DISPROTEINEMIAS - GAMMAPATÍAS MONOCLONALES Exploratoria Mínima

Presencia de una inmunoglobulina monoclonal (componente - Hemograma y perfil bioquímico: Anemia normocíKca
M) en suero y/u orina como resultado de la expansión de un normocrómica, GR en rouleaux y ↑ de la VHS. Recuento
clon de células B en úlKmos estadíios maduraKvos plaquetario normal, disociación albumino-globulina.
(linfoplasmocitos o células plasmáKcas) en la médula ósea. - Electroforesis de proteínas plasmáBcas séricas y urinarias:
El componente M se determina por electroforesis, y puede ser Principalmente mostrará una banda localizada que se debe a
una inmunoglobulina intacta, sólo la cadena pesada (G,A,M,D, o IgG (50-70%), IgA (20-30%), IgD (2%) o proteína Bence
E) o sólo la cadena ligera (kappa o lambda). Jones (15-20%).
- EFP con inmunofijación de cadenas livianas y pesadas:
Clasificación Aumenta la sensibilidad
- GMSI 60-70%: IdiopáKcas o 2arias a una enfermedad base. - CuanBficación proteinuria 24 hrs y Proteinuria de Bence-
Jones: Mide excreción de cadenas livianas en la orina. No
Son muy frecuentes (>1% de la población > 60 años), confundir mieloma de Bence-Jones (sin ↑VHS, rouleaux ni
benignas, de curso estable y no requieren tratamiento, sólo hiperviscocidad) con MM con proteinuria de Bence-Jones.
vigilancia por si progresan a mieloma mulKple. - Mielograma y biopsia de MO: MO se infiltra por células
- GM malignas:
 plasmáKcas, desplazando otras series hematopoyéKcas.
- Mieloma múlKple y sus variantes (12-20%)
 - Radiogra^a del esqueleto axial: En busca de enfermedad
- Macroglobulinemia de Waldenström (1-3%)
 liKca (lesiones en sacabocado), osteopenia difusa y fracturas.
- Amiloidosis primaria (2%)
 - TAC: Permite ver lesiones líKcas pequeñas
- Enfermedad de cadenas pesadas (excepcionales)
 - RM: Mayor sensibilidad para lesiones liKcas en la columna
- Otros Sd. LinfoproliferaKvos B con componente M (5-10%) lumbosacra y para detectar compresiónde la médula ósea o
plasmocitoma óseo solitario (infiltración de hueso o tejidos
1. MIELOMA MÚLTIPLE blandos por células plasmáKcas, pero no la MO).
Neoplasia de la célula plasmáKca que sinteKza canKdades
anormales de Ig o fragmentos de Ig. Habitualmente se presenta Etapificación
en mayores de 50 años, con mediana de 65. Las causas de
muerte son por expansión tumoral, aplasia o SMD.

Patogenia y progresión del mieloma: Existe un primer hit de

eventos oncogénicos (t(14q32) que afecta el gen IgH, o una
deleción del cromosoma 13, que afecta el gen Ciclina D1) que
generan inestabilidad genéKca y conducen a la transformación - Mieloma múlBple sintomáBco: Requiere 3 criterios:
en célula tumoral (MGUS). Luego ocurre un segundo hit que
permite la interacción de la clona maligna con el estroma,
adheriéndose y favoreciendo la producción de citoquinas (IL6,
IL1, TNF) que acKvan mecanismos de proliferación celular,
anBapoptosis, angiogénesis, depresión del SI y acKvación de
osteoclastos que generan osteolisis. 
 - Mieloma múlBple asintomáBco: Requiere 2 criterios
Cuadro clínico
- Dolor óseo en el esqueleto axial (65-70%): AcKvación de
osteoclastos (↑resorción ósea) y disminución de
diferenciación de osteoblastos (↓reparación ósea) genera
osteopenia, osteoporosis y lesiones osteolíKcas.
- Síndrome anémico moderado (30-40%): Se debe a la
infiltración medular por células plasmáKcas, inhibición de la
Epo por citoquinas y déficit de Epo por insuficiencia renal.
- Infecciones (10-15%): Afección de la inmunidad humoral
debido a menos Ig normales genera menor opsonización,
leucopenia por infiltración (poco común)
- NefropaLa: Se debe a a) la acumulación y depósito de
cadenas livianas que generan nefriKs intersKcial y ERC, b)
hipercalcemia e hipercalciuria por ↑ de resorción ósea que
genera falla prerrenal, o c) amiloidosis genera sd. nefróKco.
- NeuropaLas: Compresión tumoral de la médula por
plasmocitoma óseo, amiloide perineuronal y perivascular y
producción de Ac anKmielina.
- Hiperviscosidad: Más frecuente cuando el componente M es
IgA o IgG. Empeora con la hipercalcemia. Los síntomas que
genera son: Cefalea, visión borrosa, menor concentración,
confusión o coma por hipoperfusión cerebral; e IC.
- Hemorragias: Anoxia y trombosis en la microcirculación,
trombopenia por infiltración (rara vez).
- Hepatoesplenomegalia (3-6%), fiebre (2-4%) y pérdida de orina, alopurinol para prevenir hiperuricemia, etc)
peso (25,30%)
Criterios diagnósKcos


- Paraproteinemia monoclonal en sangre u orina

- Plasmocitosis monoclonal en MO > 60% o plasmocitoma

- Disfunción orgánica en relación al mieloma (CRAB, calcio >
11,5 mg/dl, insuficiencia renal con creaKnina > 2mg/dl,
anemia con Hb < 10gr/dl y lesiones óseas)


- Paraproteína monoclonal en suero > 3gr/dl y/o infiltración
de MO > 10%

- Ausencia de síntomas o evidencia de disfunción orgánica
- GammapaLa monoclonal de significado indeterminado: 

- Paraproteína monoclonal en suero < 3gr/dl o en la orina
<1gr/24 horas

- Plasmocitosis < 10% en MO

- Calcio, Hb y crea en valores normales, ausencia de lesiones
óseas o de amiloidosis (ausencia de CRAB).
- Formas especiales

- No secretor: Ausencia de componente M en sangre y orina,
pero presente en el citoplasma de la célula tumoral

- Mieloma osteoescleróBco (POEMS): Presencia de
polineuropama, lesiones osteoescleróKcas y organomegalias,
endocrinoàmas, componente monoclonal y lesiones cutáneas

- Leucemia de células plasmáBcas: CP en sangre periferica >
20% de los leucocitos totales. Mal pronósKco (< 6 meses)

- Plasmocitoma solitario óseo o extramedular: No hay
infiltración en MO
PronósKco y Tratamiento: Mediana de supervivencia entre 6-8
años. Se indica tratamiento en MM sintomáKco
- Quimioterapia: Alkeran + prednisona o dexametasona
- Ac monoclonales: Ac anK CD138
- Inmunomoduladores: Talidomica - Lenalidomida
- Radioterapia, bifosfonatos y terapia de apoyo
(transfusiones, Epo, manejo ortopédico, hidratación para
prevenir insuficiencia renal, bicarbonato para alcalinizar la
- Transplante alogénico en recaídas y con MM controlado
2. MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM
Variedad de linfoma no hodgkin de baja agresividad producida
por el linfoplasmocito. Es un linfoma indolente e incurable que
se manifiesta por la macroglobulinemia (aumento de IgM en
sangre). La macroglobulinemia puede ser:
- De origen no neoplásico: Macroglobulinemia monoclonal
esencial, Síndrome de agluKninas frías
- Asociado a neoplasias (70%): Macroglobulinemia de
Waldenström.

Manifestaciones Clínicas
- Anemia y tromboponemias moderadas por infiltración MO
- Cuadro consBtucional o síntomas B
- Síndrome de hiperviscosidad: Requieren plasmaferesis
periódicas para aminorar estos síntomas:Cardiovasculares
(IC, isquemia), neurológicas (Cefalea, somnoliencia, mareos,
vérKgos, hipoacusia), oculares (exudados algodonosos y
hemorragias reKnianas que generan vision borrosa), diatésis
hemorrágica (en mucosas, epistaxis, gingivorragias,
digesKvas o cerebrales)
- Reacciones autoninmunes: Aparición del factor
reumatoideo, anKcuerpos anKplaquetarios que producen PTI
- Aparición de crioglobulinas: Complejos de Ac que precipitan
con el frío, depositándose en los tejidos
- Síndrome hemorrágico: IgM altera adhesión y agregación
plaquetaria, junto a factores de coagulación.
- AdenopaLas y hepatoesplenomegalias son relaKvamente
frecuentes, a diferencia de pacientes con MM.

Laboratorio
- Electroforesis de proteínas: IgM elevada con pick en la zona
gamma, aumento de la VHS, presencia proteína Bence-Jones
- Hemograma: Anemia normocíKca normocrómica (podría
haber aumento del VCM por la presencia de crioagluKninas
que agluKnan los GR y generan errores de lectura),
leucopenia, trombocitopenia moderada, anemia hemolíKca
autoinmune, crioagluKninas y crioglobulinas
- B i o p s i a m e d u l a r : I n fi l t r a c i ó n n e o p l á s i c a p o r
linfoplasmocitos.

DiagnósKcos diferenciales

- Se diferencia del MM debido al componente M (IgM vs IgG),

el Bpo de célula que infiltra la MO (linfoplasmocito vs célula
plasmáKca) y por que en la macroglobulinemia no hay
lesiones osteolíBcas.

PronósKco y tratamiento
Linfoma indolente e incurable con sobrevida de 10 años (mayor
al MM), que suele ser refractario al tratamiento: Quimioterapia
(R-CHOP), terapias de apoyo y plasmaferesis que elimina parte
de la IgM