Conceptos de etiologa, patogenesis y adaptacin celular

La patologa es la ciencia que estudia los cambios estructurales, bioqumicos y funcionales que subyacen a la
enfermedad en las clulas, tejidos y rganos. Las lesiones de las
clulas y la matriz extracelular son las responsables de lesiones
en tejidos y rganos, lo que determinan los patrones
morfolgicos y clnicos de la enfermedad. Los cuatro aspectos
de un proceso patolgico que forman el ncleo de la patologa
son:
- Etiologa: Factor causal. En general pueden ser genticos o
adquiridos
- Patogenia: Mecanismos por de como la patologa inicial
genera alteraciones estructurales y funcionales.
- Cambios morfologicos y moleculares: Alteraciones de las
clulas que caracterizan a una enfermedad
- Manifestaciones clinicas: Los cambios estructurales y
moleculares a nivel de la clula se manifiestan en alteraciones
funcionales que son responsables de las manifestaciones
clnicas de la enfermedad.

Ante situaciones de estrs fisiolgico y algunos estmulos patolgicos la clula sufre adaptaciones
(hiperplasia, hipertrogia, atrofia, metaplasia), que le permiten alcanzar un nuevo equilibrio para poder
sobrevivir y seguir funcionando. Estas adaptaciones son reversibles si se elimina el estimulo estresante.
Cuando las clulas se someten a un estrs tan importante que no son capaces de adaptarse, se exponen a
estimulos nocivos (noxas) o presentan alteraciones intrnsecas se produce lesin celular.
- Lesin celular reversible (leve y transitoria): Cambios funcionales o morfologicos son reversibles al eliminar el
estmulo lesivo. Hay reduccin de la fosforilacin oxidativa, disminucin de reservas de ATP y edema celular
y cambio graso.
- Lesin celular irreversible (grave y progresiva): Cuando persiste la agresin puede llegar a dao celular letal.
Hay dos tipos de muerte celular, la necrosis (patolgica) y la apoptosis (fisiolgica o patolgica)

Causas de lesin celular: Privacin de oxgeno (hipoxia), Agentes fsicos, Agentes qumicos y frmacos,
Agentes infecciosos, Reacciones inmunolgicas, Alteraciones genticas o Desequilibrios nutricionales.
 Dao celular subletal: Cambios adaptativos reversibles
- Atrofia: Reduccin del tamao celular y de su actividad funcional, disminuyendo el tamao de un rgano.
- Agentes etiolgicos: Reduccin de la carga de trabajo (atrofia por desuso), prdida de la inervacin (atrofia por
denervacin), reduccin de la irrigacin (isquemia), nutricin inadecuada (marasmo), prdida de la estimulacin
endocrina (prdida estimulacin estrognica) y aumento de presin (tumor benigno)
- Mecanismo: Se produce por una menor sntesis de protenas con aumento de su degradacin, principalmente a
travs de la va ubicuitina-proteosoma. Tambin se asocia a autofagia.

- Hipertrofia: Aumento del tamao celular y de su actividad funcional, aumentando el tamao de un organo.
- Mecanismo: Se debe al aumento de produccin de protenas celulares por (1) la activacin de sensores mecnicos
por aumento de carga, (2) factores de crecimiento y (3) agentes vasoactivos.
- Agentes etiologicos: Aumento de esfuerzo (hipertrofia muscular), hipertensin o infarto(hipertrofia de corazn),
crecimiento del tero en el embarazo (hipertrofia fisiolgica), alcoholismo (hipertrofia RE liso)

- Hiperplasia: Aumento del numero de clulas, aumentando la masa de un rgano o tejido. Se produce cuando la
poblacin celular se puede dividir (en aquellas que no pueden dividirse, slo ocurre hipertrofia)
- Hiperplasia fisiolgica: Puede ser hormonal (aumenta la funcin de un tejido hormonal-tejido glandular mamario en
el embarazo), compensadora (regeneracin luego de una lesin o reseccin parcial-hgado).
- Hiperplasia patolgica: En general se deben a un exceso de hormonas o factores de crecimiento, es decir, se puede
diferenciar del cncer, ya que la hiperplasia se debe a estmulos externo. Algunos agentes etiologicos pueden ser
enfermedades virales (VPH), exceso de estrgeno (exceso de sangrado menstrual) e hiperplasia mitocondrial (hipoxia o
ejercicio excesivo), hiperplasia del RE liso (ingesta excesiva de frmacos)

- Metaplasia: Cambio en el fenotipo de las clulas. Es el cambio reversible en el que una clula diferenciada se
sustituye por otro tipo celular. Si persiste puede llevar a neoplasia. No se asocia al
cambio de una clula ya diferenciada, sino a una reprogramacin de clulas madres normal
indiferenciadas. Algunos ejemplos
- Epitelio cilindrico ciliado del epitelio respiratorio a epitelio escamoso estratificado,
atrofia
debido al tabaco.
- Epitelio cilindrico secretor de conductos excretores a epitelio escamoso
hipertrofia
estratificado, debido a calculos
- Epitelio transicional de la vejiga a epitelio escamoso por clculos
- Tejido de fibrocolgeno a tejido seo por traumatismo crnico (miositis osificante) hiperplasia
- Epitelio escamoso del esfago a epitelio cilndrico por cido gstrico (esfago de
barett)
- Epitelio cilindrico glandular por insuficiencia de vitamina A a epitelio escamoso metaplasia

Dao celular subletal: Cambios adaptativos irreversibles displasia

- Displasia: Crecimiento desordenado. Corresponde a cambios que incluyen prdida
de uniformidad de clulas individuales y de
su orientacin arquitectural. No afectan todo
el espesor del epitelio. Tienen ncleos
grandes, hipercromticos e irregulares. Se
pierde la polaridad de la clula

- Neoplasia: Cuando hay cambios displasicos

marcados que afectan a todo el espesor del
epitelio se considera neoplasia preinvasiva o
carcinoma insitu. Cuando estas clulas
rompen la membrana basal se habla de
carcinoma invasivo.
Dao celular subletal: Cambios degenerativos reversibles (lesiones reversibles)
A modo general, los cambios ultraestructurales de las lesiones reversibles son: Alteraciones en la membrana plasmtica
(bullas, borramiento, prdida de microvellosidades), cambios mitocondriales (edema), dilatacin del RE con separacin
de los polisomas y alteraciones nucleares.

- Degeneracin hidrpica o tumefaccin turbia: Acumulacin de agua en el

interior de la clula, previo a necrosis.
Mecanismo: El agotamiento de ATP lleva a una falla en la bomba de sodio y
potasio dependiente de ATP. La clula es incapaz de mantener el equilibrio y
acumula sodio en su interior, generando un aumento osmtico de agua.
Morfologicamente se aprecia un aspecto claro y granular, ya que la
acumulacin ocurre en todos los compartimentos celulares (no solo
citoplasma). Adems aumenta la eosinofilia. Una de sus causas es la
isquemia transitoria (si persiste pasa a necrosis)

- Degeneracin grasa: Acumulacin vacuolas lipidicas en el citoplasma (sobre

todo en clulas miocrdicas y hepatocitos). Es propio de la lesin hipoxica,
txica y metabolica.
- Esteatosis: Acumulacin anormal de trigliceridos al interior de clulas
parenquimatosas. Puede ser por una entrada excesiva o una exportacin
defectuosa de los lpidos. Las principales causas de hgado grase son el
alcoholismo y hepatopata grasa no alcoholica (diabetes y obesidad).
- Ateroesclerosis: Acumulacin de vacuolas lipidicas constituidas por
colesterol y steres de colesterol en clulas musculares lisas y macrfagos de
la capa intima de grandes arterias.

- Acumulacin de pigmentos (desgaste): Los pigmentos son sustancias con

color propio. Suelen acumularse por envejecimiento o fallas orgnicas.
- Acumulacin de lipofucsina: Pigmento insoluble generado por el desgaste
o envejecimiento normal. De color pardo, se genera por una autofagia
incompleta (en vez de reutilizarse, forma cuerpos residuales). Es signo de
lesin por radicales libres y peroxidacin lipidica, no resulta txico para la
clula y se ubica cercano al ncleo.
- Acumulacin de hemosiderina: Pigmento granular amarillento derivado de
la hemoglobina. Cuando hay un exceso de hierro a nivel local o sistmico la
ferritina (forma de almacenamiento de hierro) forma grnulos de
hemosiderina.La hemosiderosis se produce por 3 causas principales: (1) aumento de absorcin de hierro de la dieta,
(2) anemias hemoliticas y (3) transfusiones de sangre repetidas. En un hematoma los eritrocitos son fagocitados por
macrfagos. Estos degradan el hierro y convierten el el grupo hemo en biliverdina (verde azulado) y luego a bilirrubina
(verde amarillo) y finalmente a hemosiderina (amarillo parduzco).