Pregrado

SESIÓN 05: HEMATOPATOLOGIAS

Dr. Nelson Miguel Rodriguez Gueorguiev

–
MEDICO PATOLOGO CLINICO
 GENERALIDADES
• Estudio de los desordenes hematopoyéticos en cualquier tipo de
tejido.
• Diagnostico integral de pacientes con neoplasias de origen
hematopoyético ( LEUCEMIAS y LINFOMAS).
• Podemos utilizar Histoquimica, Inmunohistoquimica, Aspirado de MO
o sangre periférica, Biopsias, citometria de flujo, citogenética, FISH,
PCR-TR.
 MIELODISPLASIAS
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de
enfermedades clonales de la célula madre pluripotencial o stem cell,
caracterizadas por:
• • Alteraciones morfológicas de las células (dishemopoyesis).
• • Citopenias.
• • Edades avanzadas (>50 años), ligero predominio en varones.
• • Es frecuente que evolucionen a una LA mieloblástica.
 ETIOLOGIA
• Idiopático 90%
• Secundario 10% (Genético,
Adquirido)
*Muchos de estos SMD asocian
trastornos en la síntesis del hem y de las
porfirinas que producen una
eritropoyesis ineficaz, un aumento del
depósito de hierro celular (exceso
relativo) y precursores eritroides
anormales en médula ósea (aumento de
sideroblastos en anillo).
 CLASIFICACION
CLASIFICACION FAB
• Anemia refractaria simple (ARS).
• Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA): depósito de hierro de
forma anular alrededor del núcleo (tinción de Perls (MIR)). Es el síndrome
mielodisplásico más benigno
(MIR).
• Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB).
• Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
(AREB-t): la variedad de peor pronóstico.
• Leucemia mielomonocitica crónica (LMMC): Monocitosis en sangre
periférica
CLASIFICACION POR OMS

• En la clasificación actual de la OMS se introducen una serie de cambios importantes:

1. La entidad AREB-t DESAPARECE al considerarse como LEUCEMIA AGUDA toda aquella

entidad con mas de un 20% de blastos (realmente la AREB-t tiene el mismo pronóstico y
se trata igual que una LAM).

2. Se introduce una entidad nueva llamada síndrome 5q que corresponde a un síndrome

mielodisplásico de buen pronóstico típico de mujeres que cursa con trombocitosis y
megacariocitos unilobulados. El tratamiento se hace con Lenalidomida.

• 3. La LMMC pasa a formar parte de una nueva entidad intermedia llamada Síndromes
Mieloproliferativos/Mielodisplásicos
 SOSPECHAR:
DIAGNOSTICO Ancianos, anemia
(macrocitica), VitB12, fólico y
hormonas tiroideas normales

Sangre periférica

(50% de casos): algunas

Citogenética se relacionan con un
Normo o hipercelular (a veces, curso clínico agresivo
hipocelular). (trisomía 7, trisomía 8).
MO Diseritropoyesis, disgranulopoyesis y
distrombopoyesis. Ante la sospecha de
un SMD hay que realizar un aspirado
para descartarlo
 • Neoplasia maligna del sistema hematopoyético

LEUCEMIAS
• Originan por la expansión clonal de las células madres
todavía sin diferencias o de progenitoras diferenciadas
hacia un fenotipo mieloide o linfoide.

• La proliferación anormal, la
expansión clonal, la
diferenciación aberrante y la
disminución de la apoptosis
(muerte celular programada)
determinan el reemplazo de los
elementos normales de la
sangre por células malignas.
CLASIFICACION
LEUCEMIAS

LINFOPROLIFERATIVAS MIELOPROLIFERATIVAS

AGUDAS CRONICAS AGUDAS CRONICAS

LEUCEMIA LEUCEMIA LEUCEMIA LEUCEMIA

LINFOIDE AGUDA LINFOIDE MIELOIDE AGUDA MIELOIDE CRONICA
(LLA) CRONICA (LLC) (LMA) (LMC)
Leucemia Aguda
Epidemiológico: Genética molecular:
•Hereditario •Oncogenes
Desorden clonal no •Drogas y radiaciones •Genes supresores
controlado súbito y
•Virus
fatal

Disminución células
LEUCEMIA hematopoyéticas
AGUDA
Invasión de órganos Leucostasis
vitales
+ 20% blastos en MO o Trastornos
sangre periférica metabólicos
 LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA

• Clonal de linfocitos inmaduros TIPOS

• Común en la infancia (3-4
años)
• FAB – L1 85%
• Disminuye con los años, pero • FAB – L2 14%
se incrementa después de los • FAB – L3 (Burkitt) 1%
40 años
• Corresponde al 85% de las
leucemias infantiles
 LEUCEMIA NO
LINFOBLASTICA
TIPOS
• Clonal mieloide
• LMA – M0 y M1 inmadura (5-10%)
• Raro en los niños (15%)
• LMA – M2 mieloblastos (30-40%)
• Adultos entre 15-39 años y • LMA – M3 promielocítica (10-15%)
se incrementa con la edad • LMA – M4 mielomonocítica
• 80% de las leucemias en • LMA – M5 monoblastica (10-15%)
adultos • LMA – M6 eritroide (<5%)
• LMA – M7 megakariocitica - fibrosis
 CLINICA DIAGNOSTICO

Examen por
• Anemias Examen Laboratorio
Imágenes
• Fiebre *Hemograma
• Dolor óseo y articular completo Aspirado MO
*Lamina periférica (Mielograma) Rx tórax
• Linfadenopatias (Buscar blastos) Eco Abdomen
TAC
• Hepato-esplenomegalia
• Masa mediastinal Serología *Morfología
*Inmunocitometría
• Hiperplasia gingival *Diagnostico *Citogen- molecular
diferencial
• Deposito en piel (CMV, VIH, EBV)
• CID
LEUCEMIA LINFOIDE LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA AGUDA

• Pequeño a intermedio • Gran tamaño

• Escaso citoplasma • Regular citoplasma
• Cromatina densa • Cromatina laxa y fina
• Nucleolo no específico • Nucleolo prominente
• Auer negativo • Auer positivo en 50%
FACTORES PRONOSTICOS

• Edad
• Leucocitosis
• Inmunofenotipo
• Anomalias genéticas
• Respuesta temprana – gen MDR
• Enfermedad mínima residual
• Factor socioeconomico-nutricional?

PUI CH, et al. NEJM 2006; 354:166-178; LARSON MD. ASH Educational Book 2005.
 MANEJO
SOPORTE ESPECIFICO

• Colocación de CVC • Quimioterapia

• Terapia hemotransfusional: • Inducción
paquete GR, plaquetas por • Consolidación
aferesis, plasma fresco • Mantenimiento
congelado • Eliminar la enfermedad y las
• Hidratación y alcalinización células residuales
• Control y prevención de las
infecciones
• Apoyo psicológico
LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA
 Proliferan células
LEUCEMIA
maduras
CRONICAS BLASTOS <20%

• Más frecuente
Adultos (LLC)
• +Fcte Tipo B > T Leucemia
• Alteraciones Linfoide
genéticas (Trisomías) Crónica
• + Alteraciones
inmunes (LLC)

Asintomático (Hallazgo accidental)

Astenia
Adenopatías
CLINICA Esplenomegalia Produce:
LLC Infecciones Linfocitos rotos o
Anemia Sombras o Manchas
Hemorragias de Gumprecht
 Leucemia Alteración
Mieloide Crónica Neutrófilo

D
E
S
C
O
M
P
E
alteración
N
S
A

+MORTALIDAD
DIAGNOSTICO
Estadiaje