SÍNDROME MIELODISPLÁSICO

PronósOco: Dependen del % de blastos en sangre, existencia

Definición: Conjunto de enfermedades que se caracterizan por de citopenias, alteraciones citogenéOcas y necesidades
una mielopoyesis en MO hiperplásica y displásica, dando lugar a
citopenias en sangre periférica (aisladas o combinadas). Las transfusionales.
caracterísOcas que definen el SMD son: - AR con o sin sideroblastos junto con el síndrome de 5q son
- Mielopoyesis ineficaz e incremento de la apoptosis los de mejor pronósOco.
- Citopenias periféricas
- Dismielopoyesis (trastorno en maduración o diferenciación - AREB Oene mayor riesgo de transformación a LA
de precursores que afecta a series hematopoyéOcas con
alteraciones morfológicas y funcionales)
- Signos de doble población (la normal y del clon anormal)

Epidemiologia: Suele diagnosOcarse entre la 6ª y 7ª decada de

vida y tener riesgo de transformación a leucemia aguda. Tiene
una incidencia de 8-10 casos al año por 105 habitantes.

EOología: Los adquiridos pueden ser respontáneos (primarios)

o secundarios a tratamientos quimio y/o radioterápicos.

Fisiopatología: A medida que el ser humano crece se expone a

múlOples noxas, que promueven a la larga meOlación del DNA
de las stem cells y por ende mielodisplasia. Se produce por
apoptosis aumentada, alteraciones en el sistema inmune y
alteraciones en el microambiente que favorecen los cambios
genéOcos y epigenéOcos.

Clasificación

Tratamiento: Según edad, estado general y Opo de SMD

CRDU (citopenia refractaria con displasia unilinea), ARS (anemia refractaria sideroblásOca),
CRDM (citopenia refractaria con displasia mulOlinea), AREB (anemia refractaria con exceso
de blastos), 5qS (deleción aislada 5q) y MD-I (SMD inclasificable).
Clínica
- Síndrome anémico por la diseritropoyesis
- Síndrome infeccioso por la disgranulopoyesis
- Síndrome hemorragíparo por la distrombopoyesis
DiagnósOco (estudio morfológico de sangre periférica
mediante froOs, de MO mediante aspirado que informe % de
blastos y estudio citogenéOco mediante cariograma)
- M i e l o g ra m a : D i s e r i t r o p o y e s i s ( D e fe c t o s e n l a
hemoglobinización, cambios megaloblásOcos, núcleos en
trébol, puentes internucleares, reOculocitos bajos),
Disgranulopoyesis (Núcleos hipo o hipersegmentados,
hipogranularidad, basofilia intensa, núcleos en anillo) y
Distrombopoyesis (Micromegacariocitos, plaquetas gigantes
vacuoladas, megacariocitos grandes con núcleos múlOples y
dispersos).
- Hemograma: Anemia normocrómica normocíOca o
macrocíOca, descenso de reOculocitos, citopenias
- Test de función celular alterados
- Estudio de mutaciones confirma diagnósOco y aporta
información pronósOca (TP53 de mal pronósOco, mutaciones
en SF3B1 se asocia a formación de sideroblastos)
- Bajo riesgo o riesgo intermedio: Mejorar calidad de vida,
mejorar el síndrome anémico (uso de EPO o G-CSF). En caso
de pérdida en 5q se usa lenalidomida. Si no so candidatos a
estos tratamientos o recaen se hace soporte hemoterápico
(transfusiones de hemaces con quelación oral para evitar
sobrecarga de hierro, transfusiones de concentrados de
plaquetas o anObióOcos de amplio espectro).
- Alto riesgo: Si el paciente es joven (<67-70 años) se intenta
tratamiento agresivo similar al de LMA, incluyendo
posibilidad de transplante alogénico. Si no se puede hacer
transplante se considera uso de agentes hipomeMlantes (5-
azaciOdina) que mejoran sobrevida y disminuyen
requerimientos transfusionales.
LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA CRÓNICA
EnOdad mixta con componente mieloproliferaOvo y
mielodisplásico. Cursa con síndrome consOtucional,
visceromegalias, leucocitosis a base de monocitosis y formas
inmaduras en sangre periférica, anemias y/o trombocitopenias.
Tiene mal pronósOco debido a su mala respuesta a la QMT.

APLASIA MEDULAR
Definición: Desaparición del tejido hematopoyéOco de la
médula ósea, que es susOtuído por grasa, dando lugar a una
pancitopenia periférica. La alteración puede afectar tanto a la
célula stem como al micromedioambiente que la sustenta.

Clasificación
- Congénita:
- Anemia de fanconi (pancitopenia, roturas cromosómicas
y anomalías hsicas como pulgar hipoplásico, microcefalia,
estrabismo, riñón en herradura, agenesia o ectopía renal,
hiperpigmentación cutánea, etc. Puede transformarse a
LA y se trata con transplante alogénico de precursores)
- Aplasia asociada a disqueratosis congénita
- Adquirida
- IdiopáOca (50%, más importante y más frecuente)
- Por radiaciones
- Por mecanismo inmunológico (LES, Omoma)
- Por enfermedades infecciosas (PB19, VEB, VHC, CMV)
- Por fármacos (AINES, corOcoides, cloranfenicol)
- Por factores tóxico ambientales (benzoles, insecOcidas)
- Por causas metabólicas (pancreaOOs, embarazo)
- Por hemoglobinuria paroxísOca nocturna

Clínica: Síndrome anémico, infeccioso y hemorrágico

DiagnósOco
- Hemograma: Muestra pancitopenia. Para clasificar una
aplasia medular grave Oene que haber al menos 2 de los
siguientes 3 criterios:
- Neutrófilos < 0,5x109 /L (sobre eso es aplasia moderada,
bajo 0,2x109 se define como muy grave)
- Plaquetas < 10x109/L
- ReOculocitos corregidos < 1%
- Biopsia MO: Se dice aplasia grave cuando hay menos del
25% del tejido hematopoyéOco del total de la celularidad
medular.

Tratamiento
- Suprimir la causa si es conocida
- Tratamiento de soporte hematológico: Transfusión de
hemaces, plaquetas y tratamiento empírico con anObióOcos.
Mantener transfusiones al mínimo en caso de transplante
alogénico para evitar falla del injerto.
- Aplasia grave requiere transplante alogénico de
progenitores hematopoyeMcos siempre que paciente sea
menor a 40-50 años y disponga un donante emparentado
histocompaOble. Si no hay donantes o el paciente es mayor
se usan inmunosupresores que modifican el
micromedioambiente, como globulina anOOmocíOca ATG o
anOlinfocíOca ALG con ciclosporina.
- Si aplasia es moderada se plantea soporte hematológico,
uso de factores de crecimiento e inmunosupresores
- Si aplasia es refractaria o recae se plantea transplante de
donante no emparentado.