Leucemias:

Diagnóstico y Clasificación

Dr. Rafael Antonio Trejo Ayala

Especialista en Medicina Interna
Y Hematología
HISTORIA
 Leucemia (Leukämie) significa “sangre blanca”
LENTES DE AUMENTO
(del griego leuco, λευκός: “blanca” y emia, αἷμα: “sangre”)
1674
Leewenhoek /Jan Swammerdam Ó Weisses Blut
1800
Jean-Baptiste de Senac (LUIS XV)

VELPEAU, FRANCIA/ 1er caso

2000
1855 TERAPIA
BLANCO

1888 1958
1914
Waldeyer Hansemann y Boveri CROMOSOMA FILADELFIA 1957-1963
CROMOSOMA “ORIGEN DEL TUMOR” Nowell Y Hungerford TMO
Patología 2013;51:58-69
MÉDULA ÓSEA
Tejidos Hematopoyéticos
Hematopoyesis

© 2001 Terese Winslow, Lydia Kibiuk

 Hematopoyesis
Auto-renovación Diferenciación
Progenitor
Linfoide
Linfocitos B y T
Célula Progenitora
Eosinófilos

Basófilos

Neutrófilos

Monocitos
Progenitor
Mieloide Plaquetas

Eritrocitos

CÉLULAS INMADURAS CÉLULAS MADURAS

 Hematología
Benigna Maligna
ANEMIAS LINFOMAS
• Deficiencias de nutrientes • Hodgkin/No Hodgkin
hematopoyéticos
• Hemorragias • MIELOMA MÚLTIPLE
• Falla en la producción • SIND.MIELODISPLASICO
• Incremento en la • LEUCEMIAS
destrucción • Agudas
• Congénitas • Crónicas
HEMOSTASIA
Fisiopatogenia
¿ES DIFÍCIL DIAGNOSTICAR UNA
LAL?
 Leucemias
Agudas Crónicas
• Pérdida en el control de la • Inhibición de la apoptosis
proliferación y
diferenciación celular • Principalmente dos
• Existen dos grupos: tipos:

Linfoide Granulocítica
(LGC)

Mieloide Linfocítica
(LLC)
 Leucemias
Aguda Crónica

Blastos (células inmaduras) Células Maduras

 Leucemias Agudas

LINFOIDE MIELOIDE
L1: Blastos pequeños
M0: Indiferenciada
L2: Blastos grandes
M1: Sin maduración
L3: Burkittoide
M2: Con maduración
M3: Promielocítica
M4: Mielomonoblástica
M5: Monoblástica
M6: Eritroleucemia
M7: Megacarioblástica
Etiología
 Leucemias Agudas

• Radiaciones ionizantes
• Sustancias químicas (Benceno)
• Enfermedades hereditarias: Anemia de Fanconi,
Síndrome de Down
• Virus HTLV, Epstein Barr

Xullarkat V, Aldoss I. Prognostic and therapeutic implications of early treatment response assessment in acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol/Hematol 2015
 Tejidos

Mutación

Cáncer
Proliferación Crecimiento

Mitosis/Apoptosis Masa Tumoral

Sensibilidad, Invasión, Metástasis, Mortal

 Crecimiento Gompertziano
Cuadro
Clínico
1 gramo
Síntomas Inespecíficos:
Número de Células

Fiebre, Astenia
Cariotipo
Citometría
FISH
PCR

Semanas

Xullarkat V, Aldoss I. Prognostic and therapeutic implications of early treatment response assessment in acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol/Hematol 2015
Síntomas
Citometría Hemática

• Eritrocitos

• Leucocitos

• Plaquetas
 Leucemia Aguda Mieloide

• Incremento clonal en el número

de células mieloides en la médula
ósea con interrupción en su
maduración, obstaculizando la
hematopoyesis normal.

Xullarkat V, Aldoss I. Prognostic and therapeutic implications of early treatment response assessment in acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol/Hematol 2015
 Célula
UFC- Progenitor Progenitora
EMGMEB Mieloide

UFC-GM a
del n
u eo iació
q c
Blo eren
Mieloblasto dif
Mielocito
Granulocito
Tipo de blastos

I Blasto Agranular

II Blasto Granular
Aumenta relación núcleo/citoplasma
Hasta 20 gránulos, azurófilos

III Blasto Granular

Más de 20 gránulos
Característico de M2
MPO+
Clasificación OMS 2008
LMA con anormalidades citogenéticas recurrentes
• LAM con t(8;21)(q22;22), AML1/ETO.
• LAM con eosinófilos anormales en médula ósea e
inv(16)(p13;q22)o t(16;16)(p13;q11)(CBFΒ;MYH11).
• Leucemia Promielocítica con t(15:17)(q22:q11-12),
(PML:RARa) y sus variantes.
• LAM con alteraciones 11q23 (MLL).

LMA con displasia multilineal

• Con SMD previo.
• Sin SMD previo, con displasia (50% de las células).

  LMA relacionados con terapias previas

• Relacionados con alquilantes (5-10 años después).
• Relacionados con Inhibidores de la Topoisomerasa II
 Leucemias Agudas

LINFOIDE MIELOIDE
L1: Blastos pequeños
M0: Indiferenciada
L2: Blastos grandes
M1: Sin maduración
L3: Burkittoide
M2: Con maduración
M3: Promielocítica
M4: Mielomonoblástica
M5: Monoblástica
M6: Eritroleucemia
M7: Megacarioblástica
20-90% Blastos M2
Población monocitoide <20%
>10% Maduración
30%
 M4
20%

>20% blastos
>20% Monoblastos > 5,000 Monocitos en SP
>20% Maduración
Monocitos
Sistema Nervioso Central
 Casos Especiales.
No clasificadas de otra forma
Mielosarcoma
(Cloroma, Sarcoma Granulocítico)

•Tumor extramedular

OMS 2002
Mielosarcoma
Leucemia Aguda Mieloide
Mmmmmmm Casos por grupo de años

Mmmmmmmmmmmmmm EDAD

Oncologie 2006
 M3 (Especial entre LAMS)
10%

Hipergranular Hipogranular
Granulación gruesa Granulación fina o ausente
Bastones de Auer (Faggots) Núcleo lobulado
Leucemia Promielocítica M3

Síndrome anémico
Síndrome hemorrágico
Plaquetopenia
Tiempos de coagulación prolongados
Hipofibrinogenemia

Promielocitos
en médula ósea

Leucemia
Promielocítica
Leucemia Promielocítica M3
t 15:17
 Leucemia Promielocítica M3

Plasminógeno
PC
Anexina A2
FX
Plasmina
FT+FVIIa t-PA
u-PA
FT
FXa
Proteasas
(elastasa)
Citocinas
Formación Fibrinólisis
del coágulo Efecto pro-trombótico
Tallman 2007
Leucemia Promielocítica M3
 Leucemias Agudas
Manifestaciones Clínicas
Síndrome Anémico
Síndrome Purpúrico
Síndrome Febril
+ Dolor óseo

¡Leucemia Aguda!

Diagnóstico diferencial: Anemia aplásica/ Púrpura inmune

 Leucemias Agudas
LABORATORIO
• Citometría hemática: Leucocitosis, Anemia,
Trombocitopenia
• DHL elevada
• Médula ósea: 20% de blastos
• Liquido cefalorraquídeo: Realizar en caso de sospecha
de infiltración, en pacientes con hiperleucocitosis
inicial.
• Cariotipo
¿ Como se transforma una célula en
leucemia?
BLASTOS DE CELULAS T O B MADURA MAL PRONÓSTICO  ? NO
B-cell ALL, a CD10-negative pro-B-cell phenotype or pre-B-cell phenotype con citoplasma

Cadenas Pesadas μ y/ó t ó anormalidad

expresando

11q23: MUY MAL PRONÓSTICO

Alteraciones Genéticas LAL edad adulta
 Inmunohistoquímica
Proteínas
en la membrana
Celular de los blastos
CD45

CD13

CD
33
¿Cuál es el factor de riesgo que infiere mejor
o peor pronóstico en LAL?
 Leucemias Agudas
TRATAMIENTO
• Quimioterapia
• Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas

PRONOSTICO
• 60% en pacientes menores de 8 años
• TMO en recaídas: 30-40% de adultos

Int. J. Cancer: 135, 2262–2272 (2014)

Tratamiento
GRACIAS