m ) 1.12)
esicri [icecion

N02
o
II
C OCH2C1I3

¢ Zn.l1CI

rcduccion

PROBLEMA 19.31
Explique como obtcndrfa las aminas arornaticas siguicrues por nitracion aromatica, scguida de rc-
duccion, Se puede utilizar benccno 0 rolueno como sustancias aromaucas dc parrida.
(a) aniline (b) p-bromoanilina
(c) m-brollloanilina (d) acido m-aminobt:nzoico

Reordenamiento 0 transposicion de Hofmann de amidas En presencia de una base

fuerte, Ius amidas primarias reaccionan con cloro 0 bromo para dar lugar a arninas, can la
pcrdida del arorno de carbona carhorulico. Esta rcaccion, denominada reordcnamiento de
Hofmann. se utiliza para sintetizar alquil y ari laminas primarias,
o Reordcnamtento de Hofman"
II ._
R-C-.t\H2 + Xl + 4 Nl.IOlI ----,) H.-NH2 + 2 NaX + Na2C03 + 2 H::P
amida primaria (X2 = Ct2 () B(2) <linina

A pesar de que cxisten otros rnctodos para obtencr arninas primarias, la mayorfa de ellos
sc basan en desplazamicntos S[\2. que no tiencn lugar con grupos alquilo tcrciarios. hi
reordenamiento de Hofmann pucdc dar lugar a aminas primaries con grupos alquilo pri-
maries, sccundarios, 0 terciarios, 0 con arilaminas. Los siguientes ejernplos sugieren la
amplia variedad de aminas que son accesiblcs mediante el reordcnarniento de Hofmann:
Ejemplos 0
II Clz. OH
CH3CH2ClI2CH2CH2-C-NH2 IIz0
hexanamida l-penranamina (90'*')

CH 0
~1311 ~~IIJ
~1"-C-T\H2 ~~;-NH2
CH, Cll.1
2-mcliJ·2-ll'nil-pnlpanalllida 2-fcnil-2-propanamina

02N --<Q>- NH2

p-« itrobcnzamidn p-nitmanilillil

EI mecanisme del reordenamiento de Hofmann es particulurrnente interesunte ya

que en 61 sc forman algunos intermcdios que no sc han visto con anterioridad. EI primer
paso consistc en la sustitucion de uno de los alOnlos Liehidrogeno del nitrogcno por un
halogcno. Este paso es posible ya que los protones N - H de la amida son ligcramente
886 Capitulo 19: Aminas

acidos y una base fuertc des protona a una pequena traccirin de las moleculas de amida. La
amida desprotonada (amidato) es un nucleofilo fuene y ataca al bromo para dar lugar a
N-brolllo amida,

MECANISMO Reordenamiento de Hofmann

Desprotonacion de In amida y ataque nucleofflico al bromo.

amida primaria amida dcsprotonada N-hroJno amida

Debido a la naturaleza electronegativa del bromo, la N-bromo amida se desprotona mas facilmente que la amida prima-
ria original. La desprotonaci6n de la N-bromo amida da lugar a otro anion estabilizado por resonancia, El atomo de bromo
de la N-bromo amida desprotonada es un grupo saliente potencial. Sin embargo, para que el bromuro se elimine, eJ grupo
alquilo (R -) ha de emigrar bacia el nitrogeno. ESlees eJ paso del reordenamiento, dando lugar a un isocianato inlennedio.
Segunda desproronacion y reordenamiento con perdida de bromo.

o
R_~,_;(II
(-OH
~
[
R_c!° _ R-C)~
J _ R-N=c=Q: +
"Br "=N=-Rr ~N ~r
N-bromo amida N-brol11oamida dcsprotonada isocianatn
Los isocianatos reaccionan rapidamente con agua para dar lugar a acidos carbamicos.

R-N=C~5: -
..
~R-N=C-OII
:0:
I
~
'0' J
·.:........P.-ol--li
R-N~ (.:HJ:'O-II
H
I
R-N-C-OH
0
II
+ OH
~OH Ilcido carbamico
j socianato

La descarboxilacion del acido carbamico da Ingar a la amina y a dioxide de carbone.

o 0
.. II ~ ....-----OH .. II «>.
R-NT-J-C-O-H ~ R-Nt;!yC-O- R-rF-H + O=C=O
.~IJ...c-O-H
R-N-H

~rl(;FRFNrT" PROBLEMA 19.32

PARA RESOLVER PROBLEMAS
EImecanismo de reordenamiento Proponga un mecanisme para cl siguientc rcordcnamiento de Hofmann, utilizado para la sfntesis
de Hofmann es largo y complicado, de fenrermina, 1111 inhibidor del apetito.
perc se puede dividir en las
CH3
siguientes partes:
1. Desprotonad6n Y bromaci6n
para dar lugar a la
N·bromoamida Y. a continuaci6n.
O-CH,-i- en,
NH,

otra desprotonad6n.
2. Reordenamiento a isocianato, fcntcnnina
siendo el bromo el grupo
saliente. PROBLEMA 19.33
3. Ataque del hidr6xido al grupo
carbonilo del isocianato. Cuando la (R)-2-mdilbutamunid,1 rcacciona con bromo en una solucion acuosa conccntrada de
4. Descarboxilacion del addo hidroxido dc sodio, el producro cs una amina opticamcntc activa. Represcnte la csuucuira del
carbamico. producto y utilice sus conocanientos sobre mccanismos de rcaccion pam predccir su cstcrcoquf-
(continua) mica.
 19 .19 Sfntesis de aminas 887

*PROBlEMA 19.34
~TTr.FRFNCIA
En cll'eol'denami(ml()de Curtius sc consigue la misma finalidad sintetica que en el reordenu- PARA RESOLVER PROBLEMAS
rniento de Hofmann y el mecanisme es similar. Un cloruro de a(.;ido reacciona con el ion azida para
(continuecion)
dar lugar a una acil-azida, que sufrc un reordcnamicnto de Curtius cuando se calienta. EI paso 2, paso del
reordenamiento, se puede
entender mejor si se 10compara

-
con el reordenamiento de Curtius
1120
del Problema 19.34.
calor

acil azida

R-N"=C=<J:
isocianato amina

(a) £1 reordenamiento de Currius transcurre a rravcs de un mecanisme mucho mas corto que c1
mecanisme de Hofmann. i.Que pasots) del reordenamiento de l lofmann se asemejam) al
reordenanucnto de Curtius?
(b) El hrornuro sirvc como grupo saliente en el reordcnarnicnto de Hofmann. l,Cwil es el grnpo
sahente en el rconlenamicnto de Curtiux?
(c) Proponga un mecanisme para la siguiente reaccion:

RESUMEN Sintesis de aminas

I. Aminacion rcductiva (Seccion 19.19A)
(u) Aminas prlmarias

o :N-OH :NH2
I 112N-OH II reduccion I
R-C-R' 111
R-C-R' R-CH-R'
cerona 0 aluehi<.lo oxima amina prima ria

Ejemplo

UN-OH
ciclopentanona ciclopenranona oxima ciclopentilamina

(b) /vninas secundarias

o arnina primaria :f\'-R" :[,{HR"
II R"-NI12 II reduccion I
R-C-R' R-C-R' R-CIJ-R'
cetona 0 aldehido imina N-sustituida am ina sccundaria
'~il'mp/()
o NIIPIl
II (1) LiAIH4 I
CH'l-C-CH3 CH3- CH-013
(2).I:IzO
acetona lenilisoprupilamina
888 Capitulo 19: Arninas

(c) Aminas terciarias

+
o amina secundaria R-~-R R-I\'-R
II R-1\H-R II I
~'-C-R" R'-C-R" R'-CH-R"
cerona 0 aldeludo sal de iminio amina tcrciaria

6
ciclohexanona sal de iminio
Na(CH)COO)JBI I

N,N-dimelilciclohexilamina

2. Acilacion-reduccion de arninas (Seccion 19.19B)

o o
II ucilucion II .. rcducci6n
R-NH2 + R'-C-C1 ~'-C-~Il-R R'-Ci J2-NH-R
(1) LiAIH4
arnina cloruro lie acido amida (2) H20
amina aJquilada
(amina ad lad a)

Ejemplo
o
©rNHl piridina ©r"'-C0I H II
1CH,Cil,

anilina cloruro de butanoflo N-felli Ibutanarn ida

(J)LiAIH4
(2) H20
©r H
f{-CH,c.H,c:~2CI',

N-butiJanilina {2C}

3. Alquilacicn del amoniaco (Scccion 19.19C)

R-C]J2-X + excesoNH3 ~ R-CH2-NH2 + HX

Ejemplo

bromurn de bencilo bencilamina

4. Sintesis de Gahriel de aminas primarias (Seccion 19.19(')

R-X
«"" ©G.- o

o
K'
-al-lio-'n-fta-li-m-id-a-to-
0
1\'-R R-f.-112
haluro de alquilo arnina primaria
o
N-alquil ftalimida
 19.19 Sfntesis de arninas 889

5. Rcduccion de azidas (Seccion 19,t 9C)

.• + 00_ l.iAIH.,
R-N=N=N: R-NHZ
o Hz{Pd
alquilazida arnina
primaria

NaN 3
~

bromuro de ciclohexilo ciclohex ilazida ciclohcxilamina

6. Reduccion de nitrites (Seccion 19.19C)

H2/catclli.;::aoor0 LiAIlI.,
R-C=~ R-a~-N~
nurilo amina primarla

©rCIl,-CN:
bromuro de bencilo fcnilacetonitrilo ,B·fcniIctilamina

7. Reduccion de nitrocorupuestos (Seccion IY.19C)

o metal activo y H t·

catalizador = Ni. Pd. o Pt

metal acnvo = Fe, Zn, 0 Sn
Ejempto
+
©rNHJ

nitrobcnccno anilina
8. Reordenarniento de Hofmann (Scccion 19.19C)

o
II ._ ..
R -C-"IH1 + X2 + 4 NaOH - R -NH2 + 2 NaX + Na2CO) + 2 H20
amida primaria (X2 = CI20 Br2) amina

o
II
CII.1CH2CH2CHzCH2-C-NH2 CH)CH2CH2CH,CH2-NH2
hcxanarnida pentanamina

9. Sustitucion nuclcofflica aromatic a (Scccion 17.12)

R-NH2 + Ar-X - R-NH-Ar + HX

(EI anillo aromatico deberfa scr activado hacia un ataquc nucleofflico.)

£;l'1II1'[0 ~N

CH'CH2-NH~NO'

cti lamina 2,4·Jinilrotluorobcnccno N-ctil.2,4·dinitroanilina

890 Capitulo 19: Aminas

Glosario o
II
del Capitulo 19 Acilaci6n Adicion de un grupo acilo (R -C -), gcneralmcnte reemplazando a un iitomo de hi-
drogeno, La acilacion dt::una amina da lugar !I una arnida, (p, ~59)

o o
II II
R-NH2 + C1-C-R' ---> R-NH-C-R' + HCI
amina cloruro de acido arnidu

o
II
Acetilaclon:acilad6n medianteungrupoacetilo (CH3-C-).
Acilnci6n-reducci6n Metodo para sintctizar aminas que consiste en acilar cl arnoniaco 0 una ami-
na y, a continuacion, reducir la amida. (p. 87~)

o o
.• II .. II (I) LiAIH4
R-NHz + R'-C-C1 R-NH-C-R'
(2) H20
R-NH-CH2-R'
amma cloruro de acido amida anuria alquilada

Aeoplamiento diazo Utilizacion de una sal de diazonio como clcctrofilo cn una susritucion arnmatica
electrofflica. (p, 873)

Ar-N==N + H-@-Y __. Ar-N=N-@-Y + H~

ion diazonio (aetivado) azocompuesto

Amina Dcrivado del amoniaco, con uno 0 mas grupos alquilo 0 arilo cnlazados al atomo de nitro-
geno. (p. 836)
Una amina primaria (amina 13) solo tiene un grupo alquilo enlazado al nitrogeno,
Una amina secuudaria (amina 2a) tiene dos grupos alquilo enlazados al nitrogeno.
Una amlna terciaria (amina Y) tiene tres grupos alquilo cnlazados al nitrogeno.

H H R"
I I I
R-t'{-H R-~-R' R-!,{-R'
amina primaria arnina secundaria amina tcrciaria

Grupe amino Grupe - NH2' Si st:alquila,HC transformaenungrupoalquilamino, - NHR 0

un grupo dialquilamino, - NR2 . (p. 838)
Aminaclon reductiva Rcducci6n de un derivado de oxima 0 imina. obtenida a partir de una ceto-
na 0 un aldehldo. Es uno de los metodos mas cornunes para la sfntcsis de aminas. (p. 877)

o N-R" NHR"
II II rcdu.cdon I
R-C-R' R-C-R' R-CH-R'
cctonu 0 aldehfdo imina N-sustituida amina secundaria

Alquiladon exhaustiva Tratamiento de una amina con un cxceso de un agente alquilante (con fre-
cucncia yoduro de mctilo) para dar lugar a una sal de arnonio cuaternario. (p. 85~)

mctilaci6n exhaustive de una amina primaria

Azida Compuesto que rienc Ull gllJPo uzida, - N3. (p. 882)

[CH3CH2-f'F-N-N:~ CH3CH2-N=N=f.F]
crilazica

Catalizador de transferencia de rase Compucsto (como POI'ejcmplo un haluro dc amonio cua-

ternario) que es soluble en agua y en disolverucs organicos, y que ayuda a los reactivos a moverse
entre la fase acuosa y la fasc organica, (p. 848)
 Glosario del Capftulo 19 891
Constante de dlsociaci6n basica (Kb) Medida de In basicidad de un cornpuesto, como por ejem-
plo una amina, definida como Laconstante de equilibrio para la siguienre reaccion. Allog10• cam-
biado de signo, de Kb se Ie denomina pKb. (p. 843)

H
/H Kb I
R-N~ + H-Q-H R-NLH + "'OH
H I
H

Diazoaci6n de una amina Reaccion de una amina pnmaria con 6.cidonitroso para darlugar a una
sal de diazonio, (p. 868)
Eliminacion de Cope Variaci6n de la eliminacion de Hofmann, donde un oxido de amina terciaria su-
fre una elimi.naci6n para obtener un alqueno, siendo eLgrupo saliente una hidroxilamina. (p. 865)
Eliminacion de Hofmann Eliminacion de un hidroxido de amenia cuaternario, siendo una arnina
el grupo saliente. La eliminacion de Hofmann generalmente da Lugar al alqueno menos sustituido.
(p.862)

--
culor

Hidroxilamina Compuesto de formula H2NOH 0, genericarnente, una amina en la que uno de los
tres sustituyentes enlazados al nitrogeno es un grupo hidroxilo. (p. 866)
R'
I
R-!,!-OH

Inversion de nitrogeJJo (iJJ\'ersU,npiramidal) Inversion de configuracion del atomo de nitrogeno

en el que el par solitario se traslada desde una cara de la molecula a la otra. EI estado de transicion
es plano, con el par solitario en un orbital p. (p, 840)
N-nitrosoamina (nitrosamina) Amina con W1 grupo nitroso (-N=O) enlazado al atomo de ni-
trogeno de la amina, La reaccion de las aminas secundarias con acido nitroso da lugar a N-nitroso-
arninas secundarlas. (p. 869)
Nitrilo Compuesto de formula R -C=N. Contiene el grupo ciano, -C== N. (p.883)
Oxido de amina Amina que tiere un cuarto enlace con un aLOmode oxigeno. En el 6xido de amina, el
atomo de nitrogenouene una carga positiva y el atol11o de oxlgenouna carga negativa,(p. 866)

R
R-NH)+ X" R-~±""R X-
sal de arnonio I
R" R
oxide de arnina sal de amonio cuaternario
·1
Reacclon de Sandmeyer Sustinicion del grupo - N==Nen una sal de arenodiazonio, utilizando
una sal de cobre (I). generalrnente cloruro, bromuro 0 cianuro de cobre (1). (p. 871)
I CuX
Ar-N-N -0
(X - Cl, Br, C=N)

Reordenamlentode amidas de Hofmann (degradad(m de Hofmann) EI tratamiento de una ami-

da primaria con hidroxido de sodio, y bromo 0 cloro da lugar a una amina primaria, (p, 885)

Sal de amonio (sal de aminal Derivado de una arnina en Inque el atomo de nitrogeno tiene cua-
tro enlaces y esta cargado positivarnente.Cuando la amina es protonada por un acido se obtiene
una sal de arnonio. (p. 846) Una sal de amonio cuaternarln tiene un atomo de nitrogeno enlazado
a cuatro grupos alquilo 0 arilo. (p, 837)
892 Capitulo 19: Aminas

Sintesis de Cabrie! de aminas Sfntesis de aminas primarias mediante la alquilacion de la sal po-
rasica de Ia ftalimida, seguioa del desplazamiento de la amina por hidrazina, (p. ~81)
Sulfonamida Arruda de un i\cido sulfonico, Analogo nitrogcnado de un ester sulfonato. (p. 861)

o o
II
R-NH-S-R' R-NH-~--{5\-CHI
II II~'
o o
sulfonamide p-loluensulfoni:ullida (tosilamidaj

I Pautas esenciales para resolver los problemas del Capftulo 19

1. Nombrar las aminas y representor las estructuras a partir de sus nombres,
2. lnterpretar los espectros de IR. Rl\1N Yde masas de las aminas, y utilizer la informacion es-
pcctral para determinar las estructuras.
3. Explicar como varia la basicidad de las arninas con la hibridacion y la arornaticidad,
4. Comparar las propiedades fisicas de las aminas con las de sus sales.
5. Predecir los productos de las rcacciones de las aminas con los siguientes tipos de com-
puestos. Proponer mecanismos dondc sea precise.
(a) Cetonas y aldehfdos.
(b) Haluros de alquilo y tosilatos.
(e) Cloruros de acido,
(d) Cloruros de sulfonilo.
(e) Acido nitroso.
(f) Agcnrcs oxidantes.
(g) Arilammas con elcctrofilos.
6. Poner cjemplos de la utilizacion de las sales de arenodiazonio en las reacciones de acopla-
miento diazo, y en la sfntesis de cloruros, bromuros, yoduros, fluoruros de arilo y arcnoni-
trilos.
7. Poner ejemplos de la utilizacion y los mecanismos de las eliminacioncs de Hofmann Y Cope,
y predecir los productos mayoritarios.
8. Utilizar los conocimicmos sobre mecanismos de las reacciones de las aminas para propo-
ncr mecanismos y productos de reacciones sirnilares que no sc hayan visto con anterioridad,
9. Explicar como sintetizarfa am inas a partir de otras aminas, cetonas y aldehidos. cloruros de
acido, nitrccompuestos, haluros de alquilo, nitrilos yamidas.
10. Utilizer e) analisis rctrosimeiico para proponer sfntcsis efcctivas, en un solo paso y en va-
rios pasos, de compuestos en los que intervcngan aminas como interrncdios 0 productos, pro-
tegiendo la amina en forma de amida, en el caso de que sea necesario.

Problemas
1~U5 Defina cada uno de los tcrminos siguientes y ponga un ejemplo,
(a) acilacion de una amina (b) amina primaria (c) amina secundaria
(d) amina terciaria (e) amina heterociclica aromatica (f) oxide de arnina terciaria
(g) amina heierocfclica aromatics (h) sal de amenia cuaternaria (i) diazoacion de una amina
0) reaccion de acoplamieruo diazo (k) metilaci6n exhaustive (I) sultamidas
(m) sfntesis de Gabriel de una amina (n) climinaci6n de Hofmann (0) reordenamiemo de Hofmann
(p) N-nitrosoamina (q) aminacion reductiva (r) rcaccion de Sandmeyer
(s) sulfonamida (t) azida (u) nitrile
19.36 Para carla uno de los siguientes compuestos:
(l) clasifiquc los grupos funcionales que contengan nirrogeno;
(2) nombrclos.
CH3
I ~N02
(a) CH,-C-CH,-NH2 (d)
., I - (c)~
CH3 N
 Problemas 893

0-

(e) CH'~
1+
CH,CH, (0 Ph-7-CH2CH3
CH3

19.37 Coloque las arninas de cada uno de los apartados siguientes por orden creciente de basicidad.

(a)
rATNH2
l8.J crNH' ©fNlQl H

(b)
O N
/H

o
H
N

19.38 <.Cuul de los compuestos siguientes se puede resolver en cnanti6meros?

(a) N-etil-N-meti lanilina (b) 2-metilpipct'idinl1 (c) l-metilpiperidina (d) 1.2.2-trimelilaziridina

(e) 0
N CI-
(I) 0
-N CI
'(g)~N
\_j r \
(h) (J'N\
/ -, / -, H CHJ
CH3 CH2CHJ CI'h CH2CH3
19.39 Complete las siguientes reacciones ad do-base y prediga si esian favorecidos los reactivos 0 los productos.

(a) r(Y
l__\-!)
+ CH3COOH ~
ikiuo acetico
(b) 0 N
+ C~3C~~
acidoacenco
~

N H
picidina pirrol

©fNH,CI- +

Q
(c)
© Cl-
+0 N
~ (d)
+

H
H H cloruro de anilinio pirrolidina
cloruro de piridinio piperidina
19.40 Prediga que productos organicos se obtienen cuando las siguicntes amidas se traran COil una solucion acuosa alcalina de bromo.
o
. "~NH2
(c) H
~
19.41 Prediga los productos de las siguientes reacciones:
(I) Nal'\3
(a) exceso de NH3 + Ph - CH2CHzCH2Br ---+ (b) l-bromopentano (2)LiA1H~

calor
(d) producto del apartado (c) ~

I')CO
(1) exceso de eli)! (1) exccso de CH)I
(2) Ag20 (2) Ag20
(f) producto del apartado (e) -----
(3) calor (3) calor

O
(g)
H
+ NaN02 + HCI
(h) l8.J
rATN02 Zn, Hel

. LiAIH
0) producto del apanado (I} ~
894 Captrulo 19: Aminas

CN
I LiAl~
(I) Ph-CH2-CH-CH3

(m) 2-butanona + dietilarnina (0) 4-fluoropiridina

(l)HCI,NaNOz {l)KCN.HCN
(0) 3-nitroanilina (p) 2-butanona
(2)H3POz (2)LiAI~

19.42 Explique como se puede transformar la m-toluidina en los siguientes compuestos, utilizando cualquier reactivo que sea ueccsario,

m-toluidina m-toluonitrilo m-youolOlueno

(d)
CH3~OH
0 (e) '0
CH1)QrNH2
CH3LQrN
1-0
H

ON (f)
2.
3-metil-4-nitroanilina

19.43 A continuaci6n se representa el espectro de rnasas de la tcn:-butilamina Utilice un diagram a para indicar la ruptura que se
produce para obtener el pico base. Sugiera por que no es visible en esre espectro ningun i6n molecular.

100

80
co;!
'0 60
I (CH3hCNH I 2

"C
fii
~
:::l 40
iJ
20

20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160

19.44 Utilizando los reactivos que sean necesarios, explique c6mo rcalizarfa las siguientes sfntesis:
o

(a) to ~ orNH-~-O

CH3~COOH
(g) Q --
(rcpcleotc de mosquitos)
 Problemas 895
19.45 Los siguientes fiirmaoos se sintetizan 1:1 partir de metodos que se han uatado en este capitulo y en capuolos anteriores. Proponga
una sfntesis patl1cada una de elias, a partir de una sustancia de partida que no contenga milS de seis aromos de carbona.
(a) La fenacetina se utiliza junto con la aspirlna y cafeina en los analgesicos.
(b) La metanfetamina se consideraba una sustancia segura como inhibidor del apetito en las dietas de adelgazamiento,
pero ahora se sabe que puede causar adiccion y destruir los tcjidos del cerebro.
(c) La dopamina es uno de los neurotransmisores del ccrebro, Se cree que la enfermedad de Parkinson sc debe a una
deficiencia de dopamina.
HO
o
CH3CH20--@-NH-~-CH3 HO-@-CH2CH2NH2

Ienacetina mctanfetamina dopamina

(b)
W ~CO
L9.46 Proponga mecanismos para las siguientes reacciones:
0 (yN(CH)2

19.47
(8)
0 + (CH3hNHNa(A~~)3BH V
o
CN HI

Las dos sfntcsis de aminas mas cornunes son la reduccion de amidas y la aminaci6n rcductiva de compuestos carbonflicos,
H
N

Expliquc como se pueden utilizar estas tecnicas para llevar a cabo las smtesis siguientes:
(a) acido benzoico -+ benzilamina (b) benzaldehfdo -+ bencilamina
(c] pirrolidina -+ N-elilpirrolidina (d) ciclohexanona -+ N·ciclohexilpuTOlidina.
(e) HOOC-(CHz)3-COOH -l,5-pentunodiamina(cadaverina)
19.48 Hay varias sfntesis de arninas adicionales que s610 penniten la obtencion de aminas primarias. La rcducci6n de azidas y
nitrocornpuestos, y la sfntesis de Gabriel dejan invariable Ia cadena hidrocarbonada del resto alquflico 0 arflico. La
formacion y rcduccion de un mrrilo aiiade un atomo de carbone, y el rcordenarnicnto de Hofmann elimina un atorno de
carbono, Explique como se puedcn utilizar estas sintesis de aminas en las siguicntes transformaciones:
(8) bromuro de a1ilo -+ alilamina (b) etilbenceno -+ p-etilanilina
(c) acido 3-fenilheplanoico -+ 2-fenil-l-hexanamina (d) l-bromo-3-fenilheptano -+ 3·fenil- I-beptanamina
(e) l-bromo-3-fcnilheptano - 4-fenil-l-OClJinamina
19.49 (a) La guanidina (abajo) es una base casi tan fuerte como el i6n hidroxido. Explique por que la guanidine es una base
mucho mas fuerte que Ia mayona del resto de las aminas,
(b) Explique por que lap-nitroanilina es una base mucho mas debil (3 unidades de pKb mas debil) que la anilina,
f«c) Explique por que la N,N.2.6-tetrametilanilina (debajo) es una base mucho mas fuerte que la N,N-dimetilanilina.
H,C
"<:> CH3 HoC
.,'./., CHo

H3C~CJl3

U
N
6~ N

/./
guanidine N,N.2.6·tetramctilanilina N,N-dimetilanilina
19.50 Utilizando toluene y alcoholes que no contcngan mas de cuarro atomos de carbone como sustancias organieas de partida,
explique como sintetizaria los siguicntes compuestos con buenos rendimientos:
(a) l-pentanamina (b) N-metil-I-butanamina (c) N-etil-N-propil-2-bulanamina

(d) bencil-n-propilamina (e) <Q>-N=N--@-OH

19.51 Utilizando los reactivos que sean necesarios, explique como lJevaria a cabo las siguientes sfntesis en varies pasos:

(8)© - ~
CH2CH2CH2CH3

CH2CH3

(c) ©-@-N0 2 ~ ©-----@-CH2NH2

 896 Capitulo 19: Aminas

19.52 El alcaloide coniina sc ha aislado y purificado a partir de la cicuta, Su f6nnula molecular es CsH 17N. Cuando Ittconima SCtraia
con exceso de yoduro de metilo, seguido de 6xido de plata, y se calicma, se obtiene el enamiomero puro, de configuracion (S).
de 1<1N .N-dirnetil-7 -octeno-t-arnina Proponga la estructura de Ittconifna y explique c6mo se obtiere c1 producto de la rcacci6n.
19.53 Se propone a un qufmico deterrninar el contenido de un barril, corroido y con fugas, de un residue abandonado, EI barril
desprcndi'a un fuene olor a pescado. El quimico se colocc una mascara con filtro para aproximarse al barril y recogio una
muestra, que llcvo a su lahoratorio para analizar,
El espectro de masas presentaba un ion molecular a miz = 101 Yel fragmento mas abundante se encontraba a
mJz = 86. El espectro de IR no mostraba absorciones por encima de 3000 em-I.la mayoria de las absorciones se
cneontraban entre 2 800 y 3000 em' I; no habia absorciones entre 1500 y 2 800 em-I, pero habia una fuerte absorci6n a
I 200 em -I. EI espectro de RMN de proton prcsentaba un triplete (J = 7 Hz) a 8 =
1.0 ppm Y un cuartete (.f = 7 Hz) a
8 = 2.4 ppm, con integrales lie 17 y II unidades, rcspectivamenre.
(a) Diga que informacion estructural esta contenida en cada espectro y proponga una estructura pard el compuesto.
(b) Las regulaciones generales de la EPA 3 prohlben el almacenarniento de residuos lfquidos, por largos periodos de
tiempo, ya que tienden a corroer ]015 contenedores, producicndo fugas. Proponga un metoda barato para iransformar
estos residues en una forma s6lida, relativamente inodora.
(c) Sugiera como podrfa el quimico eliminar el olor a pescado de su ropa.
*19.54 EI pirrol experimenta sustitucion electrofflica aromatica con mas rapidez que el benceno, y son suficienres reactivos y
condiciones suavcs. Estas reacciones generaJmente transcurren en la posicion 2 en Jugar de en la posicion 3, tal como se
rnuestra en el siguiente ejemplo:
o 0
II II
+ CH3-C-O-C-CIl3
anhidrido acetico

(a) Proponga un mecanismo para la acetilacion del pirrol indicada antcriorrncnte. Se pucde partir de pirrol y de ion
acilio, CH3 -C==O+. Se ha de procurar representar todas las estructuras de resonancia del intermedio.
(b) Explique por que cl pirrol reacciona con mas rapidez que el benceno y por que la sustitucion se produce
principalmeote en Ia posicion 2 en Ingar de en la posicion 3.
19.55 Enla Secci6n 17.12 se explicaba como la sustnucion nuclcofflica aromanca puede dar Jugal' a aril-aminas, si hay un grupo
fuertemente sustractor de electrones en posicion orto 0 para respecro al lugar dondc sc produce la sustitucion. Considcre
el siguiente ejemplo:

~NO'
F
(a) Proponga un mecanismo para esta reaccion.
(b) Generalmente se plensa que el ion fluoruro es un grupo saliente pobre. Expliquc por que en csta reacci6n sc desplaza
el ion Iluoruro como grupo saliente.
(c) Explique por que esta reaccion finaliza en cI produc ...
to deseado, en Jugar de reaccionar con otro dinitrofluorobenceno,
19.56 Los siguientes espectros para A y B corresponden ados isomeros constitucionales. EI singulete RMN a/)= 1.16 del
espectro A desaparece cuando la muestra se agita COIl D2o. EI singulete a 0.6 ppm del espectro B dcsaparece cuando se
agila can D20. Proponga estl'ucturas para estos is6mcros e indique la correspondencia entre las estructuras y los espectros.
Diga que ruptura es la responsablc para la formaci6n del pica base a frllz = 44 del espectro de masas de A y deJ pica
prominente a mlz = 5g del espcetro de ma<;as de B.
100
A 4-l
SO
d
·c 60
~1':
::s 40
~
20
M' .. 73
(l J .11.1 h, J ..,-
10 20 30 40 50 ('J() 70 XO 90 100 110 120 no 140 15() 160
mlz

3 Nota de los traductores: la EPA (Enl'iromenlal Protet:tion Agency) es la Agenda de Pmtecci6n Medioambiental de EE.UU.
 Problemas 897

longitud dt: onda (/.tm)

2.5 4 3 4.5 5 5.5 63.5 7 K I) JO 1f 12 l3 14 15 16

II
100 r------r-r------r--;.-'--___J~.,__+_-~___r-'---.,__~_r.L....,..--l--_,_-...J.-,_----l..___a_,
~~
gO_~~. ,
J_ : I
~'.\·-t·...L-'r-rI-i----f-Tli ~-.-.,
~
If-If-l--------I_.....j--t-+I_

I
I·~~~_\i_-+_

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~~
_ i- . I I •. H. I. _, Jl II
40 N! " .. 11 I ...... +-+-1--;-(1-+" .t-+--+--- ~J r+-
vJ_ .: .: :II L' I'~
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I -~.
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3 500 ::l 000 2500
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I
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1 800 1600 1400 ) 200
I
1000
__~~
IWO
·t __-L
I
__ ~
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OlnTICTQ de onda (em 1)

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 898 Capitulo 19: Aminas

longitud de onda (jkm)

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nrlrneru de onda (em-I)

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*19.57 (Historia real.) Un consumidor de drogas respondio a un anuncio de una revista sabre la «cultura de la droga». Este
anuncio habia side insertado en la citada revista como un sefiuelo par un informarue de la DEA 4. Mas tarde cste
drogadicto se traslad6 dcsdc Colorado a Maryland, donde compro I-fenil-2-propanona (P2P) al informante. La pol ida
espcro casi un mes a QUt! este sospechoso sintetizara con esta materia prima algun prnducto ilegal. obtuvo una
autorizacion de rcgistro del juez y se presento en la casa del sospechoso, Encontraron cl rccipicnte de P2P cerrado, por 10
que aparentcmentc el sospcchoso no era un bucn quimico y fue incapaz de seguir las instruccioncs que el informador le
dio. Tambien encoruraron pipax y otros utensilios can residues de marihuana y cocaina. Una botella de clorhidrato de
metilamina, algo de acido muriauco (l+Cl diluido), tiras de zinc, matraccs y equipo adicionai.
(a) Suponicndo qu~ usted es consultado poria poJicfa. explique que sfmesis cstaba prcparando el sospechoso, como
causa probable para ser responsablc de inrcntar la Iabricacion de una sustancia controlada ilegal.
(b) Suponiendo que usted es un miembro del jurado, (,declararia culpable al acusado de intentar la fabricacion de una
sustancia controlada?
19.5.~ Un compuesto desconocido prescnta un ion molecular dcbil a nih = 87 cn cI cspectrn de masas y el Uni~'Opico grande se
encucntra a mlz = 30. A continuaeion se representa el espectro de IR. E1 espcctro de RMN :-;('ilopresents Ires singulctes:
uno de area 9 a 8 = 0.9 ppm, otro de area 2 a 0 = 1.0 ppm y otro de area 2 a 5 = 2.4 ppm. EI singulctc a lJ = 1.0 ppm
desaparece wando sc agita con D20. Determine la cstructura del compucsto e indique la tragmcntacion favorable que eta
lugar al ion a miz = 30.

4 Nota de los traductores: la DEA (Drug Enforcement Administrations cs el Departamento para la hicha contra la droga en EE.UU.
 Problemas 899

longuud de onda (J.tm)

2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 7 8 9 I() 11 12 13 14 15 16

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numcru de unda (Ull-1)

"'19.59 Un cornpucsto de formula C"H((,N2 presenta los especiros de IR, 'H-RMN Y '3C-RMN 4UC se representan a
continuacion, EI pico de RMN de proton a fj = 2.0 ppm desaparccc cuando se agita con D20. Proponga una estructura
para estc compucxto e indiquc la corrcspondencia que hay entre la estructura y las absorcioncs observadas.

longitud de onda (p.m)

2,5 3 3.5 4 4.5 :; 5.5 6 7 8 9 10 II 12 13 14 15 16

4000 3500 3000 2500 2000 1ROO 1600 1400 I 200 I 000 ~O() 600
nurnero de ontla (em I)

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