AGUA PARA USO FARMACEUTICO

DEPARTAMENTO DE REGULACION Y CONTROL DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y AFINES.

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OBJETIVOS :
1. Conocer que dice la reglamentacion vigente 2. Conocer los tipos de Agua para Uso Farmacetico 3. Conocer los Mtodos de Purificacin 4. Conocer los Controles necesarios.

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INTRODUCCION :
El Agua es la sustancia mas ampliamente utilizada en la Industria Farmacutica.

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NORMATIVAS :
1. RTCA 11.03.42:07 (Referencia al Informe 32 OMS) Art. 9.3, (pag. 23-24)
9.3.1 Suministro de Agua Potable 9.3.2 Agua que cumpla con especificaciones 9.3.3 Monitoreo de sistemas y agua final 9.3.4 Mantenimiento de los sistemas 9.3.5 Usar solo Agua que cumpla especificaciones 9.3.6 Almacenamiento y sus condiciones 9.3.7 Controles (Potable y farmacutica)

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NORMATIVAS :
2. U.S.P., 1. <1231>, Agua para Uso Farmacutico
Agua de alimentacion Tipos de Agua Validacin Sistemas de purificacin Almacenamiento y distribucion Materiales y componentes Higienizacin Muestreo Consideraciones quimicas microbiologicas Niveles de Alerta y Accin

2. Monografias 3. y Mtodos generales

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NORMATIVAS :
3. INFORME OMS No. 39, 1. ANEXO 3, Agua para Uso Farmacutico Requerimientos Generales para un sistema de Agua farmacutica. Especificaciones de calidad Aplicaciones especificas a procesos y formas Metodos de purificacin Almacenamiento y Distribucin Consideraciones operacionales Inspeccin

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NORMATIVAS :
4. EMEA. (European Medicine Evaluation Agency)
1. Gua sobre Calidad para Uso Farmacutico. Requerimientos de la Farmacopea. Calidad del Agua para uso farmacutico.

5. EPA (Enviromental Proteccion Agency)

1. Drinking Water Contaminants

6. COGUANOR
1. Agua Potable, especificaciones

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NORMATIVAS :
TODAS COINCIDEN EN: Es responsabilidad del usuario garantizar que el agua para uso farmacutico y su produccin cumplan con las normas y guas gubernamentales y con las especificaciones farmacopeicas para los tipos de agua usada en los artculos farmacopeicos . USP

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO:

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO:

1. AGUAS SIN MONOGRAFIA
Agua Potable (DW) Aguas Analticas

2.

AGUAS CON MONOGRAFIA

1. AGUAS A GRANEL
Agua Purificada (PW) Agua Altamente purificada (HPW) Agua para Inyectables (WFI) Vapor puro

2.

AGUAS ENVASADAS
Agua Purificada Estril Agua Estril para Inyeccin, Irrigacin e Inhalacin Agua Bacteriosttica para Inyeccin

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO:

AGUA POTABLE:

Agua bebible o apta para beber (DW) Cumple atributos de calidad de COGUANOR, NPDWR, OMS. Fuente; servicio pblico o privado y determina el tratamiento a realizar Usos: Fuente para la produccion de aguas de uso farmacutico Primeras etapas de limpieza Sujeta a variaciones estacionales Control perodico

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA PURIFICADA. (PW)
Se produce a partir de agua potable y procesos como la filtracin, DI, OI, destilacin. Cumple con especificaciones qumicas y microbiolgicas farmacopeicas Debe protegerse de recontaminacin y proliferacin microbiana. Se usa para:
Excipiente en produccin de PF No parenterales Limpieza de equipos y componentes Pruebas y valoraciones Fuente para produccin de agua mas puras

Requiere controles frecuentes Permite el envasado a granel para uso en otro lugar.

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA PARA INYECTABLES Se produce a partir de agua potable (mnimo) atravs de destilacin. (posicin Europa) El punto crtico es la eliminacin de bacterias y endotoxinas bacterianas. Cumple con atributos de PW mas endotoxinas Se usa para: Produccin de preparaciones parenterales Limpieza de equipos y componentes Se puede envasar para uso comercial

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA ALTAMENTE PURIFICADA
Solo para OMS y EMEA Se produce a partir de Agua Potable (mnimo) a travs de OI doble paso, mas DI o UF. Cumple con especificaciones para WFI, pero el mtodo de produccin no es robusto. Debe protegerse de recontaminacin y proliferacin bacteriana. Se usa para preparaciones estriles no parenterales

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

VAPOR DE AGUA (Limpio) Se produce a partir de agua tratada Se usa cuando el vapor entra en contacto directo con productos o materiales de uso parenteral o con endotoxinas controladas. Sus atributos de calidad se miden en el condensado. Gases No condensables.

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TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO :

AGUA PURIFICADA ESTERIL ESTERIL PARA INYECCION Y AGUA

Envasada y esterilizada Es responsabilidad del usuario garantizar su aptitud para uso en produccion (NP), clnica o analticas. Pero nicamente cuando: El acceso a un sistema validado no sea prctico. Se necesita una cantidad pequea

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
1. Los sistemas de produccin, almacenamiento y distribucin; Demanda contnua, sin anlisis y liberacin por lote. Emplean operaciones unitarias secuenciales que tratan atributos especficos de calidad y protegen la operacin de pasos subsiguientes. Deben ser diseados, instalados, inicializados, validados y mantenidos para asegurar una produccin confiable y de agua de calidad adecuada. Aprobados por Garanta de Calidad Deben ser monitoreados regularmente. (calidad y contaminacin)

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
2. Para seleccionar purificacin

un

Mtodo

de

Especificaciones de calidad Rendimiento Calidad de inicio y Estacionalidad Confiabilidad y robustez de los equipos Disponibilidad de equipos Capacidad para mantener los equipos Costos

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
3. Para seleccionar un equipo de purificacin, almacenamiento y distribucin Lixiviado Adsorcin Diseo sanitario Resistencia a la corrosin Libre de fugas Evitar la proliferacin microbiolgica Tolerancia a agentes de limpieza y sanitacin Caudal requerido Puntos para medicin y muestreo

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

CONSIDERACIONES GENERALES
4. Para seleccionar y disposicin el diseo, configuracin

Espacio Diseo estructural de edificios Acceso a mantenimiento Acceso para regeneracin sanitizacion

FACILITAR LA VALIDACION DEL SISTEMA!

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

1. FILTRACION PREVIA Inicial, gruesa o de profundidad Eliminar (7 a 10um) y proteger Tamizado y profundidad Ubicados al principio del Tratamiento previo y antes de la eliminacin de desfinfectantes Control microbiolgico peridico Problemas Canales, obstruccion, moo, perdidas Medidas de control Presion, flujo, higienizacion, reemplazo

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

2. CARBON ACTIVADO Adsorben Material orgnico y aditivos Lograr atributos de calidad y proteger operaciones y equipos posteriores. Problemas; Crecimiento bacteriano Fujos; Canales, velocidades y tiempos Desprendimientos Acciones de control; Flujos y presiones Higienizacin Pruebas de capacidade de adsorcin Reemplazo frecuente.

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

3. ADITIVOS: Se usan para: Control microbiologico Eliminacin de solidos Elminar compuestos clorados Evitar el deposito de sarro Ajuste de pH Se deben eliminar Control para asegurar concentracin efectiva y eliminacin.

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

4. BARRIDO ORGANICO. Eliminar material orgnico y endotoxinas Resinas aninicas dbilmente bsicas Problemas: Capacidad de barrido Contaminacin superficial Frecuencia de regeneracin Descamacin Acciones: COT de entrada y efluente Retrolavado Filtros posteriores

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

5. ABLANDADORES.
Resinas intercambio catinico-sdica Se usan para proteger operaciones posteriores a travs de: Eliminar dureza Eliminar Amonio Problemas: Proliferacin microbiolgica Flujo (canales, velocidades, tiempos) Acciones: Recirculacin de agua Higienizacin frecuente Filtracin posterior
Capacidad de intercambio

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

6. DESIONIZACION. Eliminacin de aniones DI o EDIC Cuidados: Problemas: cationes y

Microbiologa y endotoxinas Impacto de aditivos

Regeneraciones Formacin de canales Separacin de resinas Recirculacin UV para efluente Seguimiento QQ y microbiologico Higienizacin (QQ y calor)

Acciones:

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

7. OSMOSIS INVERSA (RO)
Membranas semipermeables con espacios intramoleculares que permiten la permeacin del agua pero no el paso de iones qumicos hidratados.

Mejoran calidad QQ, Moo. y endotoxinas.

Factores que afectan el desempeo; pH, temperatura, presiones, recuperacin Son tipicas recuperaciones del 75% y purificacin de 1 a 2 unidades logartmicas por lo que se necesita una 2. Etapa

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

7. OSMOSIS INVERSA (RO)
Problemas; Sensibilidad de materiales membrana Integridad y sello Pasaje de gases disueltos Agua residual Acciones: Tratamiento previo Seleccin de material adecuado Desafios de integridad Higienizacin peridica Seguimiento de presiones parametros QQ y microbiolgicos de

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

8. ULTRAFILTRACION. Eliminar Endotoxinas Cermicos Membranas de polisulfonas con cortes
Intermedia o final Depende del tratamiento previo Problemas: Acciones:
de pesos 20,000 Da moleculares entre 10,000 y

Compatibilidad, Integridad y sello, Contaminacin superficial. Seleccin , Higienizacin, Pruebas de desafio, Agua de alimentacin caliente, reemplazo de cartuchos, seguimiento (COT, Presiones)

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

9. FILTROS DE RETENCION MICROBIANA Filtrar bacterias del agua y aire Para sistemas de agua; Existen fenmenos ausentes en otras apliaciones de filtracin aseptica con filtros 0.2 a 0.22um, que causan la penetracin de microorganismos Es mejor usar 0.1um. Ubicacin de filtros Lamparas UV Para filtrar aire. Filtros 0.2-0.22um son incuestionablemente aptos

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

10. LUZ ULTRAVIOLETA 254 um (185) Usos:

Problemas:

Control microbiologico Quimico ; Ozono y cloro Disminuir niveles de COT Intensidad tiempo de permanencia Formacin de pelcula

Acciones: Inspecciones regulares Limpieza y secado regular Reemplazo (cada ao)

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

11. DESTILACION Purificacin qumica y microbiana por vaporizacin trmica, eliminacin de niebla y condensacin de vapor. Control del agua de alimentacin (dureza, silice y voltiles) 3 a 4 unidades logartmicas

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METODOS DE PURIFICACION DE AGUA:

11. DESTILACION Problemas:
Arrastre de impurezas Fallas en eliminacin de niebla Desborde del evaporador Estancamiento del agua Fugas por pinchaduras Variaciones de conductividad

Acciones:

Eliminar CO2 y impurezas voltiles y no condensables Asegurar eliminacin de niebla Indicadores de nivel alto Bombas y compresores sanitarios Drenaje adecuado Control del soplado Sensores de conductividad en linea

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

1. CONSIDERACIONES GENERALES. Trabajan en conjunto para asegurar el suministro consistente y la operacin ptima de los equipos. Los tanques y la red de distribrucin son parte clave del sistema, y se deben disear para: Integrarse completamente con los componentes del sistema de purificacin Prevenir la recontaminacin del agua y estar sujeto a un monitoreo en lnea y de control.

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

2. MATERIALES Tuberia, valvulas, fittings, sellos, diafragmas e instrumentos. Cumplen con: Compatibilidad Prevenir la lixiviacin Resistentes a la corrosin AI 316L, pasivado Plasticos sanitarios,
Polypropileno Polyvinylidenedifluoride Perfluoroalkoxy

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

2. MATERIALES Acabado interno liso (0.8 Ra) Fcilmente unidos por soldadura de una manera controlada Uniones tipo sanitario Documentacin de respaldo (certificados)

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

3. SISTEMAS DE BACTERIANA CONTROL DE LA CARGA

Dispositivos para controlar la proliferacin microbiana durante el uso normal Operacin 70-80C Operacin a temperaturas bajas Tcnicas de sanitizacin despus de servicios de mantenimiento o modificaciones

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

4. TANQUES DE ALMACENAMIENTO. Consideraciones de diseo condiciones de operacin; Impedir o reducir biopelicula. Minimizar la corrosin Ayudar a la higienizacin quimica Proteger la integridad mecnica Capacidad Margen de seguridad Operacin continua Reserva en caso de fallo y

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

4. TANQUES DE ALMACENAMIENTO. Consideraciones de diseo; Control de contaminacin. Spray ball No zonas muertas en boquillas Filtros de venteo
Microbiolgicos Hidrofbicos Pruebas de integridad Soporte con rastreo trmico

Discos de ruptura con alarma

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

5. TUBERIAS DE DISTRIBUCION. Circuito (loop) de tuberas de circulacin contnua (recirculacin) Control de la Biocontaminacin. Flujo de turbulencia total Menor longitud posible Aislamiento trmico (ambiente) Evitar zonas muertas (No>1.5) Membranas en medidores de presin Vlvulas con diafragmas sanitarios Drenaje completo de tuberas

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SISTEMAS DE PURIFICACION, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE AGUA:

5. TUBERIAS DE DISTRIBUCION. Control de la Biocontaminacin. Lamparas de UV Operacin en caliente, 70-80C Sanitizacin perodica con agua caliente. Sanitizacin qumica frecuente Vlvulas de Muestreo.

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CONSIDERACIONES OPERACIONALES:
1. Procedimientos operativos por escrito 2. Programa de seguimiento Atributos clave de calidad Parmetros operativos 3. El muestreo 4. Parmetros qumicos Conductividad COT 5. Parmetros microbiolgicos Endotoxinas Conteo total aerobio 6. Niveles de Alerta y Accin

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GRACIAS

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