LEUCEMIAS O ENFERMEDADES NEOPLASICAS DE

LA SANGRE

CLASIFICACION OMS-WHO
ANATOMÍA DEL HUESO
 LEUCEMIA
Enfermedad maligna del tejido hematopoyético caracterizado por PROLIFERACION
CLONAL DE UNA LINEA CELULAR A EXPENSAS DE BLASTOS en la medula ósea y
evidenciado en sangre periférica.

LEUCEMIA AGUDA
> 25% BLASTOS (MIELOIDES O LINFOIDES) EN MEDULA OSEA
 ETIOLOGIA
Susceptibilidad Genética: Anemia de fanconi, Síndrome de
Down(Incidencia>20% )

Mutación somática: Radiaciones ionizantes, drogas como benceno,

cloranfenicol, fenilbutazona.

Ambientales/químicos : RI, pesticidas

Fármacos citotóxicos usados en combinación con radiación:

inmunosupresores, inhibidores de la DNA topoisomerasa II

Virales: HTLVI/II, Epstein Barr-Virus

Disfunción Inmunológica: Ataxia-telangiectsia, agamaglobulinemia ligada al sexo,
Linfoma.
 EXTENDIDOS DE MEDULA OSEA
IMPRONTAS
BIOPSIA

Buscar
infiltración en
M.O:

Buscar
LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO
infiltración al
O CEREBROESPINAL
SNC
 ESTUDIO DE LEUCEMIAS
Análisis Morfológico: Características de las células con expansión clonal.

Análisis de la Biopsia: Buscar Infiltración

Inmunofenotipificación:Identificar las células basado en sus antígenos o marcadores de superficie o

intracelulares. Utilizado para subtipificación de las leucemias.
• Citometría de flujo
• Inmunohistoquímica

Análisis citogenético:Cultivo de células sanguíneas con mitógenos para detenerlos, obtener

metafases, colorearlas y analizarlas para buscar cambios en los cromosomas como delecciones,
translocaciones, inversiones, trisomias, duplicaciones, etc.

FISH: Hibridación Fluorescencia in situ , buscar cambios en los cromosomas

RT-PCR: Reacción en cadena de la polimerasa por transcripción inversa, busca alteraciones en la

estructura o función de los genes

Coloraciones Citoquímicas: Las células contienen enzimas, lípidos y otras sustancias que pueden ser
identificadas por reacciones citoquímicas.
 CLASIFICACION GENERAL
Acute Chronic
Edad Todas las edades Adultos
Clínica Repentina Gradual
Curso de la Enfermedad Semanas a meses Meses a años
Predominio de células Blastos Formas maduras
Algunas formas maduras
Anemia Leve a severa Leve
Trombocitopenia Leve a severa Leve
Conteo de glóbulos blancos Variable Aumentados
Organomegalia Leve Prominente
 SISTEMAS DE CLASIFICACIÓN DE
LEUCEMIAS
– French-American British(FAB): Histórica
– Organización mundial de la salud (WHO)

• IMPORTANCIA WHO:
– Permite a los Hematólogos comparar los regímenes terapéuticos
– Sistema para identificar y comparar las características clínicas y los hallazgos
de laboratorio
– Permite realizar asociaciones de cambios citogenéticos con las
enfermedades.
– Se basa en morfología, citoquímicas, Inmunofenotipificación para
determinar el linaje y el grado de maduración de las células neoplásicas.
 : (Hiper o Hipogranular)
: (Subtipo 1 y 2)
: (M5A, M5B)

Categorías
LMA con recurrentes
anormalidades genéticas
LMA con displasia multilinaje
LMA, con terapia relacionada
LMA no categorizada
CLASIFICACION DE LA WHO
Clases de Leucemias/categoría
- LMA con t(8:21)(q22;q22);ML1/ETO
- LMA con eosinofilia inv(16)(p13q22) o t(16;16)
(p13;q22); CBFβ/MYH11
- LMA M3: LMA con t(15;17)(q22;q12); PML/RARα
- LMA CON 11Q23; MLL
- Posterior a Síndrome Mielodisplásico o
mieloproliferativo
- Sin antecedente de síndrome Mielodisplásico
-Agente alquilante
- Inhibidores de topoisomerasa 2
-LMA Mínimamente diferenciada
-LMA sin maduración
-LMA con maduración
-LMA mielomonocitica
-LMA Monoblastica y Monocitica
-LMA Eritroleucemia
-LMA Megacarioblastica
-Leucemia Basofilica aguda
-Panmielosis aguda con mielofibrosis
-Sarcoma Mieloide
Definición LMA MO (Leucemia Mieloblastica Aguda Mínimamente
diferenciada)
Incidencia Adultos, Pronostico pobre
Morfología Medula Osea: Hipercelular con blastos indiferenciados
Monosomía 7 Blastos:
Tamaño mediano (<% pequeños semejando Linfoblastos)
Núcleo: cromatina nuclear dispersa, redondo o ligeramente
identado
Citoplasma: Agranular con un grado variable de basofilia
Cuerpos de Auer: Ausentes
Trisomía 4,8,13 Citoquímicas:
MPO, Sudan Negro y CAE: Negativa (<3% de blastos positivos)
ANAE y ANBE: Negativa o reacción inespecífica
Inmunofenotipo:
Blastos: Pan-Mieloide :CD13+,CD33+,CD117+, MPO-/+, CD34+,
CD38+, HLA+
Negativos : CD3,CD79a, CD22 (Linfoides)
Generalmente son negativos para: CD11b,CD14,CD15,CD65
Pueden ser positivos: CD2, CD7, CD19 y TdT (baja intensidad)
LMA M2 Citogenética: No existe una única alteración
Diagnostico diferencial:
Fase leucemia del linfoma de células grandes
Leucemia aguda bifenotipica/mixta

LLA LMA 7
Definición LMA M1 (Leucemia Mieloblastica aguda sin maduración )

Incidencia Adultos. Pronostico pobre especialmente leucocitosis

Morfología Médula Ósea: Hipercelular

Blastos: >90% de las células no eritroides, >3% Bastones Auer
Citoplasma: granular con un grado variable de basofilia y Bastones
de Auer

Citoquímicas:
MPO, Sudan Negro y CAE: >3% de blastos positivos
ANAE y ANBE: Negativa o reacción inespecífica

Inmunofenotipo:
Positivos : CD13+,CD33+,CD117+, MPO+, CD34+
negativos para: CD11b,CD14 (monocitico), CD3,CD79a, CD20
(Linfoides).

Citogenética: No existe una única alteración

Diagnostico diferencial:
LLA(semejar linfoblastos pero MPO Y SN (+))
LMA
Definición LMA con maduración (LMA M2)
Incidencia Todas las edades (>60 años)
Médula Ósea: Hipercelular
Blastos: >20% de las células no eritroides, Grandes y pequeños
Abundante citoplasma basofilo
Pueden o no contener gránulos azurofilos
Cuerpos de Auer son frecuentes
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos: >10% granulocitos en
diferentes estadios de maduración con displasia variable
( neutrofilos con hiper o hiposegmentación)
Monocitos: < 20%
Eosinofilos: Hipogranulación
Basofilos y Mastocitos: Aumentados del (12)(p11-13)
Citoquímicas:
MPO, Sudan Negro y CAE: positivos
PAS, ANAE y ANBE: Negativa
eritrofagocitosis
Inmunofenotipo:
Positivos : CD13+,CD33+,CD15+, CD117+, MPO+, CD34+,HLADR
Citogenética:
T(8;16): Dellecciones y traslocaciones : 12 (banda 11-13)
T(6;9)(p23;q34): gene de fusión quimérica DEK/CAN
T(8;16): Heomofagocitosis-eritrofagocitosis
T(8;21): pronostico favorable

DEK/CAN
Definición Leucemia Promielocitica Aguda (LMA M3): Hipergranular
Incidencia Adultos
Morfología Blastos:
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos Precursores eosinofilos:
Basofilos y mastocitos:
Monocitos:
Megacariocitos y eritroblastos:

Citoquímicas:
Inmunofenotipo:
 Citogenética:
 FISH
Definición Leucemia Promielocitica Aguda: Hipogranular- M3V
Incidencia Adultos
Morfología Blastos:
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos Precursores eosinofilos:
Basofilos y mastocitos:
Monocitos:
Megacariocitos y eritroblastos:

Citoquímicas:
Inmunofenotipo: CD33+ Brillante, CD13 + ,
CD34, HLADR generalmente ausentes
CD15 –
Coexpresion CD 2 /CD9
 Citogenética: t (15;17), PML/RAR ALFA
 FISH: PML/RAR ALFA
Definición Leucemia Mielomonocitica Aguda (M4)
Incidencia Todas edades (>50 años). Pronostico favorable
Diagnostico Diferencial: LMA M2, LM5
Morfología Médula Ósea: Hipercelular
Monoblastos: > 20%
Tamaño: Grandes
Citoplasma : abundante basófilos, seudópodos, gránulos azurofilos y
vacuolas.
Núcleo: Redondo, cromatina fina, > 1 nucléolo
Monocitos y sus precursores: > 20%
Promonocitos: Núcleo convoluto, delicado e irregular, citoplasma
basofilo, granular, vacuolado
Monocitosis en sangre periferica.
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos Precursores:> 20%

Citoquímicas:
MPO, CAE: positivos > 3% blastos
ANAE y ANBE: Positiva
SN: Puede ser Negativa
Inmunofenotipo:
Marcadores Mieloides: CD13+,CD33+
Marcadores Monociticos: CD14+, CD11b+, CD 11c, CD4, CD64,CD36
Pueden ser Positivos: MPO+, CD34+
Citogenética: No existe una única alteración
Inv 16: Eosinofilia: Px favorable
Definición Leucemia Monoblastica Aguda (M5A)
Incidencia Jóvenes /adultos (49 años) / curso clínico agresivo
Infiltración SNC/Sangrado/masas cutáneas /gingivales
Citogenética: Medula Osea: Hipercelular
Blastos: > 80% linaje monocitico y >80% Monoblastos
Tamaño: Grandes, abundante citoplamsa basofilico, seudopodos,
vacuolas y gránulos
Núcleo: redondo, cromatina laxa, 1 o + nucléolos
Bastones de Auer: Poco comunes
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos :<20%
Hemofagocitosis(eritrofagocitosis)
Citoquímica:
Esterasas no especificas: Positivo (10-20% casos Neg)
MPO: Negativa en monoblastos (Promonocitos debil/ +)
Inmunofenotipo:
Antígenos Mieloides: CD13,33,117
Antígenos monociticos: CD 14,4,11b,11c,64,68,36
CD 34 Neg
CD33 Muy intensa reactividad
MPO: -/ + Citometría de flujo
Citogenética:
Niños: Alteraciones 11q23
Eritrofagocitosis: t(18;16)(p11;p13)
Diagnostico Diferencial: LMA M0, M1, M7, ocasionalmente Leucemia
Prolinfocitica
Definición Leucemia Monocitica Aguda (M5B)
Incidencia Jóvenes /adultos (49 años) / curso clínico agresivo
Infiltración SNC/Sangrado/masas cutáneas /gingivales
Morfología Medula Osea: Hipercelular
Blastos: > 80% linaje monocitico y > 20% Blastos
Promonocitos: >80% Tamaño: Grandes, citoplasma con granulos y
vacuolas, basofilia
Nucleo: convoluto, irregular y cromatina laxa
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos :<20%
Citoquímica:
Esterasas no especificas: Positivo (10-20% casos Neg)
MPO: Positiva débil en Promonocitos
Inmunofenotipo:
Antígenos Mieloides: CD13,33,117
Antígenos monociticos: CD 14,4,11b,11c,64,68,36
CD 34 Neg
CD33 Muy intensa reactividad
MPO: -/ + Citometría de flujo
Citogenética:
Niños: Alteraciones 11q23
Eritrofagocitosis: t(18;16)(p11;p13)
Definición Eritroleucemia (LMA M6)
Incidencia Adultos
Morfología Blastos: > 50% PRECURSORES ERITROIDES EN TODAS LA
POBLACION NUCLEADA Y 20% MIELOBLASTOS.
Presentes toda la línea celular eritroide.

Citoquímicas:
Inmunofenotipo:
MPO –
CD 13,33,117 Expresión variable. Glicoforina A positivo, CD 235A
Puede expresar o no CD34 , HLA DR
 Citogenética: No existe una anormalidad cromosómica
especifica.
 Cariotipos complejos con múltiples anormalidades
estructurales.
 Implicado cromosoma 5 y 7
Diagnostico diferencial:
Anemia refractaria con exceso de blastos
LMA con maduración con aumento de precursores eritroides.
LMA con displasia multilinaje
Definición Leucemia Megacarioblastica (M7)
Incidencia Adultos
Morfología Blastos:
Tamaño: mediano a grande
citoplasma azul pálido-gris a basofilico, proyecciones
citoplasmáticas tipo seudopodo, semejando plaquetas atípicas.
Aumentada relación núcleo citoplasma
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos Precursores eosinofilos:
Basofilos y mastocitos:
Monocitos:
Megacariocitos y eritroblastos:

Citoquímicas:
Mieloperoxidasa negativa
factor VIII Positivo
Inmunofenotipo: CD13, CD33, CD41, CD61,
 Citogenética: 47,XX,+1,der(1;13)(q10;q10)[18]/46,XX[2]
 FISH : mutacion FLT3/TKD
Definición Leucemia Basofilica Aguda
Incidencia Adultos
Morfología Blastos:
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos Precursores eosinofilos:
Basofilos y mastocitos:
Monocitos:
Megacariocitos y eritroblastos:

Citoquimica: Blastos
• Azul de toloudina positivos
• Mieloperoxidasa negativos
Inmunofenotipo: CD34+, CD117+, CD33+, CD13+, CD25-/+,
CD123+.
 Citogenética: isocromosome 17q
 FISH : t(6;9)
t(9;.22)].
Definición Leucemia Mieloide Aguda con displasia multilinaje
Incidencia Adultos
Morfología Blastos:
Promielocitos, mieloicitos y neutrofilos Precursores eosinofilos:
Basofilos y mastocitos:
Monocitos:
Megacariocitos y eritroblastos:

Citoquimica: Blastos
Inmunofenotipo
 Citogenética:
 FISH :