SEGUNDO PARCIAL QUÍMICA BIOLÓGICA II – 18/10/2022 – TEMA B

PREGUNTA 1 (35 PUNTOS)

a) Una deficiencia de tiamina (vitamina B1, precursor de pirofosfato de tiamina) provoca una enfermedad
conocida como beriberi ¿Cómo esperaría encontrar la actividad del complejo piruvato deshidrogenasa
(PDH), los niveles de acetil-CoA y la velocidad del ciclo de Krebs en un paciente con esta enfermedad?
Justifique.
b) ¿Qué intermediario del ciclo de Krebs podría estar involucrado en la síntesis de -aminobutirato (GABA)?
Escriba la reacción completa (sustratos, productos y enzima) que involucre el punto de fuga del ciclo de
Krebs a través de este intermediario. Suponiendo que la síntesis de GABA dependiera exclusivamente de
este intermediario del ciclo de Krebs, ¿cómo esperaría encontrar los niveles de GABA en una situación de
baja disponibilidad de energía? Justifique.
c) Grafique en dos polarogramas, cómo varían i) la concentración de O2 y ii) la concentración de ATP, con el
agregado secuencial de succinato, ADP+Pi, antimicina A y 2,4-DNP. Señale claramente en los gráficos
cuando se agrega cada compuesto.

RESPUESTA
a) La tiamina es un precursor de la coenzima pirofosfato de tiamina, necesaria para la actividad
enzimática de dos enzimas que catalizan reacciones de descarboxilación oxidativa en la mitocondria: las
subunidades E1 del complejo piruvato deshidrogenasa (PDH) y del complejo α-cetoglutarato
deshidrogenasa (KDC). El déficit de tiamina provocará la disminución de la actividad del complejo PDH y
de la KDC, junto con la velocidad del ciclo de Krebs. Debido a la disminución de la velocidad del ciclo de
Krebs, los niveles de acetil-CoA estarán aumentados.
b)

El intermediario del ciclo de Krebs involucrado en la síntesis de GABA es el α-cetoglutarato en dos

reacciones sucesivas
En una situación de baja disponibilidad de energía la actividad de la glutamato deshidrogenasa estará
desplazada hacia la síntesis de alfa-cetoglutarato (por aumento en los niveles de ADP). Por lo tanto, la
disponibilidad de glutamato y consecuentemente de GABA estarán disminuidas
c)

Justificación
El agregado de los sustratos de la CTE y de la FO activa ambos procesos. La antimicina A es un inhibidor
del complejo III de la cadena y por lo tanto frena el consumo de oxígeno y la síntesis de ATP que no se
recuperan por el agregado de un desacoplante.

PREGUNTA 2 (35 PUNTOS)

a) Un paciente de 72 años ictérico, presenta un diagnóstico de carcinoma de cabeza de páncreas que
obstruye gran parte de la vía biliar. ¿Cómo espera encontrar la coloración de la orina y la materia fecal en
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este paciente? Justifique. Indique los sustratos y la enzima involucrada en la formación de bilirrubina
conjugada. (15 puntos)
b) ¿Cómo regula la insulina a la síntesis de colesterol? Mencione la enzima blanco de la regulación,
sustratos y productos. Especifique el/los mecanismo/s involucrado/s en el efecto de la insulina sobre esta
enzima.
c) ¿Qué alteraciones esperaría encontrar en los niveles de glucocorticoides, mineralocorticoides,
andrógenos y ACTH en un paciente con deficiencia en la enzima 17-hidroxilasa? Justifique. (10 puntos)

RESPUESTA
a) La orina se encontrará muy coloreada (coluria, pueden decir color té intenso, color coca cola) debido a
la eliminación de bilirrubina conjugada que es soluble y filtra por riñon. Por el contrario, la materia fecal
puede estar poco coloreada hipocolia o sin color (heces blanquecinas) acolia, ya que la bilirrubina no
puede eliminarse por normalmente por vía fecal. La bilirrubina conjugada se forma a partir de la
bilirrubina no conjugada por reacción con ácido glucurónico catalizada por la glucuronil-transferasa
hepática.
b) La insulina favorece la síntesis de colesterol. La enzima blanco de regulación es la HMG-CoA reductasa.
Sus sustratos son HMG-CoA y 2 NADPH. Los productos son mevalonato, 2 NADP y CoA. La insulina induce
la expresión de la enzima aumentando sus niveles, y también la activa favoreciendo su estado
desfosforilado.
c) Un paciente con deficiencia en la enzima 17-hidroxilasa presenta niveles bajos de glucocorticoides y
andrógenos, debido a que esta enzima participa en la síntesis adrenocortical de ambos esteroides.
Entonces, no hay retroalimentación negativa a nivel hipotálamo e hipófisis, con la consecuente elevación
de los niveles de ACTH. La concentración de mineralocorticoides, en cambio estaría aumentada, ya que la
17-hidroxilasa no participa en su síntesis y porque la pregnenolona que se acumula se deriva por esta vía.

PREGUNTA 3 (30 PUNTOS)

a) ¿Qué vías metabólicas estarán activas en el tejido adiposo luego de una ingesta? ¿Cuáles son los destinos
metabólicos de los productos de estas vías?
b) Indique las modificaciones que ocurren en los extremos 3’ y 5’ de los transcriptos primarios de los ARN
mensajeros y qué función cumplen.
c) Escriba las reacciones involucradas en la transdesaminación de la alanina (10 puntos)

RESPUESTA
a) GLUCOLISIS: Aporta DHAP, que es utilizado para la síntesis de G3P, que se utilizará en la síntesis de
TAG. Además, aporta PIRUVATO, que será sustrato de PDH, para dar acetil-CoA que se utilizará en la
síntesis de AG.
VIA DE LAS PENTOSAS: Aporta NADPH para la síntesis de AG.
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
SINTESIS DE TRIGLICERIDOS
Además, hay inducción de la LPL, por lo que se hidrolizarán los TAG de Qm y VLDL, que aportan AG que
se almacenarán como TAG en el adipocito.
Como resultado, aumentarán los depósitos de TAG en el tejido adiposo
b) En extremo 5’ del mensajero se agrega un resto 7-metil guanosina, que se une a través de una unión
5’–5’ trifosfato. En el extremo 3’ se produce la poliadenilación o agregado de una cola formada por
nucleótidos de adenina. Ambas modificaciones confieren estabilidad al mensajero. La poliadenilación
participa en la exportación nuclear del ARNm.
c) alanina + oxaloacetato ----- piruvato + glutamato (transaminasa)
glutamato + NAD(P)+ ------ α-cetoglutarato + NAD(P)H + H+ + NH3 (glutamato deshidrogenasa)