QUÍMICA BIOLÓGICA II - EXAMEN FINAL 6/12/18 – TEMA A

1. Un paciente ingresa en terapia intensiva con severa acidosis láctica debido a hipoxia. ¿Por qué la hipoxia
lleva a la acumulación de ácido láctico? Explique cuál es la base bioquímica de administrarle como
tratamiento un inhibidor de la actividad de la quinasa asociada con el complejo de la piruvato
deshidrogenasa (PDH).
Rpta: La hipoxia evitará la reoxidación de las coenzimas, particularmente NADH, y por lo tanto aumentará
la conversión de piruvato en lactato (lactato deshidrogenasa). Al inhibir la quinasa, se activará la PDH y se
favorecerá la conversión de piruvato en acetil-CoA y con eso, se reducirá la conversión de piruvato en
lactato.

2. ¿Qué enzimas participan en el control de los niveles intracelulares del AMPc? Mencione los
correspondientes sustratos y productos
Rpta: Adenilil ciclasa (AC) y fosfodiesterasa de AMPc (PDE).
AC. Sustrato: ATP. Productos: AMPc y PPi.
PDE. Sustrato: AMPc (y H2O). Producto AMP

3. Explique brevemente por qué el consumo de alta cantidad de glúcidos produce en el hígado un aumento
de la síntesis de ácidos grasos.
Rpta: El aumento de la glucemia estimula la liberación de insulina. En el hígado se activa la glucólisis, la
PDH y la vía de las pentosas. Se genera acetil-CoA en la mitocondria. Dado el alto contenido energético se
inhibe la enzima clave del ciclo de Krebs (ICDH), acumulándose citrato que sale de la mitocondria por la
lanzadera al citosol. A partir del citrato en citosol se regenera el acetil-CoA, sustrato para la síntesis de
ácidos grasos. Además, la vía de las pentosas proporciona el NADPH para esta vía biosintética.

4. En relación al ciclo de la urea: a) ¿Cómo será la velocidad del ciclo luego de una dieta rica en proteínas?
Justifique, b) ¿Cómo se regula en forma rápida la velocidad del ciclo de la urea? Indique el modulador, cómo
actúa y cómo se regula su síntesis.
Rpta: C on una dieta rica en proteínas, el uso de los esqueletos carbonados de los aminoácidos como
fuente de energía y la mayor disponibilidad de sustrato (NH3) generará una elevada producción de urea,
por lo tanto la velocidad del ciclo será alta. b) la carbamoil-fosfato sintetasa I es activada alostéricamente
por N-acetilglutamato. Este modulador se sintetiza a partir de glutamato y acetil-CoA, en una reacción
catalizada por la N-acetilglutamato sintetasa. Esta enzima a su vez es activada por arginina, que se
acumula cuando la producción de urea es muy baja.

5. Indiqué cómo espera encontrar la temperatura corporal y la relación ADP/ATP mitocondrial (más alta, más
baja, igual) en un paciente que ingresó al hospital por una intoxicación con aspirina (ácido acetil salicílico)
con respecto a un individuo no intoxicado. Justifique.
Rpta: Ambos parámetros más altos en el individuo intoxicado. La aspirina actúa como un desacoplante.
Como es un ácido débil lipofílico actúa liberando protones en la matriz mitocondrial. Al desacoplarse la
cadena de transporte de electrones de la fosforilación oxidativa, la energía generada por el transporte de
los electrones en la cadena se disipa como calor. Por lo tanto, la temperatura corporal aumenta porque la
energía del gradiente electroquímico se disipa como calor y la relación ADP/ATP alta ya que no se produce
ATP.

6. Durante el ejercicio aumenta la concentración de AMP muscular. Escriba la reacción de formación de AMP
indicando sustratos, enzima y productos. Mencione las enzimas que están reguladas por AMP en el músculo
esquelético durante el ejercicio (anaeróbico y aeróbico).
Rpta: Reacción: 2ADP-- ATP + AMP; enzima: adenilato quinasa.
El AMP es un activador alostérico de la FFK1 y de la fosforilasa b muscular. También es un activador de la
AMPK, enzima central en el mantenimiento de la homeostasis energética.
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7. En pacientes con diabetes tipo 1 no controlada, Indique a) ¿Por qué los niveles de triglicéridos plasmáticos
se encuentran aumentados?; b) ¿Por qué estos pacientes no presentan alto contenido de grasa corporal?
Rpta: Los pacientes con DMT1 no controlada presentan una menor actividad de la lipoproteín lipasa, con lo
que se ve disminuida la degradación de TAG de las lipoproteínas. b) Dado que no hay insulina, la relación
insulina/glucagon es baja y está activada la lipólisis en el tejido adiposo, e inhibida la lipogénesis, esto
hace que los individuos sean delgados.

8. ¿Entre qué tejidos se establece el ciclo de Cori (ciclo del lactato)? ¿En qué consiste este proceso? Este
ciclo, ¿Ocurre en post-ingesta? Justifique.
Rpta: El ciclo del lactato se establece entre los GR o el músculo esquelético en ejercicio (anaeróbico) y el
hígado. (El glóbulo rojo y el músculo en actividad son los tejidos que producen lactato en mayor
proporción, aunque todos los tejidos corporales poseen la capacidad de producirlo mediante el
metabolismo de la glucosa por glucólisis anaerobia). Los GR y miocitos (en ciertas condiciones) realizan
glucólisis anaeróbica y producen lactato que se vierte a la sangre. En el hígado el lactato se convierte en
piruvato primero y luego en glucosa por gluconeogénesis. No, en saciedad no funciona porque no hay
gluconeogénesis; a partir del piruvato en hígado se genera acetil-CoA, que puede aportar energía vía CK,
CTE y FO o ser sustrato para la síntesis de AG.

9. Para la síntesis de progesterona indique

a) ¿Qué lípido se requiere como precursor? ¿Cuáles son las posibles fuentes del mismo?
b) ¿Cuál es el paso limitante de la síntesis de esta hormona? ¿Cuál es la proteína involucrada?
c) ¿Que características estructurales tiene el receptor intracelular de progesterona?
Rpta: a) Colesterol; fuentes: ingesta o síntesis de novo.
b) Entrada de colesterol a la mitocondria (pasaje a través de membrana mitocondrial interna), en donde
interviene la proteína StAR.
c) El receptor de progesterona intracelular presenta 3 zonas o dominios: de unión a la hormona, de unión
al ADN (que presenta los dedos de zinc) y dominio central.

10. Indique 3 compuestos que pueden convertirse en oxaloacetato en un único paso enzimático. Señale los
sustratos y las enzimas involucradas en cada caso. Indique si estas reacciones son reversibles o irreversibles y
en qué compartimento celular ocurren.
Rpta: tres de los cuatro siguientes
a) Aspartato por transaminación: aspartato + alfa-cetoglutarato  glutamato + oxaloacetato. Enzima:
GOAT o AST. Enzima mitocondrial y citosólica. Reacción reversible.
b) Malato + NAD  OA + NADH, Enzima: Malato deshidrogenasa. Isoforma mitocondrial y citosólica.
Reversible.
c) Piruvato + ATP + bicarbonato  OA + ADP + Pi. Enzima: Piruvato carboxilasa. Enzima mitocondrial.
Irreversible.
d) Citrato + ATP + CoA  acetil-CoA + OA. Enzima: Citrato liasa. Enzima citosólica. Irreversible.