Ciclo de la

urea
Dr. Manuel Méndez Chávez
 Degradación de
aminoácidos

• Los esqueletos carbonados de 10

de los aminoácidos se degradas total
o parcialmente dando como último
término acetil-CoA

• 5 aminoácidos se convier ten en en

α-cetoglutarato, 4 en succinil-CoA

• 2 en fumarato

• 2 en oxalacetato.
 Amoníaco NH 4

• Este compuesto es muy tóxico para el

ser humano y animales

• En muchos tejidos del cuerpo se

genra amoníaco libre través de
algunos procesos metabolicos

• Se convier te en un compuesto no
tóxico antes der ser expor tado de los
tejidos extrahepáticos a la sangre

• Higado y riñón
 La glutamina
transporta amoníaco

• Glutamato es sustituido por la glutamina

• Es considerada un α-aminoácido

• Un grupo α-amino, un grupo ácido α-

carboxílico que se protonan y
desprotonan bajo cier tas condiciones
biológicas, respectivamente

• Sustitución de la cadena lateral hidroxilo

del ácido glutámico por una amida de
cadena lateral; Grupo funcional amina.
 Mecanismo

• El amoníaco libre producido en

los tejidos se combina
glutamato

• Glutamina sintetasa

• Esta reacción requiere energía

en forma de ATP

• Tiene lugar en dos pasos

 Primer paso

• El glutamato y el ATP reaccionan formando

ADP y un intermedio y-glutamil fosfato

• Reacciona a continuación con el amoníaco, La glutamina constituye

una forma de transporte
produciendo glutamina y fosfato inorgánico no tóxica del amoníaco

• La glutamina sirve además de fuente de

grupos amino en diversas reacciones
biosintéticas
 Segundo paso

• Glutamina

• Glutamato deshidrogenasa (Hígado,

Reacciones
mitocondrias) de transaminación
necesarias para la
• Libera el amoniaco biosíntesis de aminoácidos
• Glutamato

• Produciendo esqueletos carbonados para ser

utilizados como combustible metabólico
 Ciclo de la glucosa-alanina

• La alanina también juega un papel especial en el transpor te de

• grupos amino al hígado

• Mediante una ruta denominada ciclo de la glucosa-alanina

• En el músculo y en algunos otros tejidos que degradan aminoácidos como

combustible

• Los grupos amino se recogen en forma de glutamato por transaminación

• El glutamato puede entonces conver tirse en glutamina

• Transferir su grupo a-amino al piruvato , un producto de la glucólisis muscular

fácilmente asequible, por acción de la alanina aminotransferasa
Ciclo de la Alanina-Glucosa
 Excreción del nitrógeno
y ciclo de la urea

Los compuestos nitrogenados se

canalizan en un único producto fi nal de
excresión

Amonotélicos excretan el nitrógeno

amínico en forma de amoniaco

Ureotélicos excretan el nitrógeno

amínico en forma de urea

Uricotélicos excretan el nitrógeno

amínico en forma de ácido urico
 Organismos ureotélicos

El amoniaco que se generó

Fue descubierta en 1932
por el cataboloismo de los
Ciclo de la urea por Hans Krebs y Kurt
aminoácidos es
Henseleit
transportado al hígado

La urea formada para a

La mayor parte del torrente sanguíneo, después
amoniaco es canalizado en a los riñones para
el hígado finalmente excretarla por la
orina
 La urea se produce a
partír de amoníaco en
cuatro pasos enzimáticos

Hígado

Hepatocitos

Mitocondría Citosol
 Formación de citrulina a partír de ornitina y carbamil
fosfato (citrulina pasa al citosol)

Formación de arginosuccinato a través de un

intermediario citrulil-AMP (entrada del segundo grupo
Ciclo de la amino)

urea
Formación de arginina a partir de arginosuccinato

Formación de urea y regeneración de ornitina

 Los ciclos del
ácido cítrico y
la urea pueden
conectarse
 Resumen

Una pequeña par te de la energía oxidativa

en los seres humanos proviene del
catabolismo de los aminoácidos, los
aminoácidos se obtienen en la degradación
normal (reciclado) de las proteínas
celulares, degradación de las proteínas
ingeridas y degradación de las proteínas
corporales en lugar de otras fuentes de
combustible durante la inanición o en la
diabetes mellitus no controlada.
 Resumen

Las proteínas ingeridas son

degradadas por proteasas en el
estómago e intestino delgado la
mayoría de las proteasas se
sintetizan inicialmente en forma
de zimógenos inactivos.
Resumen

Una etapa temprana del catabolismo de

los aminoácidos es la separación del
grupo amino de su esqueleto carbonado.
En la mayoría de los casos el grupo amino
se transfi ere al a-cetoglutarato, formando
glutamato. Esta reacción de
transaminación requiere de la coenzima
piridoxal fosfato.
 Resumen

El glutamato se transporta a las mitocondrias

hepáticas, en donde la enzima glutamato
deshidrogenasa libera el grupo amino en forma de
ión amonio (NH 4 ). El amoníaco formado en otros
tejidos se transporta al hígado en forma del
nitrógeno amídico de la glutamina o, en el
transporte desde el músculo esquelético, como
grupo amino de la alanina
 Actividad Complementaria
1. Investigar el Ciclo del Nitrógeno

2. Realizar un ensayo sobre los peligros de la acululacion del NH 4 en

el organismo (Introducción, Desarrollo y Conclusiones) actividad
complementaria del Lunes