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SOLUCIN

ESTRIL
INYECTABLE

DEFINICIONES
Producto estril: Producto que
requiere esterilidad, la cual es
diseada y garantizada a travs de la
validacin. El mismo puede obtenerse
a partir de un procesamiento asptico
o
mediante
un
proceso
con
esterilizacin en el envase final.
Esterilidad:
Ausencia
de
microorganismos vivos.

Parenteral: se refiere a la va de
administracin de una droga por
inyeccin debajo o a travs de una o
ms capas de la piel o mucosas.

CLASIFICACIN
Segn la va de administracin seleccionada:
IV, IM, SC.
Segn el volumen a administrar:
Parenterales masivos: solucin para
administrarse IV, unidosis de mas de 100
mL (USP 31) (suero)
Parenterales
de
volumen
pequeo:
Preparados de menos de 100mL (jeringa
prellenada)

Qu se administra
parenteralmente?

Soluciones
Suspensiones
Emulsiones
Polvos para reconstituir
(liofilizados)

Constituyentes
Etapas de fabricacin y
equipos
Variables crticas
Ensayos que deben
efectuarse para evaluar
calidad

FORMULACIN DE
PARENTERALES
1. Principio activo: soluble
2. Solventes: Propilenglicol, glicerina,
aceites.
3. Preservantes:
- Microbiolgicos: Alcohol benclico 2%.
Parabenos.
- Antioxidantes: cido ascrbico. Sodio
bisulfito o metabisulfito.

FORMULACIN DE PARENTERALES
4. Reguladores
de
pH.
Fosfatos,
acetatos y citratos.
5. Ajustadores de la tonicidad. NaCl y
otros electrolitos. Misma presin
osmtica que el cuerpo. En Sc
preparados no ajustados a la
tonicidad de los tejidos son muy
doloroso

Agua
Agua para inyeccin,
WFI.

Caractersticas
especiales:
Estril
Libre de Pirgenos:
Preparado
Empaques primarios.
Aplica solo para Parenterales masivos

rea de produccin, llenado y otros procesos

ETAPAS Y EQUIPOS

reas de produccin
Produccin debe
realizarse
en
rea limpia en el
que el ingreso
debe
ser
a
travs
de
esclusas para el
personal,
equipos
y
materiales

Operaciones
Preparacin de materiales,
produccin y esterilizacin debe
llevarse a cabo en reas separadas
dentro del rea limpia.
Categoras de produccin
A) Produccin asptica
B) Produccin con esterilizacin final
C) Produccin con esterilizacin por
filtracin

A: es el rea especfica de operaciones


de alto riesgo. Estas condiciones se
consiguen normalmente en cabina de
flujo laminar. Proporcionar velocidad
homognea del aire de 0.45/s
B: entorno para el grado A, en el caso
de preparacin y llenado asptico.
C y D: reas limpias para realizar
fases menos crticas de la fabricacin
de medicamentos estriles

El agua para inyectables obtenida de


la destilacin se dirige a reactores
donde es mezclada con diferentes
qumicos, el resultado de sta mezcla
es lo que se denomina Solucin. El
producto final es envasado con una
tecnologa altamente limpia.

PREPARA
DO
SOLUCI
N

AFORO

FILTRACI
N

LLENADO

Limpieza y
sanitizaci
n rea.

Esterilizar
equipo de
elaboraci
n y de
mquina
rota.

BPM.

Esteriliza
r
ampollas
. Colocar
pre-rea.

Colocar agua
recin
destilada
(analizar y
aprobar) T
menor 30C

FILTRACIN
en tanque
presurizado.

PREPARACI
N SOLUCIN.
Inyectar
nitrgeno sin
interrupcin.
pH.

AFORO.

Recibir en
tanque
(rea de
llenado).
Atmsfera
nitrgeno.

Aguja
gasificaci
n
nitrgeno.
Ver cada
30
minutos.

Inspeccin
visual de
membrana
.

LLENADO.
Probeta
calibrada
tomar
muestra.

Las inspecciones y controles deben


realizarse desde afuera de las reas
limpias.
Tubo para trasiego solucin filtrada
rea de fabricacin hacia rea estril
con dispositivo de cierre.
Ampollas bioindicador.

Variables crticas
Parenterales ver pH en soluciones
acuosas.
- Crtico: esterilizado, tiempo y T en
autoclaves
- Integridad de filtro pre y post
filtrado (para saber siempre que el
filtro no est roto o daado)
- Monitoreo por difusin de gas

Post llenado revisin de partculas


suspendidas: al total de unidades
producidas, vidrios, material quemado,
fibras, etc.
Esterilidad que el llenado haya sido
asptico
Integridad del sello parenterales de
pequeo volumen, se colocan en
recipiente pequeo que aguanta vaco.

ENSAYOS QUE DEBEN


EFECTUARSE PARA EVALUAR
LA CALIDAD

DETERMINACIN

REFERENCIA

1. Descripcin

Especificacin interna

2. Identificacin

Especificacin interna

3. pH (soluciones acuosas)

Especificacin interna

4. Claridad y color de solucin

Especificacin interna

5. Materia extraa y partculas

Especificacin interna

6. Contenido del envase

USP 36

7. Hermeticidad

FEUM 2004 MGA0486 Mtodo III

<1>

8. Valoracin
9. Ensayo microbiolgico de
esterilidad

USP 36

<71>

10. Ensayo microbiolgico prueba de


endotoxinas bacterianas

USP 36

<85>

1. Descripcin
Transferir a dos tubos
Nessler
o
de
comparacin. En un
tubo
colocar
muestra,
en
otro
tubo
colocar
estndar. El volumen
debe ser igual y en
un fondo blanco.

2. Identificacin
Comparar estndar y muestra
(valoracin).
Por ejemplo: HPLC mismo tiempo de
retencin y rea parecida

3. pH
Ajustar a temperatura. Tomar lectura
estable.

4. Claridad y color
Observar contenido total de ampollas sin abrir,
bajo condiciones adecuadas de visibilidad.

6. Contenido de envase
a) Si volumen nominal es 3 mL o
mayor, seleccionar 5 envases y
tomar contenido total de cada
envase con jeringa hipodrmica.
Descargar en probeta calibrada.
b) Si es 2 mL o menos, el contenido de
una cantidad de envases puede
combinarse para obtener volumen
requerido. Cada envase diferente y
seca jeringa y aguja.

7. Hermeticidad
Se sumergen 20 muestras boca abajo
en recipiente y solucin azul de
metileno al 1%m/v u otro colorante. Se
aplica vaco hasta diferencial -50kPa
por no menos de 5 minutos.

9. Ensayo esterilidad
Prueba inoculacin directa del medio
de cultivo. Se realiza para comprobar
ausencia
hongos,
bacterias
y
levaduras vivas.

Prueba esterilidad por filtracin de


membrana:
Desinfectar 3 veces envase.
Abrir y verter en medio:
Fluido tioglicolato
Tripticasa Soya

Agitar e incubar 14 das


32.5 C
Temperatura ambiente

Controles

10. Ensayo endotoxinas bacterianas


PEB para detectar o cuantificar EB
gram-negativa usando un lisado de
amebocitos del cangrejo herradura
(Limulus polyphemus o Tachypleus
tridentatus).

3 tcnicas:
- Coagulacin (Gelificacin)
- Positivo: formacin gel que se invierte
180 grados y no se rompe
- Negativo: si no se forma gel intacto

- Turbidimtrica (Turbidez)
- Cromognica (Color)

LITERATURA CITADA
FARMACOPEA DE ESTADOS UNIDOS
MEXICANOS. FEUM. 8 edicin.
FARMACOPEA ESTADOS UNIDOS DE
AMERICA. 2013. USP 36.
REGLAMENTO
TCNICO
CENTROAMERICANO 11.03.42:07.

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