EXAMEN FINAL DE BIOQUIMICA HUMANA 21 DE NOVIEMBRE DE 2019

TEMA A
1) ¿Por qué aumenta la excreción de nitrógeno en un ayuno prolongado? ¿Por qué disminuye la excreción de nitrógeno
después de varias semanas de ayuno?
Respuesta: Durante un ayuno prolongado se degradan proteínas musculares liberando aminoácidos que son utilizados como
fuente de energía. Para ello, los aminoácidos se desaminan a través de reacciones catalizadas por transaminasas y la
glutamato deshidrogenasa, liberando NH3 que es sustrato del ciclo de la urea. Luego de varias semanas de ayuno, el uso de
cuerpos cetónicos como combustible metabólico reduce la proteólisis muscular.
2) La cafeína es un inhibidor de la fosfodiesterasa de AMPc, ¿esperaría Ud. que la ingesta de café modifique los niveles
de ácidos grasos libres en sangre? ¿Por qué? Responda brevemente
Respuesta: Al inhibir a la PDE los niveles de AMPc aumentarán. En el tejido adiposo, por ej. eso implica un aumento en
la actividad de la PKA y la fosforilación y activación de la LHS con la consecuente liberación de ácidos grasos a la
circulación.

3) ¿Por qué aumenta la síntesis de cuerpos cetónicos en un paciente con diabetes mellitus tipo 1 no controlada? ¿Cuál es el
combustible principal del cerebro en este paciente? Justifique.
Respuesta: En un paciente con DT1 no controlada predomina el glucagon que promueve la lipólisis del tejido adiposo y el
aumento de AGL en sangre. Llegan más AG al hígado y se oxidan a acetil-CoA en la mitocondria. En esta situación
metabólica en el hígado está activa la gluconeogénesis (niveles bajos de oxaloacetato en la mitocondria) y por lo tanto se
acumula el acetil-CoA que se deriva hacia la síntesis de CC. La glucosa es el principal combustible del cerebro en este
paciente.

4) Mencione dos enzimas cuya actividad se regule por CITRATO. ¿Como se denomina al mecanismo de regulación
enzimática que ejerce el citrato? ¿Qué consecuencias metabólicas tiene la regulación de cada una de estas enzimas por el
citrato?
Respuesta: El citrato es un regulador alostérico. Activa a la acetil-CoA carboxilasa e inhibe a la FFQ1. Como consecuencia
se estimula la síntesis de ácidos grasos (y de TAG) y se inhibe la glucólisis.

5) ¿Por qué la reoxidación de un mol de NADH permite sintetizar un mayor número de moles de ATP que a reoxidación de
un mol de FADH2?
Respuesta: El primer paso de la transferencia de electrones desde el FADH2 al oxígeno en la cadena (complejo II, glicerol-
3-P deshidrogenasa y acil-CoA deshidrogenasa) no involucra la salida de protones por lo que en ese caso el gradiente de
protones generado es menor que en el caso del NADH (complejo I). También se puede contestar así: porque el potencial de
reducción del FADH2 es menor que el del NADH.

6) ¿Cuáles son las enzimas que catalizan las reacciones en las que se sintetiza ATP en la glucólisis? Escriba las reacciones
(sustratos, productos, etc.). ¿Qué nombre recibe este tipo de reacciones?
Respuesta:
Enzimas: fosfoglicerato quinasa y piruvato quinasa.
1,3-difosfoglicerato + ADP…… 3-fosfoglicerato + ATP,
PEP + ADP…….. enolpiruvato (piruvato) + ATP
Fosforilación a nivel de sustrato.

7) Un niño de 6 semanas de edad presenta síntomas de hiperamonemia pronunciada que incluye vómitos, fiebre e
irritabilidad. Su análisis de sangre mostró bajos niveles de urea, citrulina y argininosuccinato. ¿Cómo esperaría encontrar
los niveles de glutamato y glutamina en la sangre de este paciente? Justifique. ¿Por qué se le recomienda a este paciente una
dieta rica en arginina?
Respuesta: Dado que no funciona adecuadamente el ciclo de la urea, los niveles de glutamato y glutamina estarán elevados
porque son vías alternativas de detoxificación del amoníaco. La arginina es un regulador alostérico positivo de la enzima
que sintetiza N-acetil glutamato, que a su vez es un activador alostérico de la carbamoil-fosfato sintetasa I (la enzima
limitante del ciclo).

8) Explique los mecanismos a través de los cuales el glucagon regula la gluconeogénesis en forma a) rápida y b) lenta.
Respuesta: a) Glucagon vía receptor 7TMS- AMPc-PKA aumenta la fosforilación de: FFQ2 con lo que predomina su
actividad de fosfatasa, los niveles de fru-2,6-bisP disminuyen y se activa la fructosa-1,6-bisfosfatasa de la gluconeogénesis.
b) Se fosforila CREB que como factor de transcripción aumenta la expresión de las enzimas clave de la gluconeogénesis:
PEPCK, fru-1,6-bisfosfatasa y glu-6-fosfatasa.

9) ¿Cómo se regula la actividad de la enzima AMPK? ¿Cómo afecta un aumento en la actividad de la AMPK al catabolismo
de ácidos grasos en el músculo esquelético? Explique.
Respuesta: La AMPK se activa por fosforilación (por LKB1) y por el aumento en la relación AMP/ATP. Esta enzima
cataliza la fosforilación de la Acetil-CoA carboxilasa, enzima regulatoria en la síntesis de AG. En esa situación los niveles
de malonil-CoA, producto de esta reacción, disminuyen y por lo tanto se incrementa el transporte de ácidos grasos a la
mitocondria para su beta-oxidación y finalmente para la generación de ATP. Este proceso depende de la actividad de la
carnitina-acil-transferasa, que se inhibe por malonil-CoA.

10) Señale los efectos del ácido acetilsalicílico sobre el consumo de oxígeno y sobre la síntesis de ATP en la mitocondria.
Justifique.
Respuesta: El ácido acetilsalicílico es un desacoplante de la cadena de transporte de electrones de la fosforilación oxidativa.
Permite el pasaje de protones desde el EIM a la matriz. En esa situación el consumo de oxígeno se mantiene o incrementa
(la relación ADP/ATP se incrementa) y no hay síntesis de ATP ya que los protones no vuelven a la matriz mitocondrial
mediante la ATP sintasa.
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