Metabolismo y biología molecular en

cardiología
Introducción
El corazón desarrolla una actividad de bombeo permanente que es obviamente necesaria para
cumplir con las complejas funciones que ya vimos a inicios de clases para esto se requiere un
aporte energético constante y algunos otros mecanismos moleculares para que puedan cumplir
con su función. Conocer esto es importante para entender mejor patologías como el infarto o la
insuficiencia cardíaca.

Incluso hay quienes dicen que el concepto de un corazón deficiente es un motor carente de
energía.

El corazón consume más energía que cualquier otro órgano:

• Cada ciclo de 24h quema 6kg de ATP, que eso es 20 a 30 veces su propio peso
• Por día late cerca de 100.000 veces
• Bombea cerca de 10 toneladas de sangre a través del cuerpo

Para adquirir la energía necesaria para realizar su función, convierte la energía química
almacenada en los ácidos grasos y en la glucosa en energía mecánica de la interacción actina-
miosina de las miofibrillas. La falta de una cantidad energética adecuada causa la falla mecánica
del corazón.

Metabolismo energético cardíaco

La maquinaria metabólica tiene 3 componentes principales:

1. Utilización del sustrato: Uso de energía proveniente de los alimentos. Este proceso exige
la recaptación celular de ácidos grasos y glucosa libre, la metabolización de estos
mediante beta-oxidación y glicólisis, y la entrada de los metabolitos intermediarios que
resultan del ciclo de Krebs.
2. La fosforilación oxidativa: La producción de energía por la cadena respiratoria
mitocondrial. La fosforilación de ADP por este mecanismo produce ATP altamente
energético, que es fuente directa de energía en todos los procesos cardíacos.
3. La transferencia y utilización: El transporte de ATP y su consumo por el motor del
corazón, las miofibrillas. Se logra mediante el transbordador de energía de la creatina
quinasa.

Utilización del sustrato

La mayor parte de la acetil CoA que oxidan las mitocondrias del tejido cardiaco normal se deriva
del catabolismo de ácidos grasos, particularmente oleico y palmítico. Los ácidos grasos son
aportados al músculo cardiaco por la sangre, donde se encuentran como ácidos grasos libres o
como triacilgliceroles. Los ácidos grasos son captados por los cardiomiocitos, donde forman
complejos con las llamadas proteínas asociadoras de ácidos grasos y luego estos para ser
catalizados necesitan ser activados es decir, la combinación de su grupo carboxilo (-COO- ) con
coenzima A (CoASH), generando los derivados acil CoA correspondientes para que luego
interaccionen con la matriz mitocondrial y después sean captados.

BETA OXIDACIÓN: es un proceso catabólico de los ácidos grasos en el cual sufren remoción,
mediante la oxidación, de un par de átomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso,
hasta que el ácido graso se descompone por completo en forma de moléculas acetil-CoA, que
serán posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energía química en forma de (ATP).

• La β-oxidación de ácidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes. (Oxidación por

FAD, Hidratación, Oxidación por NAD, tiólisis)

El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA, molécula
que pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos (NADH y FADH2) que pueden
ingresar en la cadena respiratoria.

No obstante, antes de que produzca la oxidación, los ácidos grasos deben activarse con coenzima
A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos.

GLICÓLISIS: Consiste en 10 reacciones enzimáticas consecutivas que convierten a la glucosa en

dos moléculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vías metabólicas y así continuar
entregando energía al organismo.

Esta ruta se realiza tanto en ausencia como en presencia de oxígeno, definido como
proceso anaeróbico en este caso. Luego de que una molécula de glucosa se transforme en 2
moléculas de piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre determinarán la vía
metabólica a seguir.

En organismos aeróbicos, el piruvato seguirá oxidándose por la enzima piruvato deshidrogenasa y

el ciclo de Krebs, creando intermediarios como NADH y FADH2.

CICLO DE KREBS: El ciclo de Krebs es una ruta metabólica que forma parte de la respiración celular
en todas las células aerobias y en la que se libera energía a través de la oxidación del acetil CoA
derivado de carbohidratos, lípidos y proteínas en dióxido de carbono y energía química en forma
de ATP, NADH y FADH. En cada vuelta del ciclo, el acetil-CoA es oxidado completamente
obteniéndose energía en forma de GTP (trifosfato de guanosina) mediante una fosforilación a
nivel sustrato y coenzimas reducidas, tres moléculas de NADH y una molécula de FADH (estos
pasan sus electrones a la cadena de trasporte de electrones y, mediante fosforilación oxidativa,
generaran la mayor parte del ATP producido en la respiración celular) Son 8 etapas.

Fosforilación oxidativa
La fosforilación oxidativa es un proceso metabólico que utiliza energía liberada por
la oxidación de nutrientes para producir adenosina trifosfato (ATP).

La fosforilación oxidativa es el proceso por el que se forma ATP como resultado de la transferencia
de electrones desde el NADH o del FADH2 al O2a través de una serie de transportadores de
electrones. En los organismos aeróbicos, esta es la principal fuente de ATP.
La cadena de transporte de electrones es un proceso redox celular que ocurre en la mitocondria a
través de la transferencia de electrones. Es un mecanismo fundamental para la respiración celular
y constituye la primera parte de la fosforilación oxidativa, que finaliza con la síntesis de ATP.

Sistema creatina quinasa

En el tercer componente del metabolismo energético cardíaco, la transferencia y utilización de
ATP, la creatina quinasa mitocondrial cataliza la transferencia del enlace de ATP a la creatina para
formar:

o Fosfocreatina y ADP
1. La fosfocreatina, una molécula más pequeña que el ATP, se difunde rápidamente desde la
mitocondria hasta las miofibrillas
2. Donde la creatina quinasa miofibrilar cataliza la reformación del ATP a partir de la
fosfocreatina.
3. La creatina libre, formada por la eliminación de fosfato de la fosfocreatina, se difunde de
regreso a la mitocondria.

La creatina es producida por el hígado y los riñones y transportada al corazón, donde es absorbida
por un transportador de creatina específico de la membrana plasmática.

Una función importante del sistema de creatina quinasa es:

Actuar como amortiguador de energía.

Cuando la demanda de energía supera el suministro de energía:

o El nivel de fosfocreatina cae

o Manteniendo el ATP en un nivel normal
o Aumenta el nivel de ADP libre.

El aumento del nivel de ADP libre inhibe la función de muchas enzimas intracelulares, provocando
la falla del mecanismo de contracción del corazón. Por lo tanto, puede ocurrir un trastorno
metabólico en el miocito cardíaco cuando los niveles de fosfocreatina caen y los niveles de ADP
libre aumentan, incluso si los niveles de ATP permanecen sin cambios.

Cambios en el metabolismo energético cardíaco en insuficiencia

cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca, los cambios en:

• La utilización de sustratos (Panel A):

o Incluyen una regulación ascendente inicial y una reducción posterior de la
utilización de glucosa
o Una disminución en la utilización de ácidos grasos
o En parte mediada por la regulación a la baja de peroxisometro e receptor activado
por proliferador α (PPARα).
• Los cambios en la fosforilación oxidativa (Panel B) se caracterizan por:
 o Una menor producción de energía, con reducciones en el consumo de oxígeno y
en la cadena respiratoria y en la actividad de la ATP sintasa
o En parte mediados por la regulación a la baja del coactivador 1α de PPARα (PCG-
1α)
• Los cambios en el metabolismo del fosfato de alta energía (Panel C) incluyen:
o Un mecanismo de transferencia de energía de la creatina cinasa severamente
deteriorado
o Niveles elevados de ADP libre

En insuficiencia cardíaca avanzada,

o Contenido reducido de ATP.

o El ADP libre se calcula a partir del supuesto de equilibrio de la creatina quinasa:

ADP = ([ATP] × [creatina]) ÷ ([fosfocreatina] × [H+] × Kequivalente),

Donde H+ es la concentración de iones de hidrógeno intracelular y Kequivalente es la constante de

equilibrio de la reacción de la creatina quinasa. CKmitodenota isoenzima de creatina quinasa
mitocondrial y CKmilímetroisoenzima creatina quinasa miofibrilar.

El metabolismo energético en el corazón tiene tres componentes. El primero es la utilización de

sustratos (resaltado en rojo), la absorción celular de sustratos y su descomposición por beta-
oxidación y glucólisis; estos procesos dan como resultado la formación de acetil coenzima A
(CoA), que se alimenta en el ciclo de Krebs y produce NADH y dióxido de carbono (CO2). El
segundo componente es la fosforilación oxidativa (descrito en azul), la producción de energía.
Los complejos I a IV de la cadena respiratoria transfieren electrones del NADH al oxígeno,
creando así un gradiente electroquímico de protones (ΔmH+) a través de la membrana
mitocondrial interna, así como NAD y agua. Este gradiente impulsa la F1, F0ATP sintasa, que
produce ATP al fosforilar ADP. Las proteínas desacopladoras (UCP) hacen que las mitocondrias
produzcan calor en lugar de ATP. El tercer componente es la transferencia y utilización de
energía (resaltado en verde), el transporte de energía y el consumo por la ATPasa miofibrilar y
otras reacciones que consumen ATP, como las bombas iónicas del sarcolema y del retículo
sarcoplásmico. La transferencia de ATP se logra mediante el transbordador de energía de la
creatina quinasa. La creatina, que no se produce en el corazón, es absorbida por el
transportador de creatina. GLUT denota transportador de glucosa, Pifosfato inorgánico,
translocasa de nucleótido de adenina ANT, fosfocreatina PCr, creatina libre de Cr,
CKmitoisoenzima mitocondrial creatina quinasa y CKmilímetroisoenzima creatina quinasa
miofibrilar.