FORMULACIÓN DE

INYECTABLES
Q.F. JOSÉ JÁUREGUI MALDONADO
 DEFINICIÓN
• Son soluciones, emulsiones o suspensiones
estériles que serán administradas mediante
inyección a través de una o más capas de piel o
membrana mucosa.
 VENTAJAS
• Efecto inmediato en caso de urgencias
• Evita el metabolismo del primer paso
• Evita la irritación de la mucosa gástrica
• Útil en casos de vómito o inconsciencia
• Absorción íntegra del PA
• Niveles plasmáticos constantes
 DESVENTAJAS

• Requiere técnica especializada de

aplicación
• Es un proceso irreversible
• Proceso que implica dolor
 CLASIFICACIÓN

• Por forma farmacéutica

• Vía de administración
• Por volumen
• Por dosis
 POR FORMA
FARMACEUTICA
• Soluciones listas para ser inyectadas
• Polvos insolubles secos listos para combinarse justo
antes de la aplicación
• Preparaciones a diluir( productos solubles secos
listos para combinar justo antes de aplicarse).
• Inyectables para perfusión o difusión
• Implantes
 POR VIAS DE
ADMINISTRACIÓN
• Intramuscular
• Intravenosa
• Intradérmica
• Intrarraquídea
• Intratecal
• Subcutánea
• Epidural
• Intracardiaca
• Intraarticular
 POR DOSIS
• Unidosis.- corresponde al volumen suficiente para
aplicar una dosis nominal. Estas preparaciones no
deben contener conservantes.
• Multidosis.- Estas preparaciones contienen
multiple porciones de una dosis nominal, pueden
contener hasta 10 y deberán contener una
concentración adecuada de conservante.
 POR VOLUMEN
• Inyectables de Pequeño volumen.- son destinadas
a la administración de principios activos.
Volúmenes menores a 100 ml
• Inyectables para infusión.- Son preparados de gran
volumen, son destinadas a administrarse en gran
volumen en una sola aplicación. Volúmenes
mayores a 100 ml.
 CARACTERÍSTICAS
PRINCIPALES
• Isotónicas
• Límpidas
• Neutras
• Estériles
• Apirogénicas
 ISOTÓNICAS
• Deben tener en todo lo posible la misma presión
osmótica que los fluidos tisulares. Para evitar daño a las
celulas.
• Presión osmótica baja – soluciones hipotónicas provocan
el hinchamiento y posterior ruptura de la celula.
• Presión osmótica alta - soluciones hipertónicas provocan
la salida del liquido celular.
 LIMPIDEZ
• Es la ausencia de partículas en
suspensión detectables por
control óptico.
 NEUTRALIDAD
• El pH desempeña un papel muy importante en el proceso de
fabricación ya que puede condicionar la tolerancia biológica
de la preparación y la estabilidad y actividad del PA.
• Con algunas contadas excepciones los inyectables deben
estar muy cercanos a la neutralidad.
• Para su control se utilizan soluciones reguladoras de fosfatos,
citratos y carbonatos aunque también pueden utilizarse
ácidos o bases.
 ESTERILIDAD
Esta es una condición en las
preparaciones parenterales y para
conseguirla se recomienda observar
ciertas precauciones a la hora de
elaborarlas:
• Control estricto de las condiciones de trabajo
• El nivel de contaminación de las materias primas,
equipo e instrumentos debe ser mínimo incluso antes
de su esterilización.
• Efectuar controles de presencia de microorganismos
en las áreas .
• Validar cada proceso implicado.
 APIROGÉNICAS
La finalidad es evitar la presencia de pirógenos, es decir
sustancias que una vez inyectadas por vía parenteral sean
capaces de provocar un proceso febril en el paciente,
acompañado de otros síntomas severos.

Estos pirógenos pueden ser de naturaleza mineral,

biológica y química y para evitar su presencia se deben
observar las siguientes pautas:
• No almacenar agua innecesariamente
• Conservarla en condiciones que eviten la contaminación. Limpiar regularmente los
conductos de agua.
 Apirogeneidad

Las presentaciones parenterales han de estar libres de partículas

pirógenas, es decir, de sustancias que si las inyectamos en el
torrente circulatorio de un paciente provocaría un proceso febril 
(escalofríos, aumento de pulso, fatiga respiratoria, dolor
muscular y de cabeza).

Estas partículas principalmente proceden de bacterias, pero

pueden ser de origen mineral, biológico y químico. Como no
existe un método universal de eliminación de pirógenos; en cada
caso se usa el más idóneo, por ejemplo en el caso de las ampollas
(envases de vidrio) y productos termoestables se aplica calor seco
a temperatura superior de 250 ºC durante media hora.
 VEHÍCULOS
• Acuosos.-
• Básicamente: Agua de grado inyectable, se puede
utilizar algún vehículo miscible con agua como son
etanol, propilenglicol, polietilenglicol y glicerol,
algunos son muy irritantes se recomienda usarlos en
baja proporción.
• No acuosos.-
• Aceites: los más usados son los de oliva, soya, algodón
y sésamo.
 Vehículos de inyectables

Otros vehículos de
Inyectables
Etano
Hidromiscibles lGlicerina
Propilenglico
l PEG
Butilenglicol

Aceites vegetales: oliva, soja,

algodón, sésamo
No hidromiscibles
Oleato de etilo
(oleosos)
Miristato de
isopropilo Benzoato
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de bencilo
 COMPONENTES
• Agentes solubilizantes
• Reguladores de pH y agentes isotonizantes
• Conservantes antimicrobianos (cuando aplica)
• Antioxidantes
• Sustancias auxiliares (cuando aplique viscozantes,
tensoactivos, anestésicos, vasoconstrictores, etc.)
Proceso de • Estéril
elaboració • Pureza excepcional
n de una • Asepsia perfecta
formulació • Libre de partículas
n • Libre de pirógenos
• Rigurosa preparación y control
inyectable
 FABRICACIÓN

Las etapas más importantes son:

• Tratamiento de envases y accesorios (lavado y esterilización).
• Preparación de la mezcla medicamentosa.
• Dosificación (llenado y sellado)
• Esterilización
• Acondicionamiento final
 TRATAMIENTO DE ENVASES Y
ACCESORIOS

El lavado se realiza en tres etapas:

• Lavado por chorro de agua a presión

• Aclarado por chorro de agua purificada
• Secado en una corriente de aire limpio

Después se procede a la esterilización. Si son envases de

vidrio se utiliza calor seco a 120°C durante 3 h, o a 180°C
por 2 h. o 10 min a 350°C.

Los tapones de plástico se esterilizan por calor húmedo y

otros plásticos con óxido de etileno.
ELABORACIÓN DE LA
MEZCLA
El proceso de elaboración de soluciones
generalmente es sencillo ya que casi todos los
componentes son solubles en agua ppi, lo
importante es tomar las precauciones
necesarias para evitar cualquier contaminación.

Una vez hecha la mezcla se procede a la

filtración, para lo cual se utiliza un filtro que
utiliza dos membranas con un tamaño de poro
de 0.22micras, esta operación se realiza con una
bomba que impulsa el líquido a través de las
membranas para su inmediato envasado.
 Filtro
millipore
 DOSIFICACIÓN

Se introduce la boquilla
en el vial o en la
ampolleta y la llena al
volumen requerido, en
la misma máquina se En el caso de los viales
Se llenan a través puede realizar el sellado no se usa el fuego sino
de máquinas de las ampolletas, las que se va colocando el
dosificadoras a cuales giran y tapón de goma y su
volúmenes atraviesan llamas de gas posterior casquillo de
preestablecidos mezclado con oxígeno aluminio y otra máquina
para fundir el cuello de va sellándolos.
las ampolletas y una
pinza arranca la
campana sobrante y la
desecha.
Envase
s
 ESTERILIZACIÓN

La mayoría de las presentaciones

parenterales se esterilizan por calor húmedo
en autoclave a una temperatura de 121°C
durante 30 min.

Si los compuestos son termolábiles se utiliza

óxido de etileno
autoclaves
 Acondicionamiento final

• Una vez que el producto está envasado y

estéril los envases se lavan con detergentes,
se enjuagan y se secan, posteriormente se
procede al control de la limpidez.
• Luego se etiquetan de acuerdo a la
normatividad y se colocan en el estuche o
cartón correspondiente
 CONTROL DE
CALIDAD
• Limpidez
• Esterilidad
• Ausencia de pirógenos
• Sellado de envases
• Uniformidad de contenido
• Valoración del PA
• Rotulado
• pH
• Densidad
 MÉTODOS DE
ESTERILIZACIÓN
• Calor Húmedo en autoclave 121°C durante 15 min
• Calor Seco en horno o estufas a 180°C durante 30 min
• Oxido de etileno.- en cámaras a 35-55°C al vacío o a
presión atmosférica.
• Por radiaciones ionizantes.-equipo sofisticado donde hay
que extremar precauciones a la hora de emitir las
radiaciones sobre el producto. Se utiliza para esterilizar
áreas.
 Pirógenos

Sustancias que inyectadas por vía

parenteral son capaces de provocar
un proceso febril en el paciente
 Pirógenos

Dolor de cabeza
Taquicardia
Pueden Sepsis Muerte
producir Disnea
Mialgia

Suelen ser sustancias procedentes del

metabolismo de microorganismos aunque
también hay algunos que proceden de
otras fuentes
Fuente: imágenes prediseñadas Office

3
 Origen y
naturaleza
Endógeno Exógeno
• Hormonas • Principios activos
tiroideas Anfotericina B
• Citoquina Atropina EDTA
s Partículas de
• Adrenalin sílice
a • M.O.
Levaduras
Virus
Bacterias
Gram ( + ,
-)

Las micobacterias, los hongos y los virus que no

contienen endotoxinas igualmente pueden
causar reacciones febriles.
3
 Características de los
pirógenos

Termoestables (resisten esterilizacion en autoclave)

Pequeño tamaño 0.05- 1 m (Pasan la mayoría de los filtros de 0,2 m)

Retenidos por filtros de profundidad y porsustancias adsorbentes

Sensibilidad según la especie:

tº de latencia hombre:1 15
h min

Más fácil prevenir los pirógenos que

eliminarlos
4
 Fuentes de lospirógenos

Disolvente (agua): PRINCIPAL FUENTE DE PIRÓGENOS

Sustancias disueltas (productos de origen biológico, glucosa, aa)

Material

Fuente: imágenes prediseñadas Office

Fuente: imágenes prediseñadas Office

4
 Precauciones para evitar
pirógenos

Precauciones para
evitar pirógenos

Evitar
Almacenamiento de estancamiento de Reactivos libres de
agua innecesario agua (evitar pirógenos
desarrollo de M.O.)

Enjuagar con agua

Lavar material con
libre de pirógenos
ácidos y bases
 Procedimientos de despirogenación

Destilación (agua libre de pirógenos)

Adsorción sobre carbón activo

• Desventaja: alta afinidad por moléculas no-ionizadas de compuestos con elevado PM

Tratamiento con agentes oxidantes: H2O2, hipoclorito Na

Filtración:
• Filtros en profundidad
• Membranas de ultrafiltración porosidad: 0,2-0,002 mm

Calentamiento en medio ácido o alcalino:

• HCl 0,1 N 30 min, 100 °C inactiva LPS por hidrólisis
• NaOH 0,1 N en etanol 95 % o dimetilsulfóxido al 80%

Calor seco: t° > 250°C, 30 min (vidrio, equipos metálicos)

Otros métodos: ósmosis inversa, técnicas cromatográficas, etc.

4
 Procedimientos de
despirogenación
Lisado de amebocitos
MGA 0316. DETERMINACION
DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
Método de formación de
gel (Prueba limite)

El lisado de amebocitos de Limulus (LAL) es un extracto

FEUM acuoso de células sanguíneas (amebocitos) procedentes del
cangrejo herradura, Limulus polyphemus. En presencia de
endotoxinas, el LAL se vuelve turbio y, bajo las condiciones
adecuadas, forma un coágulo de gel sólido.

MGA 0711. PRUEBA DE PIRÓGENOS

Utiliza Conejos
 Control de
pirógenos

Método basado en la medida del aumento de la T° rectal en conejos

◦Universal
◦Consiste en medir el aumento de temperatura corporal que provoca la
administracion intravenosa en conejos de una solución estéril de la
sustancia a examinar

Fuente: imágenes prediseñadas Office

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Reactivos Consideración

Cloruro de sodio libre de pirógenos. Calentar el cloruro de sodio a 200°C por no menos de 2 h.

Carbonato de sódio libre
de pirógenos.
Agua libre de pirógenos
Calentar el carbonato de sodio anhidro a 170°C durante no menos de 4 h.
Utilizar agua purificada por destilación u otra tecnología equivalente 0
superior que demuestre la eliminación de agentes pirogénicos Verificar la
ausencia de pirógenos agregando cloruro de sodio al 0.9 % e inyectar 10
mL/kg de peso del conejo.

Solución salina al 0.9 %. Disolver el cloruro de sodio en agua, ambos libres de pirógenos, esterilizar en
autoclave. Verificar la ausencia de pirógenos inyectando 10 mL/kg de peso del
conejo.

Solución de carbonato de sodio al 2.5 Disolver el carbonato de sodio libre de pirógenos en agua libre de pirógenos,
% esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia de pirogenos inyectando 1.0 mL
/Kg de peso del conejo

Solución de hidróxido de sodio 0.05 N. Pesar 2 g de hidróxido de sodio y disolver con agua libre de pirógenos y
llevar al aforo a 1 000 mL.
 Medida del aumento de la tª rectal en
conejos

Peso de los conejos > 1.5 kg Ensayo

preliminar :

◦Administrar 0.9% NaCl libre de pirógenos

◦Medir cambios en la temperatura del conejo desde los 90 min a 3 horas
la administración  <0.6°C

Kabacchi Publicada en Flickr con licencia Creative Commons Genérica de Atribución 4.0. https://ww
w.flickr.com/photos/kabacchi/5305843986
(consultada el 15-04-2015)
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 Medida del aumento de la tª rectal en
conejos
Ensayo
◦3 conejos
principal:
◦Calentar el producto a 38.5-39°C
◦Inyección IV (0.5-10 mL/kg), lentamente en la vena marginal de la oreja

Medir la temperatura desde 90 min hasta 3h trasla

administración, a intervalos menores de 30 min.
Material estéril (calor seco a 250°C, 30 min)
Utilizar termómetros de alta precisión (0.1°C) para medir laTª
rectal.
Respuesta: T(inicial) - T(máxima) para cada conejo
sumar las diferencias del total de animalesutilizados

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 Medida del aumento de la tª rectal en
conejos
Interpretación de los
resultados
N° conejos Material pasa si la suma de las Material NO CUMPLE si la suma de
respuestas no excede (°C) las respuestas excede (°C)
3 1.15 2.65
6 2.80 4.30
9 4.45 5.95
12 6.60 6.60

Si no se cumple el ensayo con 3 conejos, pero los valores entre las columnas
2 y 3 se debe repetir el test en un grupo adicional de 3 conejos, y así
sucesivamente hasta un total de 4 grupos.

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