PENICILINAS

Utilidad y limitaciones



2009
PENICILINAS
Estructura qumica
CH
2
CO CH CH
CO N CH
C (CH
3
)
2

COOH
S
NH-
Beta-Lactamasas
Cadena Lateral
Anillo
-lactmico
Anillo de
Tiazolidina
Antibiticos Betalactmicos
Clase Ejemplo Indicacin
Penicilinas
Penicilinas naturales Penicilina V Faringitis por Streptococo
Penicilina G Neurosfilis
Penicilinas resistentes Flucloxacilln Celulitis
a las penicilinasas Nafcillin Endocarditis por Stafilococo
Aminopenicilinas Amoxacilln Profilaxis de endocarditis
Ampicilln Meningitis por L. monocytogenes
Carboxipenicilinas Ticarcilln Neumona por P. aeruginosa
Ureidopenicilinas Piperacilln Colangitis

Cefalosporinas
1ra generacin Cefalexina Celulitis
Cefazolina Profilaxis de ciruga
2da generacin Cefuroxime Sinusitis
Cefoxitn Infeccin intra-abdominal
3ra generacin Cefixime Infeccin urinaria por E. Coli
Ceftriaxona Meningitis por Neumococo
Ceftazidima Neumona por P. aeruginosa
4ta generacin Cefepime Septicemia por Enterobacterias
Cefpiroma Septicemia por Enterobacterias
Antibiticos Betalactmicos
Clase Ejemplo Indicacin

Monobactam Aztreonam Septicemia a Gram negativos

Carbapenems Imipenem Infecciones intra abdominales
Meropenem Infecciones intra abdominales

Inhibidores de las Acido clavulnico + Sepsis de la piel
betalactamasas amoxacilln
Acido clavulnico + Sepsis en pacientes
ticarcilln neutropnicos
Sulbactm + Infeccin de cabeza y cuello
Ampicilln
Tazobactm + Sepsis nosocomial
Piperacilln
PENICILINAS
Mecanismo de accin
Sntesis del peptidoglicno
1.- Sntesis de N - acetilglucosamina
2.- Sntesis de N - acetilmurmico
3.- Transglicosilacin
4.- Transpeptidacin
Bacterias Gram +
Capa gruesa de 50 - 100 molculas
Puentes interpeptdicos fuertes
Bacterias Gram -
Capa fina de 1 - 2 molculas
Capa externa de lipopolisacridos
Inhibicin de la sntesis de la pared celular
PENICILINAS
Mecanismo de accin
Protenas de unin a las penicilinas (PUP )
Penicilinas
lactamasas
PUP
PENICILINAS
Mecanismo de accin
Las protenas de unin a las penicilinas (PUP) de alto
peso molecular son esenciales en la supervivencia
bacteriana
Las PUP difieren en su afinidad por los antibiticos
beta lactmicos
Los antibiticos beta lactmicos inactivan mltiples
PUP simultneamente
La inactivacin de las PUP tiene su mayor efectividad
en la divisin celular
Accin de autolisinas cuando las PUP son inhibidas

PENICILINAS
Resistencia bacteriana
Destruccin del antibitico por betalactamasas

Fallo del antibitico en alcanzar las protenas de
unin a las penicilinas (PUP)

Baja afinidad de las PUP por los antibiticos
PENICILINAS
Resistencia bacteriana
Bacterias Gram positivas
Difusin libre de los antibiticos por ausencia de membrana
externa

PUP ms expuestas

Stafiloccoccus: Betalactamasas codificadas por plsmidos,
son exoenzimas que se liberan alrededor de la clula,
destruyen las penicilinas antes que acten sobre las PUP

Meticilln, Oxacilln, Dicloxacicilln son estables a las
betalactamasas de Stafiloccoccus

PENICILINAS
Resistencia bacteriana
Bacterias Gram negativas
Betalactamasas codificadas por plsmidos y por cromosomas

Localizadas en el espacio periplsmico, los antibiticos
deben alcanzar el sitio de accin (PUP) a travs de porinas o
canales en la membrana externa

Es necesario que los antibiticos alcancen concentraciones
adecuadas en el espacio periplsmico

Carbenicilina es destruida ms lentamente que Ampicillina por
betalactamasas de Enterobacter cloacae y Morganella
PENICILINAS. Clasificacin
Penicilinas naturales:
- Penicilina G - Penicilina V
Penicilinas resistentes a las penicilinasas:
- Meticilln - Flucloxacilln - Cloxacilln
- Nafcilln - Dicloxacilln - Oxacilln
Aminopenicilinas:
-Amoxacilln - Ampicilln - Bacampicilln
Ureidopenicilinas:
- Mezlocilln - Piperacilln - Azlocilln
Carboxipenicilinas:
- Carbenicilln - Ticarcilln
ESPECTRO
DE ACCION
BACTERIAS
GRAM
POSITIVAS
ANAEROBIOS
BACTERIAS
GRAM
NEGATIVAS
Estreptococo
Estafilococo
Listeria Mon.
Neiserias sp
Pseudomonas sp
Salmonella sp
Actinomices
B. fragilis
PENICILINAS
PENICILINAS
Farmacocintica (I)
Va Oral

Absorcin duodenal
Absorcin: 30-80 %
Penicilina V
Dicloxicilina
Cloxacilina
Oxacilina
Ampicilina *
Amoxicilina**
Va Parenteral

100 % de utilizacin
Penicilina G
1. Cristalina (sdica o potsica)
Accin entre 4 y 6 horas
2. Procanica (Rapilenta)
Accin entre 12 y 24 horas
3. Benzatnica
Accin entre 3 y 4 semanas
PENICILINAS
Farmacocintica (II)
Excrecin: Activa en el epitelio tubular renal
Si reduccin de la funcin renal: Ajustar TICARCILINA
Dilisis peritoneal: Ajustar rgimen de TICARCILINA
Hemodilisis: Reemplazar PENICILINA G, AMPICILINA,
AMOXICILINA, TICARCILINA, AZLOCILINA,
MEZLOCILINA Y PIPERACILINA
Probenecid: Bloquea excrecin y compite con sitios de
unin a la albmina
PENICILINAS
Farmacocintica (III)
Buena distribucin
Pulmn Hueso
Hgado Placenta
Rin Bilis
Msculo

Niveles suficientes
Abscesos Peritoneo
Oido medio Pleura
Lq. sinovial
Niveles nulos sin inflamacin
Ojo LCR
Cerebro Prstata
PENICILINAS
Efectos adversos
Tipo de reaccin Frecuencia Frmaco tipo
Alrgica
Por Ac IgE 0.004 - 0.4 Penicilina G
Anafilaxis
Urticaria
Dermatitis de contacto
Hipersensibilidad
Idioptica 4 - 8 Ampicilln
Fiebre
Rash cutneo
Gastrointestinal Ampicilln
Diarrea 2 - 5
Enterocolitis < 1
PENICILINAS
Efectos adversos
Tipo de reaccin Frecuencia Frmaco tipo
Hematolgica Ticarcilln
Anemia hemoltica Raro Penicilina G
Neutropenia 1 - 4 Oxacilln
Disfuncin plaquetaria 3 Piperacilina

Heptica
Elevacin de ASAT 1 - 4 Oxacilln

Alteraciones electrolticas
Na
+
Variable Ticarcilina
K
+
Variable
K
+
Raro

PENICILINAS
Efectos adversos
Tipo de reaccin Frecuencia Frmaco tipo

Neurolgica
Convulsiones Raro Penicilina G

Renales
Nefritis intersticial 1 - 2 Meticilln
Cistitis hemorrgica Raro
PENICILINAS NATURALES
Penicilina G (benzilpenicilina)


Cristalina Benzatnica
Procanica
Para uso
IM, EV e IT
Cada milln
de unidades
contiene
1.7 meq de
Na
+
o K
+


Solo para uso IM
Mantiene niveles
sricos entre
15 y 30 das

Solo para uso IM
Mezcla de
Procana y
Penicilina
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
PENICILINAS NATURALES
Espectro antibacteriano

Cocos Gram + y Gram

Staphylococcus
Streptococus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus viridans
Streptococcus faecalis
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis

Bacilos Gram +

Clostridium tetani
Corynebacterium diphteriae
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Treponema pallidum
Actinomices israelii
Leptospira
Pasteurella multocida
Streptobacillus moniliforme
PENICILINAS NATURALES
INDICACIONES CLINICAS

Infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad
Otitis, sinusitis
Leptospirosis*
Actinomicosis*
Sfilis*
Difteria*
Gangrena gaseosa
Sepsis puerperal
Sepsis del SNC
Sepsis cardacas

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
Meticilln
Nafcilln
Isoxazolyl penicilinas
Oxacilln
Cloxacilln
Dicloxacilln
Buena absorcin oral
Mejores niveles y
efectos con
Dicloxacilln
MRSA
Resistencia a todas
las penicilinas
resistentes a
penicilinasas
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
Espectro antibacteriano
Staphylococcus coagulasa +y
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus
Listeria monocytogenes
PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCCICAS
Nafcilln: 6-9 g /24 horas, va EV
Oxacilln: 1-4 g / 24 horas, va oral (4 dosis)
2- 12 g /24 horas, va EV o IM
Cloxacilln: 1-4 g / 24 horas, va oral (4 dosis)
Dicloxacilln: 250 mg-1 g /24 horas (4 dosis)
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMINOPENICILINAS
Amoxicilln
Ampicilln
Bacampicilln
Ciclacilina

Amoxicilln: Biodisponibilidad del 80 %, buena
absorcin por va oral, incluso con alimentos
alcanza mejor concentracin que el Ampicilln
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMINOPENICILINAS
Actividad comparada con Penicilina G
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus agalacteae
Enterococci Ligeramente
Clostridium
Actinomices
Corynebacterium diphteriae
Neisseria meningitidis
Listeria monocytogenes Mayor actividad
Ligeramente
Igual
actividad
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMINOPENICILINAS

Haemophilus influenzae y parainfluenzae
Escherichia coli
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Salmonella spp
Gardnerella
Shigella
Son sensibles con alto
% de resistencia por
produccin de
betalactamasas
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMINOPENICILINAS

Indicaciones clnicas

Infecciones del aparato respiratorio
Otitis
Salmonelosis
Infecciones del tracto urinario
Shigelosis

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina Ticarcilina Caxfecilina
Carindamicina Sulbenicilina
UREIDOPENICILINAS
Azlocillina Mezlocillina
Piperacillina Alpacillina
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENICILINAS

Carbenicilina y Ticarcilina
Espectro antibacteriano con alta efectividad
Pseudomona aeruginosa Morganella
Enterobacter Providencia Proteus indol +
Espectro antibacteriano con accin menor
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Enterococci E. Coli Salmonella
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
UREIDOPENICILINAS
Azlocillina
Mejor accin frente a P. Aeruginosa
Poco activa frente a Proteus y Klebsiella

Mezlocillina
Muy activa frente a Streptococcus faecalis, Klebsiella,
H. influenzae y Bacteroides fragilis
Mayor afinidad por PUP, mejor entrada a espacio
periplsmico
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
UREIDOPENECILINAS

Piperacillina

Buena accin contra Streptococcus
Neisseria, H. influenzae y P. aeruginosa
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARACTERISTICAS COMUNES

Deben utilizarse a dosis altas
Tienen buen sinergismo con aminoglucsidos
Provocan disfuncin plaquetaria por unin al
receptor adenosndifosfato de las plaquetas
Uso clnico en infecciones respiratorias,
ginecolgicas, urinarias, bacteriemias, sepsis
en quemados
INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Amoxicilln + Acido clavulnico
Ampicilln + Sulbactam
Ticarcilln+ Acido Clavulnico
Piperacilln + Tazobactam
AMPLIAN ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Statafilococcus
N. gonorrheoae, E. Coli
H. Influenzae, Proteus
M. Catarrahalis, Salmonella
Bacterioides, Acinetobacter
Pseudomona
INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Indicaciones clnicas

Neumona nosocomial
Infecciones intrabdominales
Infecciones severas de piel y tejidos
blandos
Infecciones por Pseudomona spp

CONCLUSIONES
Son antibiticos de amplio espectro
Alto porciento de resistencia a betalactamasas
La monoterapia con penicilina es el tratamiento
de eleccin para infecciones importantes y
frecuentes
La terapia combinada con aminoglucsidos
resulta efectiva en las sepsis graves en general y
en pacientes neutropnicos