La AMPK como sensor de

energa celular y su
funcin en el organismo
Integrantes: Elizabeth Casas
Luciano Chaves
Guilyan Morales
Brbara Oliveros
Gudi Rojas
Paloma Sagredo
Freddy Sala
Funcin General y su estructura de la
AMPK
La AMPK se activa por un aumento en la relacin AMP/ATP
Las dos isoformas de la enzima CaMKK la isoforma BETA es la principal de la
activacin de AMPK
La enzima es un complejo heterotrimerico el cual consta de las subunidades
alfa, beta y gamma. La subunidad alfa es la cataltica sin embargo tambin es
reguladora la sub unidad beta y gamma son nicamente reguladora ambas
subunidades son reguladas por las concentraciones de AMP y ATP la subunidad
beta es la plataforma de unin de las otras dos.

Activadores de la AMPK

Estrs celular: : La AMPK se activa por una gran variedad de condiciones que
disminuyen las concentraciones de ATP.
Ejercicio: Incrementa el consumo de ATP el grado de la activacin del AMPK,
depende de la intensidad del ejercicio.
Medicamentos antidiabticos: La metformina y la tiazolidinedionas, activan
el AMPK disminuyendo la resistencia de la insulina.







Ribonucleosido 5-aminoimidazol 4-carboxa-mida (AICAR):
Funcin de la AMPK en el
control de la homeostasis
energtica en diferentes
tejidos
Funcin de la AMPK en el hgado
La AMPK controla la homeostasis de glucosa y
lpidos en el hgado, mediante efectos a plazos
cortos sobre la inhibicin enzimtica y a largo
plazo modifica la expresin de genes.
Ayuno y Posprandio
AYUNO: niveles de ATP, se activa AMPK en
el hgado y con ello inactiva vas
anablicas por medio de fosforilacin de
enzimas.
Se inactiva la enzima HMG-CoA reductasa
en el residuo de serina 872, lo que inhibe
la sntesis de colesterol y de c. grasos por
disminucin de la [malonil-CoA].
De manera indirecta al inactivar la ACC se
activa la CPT1 aumentando la ox. de c.
grasos.
Por ltimo se activa la eEF2, que al estar
fosforilado por la treonina 56 se inactiva
por la AMPK , llevando a la inhibicin de
sntesis de protenas.
Postprandial: entrada de glucosa hace
que el glucgeno almacenado se
restablezca y que los CHO en exceso
se conviertan en triglicridos,
teniendo energa a largo plazo.

Durante este proceso la AMPK se
inactiva y vas anablicas se activan,
aumentando la sntesis de c. grasos.

Se activa la ACC y se inactiva la
malonil-CoA descarboxilasa.

Aumenta la sntesis de colesterol y de
protenas.
Funcin de la AMPK en el msculo.
Ejercicio:
La obtencin de energa va a depender del tipo de ejercicio.

Ejercicios de fuerza en periodos cortos no activan la AMPK, mientras
que los de resistencia se activa para obtener energa.

Durante le ejercicio de resistencia (alto consumo de ATP), aumenta
la actividad de la AMPK en el msculo aumenta la ox. de c. grasos y
la glicolisis.

La AMPK inactiva la ACC en el residuo de serina y aumenta la enzima
malonil CoA descarboxilasa. Esto disminuye la [malonil CoA ],
desinhibe la CPT1 y con ello aumenta el ingreso de c. grasos y la ox
de estos para generar ATP.
Durante el ejercicio no hay consumo acelerado de ATP, si no que
aumenta la relacin AMP/ATP, que activa la AMPK por rompimiento
de glucgeno ocasionando que aumente la ox. de glucosa y de c.
Grasos para obtener energa

Otra funcin del AMPK es promover el ingreso de glucosa por
accin de la insulina a travs de tras locacin de GLUT-4.

AMPK regula la cantidad de GLUT4 por medio de la protena AS
160, que en el musculo es fosforilada por la AMPK y con esto
mayor traslocacion de GLUT4 independiente de insulina.

AMPK fosforila a P38, esta fosforila residuos de serina/treonina y
activa la traslocacion de GLUT4.


Resistencia a la insulina:
El msculo en reposo es el responsable del 20% del metabolismo de la glucosa,
pero bajo condiciones insulina es la responsable del 80% de la captacin de
glucosa, responsable de la resistencia a la insulina en la DM2.
La resistencia a la insulina en el msculo esqueltico se define como un
defecto en la accin de la insulina sobre la entrada de glucosa.
Una disminucin en la actividad de la AMPK pareciera ser uno de los factores
involucrados con la aparicin de resistencia a la insulina en el msculo
esqueltico, esta resistencia a la insulina disminuye por dos vas:
Incrementa la fosforilacin de IRS1 lo que aumenta la sealizacin de insulina
Fosforilacin de protenas que aumentan la traslocacin de GLUT 4.

Funcin de la APMK en el tejido adiposo
La captura de los lpidos en el plasma se lleva a cabo por la lipoprotena
lipasa, la cual hidroliza los triglicridos de los quilomicrones y de los VLDL
para producir c. grasos y glicerol.
Cuando se requiere energa los triglicridos son hidrolizados a c. Grasos y
glicerol para exportarlos a la circulacin.
Durante ejercicio y ayuno se activa la AMPK, disminuyendo la lipolisis a
travs de la fosforilacin de la HSL (lipasa sensible hormona) en residuos
de serina, cuya actividad en controlada por cAMP, que activa la PKA.
El efecto de la disminucin de la lipolisis por la AMPK pudiera ser un
mecanismo que limite que se drene energa por deplecin de ATP.
AMPK puede disminuir los c. Grasos en el plasma, pudiendo disminuir el
desarrollo de resistencia a la insulina.
Adipocinas:
Leptina es una hormona que controla la ingesta de alimentos y ha sido
involucrada en la ox. de lpidos, entrada de glucosa y prevencin de la
acumulacin de lpidos en los tejidos no adiposos.

Leptina activa a la AMPK e incrementa la ox. de c. grasos.

La hormona adiponectina incrementa la ox. De c. grasos, la entrada de
glucosa e inhibe la gluconeognesis.

Adipocinas activan AMPK por relacin AMP/ATP por activacin de LKB1, IL-6
tambin se activa por AMPK.

El efecto del ejercicio sobre la AMPK es secundario a la secrecin de IL-6 en el
musculo ya que tambin secreta esta hormona

Funcin de la AMPK en el corazn
En el corazn el AMPK es activada por el incremento de la relacin
AMP/ATP durante la hipertrofia cardiaca o la isquemia, o durante el
ejercicio aerbico, en el corazn los bancos del AMPK son la
fosfofructocinasa y el complejo P38 ,tambin el AMPK influye sobre el
transporte de glucosa mediante la activacin de la va de sealizacin del
oxido ntrico por la activacin de la protena cinasa B (PKB),la activacin
del AMPK en el musculo cardiaco incrementa la produccin de energa e
inhibe la apoptosis por lo tanto protege al corazn de la isquemia.

Funcin de la AMPK en el hipotlamo
El AMPK se presenta en las clulas neuronales y participa en la regulacin de la
ingesta energtica y el peso corporal ,mediante la regulacin de seales orexigenicas
y anorexigenicas en el hipotlamo.
Durante el ayuno cuando hay deplecin de energa se observa un incremento en la
actividad de la AMPK en diversas regiones hipotalmicas que mandan una seal
orexigenica para estimular la ingesta calrica mientras que en el prospandio se
inhibe. Otro de los factores que inhiben el AMPK en el hipotlamo pero nicamente
en el ncleo ventricular y arcuato es la hormona anorexigenica de la leptina
Conclusin:
AMPK juega un papel importante en le balance energtico del organismo