MALIGNIDADES

LINFOIDES

Milena Vanegas, MSC

2020

Malignidades Linfoides/hematología II/Milena Vanegas, MSc 1

 Objetivos

Describir la presentación y clasificación de la

leucemia linfocítica aguda (LLA) y crónica (LLC).

Comparar y contrastar las características

morfológicas de la LLA y LLC

Interpretar los hallazgos de laboratorio en la

LLA y LLC

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 Alteraciones proto-
oncógenes

Alteración del gen de

Alteraciones de Malignidad Apoptosis: RARA, ABL,
CMYC, BCL-2,
genes supresores
Linfoide translocaciones

Agentes infecciosos
crónicos: EBV & linfoma
de Burkitt; HIV & linfoma
de Hodgkin; H. pylori & ETIOLOGIA
linfoma de MALT

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II/Milena Vanegas, MSc
• Estudios en SP, MO, nódulos linfáticos
• Morfología, citoquímica, inmunofenotipo,
cariotipo

Nódulos Linfáticos

Morfología

Diagrama
De
Médula ósea dispersión

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 Clonalidad del tumor
• Comparten
morfología
• Comparten fenotipo
– Todas cells son
cadena κ ó λ
– Fenotipo anormal
– Rearreglos genéticos
• Comparten
Genotipo
– Translocaciones
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Leucemia Linfoblástica aguda LLA

• Proliferación maligna
• Clona de células linfoides
detenidas en su maduración en
la etapa de blastos
• Pérdida de la apoptosis
• La enfermedad más importante
en la hematoncología pediátrica
• LLA es la más común en
menores de 15 años

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 LLA

• Inicio abrupto
• Pico de incidencia: 2-5 años de edad
• SNC afectado: dolor de cabeza, vómito
• Moretes, infecciones y anemia con
fatiga
• Fiebre, sudoración nocturna, anorexia,
dolor óseo y de articulaciones
• Corta sobrevida si no es tratada, tasa
de curación de 90%
• Si se presenta en edad adulta, menor
tasa de cura

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Recordemos la
morfología del
Linfoblasto:
• Tamaño
• Relación N:C
• Citoplasma: cantidad,
color, ausencia de
gránulos
• Núcleo: cromatina,
nucleolos.

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LLA: Sangre periférica

Blastos con
cromatina oscura,
gruesa, uno o dos
nucleolos
pobremente
definidos y escaso
citoplasma azul.

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II/Milena Vanegas, MSc
 Médula ósea

LLA Los blastos son similares a los de SP y

constituyen al menos el 20% de la población
normal
celular en MO, lo cual es requisito de
diagnóstico, pero usualmente el 65% o más
está presente.
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LLA Citoquímica: PAS

Gránulos de
glucógeno en los
blastos se tiñen en
«bloque» en el
citoplasma celular

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 L1 L2 L3
Clasificación FAB: LLA, 1966
Tres variantes morfológicas
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 Clasificación FAB: LLA, 1966
Morfología
L1 L2 L3
Tamaño Pequeño y Grande y heterogéneo Grandes
homogéneo
Cromatina Gruesa y Fina y heterogénea Indistinta y homogénea
homogénea
Forma núcleo Regular Irregular con hendiduras e Regular
indentaciones
Nucleolos Pequeños e Uno a dos grandes y Uno a dos grandes y
inconspicuos prominentes prominentes
Citoplasma Escaso Moderado a abundante Moderado a abundante
Basofilia Ligera Moderado a intenso Muy intenso
Vacuolas pocas pocas Abundantes y prominentes

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 • La morfología ofrece poca objetividad y es poco
útil para predecir con certeza el pronóstico de la
LLA. Clasificación enfermedad.
Inmunológica:
• La hematología moderna clasifica la LLA en
inmunofenotipo subtipos inmunológicos y de acuerdo a las
características genéticas

SUBTIPO Marcadores, epdiemiología

LLA-B TEMPRANA CD 19, 22, TDT, CD 79ª
(progenitora B, pro B, pre-preB) 5% niñez, 11% adultos
LLA- INTERMEDIA CD 10
(común) 65% niñez, 51% adulto
LLA –PRECURSORA B μ Citoplasmática
(pre B) 15% niñez, 10% adultos
LLA T 50-70% cariotipo normal
CD 2,4,5,8
1% niñez, 27% adultos

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El inmunofenotipo depende de la madurez del blasto que clona sin control, dando
lugar a los subtipos de la LLA. Ver los más usados en la diapositiva anterior

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 • Las anomalías citogenéticas se
observan en la mayoría de las LLA de
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células B y T
• Cariotipo normal: buen pronóstico
• La hiperdiplopía en la
leucemia/linfoma linfoblástico B es
común en la LLA-B de la niñez y es de
pronóstico favorable, pero un pero
pronóstico en adultos.
LLA: • Cromosoma Ph: 15% de todas las
LLA, mal pronóstico
Citogenética • Translocación
– t(8;14), tipo Burkit, mal
pronóstico.
– t(4;11), linaje mixto, mal
pronóstico.
– t(11q23): CD 10 negativo, mal
pronóstico
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 Terapia

• Antimetabolitos,
agentes alquilantes, en
combinación con
antibióticos
• SNC: irradiación
craneana, quimioterapia
intratecal
• Soporte: EPO,
antibióticos, otros
• Recidivas: 25%

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a-d: linfoblastos normales
e-h linfoblastos en la LLA

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LEUCEMIAS LINFOCÍTICAS
CRÓNICAS Y LINFOMA
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 • Malignidad lenta con altos recuentos
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de linfocitos maduros.
• Varios subtipos
– Leucemia de Células B
Leucemia – Leucemia de células B prolinfocítica
(PLL)
Linfocítica – Leucemia de células T
– Leucemia de células peludas
Crónica – L. linfocítica de células T grandes-
granular
LLC – L. de células NK
– Síndrome Sezary
Veremos solo algunos subtipos
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 • Asintomática- descubrimiento accidental
– Edad media: 70 años, la más común en adultos y representa aprox.
30% de todas las leucemias.
• Linfadenopatía, Anemia, trombocitopenia debido al desplazamiento de la
MO
Clínica • 10% desarrollan Anemia hemolítica
• Avanzado:
– Hepatoesplenomegalia
– Terapia no curativa, solo sintómática
– 10% se transforman a PLL-leucemia prolinfocítica, L. aguda
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 Leucemia de Células B
Leucemia de células B prolinfocítica (PLL)
Leucemia de células T
Leucemia de células peludas
L. linfocítica de células T grandes-granular
L. de células NK
Síndrome Sezary

FENOTIPO DE LLC:
CD 19, CD 5, CD, 23, débil slg
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 LLC
La mayoría de los
GB en SP y MO son
pequeños linfocitos
de apariencia
madura con
cromatina densa.
Prolinfocitos
presentes < 20%,
con 1-2 nucleolos.
Hay incremento de
linfocitos maduros.
El recuento de GB
es usualmente >
80,000/mm3.
Nódulos linfáticos
comprometidos.

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Células SMUDGE o BASKET son remanentes celulares carentes de estructuras
identificables, a menudo se asocian a linfocitos frágiles de la LLC
Evidencia reciente apunta a que < 30% es un factor predictivo adverso en la LLC
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 • GB > 300,000 /mm3
• Anemia,
trombocitopenia
• 55% prolinfocitos con
citoplasma visible,
1-2 nucleolos
• PLL-Celulas B
• PLL-Células T
• Agresivas
• Mal pronóstico

Leucemia
Prolinfocítica PLL
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 • Esplenomegalia masiva
Leucemia de • Relación Varones:mujeres 7:1
células peludas • Pancitopenia: fibrosis en MO
Hairy Cell • Linfocitos B con proyecciones citoplasmáticas
Leukemia (HCL) • TRAP positivas

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Células peludas TRAP positivas
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 Paciente con HCL,
hepatoesplenomegalia masiva, FSP

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 HCL
fenotipo

CD 11, 19, 26,

22,25,103, slg

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Malignidades Linfoides/hematología II/Milena Vanegas, MSc

• 80% células T
Leucemia – Media 55 años de edad
linfocítica – Indolente, no fatal
• 20% NK
granular – Media 39 años
de células – Agresiva, rápidamente
T grandes fatal

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 Leucemia de
células plasmáticas

• Recuento de células
plasmáticas en
SP>2000
• Población joven
• Destrucción ósea pero
menos que en el
mieloma múltiple

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 Linfomas

• Tumores neoplásicos sólidos de

tejido linfoide.
• Categorías:
– Hodgkin
– No Hodgkin
• Definidos por morfología,
histología de los ganglios
linfáticos

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 Linfoma No-Hodgkin
• Malignidad de tejidos sólidos: nódulos linfáticos TIPOS:
• El más común de todas las malignidades linfoides o Linfoma de células del
• Pacientes 50-70 años Manto (centro de folículos)
o Folicular
• No hay manifestaciones en sangre: histológicas o Zona marginal
o Burkitt
o Celulas B difusas
o …

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Linfoma de Hodgkin

• Linaje incierto llamado

Reed-Stemberg: célula
rodeada por Linfocitos
reactivos, células
plasmáticas,
histiocitos, eosinófilos
• Célula «ojos de
lechuza»
• CD 15,30
• Epstein Bar Virus (EBV)

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Mieloma múltiple (MM):
otra malignidad del
linaje linfoide

• Genética, exposición a radiación,

estimulación antigénica crónica?
• La celula hematopoyética madre
se transforma
– Celulas expresan CD 10
(pre-B CALLA)
• Proliferacion clonal en MO
– Reduce la población
eritroide, megacariocítica
– Proteínas M con
especificidad unica, princ.
IgG

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 Clínica del
Mieloma múltiple
(MM)
• Células del estroma secretan
citoquinas activan los
osteoclastos causando
reabsorción y lisis ósea
• Edad: 50-75 años de edad,
varones
• Dolor intenso de huesos central,
colapso vertebral
• Infecciones
• Sangrado
– Trombocitopenia
– Proteina M interfiere con
la polimerizacion de la fibrina
• Insuficiencia renal

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MM
• Anemia NN, neutropenia, trombocitopenia
– Error potencial en el recuento celular
– FSP con rouleaux
– Casi nunca se ven células plasmáticas en SP
– VES elevada

Las células
plasmáticas son
linfocitos grandes
con una elevada
proporción núcleo-
citoplasma.
Tienen un
citoplasma
basófiloy un núcleo
excéntrico

Malignidades Linfoides/hematología
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Bioquímica del Mieloma Tratamiento
Múltiple

• Hiperuricemia por el • Sobrevida 3-4 años

recambio óseo • Pacientes que secretan
• Hipercalcemia por la proteína de Bence-Jones
reabsorción ósea tienen peor pronóstico
• Evidencia radiológica

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 FIN

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