QFB.

Hugo Ignacio Fernández Díaz

EHDL, MÓDULO 3, UA-27 GEN15
14 y 15 de enero de 2022
ESPECIALIDAD EN HEMATOLOGÍA DIAGNÓSTICA POR LABORATORIO
MÓDULO 3: NEOPLASIAS MIELOIDES, UNIDAD DE APRENDIZAJE 27:
ANÁLISIS DE CASOS DE NEOPLASIAS MIELOIDES CON LAMINILLAS:
RESÚMEN GENERAL DEL MÓDULO 3

RUTINA EN EL LABORATORIO DE UNA NEOPLASIA HEMATOPOYÉTICA:

Neoplasias Mieloides Crónicas Neoplasias Neoplasias
(Mieloproliferativas) Mieloides Agudas Mielodisplásicas
1. Frotis con Wright.
Proliferación Aumentada Aumentada Aumentada
2. Tinción de MPO.
Apoptosis Impedida Impedida Aumentada
3. Tinción de Alfa Naftil Acetato Esterasa.
Maduración Normal Impedida Normal
4. Citometría de Flujo (Inmunomarcaje).
5. Pruebas Citogenéticas.
6. Cuestionario: ¿Síndrome de Down?, ¿Mielodisplasias o Procesos Mieloproliferativos Previos?, ¿Tratamiento previo de alguna otra Neoplasia No Hematopoyética?

LEUCEMIAS RARAS:
 Leucemia monoblástica de Células Dendríticas Presentadoras de Antígeno . INMUNOMARCAJE: S-100, Langerina, CD1a. Cuando se encuentran en la piel, se les denomina Histiocitosis o Sarcoma de Langerhans.
 Leucemia monoblástica de Osteoclastos. INMUNOMARCAJE: Solamente con RANK, ya que es un inmunomarcador exclusivo para Osteoclastos. CD68 no permite certeramente realizar el diagnóstico ya que también se encuentra en los lisosomas de otros Leucocitos.
Osteosarcoma o Sarcoma Histiocítico, denominación de la Neoplasia por Osteoclastos en los tejidos.
 Leucemia aguda de Células Dendríticas Plasmocitoides. INMUNOMARCAJE: CD4 en combinación con CD56 y CD123. Puede iniciarse primero en la piel, aunque también puede presentarse primero en la sangre y médula ósea, esto por su probable origen dual.
 Leucemia aguda de los Eosinófilos. CRITERIO: Más del 20% de las células en SP y MO son Blastos pero de serie Eosinófila. CITOQUÍMICA: Positivo a Mieloperoxidasa, Negativos a Alfa Naftil Acetato Esterasa.
 DATOS MORFOLÓGICOS SUGESTIVOS: Presencia de Bastones de Aüer y presencia de Blastos con Vacuolaciones Citoplasmáticas. En una tinción de Mieloperoxidasa Común, los gránulos tienen una forma de anillo o dona de gran tamaño, pero si se le agrega a la tinción
durante la incubación Cianuro, los cristales de los gránulos eosinófilos son resistentes a éste. No se encuentra en la clasificación de la OMS por falta de una buena prueba diagnóstica confirmatoria de la Estirpe Eosinófila.
 Leucemia aguda de los Basófilos. CRITERIO: Más del 20% de las células en SP y MO son Blastos pero de serie Basófila. CITOQUÍMICA: Gránulos PAS positivos por la presencia en el interior de los gránulos Heparina. DATOS MORFOLÓGICOS SUGESTIVOS: A partir de los
Promielocitos Basófilos II, pueden empezar a observarse los clásicos gránulos de tamaño variable y contorno muy irregular de coloración sumamente basófila.
 Leucemia aguda de los Mastocitos. CRITERIO: Más del 20% de las células en SP y MO son Blastos pero de la Serie de los Mastocitos. CITOQUÍMICA: Negativos para Mieloperoxidasa. DATOS MORFOLÓGICOS SUGESTIVOS: Conforme las células van madurando, la presencia
de abundantes gránulos muy basófilos sugieren la estirpe de los Mastocitos. No se encuentra en la clasificación de la OMS por falta de una buena prueba diagnóstica confirmatoria de la Estirpe Mastocítica además de un posible origen Dual.

 Neoplasias Mielodisplásicas.
 GENERALIDADES: Neoplasias con importantes cambios Mielodisplásicos en una o varias líneas, con cambios sugestivos de cualquier anomalía de Serie Blanca o de Serie Roja Congénita, pero con variaciones de Blastos de menos de 20%, pues no se consideran éstas como
Leucemias Agudas. CUALQUIER MIELODISPLASIA CON TROMBOCITOPENIA EN SANGRE PERIFÉRICA PERO CON AUMENTO DE MEGACARIOCITOS EN MÉDULA ÓSEA PUEDE DESENCADENAR EN MIELOFIBROSIS.
 Citopenia refractaria con displasia de una línea: Anemia Refractaria Simple o Anemia Mielodisplásica, Neutropenia Refractaria y Trombocitopenia Refractaria.
 La Anemia Refractaria Simple Simula a las Anemias Diseritropoyéticas Congénitas, Intoxicación por Plomo o por Arsénico. Diagnóstico establecido por cambios Displásicos en los Eritroblastos de la Médula Ósea. Pueden llegar a simular otras patologías hereditarias, como
las Talasemias. B12 Y ÁCIDO FÓLICO ELEVADOS.
 La Neutropenia Refractaria puede ser sugestiva desde la sangre periférica a causa de la propia Displasia de la Cromatina Nuclear de los Neutrófilos maduros. Diagnóstico establecido por el aumento importante de Neutrófiloblastos en Médula pero que se vuelve
contrastante con la Severa Neutropenia circulante.
 La Trombocitopenia Refractaria en sangre periférica se caracteriza por severas Plaquetopenias en el torrente sanguíneo. Diagnóstico establecido en la Médula ósea por las diversas Displasias de los Megacariocitos y Megacarioblastos. Células enanas, A o Hipo-lobulados,
Células en Timón, Eritroblastos Displásicos y Macrocíticos, Megacariocitos de Núcleos enanos y redondos.
 Anemia Refractaria con Sideroblastos en Anillo. Mielodisplasia de línea Simple. En citometría son Anemias Macrocíticas Hipocrómicas a diferencia de las Anemias Sideroblásticas Congénitas o aquellas adquiridas por intoxicación por plomo, cloranfenicol, etc. Mutación en
el gen del Factor de Splicing 3b de la subunidad 1 (SF3B1) que bloquea la Síntesis de ABCB7 que no permite que los Núcleos de S-Fe salgan de la Mitocondria al Citoplasma para que se desbloque la síntesis de ALA Sintetasa, que inhibe la síntesis de Protoporfirina que evita la
producción del Grupo HEME, saturando a la mitocondria de Hierro de manera adquirida y no hereditaria provocando la aparición de Sideroblastos Patológicos.
 Citopenia refractaria con Displasia de Múltiples Líneas. Mínimo 2 Citopenias. Cuadro clásico de Anemia, Plaquetopenia y Neutropenia. No debe haber más del 5% de Blastos totales. Neoplasia refractaria, hierro, vitamina B12 y ácido fólico normales o elevados, sin
monocitosis en médula y menos de mil en sangre, cambios displásicos en dos o tres líneas celulares.
 Anemia Refractaria con Exceso de Blastos - I. Cualquiera de las Mielodisplasias anteriores pero entre 6 y 10% de Blastos. Anemia macrocítica, neutropenia y trombocitopenia.
 Anemia Refractaria con Exceso de Blastos - II. Cualquiera de las Mielodisplasias anteriores pero entre 11 y 19.9% de Blastos. Anemia normo o macrocítica, con hierro, ácido fólico y vitamina B12 elevados o normales.
 Neoplasia Mielodisplásica con del (5q-). Neoplasia con una Deleción en una sección del Brazo del Cromosoma 5 (q12 a q32). También puede haber trisomía 21. Pueden o no tener exceso de Blastos. Pueden tener Megacarioblastos o Mieloblastos pero NO TIENEN
Eritroblastos, confundibles con Aplasias puras de Serie Roja. Generalmente el paciente tiene Trombocitosis con Megacariocitos característicos por núcleos pequeños. ÉSTE DATO SE UTILIZA COMO MARCA MORFOLÓGICA PARA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LA APLASIA PURA DE
SERIE ROJA. Doble población Normocítica y Macrocítica muy notables en los histogramas de volumen. Puede haber Sideroblastos Patológicos y Cuerpos de Pappenheimer.

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 NEOPLASIAS MIELOIDES CRÓNICAS
Neoplasia Mutación. Líneas Mayormente Afectadas Biometría Hemática y Criterios para Dx y Distintas Morfología. Tinciones citoquímicas e
Fases. Inmunofenotipo
Leucemia Mieloide BCR-ABL1 positiva. t(9;22)(q34.1;q11.2) mejor conocido Aumento de granulocitos aunque puede Datos para establecer diagnóstico: En sangre periférica encontramos un aumento La mayoría de las células son
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Crónica o como cromosoma Philadelphia (gen de fusion). haber aumento de eritrocitos y plaquetas  Leucocitos aumentados. considerable de leucocitos en mayoría neutrófilos positivas en diversos grados
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Granulocítica Variantes de gen de fusión: o disminución de plaquetas. Esto  Encontrar aumento de granulocitos con segmentados y bandas, algunos mielocitos y dependiendo del estado de
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Crónica.  BCR-ABL común: p210 dependiendo de la fase en que se una cantidad muy aumentada y evidente de metamielocitos neutrófilos. Podemos encontrar un maduración de la célula a excepción
 BCR-ABL gen más corto y asociado a presencia de encuentre (después del tratamiento con neutrófilos segmentados y en banda, con presencia aumento en el número de basófilos y segmentados y de los Mieloblastos muy tempranos
monocitósis: p190 mesilato de imatinib: fase acelerada o de metamielocitos y mielocitos en circulación. aumento/disminución de plaquetas. No hay displasia. que se observan negativos.
 BCR-ABL más largo y asociado a presencia de blástica).  Basófilos y eosinófilos aumentados. En médula ósea encontraremos marcada hiperceluaridad Utilizando la tinción de Dobles
trombocitosis severas: p230 Fases: principalmente de línea neutrofilica, ligero aumento de esterasas (Alfa-Naftil Acetao Esterasa
 Crónica: Después de tratamiento con eosinófilos y basófilos. Puede encontrase aumento de y Cloro Acetato Esterasa) podremos
mesilato de Imatinib valores hematológicos megacariocitos de tamaño pequeño y en la biopsia de darnos cuenta que del total de
pueden ser normales. médula ósea se observan mielocitos paratrabeculares. Es células, la serie monocítica
 Acelerada: Fase con aumento de posible encontrar fibrosis por muerte de megacariocitos. corresponde a menos del 3% del
algunas líneas celulares además de los neutrófilos Promielocitos, mielocitos y metamielocitos corresponden total de células.
segmentados y además con datos de menor a más del 15% de las células. El número de mieloblastos
maduración celular. Conteo de leucocitos totales no excede el 5% en la sangre ni el 20% en la médula.
entre 10 y < 19 x10³/ uL. Blastos < 20%. (Sólo pos- Eritroblastos en sangre periférica siempre presentes
tratamiento) aunque en pequeña cantidad. Se pueden llegar a
 Blástica: Aumento de blastos y mucho observar núcleos de megacariocitos desprovistos casi en
menor diferenciación celular blastos con aumento su totalidad de citoplasma y con un importante aumento
> 20 % y leucocitos > 20 x10³/ uL. de plaquetas circulantes.

Leucemia Mutación en el receptor del factor de crecimiento de Exclusivamente línea de los neutrófilos. Criterios de diagnóstico:
Neutrofílica neutrófilos (CSF3R).  > 25x10⁹, con mayor al 80% de neutrófilos
Crónica. Mutación BCR-ABL negativo. segmentados y bandas. Precursores < 10%.
 Raro observar mielolastos
Dx diferencial con reacción leucemoide (sepsis).  Monocitos < 1000.
 Pueden tener anemia y trombocitopenia.
 Médula ósea hipercelular con mieloblastos <5% de
células nucleadas.
 Negativo para BCR-ABL1, policitemia vera,
trombocitemia esencial o Mielofibrosis primaria.
 No hay mutaciones en PDGFRA, PDGFRB, FGFR1,
PCM-JAK2.
 Presencia de CSF3R T618I
 Presencia de esplenomegalia sin alguna razón
aparente.
En sangre periférica no hay Basofilia, eosinofilia
importantes, no hay trombocitopenia.
Aumento importante de neutrófilos segmentados y en
banda. Presencia de cuerpos de Döhle.
La médula ósea se encuentra hipercelular con
proliferación de la línea de los neutrófilos sin presencia
de displasia.
El estudio citogenético es normal en cerca del 90 % de
los casos. Se pueden encontrar algunas anormalidades
siendo la más frecuente deleción del cromosoma 20.

Leucemia  Ausencia de Cromosoma Philadelphia. Caracterizada por no ser una Neoplasia de MUTACIÓN EN EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE PLAQUETAS ALFA (PDGFR-A), Fusión de Proteínas FIP1L1-PDGFRA:
Eosinofílica Crónica  Ausencia del gen BCR-ABL1. línea pura de los eosinófilos ya que Es una mutación Críptica (no visibles con técnicas microscópicas moleculares tradicionales) en el Cromosoma 4, en donde se pierde toda una zona
 No rearreglos en PDGFR-A, PDGFR-B y FGFR1. (Cada pueden estar aumentadas las líneas de los central de aproximadamente 800 kb que da lugar a un gen híbrido que da lugar a la proteína anormal “fip1 motif” que une las colas del PDGFRA que es
una de estas mutaciones, provoca la síntesis de Neutrófilos y de los Basófilos de forma lo único que quedó de la molécula original, que permanecen activadas por Tirosinas Kinasas de manera perpetua, que activa a GEF, que activa a RAS,
proteínas híbridas similares a BCR-ABL que mínima. que activa a las MAPK y mantiene de forma neoplásica la reproducción sin control de la línea Eosinofílica.
provocan que la línea de los Eosinófilos presente La eosinofilia es bastante evidente tanto MUTACIÓN EN EL FACTOR DE CRECIMIENTO DE PLAQUETAS BETA (PDGFR-B), Fusión de Proteínas ETV6 (TEL) 4-PDGFR-B t (5; 12) (q33; p13):
porcentual como absoluta, sin embargo, Mutación de tipo Translocación entre los cromosomas 5 y 12 que da lugar a un gen híbrido que codifica para una proteína híbrida que modifica al
aumento de la producción por causas Neoplásicas y
en la serie roja podemos llegar a observar PDGFR-B normal dimerizando y fosforilando intracelularmente las colas del receptor activando las enzimas que activan a GEF que activan a RAS que
de ninguna manera relacionada a Eosinofílias de
pequeñas poblaciones macrocíticas pero activan a las MAPK y lleva de nuevo a la simulación de una replicación celular normal.
reactancia aguda que suelen ser provocadas por
hipocrómicas en los histogramas de MUTACIÓN EN EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGFR1), Fusión con gen ZNF198 (ZINC FING MYM-TYPE PROTEIN 2) t
procesos infecciosos o procesos alérgicos volumen y concentración pues se afecta la (8; 13) (p11; q12):
importantes. Síntesis de Protoporfirina, algo que no se Misma historia que los dos casos anteriores, tras la formación de un gen híbrido que codifica para una proteína híbrida que mantiene perpetuamente
 Ocasional mutación JAK2. observa en las eosinofílias por parasitosis, dimerizado al receptor y activando las cascadas de señalización que dan lugar a proliferación de diversas estirpes celulares sin control.
porejemplo, sin embargo, siempre es
necesario realizar todo lo necesario para
descartar parasitosis reales y hacer el
diagnóstico diferencial correcto.
Policitemia Vera. Presencia de mutación JAK2V617F o JAK en exón 12 por Línea eritroide principalmente con ligero Dx diferencial con: La médula ósea es hipercelular con proliferación en
estudio molecular (no detectable con estudio aumento en línea megacariocítica y  Eritrocitósis del fumador crónico. líneas eritroide, megacariocítica y granulocítica,
citogenético). granulocítica.  Talasemia (que tienen Hb fetal). principalmente aumento más notable de las primeras
Criterios: Aunque en todos estos casos hay  Síndrome de Pickwick. dos líneas celulares mencionadas. Los megacariocitos
 Una biopsia de medula ósea que muestra importantes Eritrocitosis y aumento de  Tumores que producen eritropoyetina además pueden presentar hipersegmentación del 2
hipercelularidad en todas las líneas. hemoglobina, es común observa patológicamente: núcleo.
 Aumento de hemoglobina dependiendo de la altura al microcitosis y/o hipocromía. - Carcinoma renal de células claras. En sangre periférica se puede encontrar ligero aumento
nivel del mar. Estos pacientes suelen desarrollar - Emangioblastoma cerebeloso. de basófilos y algunas formas inmaduras de granulocitos.
 Presencia de mutación JAK2V617F o JAK en exón 12 anemias por ferropenia. - Leiomioma uterino gigante. Los pacientes tienen a la larga una eritrocitósis
(no detectable con estudio citogenético).  Cardiopatías congénitas cianógenas. microcítica hipocrómica ya que llegan a tratarse con
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CRITERIOS PARA DEFINIR QUE UNA LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA SE ENCUENTRA EN FASE ACELERADA:
 Presencia de más de 20% de blastos en médula ósea.
 Aumento de Leucocitos totales mayor a 100 mil y sin respuesta a tratamiento.
 Persistencia o aumento de Esplenomegalia sin responder a tratamiento.
 Recuento plaquetario mayor a 1 millón sin responder a tratamiento.
 Recuento plaquetario menor a 100 mil sin responder a tratamiento, por muerte temprana de Megacariocitos.
 Presencia de más de un 20% de Basófilos.
 Entre 10 y 19% de Blastos circulantes.
 Anemias con menos de 10 gr/dL de Hemoglobina.
 Mielofibrosis con presencia de numerosos eritroblastos en circulación.
 Probable aparición de nuevas mutaciones en el cariotipo.

CRITERIOS PARA DEFINIR QUE UNA LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA SE ENCUENTRA EN FASE BLÁSTICA:
 Presencia de más de 20% de blastos en médula ósea.
 Disminución importante de la hemoglobina generando anemias de moderadas a severas, disminución de plaquetas de moderada a severa y eventualmente disminución notable de las formas maduras de los granulocitos.
 En la tinción para Mieloperoxidasa se observa aumento de Mieloblastos muy tempranos que aún son negativos a la tinción para mieloperoxiadasa.

CRITERIOS PARA DEFINIR QUE UNA LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA ATÍPICA:

 Se puede considerar como una posible variante de la leucemia Mielomonocítica crónica al encontrarse más de 3% de Monocitos en sangre perfiérica.
 Presencia de cambijso displásicos en leucocitos y eritrocitos.
 Puede o no haber trombocitopenia y basofilia.
 El cromosoma philadelphia y el gen híbrido BCR/ABL estpan ausentes.
Neoplasia Mutación. Líneas Mayormente Afectadas Biometría Hemática y Criterios para Dx y Morfología. Tinciones citoquímicas o
Distintas Fases. inmunofenotipo
Trombocitemia MUTACIÓN MPLW515L/K: Una mutación del receptor Megacariocitica y cualquier otra Proliferación de megacariocitos sin Para establecer el diagnóstico es necesario encontrar las Por la presencia de sus glicoproteínas
Esencial. de Trombopoyetina, en su zona reguladora, en donde línea mieloide. A diferencia de la fibrosis reticular > 1 acompañado por plaquetas elevadas de forma crónica y debe de haber plaquetarias,toda la línea
este receptor permanece fosforilado en ausencia de mielofibrosis crónica idiopática, en incremento de la celularidad en médula ausencia de todas las enfermedades secuendarias megacaricítica es positiva a la tinción
Trombopoyetina y activando la cadena para su esta patología a megacariopoyesis ósea. causadas por las trombocitosis. de PASShiff.
proliferación. sí es eficaz pero no hay muerte Cualquier criterio para BCR-ABL1 positivo También deben de estar ausentes todas aquellas Positivos a tinción para
MUTACIÓN V617F: Mutación en la enzima de JAK2 en la megacariocitos medulares por lo –leucemia mieloide crónica, policitemia neoplasias que cursan con trombocitosis, como la LGC, la inmunohistoquímico CD61.
zona de pseudokinasa, provocando la perpetua que no existe aquí una vera, trombocitemia esencial, síndrome policitemia vera, la mielofibrosis crónica idiopática y las
activación de los STATS 3 y 5 a pesar de la ausencia de mielofibrosis. mielodisplásico. mielodisplasias.
Trombopoyetina. Esta es una enfermedad rara y muy Mutaciones en JAK2, CALR o MPL. Presencia de Plaquetas grandes y giganes que en su
CALRETICULINA (19p13.3-p13.2): Llamada Cal, por su variable en la que podremos mayoría son Proplaquetas, característica morfológica de
capacidad captadora de iones de Calcio, y retículo, por encontrar casos con ligeras o esta neoplasia.
estar incrustada en el RER. La mutación sucede en el mederadoas trombocitosis hasta Se pueden llegar a observar plaquetas grandes o
extremo carboxilo de la proteína cuya función de esa aquellos casos en los que se hipogranulares o hipergranulares.
zona de la CALR es mantenerla anclada al RER, pero aquí, encuentren más de 8 millones de En la médula ósea es común encontrar megacariocitos
no sólo se despega del RER, sino que además salen de la plaquetas. con campos muy prominentes campos plaquetarios que
célula, pero su mutación provoca que el Receptor de los rodean.
Trombopoyetina se mantenga dimerizado a pesar de que
no haya Trombopoyetina, estimulando a los JAK2,
quienes estimulan a los STAT 3 y 5 y la cadena de los RAS
para proliferar.
CROMOSOMA PHILADELPHIA NEGATIVO.
Mielofibrosis No presentan Cuadro de mutaciones BCR-ABL, LMC, PV, Proliferación megacariocítica, pero Es una Neoplasia que se origina en la CTH, FASE PREFIBRÓTICA: Inicialmente, ligeras Leucocitosis y En tinciones de tejidos se puede
Primaria. MFP, Procesos Mielodisplásicos u otras Neoplasias. con datos de Apoptosis, pues son por lo que las mutaciones suceden Trombocitosis importantes, pero empieza la Muerte de hacer visible las fibras reticulares con
Mutación en JAK2, CALR (Calreticulina) o MPL (Receptor más pequeños, núcleos pignóticos y causando importante aumento de Pro-Megacariocitos y Megacariocitos. tinción de hematoxilina-eosina,
de Trombopoyetina). de cromatinas condensadas y con Proliferación y disminución de la FASE FIBRÓTICA INICIAL: Conteo Leucocitario y tinción argéntica para fibras
granulación citoplasmática Apoptosis en la que al principio (Etapa plaquetario regresan a niveles normales y empezamos a reticulares e inmunohistoquímica anti
disminuida. Prefibrótica) puede haber Ligeras observar Citopenias. CD61 para plaquetas y
Neutrofilias y Trombocitosis muy FASE MIELOFIBRÓTICA: La muerte de Pro- megacariocitos, inmunohistoquímica
evidentes. Megacariocitos y Megacariocitos es tan grande que la anti-elastasa

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Leucemia No tener LMC BCR-ABL, Mielofibrosis Primaria,
Mielomonocítica Policitemia Vera o Trombocitemia Esencial.
Crónica. Ausencia de mutaciones en PDGFRA, PDGFRB o rearreglo
de FGFG1 o PCM1-JAK2.
Toda Leucemia Mielomonocítica crónica se le debe de
realizar estudio Citogenético. Hay variantes de la
Leucemia Mielomonocítica crónica con mutaciones
específicas que pueden producir Basofilia y Eosinofilia
(mutación ETV6), en el que se encontrará displasia
celular en la línea Granulocítica y Monocítica.
Citometría de Flujo para Monocitos: CD14, CD13, CD33,
CD4, CD64, CD11c, CD11b y Ac. Anti MPO.
Citometría de Flujo para Neutrófilos: CD13, CD16, CD33,
CD11b, CD11c y Ac. Anti MPO.
Leucemia Nunca presentan mutación CSF3R ni CALR.
Granulocítica Crónica BCR-ABL negativa.
Atípica con BCR-ABL Mutaciones en JAK2 o RAS.
Negativa. Una tercera parte de las LGC BCR-ABL negativas y de las
Leucemias Mielomonocíticas Crónicas se convierten en
Leucemia Aguda.
Leucemia Mutaciones Germinales que pueden causar Leucemia
Mielomonocítica Mielomonocítica Juvenil:
Juvenil. Deficiencia de Neurofibronina (Neurofibromatosis de
Womer Kleanhouser), causa Pecas en las Axilas, manches
en la piel color “café con leche”, pudiendo desarrollar
Neurofibromas, tumores benignos en los Nervios
Periféricos.
Deficiencia de PTPN11, proteínas encargadas de
desfosforilar las colas citoplasmáticas de los Factores de
Crecimiento.
Mutaciones alrededor del RAS que le permiten
inactivarse.
Anemia Refractaria No responde al “tratamiento” de Hierro, Ácido Fólico o
con Sideroblastos Vitamina B12, pero no responde porque no lo requiere.
Patológicos y Presencia de la Mutación SF3B1, macrocítica
Trombocitosis. hipocrómica con Sideroblastos patológicos en sangre y
médula ósea.
Neoplasia Diferenciación y tinciones citoquímicas
Leucemia Las células no tienen diferenciación morfológica ni
Mieloblástica sin enzimática (citoquímica), pero se puede usar
Diferenciación. (M0) inmunomarcaje para poder saber que son
mieloblastos neutrófilos IA que tienen la enzima
mieloperoxidasa pero no de forma activa, lo que hace
que las células sean negativas a la tinción para MPO.
Fibrosis provoca Pancitopenias Severas por el proceso
Mieloptísico presente.
Se observa un continuo que va de En ambos casos hay granulocitos y monocitos Tanto los granulocitos como los monocitos presentan Tinción de esterasas dobles para
las neoplasias mielodisplásicas con (para establecer el diagnóstico debe de haber cambios displásicos, frecuentemente se observa una distinguir correctamente a las células
pocos leucocitos a las neoplasias >1000 monocitos/uL de sangre total). población de eritrocitos anormales, macrocíticos e más inmaduras de serie de
mieloproliferativas con muchos. Pueden observarse formas inmaduras de hipocrómicos con cambios sideroblásticos. neutrófilos (azul) y de serie
Existen trombocitopenias granulocitos, incluyendo mieloblastos, Los neutrófilos tienen núcleos displásicos de contorno monocítica (rojo).
moderadas. promielocitos, mielocitos y metamielocitos que irregular y con anomalía de Pseudo Pelger Hüet. Los
en conjunto corresponden a menos del 15%. núcleos de los monocitos tienen cromatina gruesa y
Generalmente no se encuentran con eosinofilia segmentada, pueden ser irregulares y también muy
y basofilia. alargados.
Los pocos eosinófilos y basófilos pueden presentar
cambios displásicos, como pocos gránulos, con núcloes
alargados de cromatina densa o sin lóbulos o apenas
bi-lobulados.
Leucocitosis importante a causa de En una biometría hemática, podemos encontrar Médula ósea hipercelular con proliferación y displasia en
un elevado número de Neutrófilos eritrocitos bajos con plaquetas bajas los granulocitos con o sin displasia eritroide y
y sus Precursores, los (eritropoyesis y megacariopoyesis ineficaz) o megacariocítica.
cuales superan el 10%. plaquetas aumentadas en una primera fase de Puede haber eritropoyesis y megacariopoyesis ineficaz.
Escasa granulación y pseudo Pelger. la enfermedad debido a la proliferación En los Eritroblastos y Eritrocitos podemos encontrar
Mínima o nula Basofilia,inicialmente aumentada con la maduración Cuerpos de Pappenheimer.
usualmente 2%. celular, leucocitos ligeramente aumentados
Mínima o nula Monocitosis, alrededor del 10% para Monocitos, pero más
usualmente menos del 10%. del 10% para Granulocitos Inmaduros,
Neutrófilos Displásicos.
Conteo de serie Monocítica en Normalmente se presenta en pacientes
sangre periférica mayor al 10%. alrededor de los 2 años de edad. Anteriormente
Porcentaje de Blastos en sangre conocida como Leucemia Granulocítica Crónica
periférica y médula ósea superior a Juvenil, pero debido a la gravedad, lo
20%. biológicamente maligna y su rápida evolución,
se le retiró el término de “Crónica”.
Disminución en la síntesis en la Displasia en Serie Eritroide y Megecariocítica.
serie roja y
abundante proliferación de la serie
megacariocítica.
NEOPLASIAS MIELOIDES AGUDAS
Inmunomarcaje y mutaciones más Criterios de clasificación en % de blastos y Datos de citometría hemática, histogramas y Médula ósea
frecuentes células inmaduras morfología
El inmunomarcaje debe de ser >3% de blastos con mieloperoxidasas en una Encontramos en sangre periférica y en una BHC una Más del 90% de las células son
CD34, CD13, CD33 y Ac anti M0. neutropenia importante, en casos iniciales podemos Blastos de los cuales la mayoría son
mieloperoxidasas positivos. >20% de blastos en sangre periférica o MO. no encontrar trombocitopenia ni anemia.En el mieloblastos tipo IA que son
También pueden ser positivos de histograma de peroxidasas, podemos encontrar una negativos con tinciones citoquímicas.
forma simultánea a CD13 con HLA- zona de población que pareciera una cantidad Puede haber positividad a TdT pero
DR y CD34 con CD45. abundante de linfocitos o como zona luc pero en en menos del 90% y nunca se
realidad son los blastos pequeños que no contiene la observarán bastones de Auer.
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Leucemia Algunos de los blastos tienen tinción citoquímica
Mieloblástica con positivos a MPO.
Diferenciación sin o En aproximadamente la mitad de los casos, se observa
con escasa en los mieloblastos y en ocasiones en células más
Maduración. (M1) maduras, bastones de aüer.
Leucemia Los blastos tienen tinción citoquímica MPO positivos.
Mieloblástica con En un instrumento ADVIA lo mielocitos neutrófilos con
Diferenciación y con poca peroxidasa los cuenta como población de
Maduración. (M2) monocitos. Los linfocitos T tienen alfa naftil acetato
esterasa focalizada. Cloroacetato esterasa positiva a
partir del promielocito.
Tinción de Cloroacetato Esterasa: Presente en la serie
de los Neutrófilos a partir del Promielocito, negativa
para Mieloblastos 1ª, 1b y 2 (coloración azulada).
Tinción de Alfa Naftil Acetato Esterasa: Focalmente
positiva para Linfocitos T y con dispersión “uniforme”
en Monocitos (coloración rojiza a guinda).
Leucemia Todas las células tienen mucha mieloperoxidasa con
Promielocítica. (M3) tinción citoquímica y es realmente necesario hacerla
ya que muchas veces los gránulos son pequeños y no
son visibles con tinción de Wright (microgranular). En
células promielociticas microgranulares, es muy
común encontrarlos con el núcleo superpuesto o
lobulado y fácilmente confundibles con promonocitos.
Otra razón para hacer mieloperoxidasas.
Leucemia OBLIGATORIO REALIZAR A TODAS LAS LEUCEMIAS
Promielocítica (M3) AGUDAS TINCIÓN PARA MIELOPEROXIDASAS, PUESTO
Microgranular. QUE LAS LEUCEMIAS PROMIELOCÍTICAS CONTIENE
PROMIELOCITOS SUMAMENTE POSITIVAS A de Crecimiento promoviendo la
MIELOPEROXIDASA. ADEMÁS, DEBEMOS DE REALIZAR
TAMBIÉN LA TINCIÓN MPO PARA DISTINGUIR UNA
PROMIELOCÍTICA MICROGRANULAR DE UNA LEUCEMIA
MONOBLÁSTICA CON MADURACIÓN O
PROMONOCÍTICA (“M5b”) LA CUAL ES MUY
LIGERAMENTE POSITIVA O NEGATIVA A MPO, PERO
ADEMÁS ES NEGATIVA A CLOROACETATO ESTERASA,
TINCIÓN A LA QUE LAS CÉLULAS DE LA LÍNEA
NEUTRÓFILA SON POSITIVOS A PARTIR DEL
PROMIELOCITO.
Positivos a marcadores CD13,
CD33, CD34 y CD28, este último
marcador común para células
inmaduras, y positivos a Ac. Anti
MPO.
Translocación 8;21 (q22,q22.1) que
da origen al gen para la síntesis de
proteína Híbrida RUNX1
(AML1:Acute Myeloid Leukemia) -
RUNX1T1 (ETO), que incrementa la
proliferación, incrementa la
apoptosis, pero disminuye la
maduración.
Citometría de Flujo: CD33, CD34,
CD38, CD13, Ac. Anti MPO.
Translocación 15;17, que da origen
al gen híbrido PML-RARA, que se
une a los receptores de los
Factores de Crecimiento
promoviendo la Proliferación y
Apoptosis, pero disminuyendo su
capacidad de Maduración.
Citometría de Flujo:
CD34 Negativo¸ Ac. Anti MPO muy
positiva.
Translocación 15;17, que da origen
al gen híbrido PML-RARA, que se
une a los receptores de los Factores
Proliferación y Apoptosis, pero
disminuyendo su capacidad de
Maduración.
LEUCEMIAS DE ESTIRPE MONOCÍTICA CRÓNICAS Y AGUDAS
Cuenta de promielocitos, mielocitos,
metamielocitos, neutrófilos en banda y
neutrófilos segmentados <10%, para llegar a
este porcentaje es necesario contar 500 células.
Más del 3% de los blastos son positivos para
MPO.
Cuenta de promielocitos, mielocitos,
metamielocitos, neutrófilos en banda y
neutrófilos segmentados >10%, contando 500
células. La diferencia entre M1 y M2 es la
cantidad de neutrófilos maduros.
Conteo de más de 20% de Promielocitos
Anormales con una gran cantidad de gránulos y
conteo menor a 20% de Mieloblastos.
También se le ha llamado Leucemia
Promielocítica Hipergranular.
enzima activa.
Presencia de bastones de Aüer que son gránuloes En esta leucemia se observan
anormales cristalinos con mieloperoxidasas de línea Mieloblastos Neutrófilos tipo IA, IB y
neutrofílica y que indica diferenciación pero poca tipo II pero los Tipo II, los cuales tiene
maduración. Normalmente hay trombocitopenia. gránulos más grandes que los IB y
Los granulocitos en maduración pueden tener cambios además están presentes en el
displásicos. citoplasma de la célula en mayor
cantidad, estos últimos deberán ser
menos del 10%, de lo contrario, el
diagnóstico deberá ser de M2. Para
este caso no se deberán observar
células de fagott.
Pueden observarse Mieloblastos con gránulos MPO
positivos pseudo Chediak Higashi ya que una célula
Neoplásica puede simular cualquier anomalía de Serie
Blanca.
Presencia de bastones de auer, de los cuales algunos
pueden no ser visibles con Wright pero sí con MPO,
llamados gránulos Phi. Los eosinoblastos pueden tener
astones de auer así como monoblastos. ANAE <5% de
células.
Pueden tener nemia hemolítica diseminda con Más del 30% de las células medulares
presencia de esquizocitos. Pueden observarse también son promielocitos anormales, o
eritroblastos. hipergranulados o hipogranulados.
Células Faggot (Un faggot es un atado de varillas):
Células con abundantes Bastones de Aüer
característicos de una Leucemia Promielocítica.
En los dispersogramas de PEROX forman los
Promielocitos un Triángulo casi aislado en el extremo
derecho del Histograma y nunca hay continuidad
celular de la zona LUC hasta el extremo derecho del
Histograma como sucede con las M2 con la
translocación 8;21 que son Leucemias Mieloblásticas
con tan buena maduración con son de buen
pronóstico.
Caracterizada por ser una Leucemia con Promielocitos
sin gránulos visibles o muy escasos gránulos visibles,
por lo que es
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Neoplasia Diferenciación y tinciones citoquímicas
Leucemia Las células no tienen diferenciación morfológica ni
monoblástica sin enzimáitca pero se puede usar inmunomarcaje para
diferenciación (“M0 poder saber que son monoblastos IA
monoblástica”).
Leucemia aguda Para fines de cuenta de blastos cuentas los neutrófilo-
mielomonocítica (M4) blastos, los monoblastos y los promonocitos.
Tinción citoquímica aproximadamente en 50/50 para
alfa naftil y cloroacetato esterasa.
Leucemia Población Cloro Acetato Esterasa Positivo para los
Mielomonoblástica Eosinófilos y Alfa Naftil Acetato Esterasa para los
de la Línea Monocitos.
Eosinofílica (“M4eo”).
Leucemia Presencia de Monoblastos I y II. Es raro pero posible,
monoblástica sin encontrar bastones de aüer y se confirma con
maduración “pura” citoquímica e alfa naftil acetato esterasas y todos los
(“M5a”), poco marcadores de monocitos y es necesario remarcar que
diferenciada. algunas células pueden ser positivas para MPO.
Tinción de cloroacetato esterasa deberá estar presente
en menos de un 20%
Leucemia monoblástica Las células son fácilmente confundibles con Leucemia
con maduración o Promielocíticas Microgranulares, ya que son células que
promonocítica “pura” tienen superposición de la cromatina nuclear y los poco
(“M5b”). prominentes nucleólos. El diagnóstico diferencial se deberá híbridad MLLT3-KMT2A.
de realizar de acuerdo a la intensidad en la tinción para
MPO, puesto que mientras los Promonocitos son Negativos,
los Promielocitos Microgranulares son ampliamente
positivos.
Hay posibilidad de la presencia de ambos casos
combinados.
Mielosis Eritrémica AgudaAnteriormente denominada Eritroleucemia, con un criterio
(“M6b”). de más de 50% de Eritroblastos en Médula y como mínimo
un 20% de células de línea Neutrófila, pero no del total,
sino de un 20%, tomando el 49% restante como 100%, era
Inmunomarcaje y mutaciones más
frecuentes
ESTUDIOS CITOGENÉTICOS: t(9;11)
(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A, es la
mutación más asociada a
Leucemias Monoblásticas no
asociadas a Terapias por Neoplasias
No Hematopoyéticas Previas.
INMUNOMARCAJE: CD33 con CD4
y CD33 con CD14.
Doble población con marcadores
de línea neutrofílica y monocítica.
Positivos a tinciones de
inmunocitoquímica para HLA-DR y
CD68.
Inversión del Cromosoma 16, inv
(16) (p13.1;q22), Gen Híbrido
C8FB-MYH11 que promueve la
proliferación de la línea Monocítica
y Eosinofílica.
INMUNOMARCAJE: CD33 con CD14
y CD33 con CD4 para las
poblaciones monocíticas, mientras
que las poblaciones de los
Eosinófilos se marcan CD13, CD15
y/o CD16
Inmunomarcaje por CD14, CD36 y
CD68. Tinciones positivas para alfa
naftil acetato esterasas y alfa naftil
butirato esterasa. Tinción para
MPO débilmente positiva.
Inmunomarcaje con CD14, CD33 y
CD4. Con mutación presente con la
t(9;11) (p21.3;q23.3): proteína
RUTINA CITOQUÍMICA:
Mieloperoxidasa, Dobles Esterasas
y PAShiff.
INMUNOMARCAJE: Anticuerpos
Criterios de clasificación en % de blastos y
células inmaduras
<3% de blastos con mieloperoxidasas.
Más del 20% de blastos incluyendo
mieloblastos, monoblastos y promonocitos.
Más de 20% pero menos de 80% de células de
estirpe monocítica en la médula o más de 5
mil monocitos en sangre.
Más de 20% pero menos de 80% de
granulocitos medulares.
Más del 20% de Blastos, incluyendo también a
los Promonocitos, más de 20% pero menos del
80% de la línea Eosinofílica y más del 20%
pero menos del 80% de línea Monocítica.
Más del 80% de las células medulares son de
estirpo monocítica (monoblastos, auqneu
puede haer un pequeño porcentaje de
promonocitos y monocitos). Menos del 20%
de promonocitos y monocitos
Excepción a la Regla: Extraordinariamente, se
pueden llegar a observar muy finitos Bastones
de Aüer. En estos casos, de manera general, casi
todas las células son ligeramente positivas a
tinción de Mieloperoxidasa.
Más del 80% de las células son de estirpe
monocítica y más del 80% de estos son
promonocitos.
CRITERIO ACTUAL: Más del 80% de las células Saturación de Eritroblastos no necesariamente
medulares son Eritroblastos y de éstas, más del anormales, pero aquellas que lo son, son
80% son Proeritroblastos y Eritroblastos Basófiloscompletamente anormales, de gran tamaño con núcleos
los cuales casi siempre son morfológicamente dismórficos y fragmentación nuclear así como signos de
Datos de citometría hemática, histogramas y Médula ósea
morfología
Repleta de Blastos indiferenciables entre sí, tanto
como por morfología como por Citoquímica.
Se observa en sangre periférica una neutropenia
importante, en casos iniciales podemos no encontrar
trombocitopenias ni anemias.
Neutrófilos y monocitos maduros presentan bastantes
cambios displásicos.
Los mielosblastos presentan bastones de aüer.
Severas Anemias y Plaquetopenia con porcentajes Presencia de Eosinófilos desde la etapa
aumentados de Monocitos y Eosinofilia así como células de Eosinofiloblasto hasta el eosinófilo
LUC por la presencia de Blastos en histogramas de PEROX. maduro, aunque con características
displásicas, además de que es muy
común encontrar gránulos eosinófilos
dispersos por todo el frotis a causa de la
debilidad intrínseca propia de los
eosinófilos.
Muchos de los casos no necesariamente presentan Más del 90% de las células medulares
Neutropenia, aunque si se presentan Anemias son monoblastos.
mínimas o ligeras así como moderadas
trombocitopenias.
Se pueden encontrar algunos blastos con vacuolas y
pseudopodos que pudiesen ayudar a pensar en una
leucemia monocítica pero no es un buen criterio. Los
monoblastos tienden a ser más grandes que de otras
líneas.
No tienen más de 20% de blastos y siempre más del Más del 80% de las células medulares son
80% de las células son de estirpe monocítica. de estirpe Monocítica, de éste 80%, más
del 80% son Promonocitos. Negativos
para Mieloperoxidasa pero ampliamente
positivo para Alfa Naftil Acetato Esterasa.
NOTA: Tienen una mutación en un
gen que da lugar a una proteína que
es parte del Spliceosoma que es
importante para evitar el Splicing del
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suficiente para llamarle Eritroleucemia “M6a”. HOY YA NO
EXISTE. Hoy, a ésta clase de combinaciones se les
denomina Leucemia Aguda Mieloblástica o inclusive
Monoblástica con cambios Displásicos en “X” línea.
Anti Glicoforina.
NOTA: Los Eritroblastos displásicos
pueden acumular Glucógeno, por lo
que pueden ser positivos a la
tinción de PAShiff.
anormales, pues van desde presentarse apoptosis y las vacuolas repletas de Glucógeno, las
multinucleados hasta la presencia de Vacuolas cuales solo se presentan en procesos Neoplásicos como
Citoplasmáticas repletas de Glucógeno. éstos y/o en las Talasemias. CAUSAS DE CAMBIOS
MIELODISPLÁSICOS: Una leucemia aguda que se
desarrolla en un paciente que previamente tuvo una
mielodisplasia. Cambios tipo mielodisplásicos por causas
citogenéticas.
Si en 2 o más líneas, más del 50% son displásicas, se le
debe denominar como Leucemia Mieloide Aguda con
Displasia en Varias Líneas.
RNAm de la Proteína ABCB7 que es el
canal mitocondrial por donde salen al
Citoplasma los Núcleos de S-Fe, que,
en ausencia de éste se bloquea la
producción de ALA Sintetasa que
bloquea la producción de
Protoporfirina provocando Anemias
Sideroblásticas.
NOTA 2: Los pacientes que presentan
Mielodisplasias asociados a Terapia,
frecuentemente presentan
Eritroblastos Displásicos.

Mielosis Megacariocítica Mielosis Megacariocítica con maduración (“M7b”).
sin maduración (“M7a”). CRITERIO: Más del 20% de células son Megacarioblastos,
pero con maduración hasta Promegacariocito y
Megacariocito, pero a partir de aquí, muerte celular, que
liberan FC de Fibroblastos dando lugar a Mielofibrosis
Secundaria, pues una Mielofibrosis ajena a Mielosis
Megacariocítica no tiene porcentajes tan elevados de
Megacarioblastos en la médula.
NOTA: Los pacientes con Síndrome de Down comúnmente
pueden tener Mielosis Megacariocítica generados por
mutaciones en la proteína GATA1.
Inmunohistoquímicamente positivos para CD31
Neoplasia Diferenciación, tinciones citoquímicas y otros
estudios
Leucemia Linfocítica Con el paso del tiempo estos pacientes desarrollan
crónica (Linfocitos B hipogammaglobulinemia y es propenso a desarrollar
pequeños) enfermedad autoinmune.
Linfoma LinfoplasmocíticoNeoplasia de células que proliferan sin algún estímulo
(Inmunocitoma) antigénico y que producen y secretan IgM, en la cual los
linfocitos maduran a células plasmática productora de
anticuerpos IgM. Esta hiperproducción de IgM provoca
espesamiento del plasma, disminuyendo la circulación
provocando isquemia, hipoxia, cianosis, pérdida de la visión
y conciencia. MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM.
Se debe de realizar electroforesis de proteínas.
Linfoma B de Células Realizar tinciones cD3 y CD20 así como para antígenos paraInmunomarcaje positivo para CD10, A la evolución a LLC-B se le conoce como
grandes (inmunoblastos) Epstein Barr. Suele pressentarse en pacientes de la 3era CD19, CD20, BCL-2, BCL-6 CD79a
edad.
Algunos casos pueden presentar fibrosis.
ESTUDIO CITOGENÉTICO: t (1;22) DATOS DE FROTIS: Algunos Megacarioblastos pueden Más del 50% de las células de Estirpe
(p13.3;q13.3), que da origen al Gen tener Pseudópodos cortos, conocidos como Células de Megacariocítica pero con más del
que traducen en la Proteína Híbrida Timón de Barco, o más escasos Pseudópodos largos, o 20% de Megacarioblastos. Se puede
RBM15-MKL1 que promueve la encontrarse binucleados o con un núcleo muy grande aspirar por ausencia de Mielofibrosis.
maduración de la CTH hacia la línea en el caso de los Megacarioblastos II que ya son células
Megacariocítica. Tetraploides.
INMUNOMARCAJE: Glicoproteína
Ib (CD42), Glicoproteína IIb/IIIa
(CD41), Factor de Von Willebrand
con Ac. Anti Factor de Von
Willebrand. Megacarioblastos
Negativos a CD34.
Positivos además a CD14 y CD61.
NEOOPLASIAS LINFOIDES CRÓNICAS Y AGUDAS
Inmunomarcaje y mutaciones más Criterios de clasificación en % de blastos y Datos de citometría hemática, histogramas y Médula ósea o corte Histológicos
frecuentes células inmaduras morfología
Inmunomarcaje positivo a CD5, <10% de prolinfocitos; LLC con buen pronóstico. Es posible encontrar en los linfocitos, cristales de IgM En un corte histológico se encuentra
CD19 y CD23 (coexistentes) y 11 a 50% de prolinfocitos; LLC con población que no salen de la célula y se quedan atrapados en perdida la forma normal del ganglio,
marcadores como CD38 y ZAP-70 mixta de prolinfocitos. RER. pues se observa gran cantidad de
como pronóstico. >51% de prolinfocitos; Leucemia Linfoide Los prolinfocitos presentan gránulos azurófilos MPO linfocitos pequeños, algunas células
También pueden ser CD20 y CD Prolinfocítica. negativos. con un pequeño nucléolo y más
79a. grandes son prolinfocitos. Todas estas
células son <5% ositivas para Ki67.
Proliferación de forma difusa.
Inmunomarcaje positivo para CD19 Tinción histoquímica para IgM, ribosomas
y CD10 (raro) o CD23. citoplasmáticos son PASschiff negativas.
CD10, CD5 y CD23 negativos
corresponde a Linfoma
Linfoplasmocítico o Linfoma de la
zona marginal del bazo sin
corresponder a LLC.
CD19, C38 y CD138 corresponden a
células plasmáticas (CD38 es un
marcador para células primitivas y
de células plasmáticas.
En circuacióon encontramos células para células Linfoma de patrón difuso negativos
Sindrome de Ritcher. grandes con nucléolos con aspecto de blastos. para TdT negativos.
Positivo a mutaciones MYD88 L265P. Realizar Dx. Diferencial con Linfoma Se puede observar Rouleaux. Se observa una cantidad abundante
Tincion inmunohistoquíica CD20, BCL-2 Anaplásico de Células grandes de T, los cuales Puede haber otra morfología de tipo inmunoblástica en de células grandes con cromatina fina
positivos. son CD30 y ALK positivos. la que se encuentran células muy grandes con y nucléolos evidentes, pueden
nucléolos muy prominentes. aparecer células con rasgos

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Linfoma de Burkitt Es común que se desarrolle en el íleon terminal y en el
maxilofacial.
Las vacuolas son PASS Negativas pero positivas a Rojo
Oleoso.
Las células son CD20 y Ki-67 positivo, pero negativas
para TdT.
Mieloma de células Estos pacientes presentan astenia, compresión radicular,
plasmáticas. dolor óseo, fracturas y poliuria, así como hipercalcemia e
hipercalcuria por la producción de MIP-1 por parte de las
células plasmáticas quienes activan a los osteoclastos para
degradar huesos que provocan las lesiones osteolíticas de
estos pacientes. Estos pacientes también presentan daño
renal por el calcio y el exceso de Ig que provocan
aminoaciduria y fosfaturia (SÍNDROME DE TONI DEBRÉ
FANCONI).
Realizar electroforesis de proteínas para componente
monoclonal y detección de la proteína de Bence-Jones.
Leucemia de precursores Las células de esta leucemia pueden presentar vacuolas
B o Linfloblásticas (L1). positivas a PASS.
Negativas a MPO.
Tinción inmunohistoquímica positiva con CD10.
Algunos casos pueden presentar escasos gránulos
citoplasmáticos que son negativos para MPO.
Linfoma de Células del Células muy positivas a Ciclina D intracelular aunque
Manto (patrón difuso) pueden presentarse casos negativos, ahí la opción de
marcaje es con SOX11. Linfoma que comienza con un
crecimiento en ganglio linfático y frecuentemente se forma Mutación por citogenética de
en la mucosa intestinal causando perforación u obstrucción. t(11;14)(q13;32).
Linfoma folicular En condiciones normales, los centros germinales son casi
centrocítico (patrón totalmente negativos para BCL-2 y los mantos positivos, en CD20, CD10, BCL-2, BCL-6, pero
noodular o folicular de el linfoma folicular los centros germinales son más positivos negativos para CD23, CD5, CD38,
liberación) que los que los mantos los cuales son pequeños o
inexistentes. Los folículos son de tamaños muy variables.
Tinción para CD20 positivos en los centros germinales.
Las células de Nossal aquí se tiñen con CD21 y en
condiciones normales con CD35.
Mutación común t(8;14)(q24;q32).
Cromosoma 8 gen
MYC/cromosoma 14 Gen IgH, da
lugar proteína híbrida MYC/IgH.
Inmunomarccaje positivo para CD5,
CD10 y CD23.
Inmunomarcaje negativo a CD19,
CD20 y CD79a, pero positivo a
CD38.
En el tejido se observan cuerpos de
Dutcher positivos a tinciones de
PASS, anti cadenas kappa y visibles
con Hematoxilina-Eosina.
Inmunomarcaje positivo para
CD79a, CD19, CD10, TdT y CD34,
ocasionalmente a CD20.
Pueden presentarse marcaciones
aberrantes como por ejemplo para
línea mieloide los cuales son de mal
pronóstico.
Mutación de t(p;22)(q34.1;q11.2),
positivo a la proteína híbrida BCR-
ABL1 que será de peor pronóstico.
Inmunomarcaje positivo para CD5,
CD19, CD20 y BCL-2 y negativo para
CD23.
Inmunomarcaje positivos para
Ciclina D y TdT.
Mutación citogenética de t(14;18)
(q32;q21.33), que provoca una
sobreexpresión de la proteína
antiapoptótica.
Se observan células medianas o grandes con
cromatina moderadamente fina y nucleólos de
citoplasma abundante con numerosas vacuolas
claras.
En la leucemia linfoblástica de precursores B
(L2) encontramos células negativas a rojo
oleoso y positivos a PASS.
Se clasifica de acuerdo al predominio celular en
el corte:
Centrocitos: Grado I.
Mixtos: Grado II.
Centroblastos: Grado III.
En el corte histológico, pueden observarse células muy
grandes anaplásicas y con núcleos multilobulados.
En aquellos infiltrados a médula ósea se pueden
observar biometrías con anemia, neutropenia y
trombocitopenia.
En su fase leucémica encontramos gran cantidad de
linfocitos con vacuolas en citoplasma el cual es además
muy azurófilo, con núcleo de cromatina no muy fina y
algunos nucléolos.
A l forma leucémica anteriormente se le llamaba
Leucemia Linfoblástica (L3).
Hepatoesplenomegalia con anemia macrocítica y
cuadro leucoeritroblástico con gran cantidad de
Rouleaux por toda la Ig secretada.
En SP no encontramos células plasmáticas abundantes
de la neoplasia.
Células de tamaño variable con núcleo irregular de
escaso a moderado citoplasma con una cromatina
nuclear ni muy condensada ni muy fina y pueden
presentar nucléolos visibles.
Se puede encontrar anemia, trombocitopenia
leucocitosis a expensas de linfocitosis.
En circulación de fase leucémica se encuentran
linfocitos de tamaño variable con núcleos irregulares
(muescas) que pueden presentar nucléolos, de
moderado citoplasma y cromatina no muy fina. Pueden
presentar hendiduras nucleares y nucléolos.
Se observa leucocitosis a expensas de linfocitos
pequeños con cromatina condensada y algunas
muescas similares a granos de café. Las hendiduras
nucleares suelen ser de diferentes profunidades.
CENTROCITOS: Células con cromatina fina, pequeños
nucléolos y sin citoplasma aparente.
CENTROBLASTO: Células más grandes con cromatina
fina y nucléolo evidente, citoplasma visible y basófilo.
DENDRÍTICAS DE NOSSAL: Células frecuentemente
binucleadas, núcleos amoldados, sin citoplasma
anaplásicos (núcleos multilobulados)
Neoplasia de patrón difusto en
ganglio de células B que prolifera
rápidamente y que está relacionada
con inmunodeficiencias.
Los núcleos tienen cromatina fina y
pequeños nucleólos en su contorno
celular. Es común observa célular
necróticas con núcleos muy
picnóticos y con carriorexis.
En MO se observa gran cantidad de
células plasmáticas que sustituye a la
celularidad normal las cuales se
presentan multinucleadas con
nucléolos visibles y muy grandes.
Proliferación difusa de las células
malignas en la MO.
La gran mayoría de las células se
observan muy anaplásicas y también
se pueden observar cristales de IgM.
Pueden observarse células con
nucléolos muy prominentes.
Es probable encontrar células con
núcleos irregulares con frecuentes
indentaciones, cromatina
moderamente gruesa y nucléolos
poco prominentes.
Algunas células no tienen nucléolos y
otras están muy poco definidos con
citoplasmas muy escasos.
También se pueden encontrar células
con mayor tamaño con morfología
similar a la de los blastos con
vacuolas PASS positivas.
Linfoma de patrón difuso.
Linfoma de células grandes de forma
irregular en núcleos y pequeño
nucléolos. El núcleo es además
irregular y la cromatina es gruesa.
Presentan gran cantidad de centros
germinales (folículos linfoides) de
tamaño variables los cuales no
presentan macrófagos como en un
caso normal así como abundante
cantidad de células de Nossal que son
reactivas a las células neoplásicas. Los
mantos son confluentes y los folículos
invaden la cápsula y se extienden a
los tejidos extraganglionares.
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Linfoma de Comienzan con una masa detrás del esternón, en el Inmunomarcaje positivo para
Precursores T timo, lo cual puede provocar compresión de los CD3 y CD5 y TdT, una cuarta
grandes vasos. parte llega a tener CD10 y en
Negativas a MPO. los precursores muy tempranos
Positividad focalizada para Fosfatasa ácida. en la zona del RER se puede
presentar el CD3. También
suelen ser CD34, CD7, CD4, y
CD8.
Leucemia Linfocítica Pueden tener gránulos ANAE positivos focalizados. Inmunomarcaje positivo a CD3,
Crónica de CD4 y CD5 y a veces, en
Precursores simultáneo, positivo a CD4 y
T/Prolinfocítica T CD8. TCR alfa/beta positivo.
Linfoma o Síndrome Vacuolas positivas para PASS. Inmunomarcaje positivo para
de Sezary CD3, CD5, CD7 y CD4.
Normalmente positivos para
HTLV-1 (Virus humano
linfotrófico de células T tipo 1).
Leucemia de Tincion inmunocitoquímica positiva para CD8. Inmunomarcaje positivo para
Linfocitos grandes CD3, CD8, CD5 y negativos
granulares. (T-CD8) para CD7, CD56 y CD57.
Leucemia de Células Inmunomarcaje positivo para
NK agresiva. CD16, CD56 y TIA. Negativas
para CD8.
Linfoma de la zona Tinción inmunocitoquímica para CD20 para apreciar Inmunomarcaje positivo
Marginal del bazo mejor las vellosidades. débilmente para CD5, además
de CD19 y CD20 (Tipo B).
Tricoleucemia Existe una variante con núcleos multi-lobulados y Inmunomarcaje positivo a CD20
(Leucemia de Cèlulas evidentes nucléolos. y Anexina asì como CD11c y
Peludas) Inmunohistoquìmicamente positivos con CD20 y DBA44 para ambas formas.
CD11c así como DBA44. Estudio citogenético para buscar
la mutaciòn BRAF1 que además
se encuentra en la histiocitosis
de Langerhans.
Linfoma de Hodgkin Formado principalmente por Linfocitos B que son Células neoplásicas positivas a
CD120 positivos. CD30 en membrana y Golgi
Activación asociada al Virus de Epstein-Barr. además de CD15 positivas.
CLÁSICA: Positivos a CD30 y
CD15 (Sialil Lewis) y a veces a
CD20.
CELULARIDAD MIXTA:
También son CD15 y CD30
positivos con importante
presencia de neutrófilos y
eosinófilos.
Enfermedad de Osler- Enfermedad autosómica dominante causada por Las teleangiectasias en la
Weber-Rendú mutaciones en el gen de la endoglina. Los pacientes lengua son diagnósticas y
presentan teleangiectasias (dilataciones vasculares), causan hemorragias muy
Pacientes con eritrodermia generalizada y
diseminada con prurito acompañada de
Linfocitosis. (Micosis fungoide).
El 25% de los pacientes padecen artritis
reumatoide.
Gránulos con granzimas y perforinas.
Cuadro de leucemia aguda que pueden
infiltrar la piel y se asocia a histiocitosis
hemofagocítica.
Las células ocasionalmente pueden tener
pequeños nucléolos y cromatina muy fina.
FORMA CLÀSICA: Infiltra MO y produce
mielofibrosis, puede presentar leucocitos
medianos con monocitopenia y presencia
de la Anexina.
FORMA VARIANTE: Infiltra MO pero no
produce mielofibrosis, con leucocitos
grandes sin monocitopenia y sin Anexian.
Comienzan en la pulpa roja del bazo o en el
endotelio destruyendo los sinusoides
esplénicos creando lagos hemáticos.
RICOS EN LINFOCITOS: Se observan
pequeños nódulos irregulares formados por
Linfocitos B CD20 positivos y escasas
células dendríticas CD21 y Linfocitos T CD3
positivos.
DEPLECIÓN LINFOCÍTICA CON POCAS
LINFOCITOS: En estos casos se observan
muchas células neoplásicas Reed-
Sternberg, normalmente CD30 positivos,
MUM-1, KI-67 y CD15 focalmente, además
de Epstein-Barr. También se observan
grandes grupos de Linfocitos CD20 y CD3.
Tromboastenia de Glanzmann
aparente de cromatina muy fina y con un pequeño
nucléolo o sin él.
Presenta citopenias sin neutropenia. Se
encuentran células pequeñas con escaso
citoplasma y medianas con nucléolos aparentes y
de contorno irregular, en su mayoría
indistinguibles de los tipo B. También pueden
presentar núcleos cerebriformes. También pueden
presentar grandes nucléolos y escasos gránulos
azurófilos apenas visibles.
Linfocitos carácterísticos con prolongaciones
citoplasmáticas llamadas BLEBS, algunos con
núcleo irregular con muescas hacia adentro y
pequeños nucléolos.
Linfocitos de núcleo cerebriforme característico. Se observan en la región
parafolicular del ganglio linfático
células de núcleo cerebriforme
algunas pequeñas de cromatina
gruesa y otras más grandes con
cromatina fina y nucléolos.
Se presentan citopenias debido a que los
Linfocitos T CD8 citotóxicos destruyen todo.
Linfocitosis. Puede haber células con citoplasmas
más abundantes. Presentan gránulos abundantes
y de diferentes tamaños.
Eritropenias y trombocitopenias.
Linfocitos vellosos de núcleo condensado y
craquelado o pequeños de citoplasma basófilo y
cromatina condensada sin gránulos en citoplasma.
Células de mediano tamaño, núcleo monocitoide u En los cortes histológicos, estas
oval y central, presentan algunos nucleòlos y células pueden tener muescas o
abundante citoplasma gris de contornos dobles nucleares que pueden
irregulares (tricoleucocitos). llegarse a confundir con linfocitos
Biometrìa hemática con cuenta de leucocitos del Sìndrome de Sèzary.
totales dentro de rango pero con un aumento a
expensas de linfocitos sin anemia ni
trombocitopenia.
Las céluas neoplásicas (Reed-
Sternberg) son escasas y estpa
separadas por varias células.
VARIANTE DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO: Positivos a CD20 y
CD30 y negativos a CD15.
Enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la El diagnóstico más rápido es
que existe deficiencia de las glicoproteínas IIb y usando tinciones
IIIa que median la unión de las plaquetas entre sí inmunohistoquímicas anti CD41
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QFB. Hugo Ignacio Fernández Díaz
EHDL, MÓDULO 3, UA-27 GEN15
14 y 15 de enero de 2022
en la piel, mucosas y vísceras y hemorragias difíciles de tratar. y con las mallas de fibrina (agregación). Cuando que son las glicoproteínas
consecutivas a la ruptura de ellas, también se pueden las plaquetas se contraen, no retraen la malla de plaquetarias IIb y IIIa, la cual sería
presentar en las manos. Esto pacientes presentan fibrina porque no están unidas a ella y eli paciente parcial o totalmente negativa.
epistaxis y STDA. sufre hemorragias.
Enfermedad de Es una alteración hereditaria ligada a X en la que la Las plaquetas se caracterizan
Wiskott-Aldrich proteína WASP (elemento del citoesqueleto) es por ser especialmente
defectuoso. Estos pacientes padecen de pequeñas, con un MPV <6 fL.
inmunodeficiencia parcial y trombocitopenias. Estos
pacientes también padecen anemias ferropénicas a
causa de sangrados crónicos.

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