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Asignatura: HEMATOLOGÍA ESPECIAL

Tema: LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA

Docente: Mg. DAVID LAZÓN MANSILLA

Periodo académico: 2020– I

Semestre: I
TECNOLOGÍA MEDICA Unidad: I

Escuela
Profesional
Una Neoplasia es una alteración de la
proliferación y, muchas veces, de la
diferenciación celular, que se manifiesta por
la formación de una masa o tumor.
La neoplasia se conoce en general con el
nombre de cáncer (1517 Ambroise Paré ).
 LEUCEMIAS.

• Cáncer de los leucocitos en la médula ósea, pero puede

propagarse a la sangre, los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado,
el sistema nervioso central y otros órganos.
• En contraste, otros tipos de cáncer pueden originarse en estos
órganos, y luego se propagan a la médula ósea. Estos tumores
cancerosos no son leucemia.
• La Leucemia puede desarrollarse tanto en niños como en adultos.
DEFINICION

SANGRE
PERIFERICA

BLASTOS MEDULA
MIELOIDES OSEA

Neoplasia OTROS
hematológica TEJIDOS
heterogénea
 LEUCEMIAS AGUDAS.
ETIOPATOGENIA:
• Aunque la causa o las causas de las leucemias
agudas no se conocen con precisión, se sabe a
que hay diversos factores que predisponen a
sufrir estas hemopatías.
• Entre ellos destacan los genéticos, las
inmunodeficiencias, ciertos factores ambientales
y los virus.
 Etiología y patogénesis
Predisponentes:
• Condiciones ambientales: exposición a
radiación, exposión crónica a benzenos y
a agentes alquilantes, (radioisótopos con
emisión alfa: dióxido de torium aumenta
riesgo de LMC), arsénico.
• Progresión de enfermedades crónicas clonales:
leucemia mieloide crónica, policitemia vera,
mielofibrosis, trombocitosis esencial, S.
mielodisplásticos
• Enfermedades predisponentes: anemia
aplástica, mieloma, VIH (raro), S. de Down,
anemia de Fanconi, etc.
ETIOLOGIA

ENFEREMEDADES LMA DE NOVO

HEMATOLÓGICAS

SINDROMES
FAMILIARES

EXPOSICIÓN UN FACTOR DE
AMBIENTAL
RIESGO
IDENTIFICABLE
EXPOSICIÓN A
DROGAS
 ANTECEDENTES DE
ENFERMEDADES
HEMATOLÓGICAS

SINDROME ANEMIA MIELOFIBROSI HEMOGLOBINURIA

PEROXISTICA
POLICITEMIA
MIELODISPLASICO S VERA
APLASICA NOCTURNA

ENFERMEDADES
CONGÉNITAS

SINDROME SINDROME NEUTROPENIA ANEMIA DE NEURO

DE BLOOM DE DOWN CONGENITA FANCONI FIBROMATOSIS
 Patogénesis
• AML es el resultado de una mutación de una
célula progenitora o de una célula más
diferenciada.
• 80% de la mutación es el resultado de una
translocación (reordenamiento de una región
crítica de un protooncogen).
• Los genes de fusión, elaboran proteínas
aberrantes que determinan la transformación
maligna de la célula.
Esta proteína que es un factor de
trascripción y altera la
diferenciación, la velocidad de
crecimiento y sobrevida de los
progenitores.
 Neoplasias Neoplasias
mieloides Linfoides

Sd Mielodisplasicos Leucemias ag.

Leucemia C. Precursoras
Mieloide ag. Leucemias
ByT
cronicas
Sd MDS/MP
B y T y NK
LLA

Sd Mieloproliferativos LLC LPL

crónicos Linfoma no
L.LGG HCL Hodgkin
B T y NK
LMC TE

Mieloma Linfomas de
PV MI Hodgkin

L. Neutrofilica L. Eosinofilica
cronica cronica
12

10

0
LMC PV TE MFI LH LNH LLC MM MDS LMA LLA
Existen cuatro tipos principales de Leucemia:

AGUDA versus CRÓNICA.

LINFOCÍTICA versus MIELOIDE (Mielógena).
• Leucemia Aguda.- Las células nuevas (blastos),
permanecen muy inmaduras y no pueden realizar
sus funciones. Los blastos aumentan de número
en poco tiempo y la enfermedad avanza
rápidamente.

• Leucemia Crónica.- Hay algunos blastos, pero son

más maduros y capaces de realizar algunas de sus
funciones. Las células crecen más lentamente y el
número aumenta con menor rapidez, por lo que la
enfermedad avanza gradualmente.
• Los términos LINFOCÍTICA y MIELOIDE
Se refieren a dos tipos de células diferentes, a
partir de las cuales se originan las Leucemias.
• La Leucemia Mielógena (mielocítica) se
desarrolla a partir de los granulocitos y/o los
monocitos.
• Las Leucemias Linfocíticas se desarrollan a partir
de los linfocitos de la médula ósea.
• Basándose en estos hallazgos, la Leucemia se
clasifica en uno de los cuatro tipos principales:
- Leucemia mielocítica aguda (MLA).
- Leucemia mielocítica crónica (MLC).
- Leucemia linfocítica aguda ( LLA).
- Leucemia linfocítica crónica (LLC).

• Existen otros tipos y subtipos de Leucemias.

LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA
 Afecta a niños y adultos.
 Más frecuente en niños.
 Representa poco más del 50%
de todos los casos de leucemia
infantil.
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
 Afecta a adultos.
 Casi dos veces más frecuente
que la leucemia mielógena
crónica.
LEUCEMIA MIELÓGENA AGUDA
 Afecta a niños y adultos.
 Representa poco menos del
50% de los casos de leucemia
infantil.
LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA
 Afecta principalmente a
adultos; muy poco frecuente en
niños.
 Casi un 50% de la frecuencia
de la leucemia linfocítica
crónica.
El paciente queda expuesto a un gran
número de enfermedades sin
posibilidad de que el organismo
pueda luchar contra ellas por la
carencia de defensas.
CLASIFICACION:
• En 1976: Clasificación FAB, ha sido revisada y
actualizada algunas Leucemias todavía resultan
inclasificables en este esquema.
• Basada en examen morfológico de las células de la
sangre y de la médula ósea técnicas histoquímicas,
permite el reconocimiento de dos grandes grupos:
- Leucemias Mieloblásticas o Leucemias No
Linfoblásticas Agudas (LNLA).
- Leucemias Linfoblásticas Agudas (LLA).
 LEUCEMIAS AGUDAS.
FICACION:
• La incorporación de métodos de
inmunofenotipifición, análisis cromosómico y
técnicas de biología molecular permite una
caracterización más precisa de la célula
leucémica y por lo tanto, una subclasificación
más ajustada de las Leucemias Agudas.
•
 LEUCEMIAS AGUDAS.

Incidencia 4/100.000 hab por año

70% L. Mieloblástica aguda.

30% L. Linfoblástica aguda.
L. Linfoblástica : predomina en niños.
75% ocurre en menores de 6 años.
L. mieloblástica: predomina en adultos.
Edad ½:60 años , incidencia aumenta
con la edad.
LEUCEMIAS AGUDAS

ESTUDIOS HEMATOLOGICOS:
• SANGRE PERIFERICA: Morfología -
Citoquímica - Citometría
• PUNCION DE MEDULA ÓSEA: % Blastos
Citoquímica - Citometría.
Presencia de displasia en LMA
• BIOPSIA DE MEDULA OSEA:
Celularidad - Inmunohistoquímica
• CITOGENÉTICO.
• ESTUDIO MOLECULAR o FISH.
Leucemia aguda No linfática o mieloide aguda.

• Enfermedad clonal.
• Proliferación de blastos especialmente a
nivel medular.
• Disminución de producción medular normal,
provocando anemia y plaquetopenia.
LEUCEMIA MIELOBLASTICA: CUADRO HEMATOLOGICO

ANEMIA.
TROMBOCITOPENIA.
LEUCOCITOSIS O LEUCOPENIA.
* BLASTOS CIRCULANTES.
* FORMAS ALEUCEMICAS.
BLASTOS :
MICROSCOPIA:
BASTONES DE AUER
GRANULACIONES+/-
PEROXIDASA +
CITOMETRIA:
CD13, CD33,MPO, CD34
MONOCITOS CD14
MEGACARIOCITOS CD41,CD61
ERITROBLASTOS CD71
PROCESO DE MADURACIÓN
 CLASIFICACION

FAB: en base a diferencias morfológicas:

• L. Mieloblástica : M0, M1 y M2.
• L. Promielocítica: M3.
• L. Mielomonocítica: M4.
• L. Monoblástica: M5.
• Eritroleucémia: M6.
• L. Megacariocítica: M7.
 CLASIFICACION FAB
M5
M2 M4 Progenitor
CFU-M
Monocítico

CFU

M1 GM M3
CFU-G
Progenitor
Granulocítico

CFU
GEMM M6
Stem cell BFU-E Progenitor
Eritroide

M0
M7
Sin diferenciación
CFU Progenitor
Meg
Megacariocítico
 LEUCEMIAS MIELOCITICAS.

• Leucemia Aguda Mieloblástica con Mínima diferenciación

Mieloide (M0).
• Leucemia Aguda Mieloblástica sin maduración (M1).
• Leucemia Aguda Mieloblástica con maduración (M2).
• Leucemia Aguda Pro-mielocítica (M3).
• Leucemia Mielomonocítica Aguda (M4).
• Leucemia Aguda Monoblástica (M5).
• Eritroleucemia (M6).
• Leucemia Aguda Megacariocítica (M7).
Clasificación según Inmunofenotípos

Mieloblástica: CD 11,13,15,33,117, HLA-DR

Mielomonocítica: CD 11,13,14,15,32,33,HLA-DR

Eritroblástica: Glicoforina, espectrina, Ag ABH,

anhidrasa carbónica 1, HLA-DR.
Promielocítica: CD 11, 13,15,33.

Monocítica: CD 11,13,14,33,HLA-DR.

Megacarioblástica: CD 34,41,42,61,vWF.
 Sígnos y síntomas
• Anemia: Palidez, fatiga, debilidad, palpitaciones y
disnea.
• Trombocitopenia: Petequias, epistaxis, hematomas,
sangramientos de encías.
• Neutropenias: Fiebre, infecciones de piel, faringe, cavidades
paranasales etc.
• Exámen físico: Hepatomegalia, esplenomegalia, rara
vez adenopatías.
• Compromiso de piel: Cloromas, dermatitis
granulocítica (S.de Swett), sarcoma granulocítico.
• Ex.Físico: Compromiso respiratorio, digestivo, cardiaco,
óseo, urológico , etc.
 Laboratorio
Hemograma:
Anemia normocítica, arregenerativa, eritroblastos,
trombocitopenia (- de 50.000 x mm3)
Neutrófilos: - de 1.000 x mm3.
Leucocitos: bajo 5.000 x mm3.
Blastos: Número variable en general son predominantes
en la fórmula leucocitaria.
 Laboratorio

Mielograma: Según la revisión de la OMS de 2008, se

considera leucemia aguda, cuando hay un porcentaje de
blastos superior al 20% del total de células en la médula
ósea (Clasificación 1999 consideraba 30 % de blastos)
Definir tinciones, presencia de inclusiones en el
citoplasma.

Inmunofenotipo: Determina marcadores de membrana e

inmunoglobulinas citoplasmáticas.

Citogenética: Determina alteraciones cromosómicas en

relación a la cantidad, estructura y translocaciones.
Laboratorio

Alteraciones cromosómicas más frecuentes:

Deleción del cromosoma 5 y 7.
Trisomía del 8.
t (9 ; 22)
t (8 ; 21)
t (4 ; 11)
t (15 ; 17)
t (6 ; 11)
Inv (16 )
 Laboratorio
• Aumento del ácido úrico y LDH.
• Alteraciones electrolíticas:
Na : disminuido por síndrome de secreción inapropiada de
hormona antidiurética (SSIHAD).

K : aumentado por hiperleucocitosis y síndrome

de lisis tumoral.

• Determinación de función renal: creatinina.

• Determinación del estado nutricional.
• Determinación del grupo y RH.
• Determinación de función cardiaca y pulmonar.
 LMA con t(8,21) 5-12%
LMA con LMA c/ eosinofilia: inv 16
Alt. Geneticas 10-12%
recurrrentes LMA PM c/t(15;17) 5-8%
LMA CON ALT 11q23 6%
LMA con Secundario a MDS o SdMP
Displasia o sin antecedente previo
LMA multilinaje

LMA y MDS ALQUILANTES

Secundario a (-)DE TOPO ISOMERASA II
BLASTOS
En MO >20% tratamiento LMA minimamente diferenc (Mo)
LMA sin maduracion (M1)
LMA con maduracion (M2)
LA Mielomonocitica (M4)
LMA no LA Mmonocitica/blastica (M5)
especificada LA Eritroblastica (M6)
LA Megacarioblastica (M7)
LA basofilica
Panmielosis ag. Con mielofibrosis
El mieloblasto
• Ausencia de granulación de 15-20
um.
• Forma redondeada u oval y de
contorno liso.
• El núcleo, de gran tamaño en
relación con el diámetro celular,
es redondo y está provisto de una
cromatina finamente reticulada,
• Presencia de dos o tres nucleolos
bien visibles.
• El citoplasma, de color basófilo,
aunque menos intenso que el del
proeritroblasto, es escaso y está
desprovisto ópticamente de
granulación y vacuolas.
• A nivel ultraestructural puede
detectarse mieloperoxidasa en el
retículo endoplásmico y aparato
de Golgi.
El promielocito
• Tamaño ( 16-25 um), su forma es
redondeada u oval.
• El núcleo, también de aspecto
redondeado, algo excéntrica.
• La cromatina, algo más densa, presenta
todavía algún nucleolo.
• El citoplasma es amplio y basófilo, y
contiene gránulos primarios o azurófilos,
que se disponen alrededor del núcleo
dejando una zona más clara, agranular,
que corresponde a la zona
centrosómica. La granulación azurófila
toma una coloración rojo-violácea con
las tinciones panópticas habituales.
• Los promielocitos son citoquímicamente
positivos a la mieloperoxidasa, fosfatasa
ácida, arilsulfatasa y naftol-AS-D-cloro-
acetatoesterasa.
• Es positivo con el negro Sudán debido a
su mieloperoxidasa
• El citoplasma posee glucógeno, PAS
positivo.
Mielocito
• Célula redondeada de tamaño entre 12
y 18 um.
• El núcleo, también redondeado
• Cromatina condensada en cúmulos, de
color violeta oscuro y sin nucleolo
visible.
• El citoplasma que ha perdido toda su
basofilia, contiene un gran número de
gránulos.
• A partir de este estadio comienza la
formación de la granulación secundaria
específica ( neutrófila, eosinófila,
basófila), que junto a la primaria
persiste en todos los elementos de la
serie.
El metamielocito
• Tiene un tamaño entre 10 y 15 um,
• Núcleo de aspecto reniforme al iniciar su
indentación, con la parte convexa situada en la
periferia celular y la cóncava dirigida hacia el
centrosoma.
• Cromatina condensada en numerosos cúmulos
cromáticos. Esta célula ha perdido la capacidad
mitótica.
• Al progresar en su maduración el metamielocito
estrecha su núcleo hasta que éste se transforma
en una delgada banda, dando origen a la célula
del mismo nombre.
• Las bandas tienen un tamaño algo inferior al del
metamielocito, con sus características
morfológicas idénticas a las de su precursor. La
mayor parte de estas células se localizan en la
médula ósea, donde constituyen el
compartimento de reserva granulocítica
medular.
• En condiciones normales, un 2 a un 5% pasan a
la sangre periférica, aunque esta proporción
aumenta, entre otros, en los procesos
infecciosos.
Leucemia Monoblástica/ Monocítica Aguda
M5A y M5B
 Eritroleucemia
Leucemia Eritroide Aguda

• Componente Eritroide 50%

• Blastos 30%.
• Eritroblastos displasicos, mielosis
eritremica.
• PAS en grumos gruesos +
• CD13+, CD33+, Glyco-A.
• Coombs +,
• Hipergammaglobulinas.
Leucemia Megacarioblástica Aguda

• megacarioblastos
• Sudan negro B y MPO son
negativas. PAS, fosfatasa
ácida y esterasa no
específica positivas.
• factor VIII, gp Ib (42)
gp IIb/IIIa (41), 61, 4: +
• mielofibrosis medular.
• pancitopenia
• tumor mediastinal.
Bastones de Auer
Gracias
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
CONCEPTO DE LEUCEMIA
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
ETIOLOGÍA
FISIOPATOLOGÍA
CLASIFICACIÓN FAB DE LA LLA
TIPO L1
TIPO L2
TIPO L3
CELULAS ESPEJO DE MANO

Aspirado medular hipercelular: Blásticos 84%. Tamaño grande, elevada relación N/C,
escaso citoplasma con cierto grado de basofilia y frecuentemente polarizado en un
extremo de la célula ("imagen en espejo de mano"), a granular o con escasa granulación
y cromatina inmadura en la que ocasionalmente se observa nucléolo.
CLASIFICACIÓN MIC DE LA LLA
MANIFESTACIONES CLINICAS
ADULTOS
DATOS HEMATOLÓGICOS
HALLAZGO MEDULAR
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
FACTORES PRONÓSTICOS
BUEN PRONÓSTICO
TRATAMENTO
INDUCCIÓN
GRACIAS
¡Gracias!