2020QFII SEM 08 A P Fisico-Quimicas SOLUCIONES - 2

UNIVERSIDAD DE ALCALA.QUIMICA FARMACEUTICA.
SEMINARIO 08 PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FÁRMACOS. Soluciones

seleccionadas
1) Piroxicam 1.1 es un compuesto analgésico y antiinflamatorio con estructura química

de 1,2-benzotiazin-carboxamida, y con un valor de pKa= 4.6).
OH O
N N
H
N
S CH3
O O
1.1
a) A la vista de su estructura química, decida si debe comportarse como un ácido o
como una base, a pH fisiológico, razonando la respuesta.
b) ¿Qué ocurriría con su pKa, al sustituir el resto de pyridina por uno de benceno?
Razone la respuesta
c) Calcular el porcentaje de fármaco ionizado a pH=2 y pH=8.
Se podría pensar que piroxicam actuara como una base por el N de la piridina, y así
podría ser en efecto. Pero el pKa que se da, de 4.6 no podría corresponder a ese centro,
que debería tener un pKa superior al de la piridina y en todo caso mucho mayor que
4.6.
CpKa = 5,12
pKa = 5.5
BH+ B + H+
Las 2-aminopiridinas son mo-
nobásicas con un pKa = 6,84
Algunos enoles tales como los “oxicam” pueden actuar como ácidos a pHs fisiológicos
AH
A-
Forma resonante, estabilizada por Forma resonante, estabilizada por

puente de H puente de H
para piroxicam para todos los oxicam
1
seleccionadas
a) Es un ácido
b) No tendria la forma resonante, estabilizada por puente de H, propia de
piroxicam. El compuesto sería menos ácido: Su pKa se incrementaria
c) Aplicando la ecueción de Henderson-Hasselbach, se obtienen los siguientes
resultados:
Fármaco ionizado a pH= 2 ; %A- = 0.25 % y a pH= 8, %A- = 99.96 %.
2) Un conductor de camión va a la farmacia quejándose de alergia estacional. Pregunta

por un antihistamínico pero, debido a su trabajo, que no cause somnolencia. Indica
que toma regularmente antiácidos, a causa de las comidas irregulares que hace en sus
trayectos.
O H3C
O N CH
N OH Cl 3
CH3 OH
N
O N
H3 C O
1.2 Cetirizino
1.3 Clemastino
O
Cl 1.4 Olopatadino
a) Identifique los grupos funcionales presentes en cetirizino y clemastino, y evalúe el

efecto de cada grupo funcional sobre la capacidad del fármaco para cruzar
membranas lipófilas (por ej. la barrera hematoencefálica). Basándose en su opinión
sobre la capacidad del producto para atravesar la barrera hematoencefálica (y por
tanto, para causar somnolencia) justifique una razón para que el conductor tome
cetirizino o clemastino.
Cetirizino
Grupos F Num Caracter Abs BHE Valor
C alifáticos 8 Lipófilo + + 4,00
Fenilo 2 Lipófilo + + 4,00
Halógeno 1 Lipófilo + + 0,50
Amina 2 Hidrófilo - - -2,00
Eter 1 Hidrófilo - - -1,00
Carboxilo 1 Hidrófilo - - -0,70
CLog P 4,80
Clemastino
Grupos F Num Caracter Abs BHE Valor
C alifáticos 9 Lipófilo + + 4,50
Fenilo 2 Lipófilo + + 4,00
Halógeno 1 Lipófilo + + 0,50
Amina 1 Hidrófilo - - -1,00
Eter 1 Hidrófilo - - -1,00
CLog P 7,00
2
seleccionadas
Aplicando las tablas de Lemke para calcular la lipofilia, tal como se ve en las tablas
anteriores, Clemastino es bastante más lipófilo. No tiene el ácido carboxílico, tiene una
amina menos y un carbono alifático más: Atravesará mejor la BHE y causará
somnolencia mas fácilmente.
b) Olopatadino se vende en forma de disolución acuosa de su clorhidrato. Modifique la

estructura 1.4 para indicar como forma la sal. El producto se aplica sobre el ojo
como colirio para disminuir la irritación ocular asociada a las alergias. Describa por
qué este producto en el colirio, es soluble en agua.
H3C Cl
+
N CH
H 3
OH
1.4 Olopatadino clorhidrato
GRUPO FUNCIONAL MOLEC. POLIFUNCIONAL Olopatadino

Numero C solubiliz C solubiliz Total Total
Alcohol 0 3 4 0 0
Fenol 0 3 3 0 0
Eter 1 2 2 2 2
Aldehido 0 2 2 0 0
Cetona 0 2 2 0 0
Amina 1 3 3 3 3
Acido carboxílico 1 3 3 3 3
Ester 0 3 3 0 0
Amida 0 2 3 0 0
Urea, carbonato, carbamato 0 2 2 0 0
TOTAL 8 8
Carga -positiva o negativa- 1 20 30 20 30
TOTAL SAL 28 38
Aplicando la Tabla de Lemke de solubilidades, tal como se puede comprobar en la

tabla anterior, los grupos funcionales del producto como base pueden solubilizar 8
carbonos –el producto tiene 21. Por lo tanto el producto, en forma de base será
insoluble en agua –con las limitaciones que indica la tabla de Lemke-. Por el contrario,
cuando se obtiene el clorhidrato, ls grupos funcionales pueden solubilizar entre 28 y 38
carbonos, con lo que el producto será, con todas probabilidades, soluble en agua.
c) Considere las características estructurales de 1.2 y 1.3. ¿En que compartimento se

absorberá mejor cada uno de estos productos? (estomago, pH=1, o intestino,
pH=7,5, considere pKa de aminas terciarias 9,5 y pKa de ácidos carboxílicos de 3).
3
seleccionadas
Para Cetirizino
A pH = 1 [BH+] = 100,00% y [AH] = 99.01%

A pH = 7.5 [BH+] = 99,01% y [AH] = 0,00%
En el caso de Cetirizino, todos los grupos estarán ionizados con facilidad. Como es
lógico, en el estomago, el ácido está mayoritariamente no ionizado, pero los grupos
básicos están ionizados al 100%. A pH 7,5, incluso los grupos básicos están ionizados al
99%, pero el grupo ácido está completamente ionizado Se debe absorber en zonas de
pH intermedio al comienzo del intestino, pero desde luego, al ser menos lipófilo, y al
estar mayoritariamente ionizado a casi cualquier pH, no tiene ninguna probabilidad de
traspasar la barrera hematoencefálica.
Para Clemastino
A pH = 1 [BH+] = 100,00%
A pH = 7.5 [BH+] = 99,01%
A tener solo un grupo básico, en el estómago estará ionizado al 100%. Sin embargo, a
pH 7,5 comienza a tener pequeñas proporciones de forma no ionizada. Se supone que a
pH más básico el porcentaje de forma no ionizada será mayor. Por ello, se absorbe
desde el intestino, y tiene probabilidades, debido a su lipofilia, de atravesar la barrera
hematoencefálica en mayor proporción que en el caso anterior..
d) Los antiácidos neutralizan el contenido estomacal (pH estomacal pasa de 1 a 3,5).

Basado en su respuesta 1c, determine si el conductor conseguirá el efecto
antihistamínico total si toma su fármaco al mismo tiempo que los antiácidos.
Razónelo.
Las aminas terciarias a pH 3,5 siguen ionizadas aproximadamente al 100%, por lo cual
tanto para Cetirizino, como para Clemastino no influiría esa pequeña variación de pH.
Cetirizino, que tiene un grupo ácido, a ese pH lo tendrá ionizado a un 76%, lo que
todavía hará más difícil la absorción desde el estomago. Tampoco el antiácido debe
influir, ya que un antiácido habitual solo actua en el estómago, en el acceso al SNC.
3. En una farmacia hospitalaria se recibe una prescripción intravenosa para un paciente

que incluye los dos fármacos abajo indicados. El farmacéutico no está seguro de si
puede mezclar los dos productos en la misma botella de suero, y tampoco está
seguro de cómo serán de hidrosolubles los productos.
a) La penicilina V potásica, está representada como sal, mientras que la codeína

fosfato no. Modifique la estructura para indicar como es la sal de la codeína fosfato.
Indique el carácter ácido-base de los grupos funcionales presentes en los dos
4
seleccionadas
productos 1.5 y 1.6.
H3PO4
K+
1.5 Penicilina V potásica 1.6 Codeína fosfato
b) Tal como están representados ¿cuál de los

dos productos será más hidrosoluble? Racionalice
su selección. En el caso de 1.5 ¿será más
hidrosoluble la sal o la base? Racionalice su
respuesta en función de la estructura de la sal
considerada.
1.6 Codeína fosfato
La penicilina V potásica tiene 16 C

Penicilina V potasica
GRUPO FUNCIONAL MOLEC. POLIFUNCIONAL
Alcohol 0 3 4 0 0
Fenol 0 3 3 0 0
Eter 2 2 2 4 4
Aldehido 0 2 2 0 0
Cetona 0 2 2 0 0
Amina 0 3 3 0 0
Ester 0 3 3 0 0
Amida 2 2 3 4 6
TOTAL 11 13
TOTAL SAL 31 43
La codeína fosfato tiene 18 carbonos
5
seleccionadas
Codeína fosfato
GRUPO FUNCIONAL MOLEC. POLIFUNCIONAL
Alcohol 1 3 4 3 4
Fenol 0 3 3 0 0
Eter 2 2 2 4 4
Aldehido 0 2 2 0 0
Cetona 0 2 2 0 0
Amina 1 3 3 3 3
Ester 0 3 3 0 0
Amida 0 2 3 0 0
TOTAL 10 11
TOTAL SAL 30 41
Siguendo los resultados mostrados en las tablas anteriores, tanto la penicilina como
la codeína serán insolubles en forma de base, pero solubles en forma de sal.
c) ¿Cuál será la consecuencia química de mezclar las disoluciones acuosas de los

dos fármacos indicados en la misma botella de suero? Racionalice la respuesta en
términos del carácter ácido/base.
Todas las sales no tienen la misma solubilidad. La solubilidad también depende de

las características y tamaño del contraión, especialmente si el contraión es orgánico.
Por ejemplo, en la figura siguiente se indica la diferencia de solubilidad de una sal
sódica de penicilina G y de misma sal con hidroxicina pamoato de contraion. El
resultado es que la sal organica es mucho menos soluble.
Hydroxicina pamoato H
(1g/1000mL) +
H3C N CH3
H H
N N
S CH3 S CH3
O O O
N CH3 O
N CH3
O O
O Na+ O
O O
Penicilina G sσdica Penicilina G procaina
(1g/40mL) (1g/250mL) NH2
En el ejemplo que nos ocupa, lo normal al mezclar las dos sales en disolución, es que
es que se produzca la precipitación de la sal mas insoluble, indicada en la figura.
6
seleccionadas
H2PO4- K+
PRECIPITADO
3. Determinar el Clog P de los compuestos siguientes:

HS O O
CH3
OH
OH H3C N
CH3
O H
H3C H3C N
1.8 Captopril H3C
1.7 Ibuprofeno H3C
(antihipertensivo)
(AINE) OH
O
NH2 HO O
H
N O HO
S O
O OH
N O CH3
O Cl 1.11 Nadolol
H3C CH3 (beta bloqueante
O OH adrenérgico)
1.9 Cefaclor
(antibiotico) CH3
1.10 Lovastatin
(hipolipemiante)
Ibuprofeno
Fragmento Numero Valor V Total
C(alifático) 6 0,5 3,00

C(alqueno) 0 0,33 0,00
Fenilo 1 2 2,00
Cl (Halógeno) 0 0,5 0,00
S 0 0 0,00
N (amina) 0 -1 0,00
O2NO- 0 0,2 0,00
O2N (alifático) 0 -0,85 0,00
O2N (aromático) 0 -0,28 0,00
O (hidroxilo, fenol, eter) 0 -1 0,00
O=C-O (carboxilo) 1 -0,7 -0,70
Clog P 4,30
7
seleccionadas
Captopril
CLog P
Grupo Numero Pi Valor
C Alifatico 7 0,5 3,50
C alqueno 0 0,33 0,00
Fenilo 0 2 0,00
Cl o halogeno 0 0,5 0,00
S 1 0 0,00
N amina 0 -1 0,00
O hidroxilo, fenol, eter 0 -1 0,00
O2NO- 0 0,2 0,00
O2N- alifático 0 -0,85 0,00
O2N-aromatico 0 -0,28 0,00
O=C-O carboxilo 1 -0,7 -0,70
O=C-N amida 1 -0,7 -0,70
IMBH 0 0,65 0,00
Total Clog P 2,10
Nadolol
CLog P
Fragmento Numero Valor π V Total

C(alqueno) 0 0,33 0,00
Fenilo 1 2 2,00
S 0 0 0,00
N (amina) 1 -1 -1,00
O2NO- 0 0,2 0,00
O2N (alifático) 0 -0,85 0,00
O2N (aromático) 0 -0,28 0,00
O (hidroxilo, fenol, eter) 4 -1 -4,00
O=C-O (carboxilo) 0 -0,7 0,00
π O=C-NH2 (carboxamida) 0 -1,49 0,00
IMBH 1 0,65 0,65
Clog P 3,15
8
seleccionadas
Cefaclor

C(alqueno) 2 0,33 0,66
Fenilo 1 2 2,00
S 1 0 0,00
N (amina) 1 -1 -1,00
O2NO- 0 0,2 0,00
O2N (alifático) 0 -0,85 0,00
O2N (aromático) 0 -0,28 0,00
π O=C-NH2 (carboxamida) 2 -1,49 -2,98
IMBH 0 0,65 0,00
Clog P 0,48
Lovastatina

C(alqueno) 4 0,33 1,32
Fenilo 0 2 0,00
S 0 0 0,00
N (amina) 0 -1 0,00
O2NO- 0 0,2 0,00
O2N (alifático) 0 -0,85 0,00
O2N (aromático) 0 -0,28 0,00
π O=C-NH2 (carboxamida) 0 -1,49 0,00
IMBH 0 0,65 0,00
Clog P 7,92
9
seleccionadas
5. Cuando se observa la molécula de un fármaco, hay una serie de grupos funcionales

que contribuyen a las propiedades físico-químicas del producto. Indique, en las
moléculas siguientes, los grupos funcionales que contribuyen, y en qué forma, al
coeficiente de reparto de cada producto.
H3C CH3
CH3 CH3
H
N O N
CH3 H3C OH
N
F3C
CH3
1.14 1,25-dihidroxy
1.12 Meclizina 1.13 Fluoxetina CH2 vitamina D2
Cl
HO OH
Meclizina

C(alqueno) 0 0,33 0,00
Fenilo 3 2 6,00
S 0 0 0,00
N (amina) 2 -1 -2,00
O 2NO- 0 0,2 0,00
O 2N (alifático) 0 -0,85 0,00
O 2N (aromático) 0 -0,28 0,00
Clog P 8,00
10
seleccionadas
FLUOXETINA
Valor V
Fragmento Numero π Total

C(alqueno) 0 0,33 0,00
Fenilo 2 2 4,00
S 0 0 0,00
N (amina) 1 -1 -1,00
O2NO- 0 0,2 0,00
O2N (alifático) 0 -0,85 0,00
O2N (aromático) 0 -0,28 0,00
O (hidroxilo, fenol,
eter) 1 -1 -1,00
π O=C-NH2
(carboxamida) 0 -1,49 0,00
F3C 1 0,88 0,88
IMBH 0 0,65 0,00
Clog P 4,88
1,25-DIHIDROXIVITAMINA D2

C(alqueno) 8 0,33 2,64
Fenilo 0 2 0,00
S 0 0 0,00
N (amina) 0 -1 0,00
O2NO- 0 0,2 0,00
O2N (alifático) 0 -0,85 0,00
O2N (aromático) 0 -0,28 0,00
π O=C-NH2
(carboxamida) 0 -1,49 0,00
IMBH 0 0,65 0,00

Clog P 9,64
11
seleccionadas
6. En la tabla están representados algunos datos farmacocinéticos de sulfaetidol,

expresándose su excreción urinaria, en función de su porcentaje de ionización y
semivida a diferentes pH
O O N N
PH urinario S
N S
5 8 H
CH3
%No ionizado 76 0.32 H 2N
Semivida (h) 11.4 4.2
a) Decidir si el fármaco se comportará a pH fisiológico como un ácido o como una

base, razonando la respuesta.
b) Explicar su semivida plasmática en función del pH
SANGRE Ph 7,2 ORINA Ph 5,0
76% 24%
SANGRE Ph 7,2 ORINA Ph 8,0
0,32% 99,68%
En el caso de una orina mas básica, el fármaco ácido tenderá a acumularse en el

compartimento en el que esté mas ionizado –la forma mas hidrosoluble-, por ello, en el
segundo caso, el producto se acumulará mas rápidamente en el compartimento de la
orina, y se reabsorberá peor que en el primer caso. Todos estos factores favorecen el
que la semivida sea mas corta en el segundo caso.
c) Calcular su pKa y porcentaje de fármaco ionizado a pH 7
12
seleccionadas
Aplicando el modelo Henderson-Hasselbach para ácidos, se obtienen los resultados

siguientes:
ACIDO pH [AH] [A-] pKa

5,00 76 24 5,50
ACIDO pH [AH] [A-] pKa

8,00 0,32 99,68 5,51
7. Las sulfamidas que se indican, sulfadiazina y H2N

H2N
sulfapiridina pueden presentar como efecto O
O
secundario adverso una cristaluria renal, debido a S O
S O
que al pH de la orina (6 ó inferior en infecciones HN N
HN
bacterianas) se pudieran encontrar en un gran N
porcentaje en forma no ionizada que, al ser N
insoluble en agua, precipita Sulfadiazina Sulfapiridina
a)Para solventar este problema se puede modificar el pH de la orina ¿En que sentido
debe hacerse y mediante que aditivo? Razone la respuesta.
Dado que el problema de la cristaluria renal está en función de la proporción de

sulfamida no ionizada, todo aumento del pH que se pueda producir en la orina del
paciente servirá para que la proporción de especie ionizada sea mayor, y sea mayor
por tanto la solubilidad del producto en la orina. Para subir el pH de la orina se
recomienda suministrar al paciente bicarbonato sódico o potásico.
2a 3a 4a
Sulfadiazina 1a
_
5a 7a
6a
13
seleccionadas
H 2N H 2N
H 2N H 2N –
O O
O O
S O– S O
S O S O
– N N
HN N
N N
Sulfapiridina 1b N 2b N 3b 4b
H 2N H 2N H 2N
O O O
S O S O S O _
N N N
– _
N N N
5b 6b 7b
b)¿Cuál de las dos presentará un mayor valor para su pKa. Razone la respuesta.
Aquella que tenga menor estabilización de la forma ionizada. En principio, dicha forma
ionizada será mas estable en el caso de que la sulfonamida tenga un heterociclo ligado
al nitrógeno con carácter mas π-deficiente. Por ello, es de esperar que la sulfadiacina
seá un ácido algo mas fuerte, y presente un problema de cristaluria menor. Si se quiere
revisar la estabilidad de la forma ionizada, se puede en los esquemas acido-base
anteriormente indicados, ver las formas canónicas a través de las que se puede
representar la estabilización de la forma ionizada. Las que representan la
deslocalización de la carga a través del heterociclo muestran en sulfadiazina, dos
formas con la carga situado sobre nitrógeno -5a,7a-, mientras que la sulfapiridina tiene
solo una forma similar -5b-. Por ello la forma ionizada será mas estable en el primer
caso.
c)¿Cuál de las dos presentará un mayor problema de cristaluria renal? Razone la

respuesta
A partir de la discusión anterior, la sulfadiazina provocará menos problemas de

cristaluria renal.
10. Phenformin es un antihiperglicemiante de uso oral, que posee como efecto

adverso un incremento de ácido láctico en suero, que algunas
veces progresa a acidosis láctica. Un paciente que es tratado con
este fármaco es ingresado inconsciente en urgencias de un
hospital después de haber ingerido accidentalmente una
sobredosis de Phenformin (pKa= 11.8). Después de serle realizado un lavado 1.28 Phenformin
gástrico, se decide incrementar la eliminación renal del fármaco. El pH de la orina del
paciente es 7.4
a) Decidir el carácter ácido o básico del Phenformin, razonando la respuesta.

b) ¿Cúal será el porcentaje de fármaco ionizado en la orina del paciente?
14
seleccionadas
c) ¿Recomendaría la administración de una solución de cloruro amónico o de

bicarbonato sódico, en este caso. Razone la respuesta.
Se trata de una base (las guanidinas están entre los grupos orgánicos más básicos)
teniendo muy disponibles el par de electrones y una vez protonada con formas
resonantes que distribuyen la carga entre los nitrógenos
1.28 Phenformin (BH+)

b) Aplicando el modelo Henderson-Hasselbach para pKa(bases) = pH + Log BH+/B
[BH+]= 25118.86; %[BH+]=99.99%
c) No recomendaría nada. El fármaco esta ionizado prácticamente al 100% y se
eliminará
10. Tolazamida es una sufonilurea de primera generación utilizada en el tratamiento

de diabetes mellitus tipo 2.
a)El fármaco presenta dos pkas, como ácido y como

base, respectivamente, de 3.1 y 5.5. Justificar estos
valores de pkas, mediante los equilibrios
correspondientes.
b )Exprese la solubilidad en agua de 1, utilizando la tabla empírica de solubilidades de
Lemke
c)Calcule su clogP.
d) ¿Podria expresar la concentración de forma ionizada y no ionizada, como ácido y
como base un pH 2?
15
seleccionadas
1. Ripilvirina 1 es un fármaco desarrollado por TIBOTEC, lanzado al mercado en

2011, inhibidor no nucleosídico de transcriptasa inversa, que resulta activo frente al
virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-1).
a)El fármaco se comercializa

como clorhidrato: Modifique la HCl
estructura de 1 para mostrar cómo
es esta sal.
Rilpivirina
TIBOTEC (2011)
Se trata de un sistema de diaminopirimidina, muy conjugado. La protonación debe de

tener lugar en uno de los N-endocíclicos. Puesto que habitualmente hay que tener en
cuenta los efectos +I o –I de los susituyentes además de factores estéricos, la estructura
de la sal debe ser:
b )(1 punto) Exprese la solubilidad en agua de 1, utilizando la tabla empírica de

solubilidades de Lemke
Se trata de una estructura muy conjugada, donde la carga positiva se reparte entre los
Forma resonante poco probable donde la carga positiva estaria en el N

endocíclico adicional
dos N-exocíclicos y el endocíclico.: Podría considerarse como una amina y un
nitrógeno básico adicional o como dos aminidas. Posee además dos nitrilos que
podrían asemejarse a dos amidas
Así para la base libre
2 aminas X 3 C = 6 C
2 nitrilos X 2-3 C = 4-6 C
--------------------------------------
Total 10-12 C
16
seleccionadas
La molécula posee 22 C, luego como base libre es insoluble.
En forma de clorhidrato disuelve 20-30C adicionales:
30-42, resulta soluble
c)(1 punto) Calcule su clogP.
Teniendo en cuenta las mismas consideraciones
Fragmento Número Valor V total
C (alifático) 2 +0.50 1.00

C (alqueno) 2 +0.33 0.66
Fenilo 3 +2.00 6.00
Cl (Halógeno) +0.50
S +0.00
N (amina) 2 -1.00 -2
O2NO- +0.20
O2N-(alifático) -0.85
O2N-(aromático) -0.28
O (hidroxilo, -1.00
fenol,eter
O=C-O (carboxilo) -0.70
O=C-N (amida) 2 -0.70 -1.40
IMHB +0.65
clogP (4.26 con 2

aminas)
d)(1 punto) Ripilvirina 1 presenta en su molécula un tipo de isomería geométrica.

Asignar esta configuración y dibujar un isómero de configuración contraria
Isómero E Isómero Z
17
seleccionadas
e) (2 puntos) Un paciente es ingresado inconsciente en urgencias de un hospital después

de haber ingerido accidentalmente una sobredosis de 1.
Después de serle realizado un lavado gástrico, se decide incrementar la eliminación
renal del fármaco ya que en estas condiciones el porcentaje de fármaco no ionizado y
capaz de reabsorberse es del 96.17 %. El pH de la orina del paciente es 7.0. ¿Cual será
el valor de su pKa?¿Recomendaría la administración de una disolución de cloruro
amónico o de bicarbonato sódico, en este caso?. Razone la respuesta.
Se trata de una base:
pKa = pH + log [BH+]; pKa = 7.0 + log 3.83

[B] 96.17
pKa = 5.60
pKa-pH = log [BH+]; Para aumentar el cociente (incrementar [BH+])

[B]
Se requiere disminuir el pH: Hacerlo más acido:
recomendaría la administración de una solución de cloruro amónico.
f) (2 puntos) El principal metabolito de 1 es un ácido carboxílico. Proponga una

estructura para este ácido carboxílico y una ruta metabólica para su formación.
Citocromo P-450
Rilpivirina
TIBOTEC (2011) Oxidación en posición bencílica (en uno de los dos metilos,
son idénticos)
a)alcohol DH, cofactor
b) aldehido DH, cofactor
18

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2020QFII SEM 08 A P Fisico-Quimicas SOLUCIONES - 2

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UNIVERSIDAD DE ALCALA.QUIMICA FARMACEUTICA.

SEMINARIO 08 PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FÁRMACOS. Soluciones

1) Piroxicam 1.1 es un compuesto analgésico y antiinflamatorio con estructura química

Forma resonante, estabilizada por Forma resonante, estabilizada por

Fármaco ionizado a pH= 2 ; %A- = 0.25 % y a pH= 8, %A- = 99.96 %.

2) Un conductor de camión va a la farmacia quejándose de alergia estacional. Pregunta

a) Identifique los grupos funcionales presentes en cetirizino y clemastino, y evalúe el

b) Olopatadino se vende en forma de disolución acuosa de su clorhidrato. Modifique la

1.4 Olopatadino clorhidrato

GRUPO FUNCIONAL MOLEC. POLIFUNCIONAL Olopatadino

Aplicando la Tabla de Lemke de solubilidades, tal como se puede comprobar en la

c) Considere las características estructurales de 1.2 y 1.3. ¿En que compartimento se

A pH = 1 [BH+] = 100,00% y [AH] = 99.01%

d) Los antiácidos neutralizan el contenido estomacal (pH estomacal pasa de 1 a 3,5).

3. En una farmacia hospitalaria se recibe una prescripción intravenosa para un paciente

a) La penicilina V potásica, está representada como sal, mientras que la codeína

productos 1.5 y 1.6.

1.5 Penicilina V potásica 1.6 Codeína fosfato

b) Tal como están representados ¿cuál de los

La penicilina V potásica tiene 16 C

c) ¿Cuál será la consecuencia química de mezclar las disoluciones acuosas de los

Todas las sales no tienen la misma solubilidad. La solubilidad también depende de

3. Determinar el Clog P de los compuestos siguientes:

C(alifático) 6 0,5 3,00

Fragmento Numero Valor π V Total

C(alifático) 11 0,5 5,50

C(alifático) 4 0,5 2,00

C(alifático) 18 0,5 9,00

5. Cuando se observa la molécula de un fármaco, hay una serie de grupos funcionales

C(alifático) 7 0,5 3,50

C(alifático) 4 0,5 2,00

C(alifático) 20 0,5 10,00

IMBH 0 0,65 0,00

6. En la tabla están representados algunos datos farmacocinéticos de sulfaetidol,

a) Decidir si el fármaco se comportará a pH fisiológico como un ácido o como una

b) Explicar su semivida plasmática en función del pH

SANGRE Ph 7,2 ORINA Ph 5,0

SANGRE Ph 7,2 ORINA Ph 8,0

En el caso de una orina mas básica, el fármaco ácido tenderá a acumularse en el

c) Calcular su pKa y porcentaje de fármaco ionizado a pH 7

Aplicando el modelo Henderson-Hasselbach para ácidos, se obtienen los resultados

ACIDO pH [AH] [A-] pKa

ACIDO pH [AH] [A-] pKa

7. Las sulfamidas que se indican, sulfadiazina y H2N

Dado que el problema de la cristaluria renal está en función de la proporción de

c)¿Cuál de las dos presentará un mayor problema de cristaluria renal? Razone la

A partir de la discusión anterior, la sulfadiazina provocará menos problemas de

10. Phenformin es un antihiperglicemiante de uso oral, que posee como efecto

a) Decidir el carácter ácido o básico del Phenformin, razonando la respuesta.

c) ¿Recomendaría la administración de una solución de cloruro amónico o de

1.28 Phenformin (BH+)

10. Tolazamida es una sufonilurea de primera generación utilizada en el tratamiento

a)El fármaco presenta dos pkas, como ácido y como

1. Ripilvirina 1 es un fármaco desarrollado por TIBOTEC, lanzado al mercado en

a)El fármaco se comercializa

Se trata de un sistema de diaminopirimidina, muy conjugado. La protonación debe de

b )(1 punto) Exprese la solubilidad en agua de 1, utilizando la tabla empírica de

Forma resonante poco probable donde la carga positiva estaria en el N

La molécula posee 22 C, luego como base libre es insoluble.

En forma de clorhidrato disuelve 20-30C adicionales:

30-42, resulta soluble

c)(1 punto) Calcule su clogP.

Teniendo en cuenta las mismas consideraciones