Betalactamicos

HISTORIA:
Descubrimiento en 1928 por Alexander Fleming
Primer antibiótico betalactámico: penicilina
Penicillium chrysogenum (Penicillium notatum).
Desarrollo de otros tipos de betalactámicos, como cefalosporinas, carbapenémicos y
monobactámicos
Estructura básica de anillo betalactámico y cadena lateral variable.
Clasificación en función de su espectro de actividad:
TIPOS DE BETALACTAMICOS
Penicilinas: aminopenicilinas,
ureidopenicilinas y
carboxipenicilinas:amoxicilina, penicilina
G,
Cefalosporinas: cefalexina, ceftriaxona,
Carbapenémicos: imipenem, meropenem,
Monobactámicos: aztreonam

Todos tienen una estructura quimica básica

de anillo betalactamico
Diferenciados por una cadena lateral
(carboxilos )
FARMACOCINÉTICA:
Administración por vía oral, intravenosa o intramuscular
Absorción depende del tipo de betalactámico
Distribución amplia en tejidos y fluidos corporales
Eliminación principalmente por vía renal
FARMACODINAMIA:
Inhiben la síntesis de la pared celular
bacteriana al unirse a proteínas
ligadoras de penicilina (PBPs)
Provoca la lisis bacteriana por la
activación de enzimas autolíticas
Qué son las proteínas ligadoras de
penicilina?
También conocidas como PBPs por sus
siglas en inglés (Penicillin Binding
Proteins).
Son proteínas presentes en la pared celular
de las bacterias.
Tienen la función de sintetizar y reparar la
pared celular bacteriana.
Las PBPs son el blanco molecular de los
antibióticos betalactámicos, como la
penicilina, las cefalosporinas y otros.
Este proceso de enlace cruzado se
repite para formar una estructura
tridimensional fuerte y rígida de la
pared celular.
El enlace cruzado es esencial para
mantener la integridad estructural de
la pared celular bacteriana.
La inhibición de la transpeptidación
por los antibióticos betalactámicos
causa la ruptura de la pared celular
bacteriana y la muerte de la célula
Las PBPs son enzimas que pertenecen a
la familia de las transpeptidasas.
Contienen un sitio activo que se une al
sustrato, que en este caso es el péptido
de la pared celular.
La región de unión de la penicilina se
encuentra cerca del sitio activo de las
PBPs.
Las PBPs catalizan la transpeptidación
y la carboxipeptidación de los péptidos
de la pared celular bacteriana.
Transpeptidación:
Es un proceso clave en la síntesis
de la pared celular bacteriana.
La transpeptidación ocurre entre
los péptidos de la pared celular.
Las PBPs catalizan la
transpeptidación de la pared
celular.
Por qué es importante conocer las PBPs?
La diversidad y la cantidad de PBPs
varían entre las diferentes especies
bacterianas.
La resistencia a los antibióticos
betalactámicos puede ocurrir a través de
mutaciones que alteran las PBPs o la
producción de enzimas betalactamasas.
El conocimiento de las PBPs ayuda a
entender el mecanismo de acción de los
antibióticos betalactámicos y a
desarrollar estrategias para prevenir la
resistencia bacteriana
 Penicilinas
Aminopenicilinas, Ureidopenicilinas y
Carboxipenicilinas Introducción:
Las penicilinas son una familia de
antibióticos utilizados para tratar diversas
infecciones bacterianas.
Las aminopenicilinas, ureidopenicilinas y
carboxipenicilinas son subclases de
penicilinas que se derivan de la estructura
química básica de la penicilina.
Estas subclases tienen características
distintivas que les confieren diferentes
propiedades y espectros de actividad.
 Indicacio Dosis
nes Recomen Dosis Efectos
Terapéuti Absorció Distribuci Metaboli Eliminaci Farmacod Biodispo Vida dadas Tóxica Secundar Contraind
Penicilina cas n ón smo ón inamia nibilidad Media (mg/kg) (mg/kg) ios icaciones
No se Reaccion
Infeccion
absorbe es
es por Amplia Inhibe la
estreptoc completa distribuci síntesis 25,000- No se alérgicas Hipersens
Penicilina mente Aproxima dispone (incluyen ibilidad
ocos, ón en No es de la 50,000
G sífilis, después tejidos y metaboliz Eliminaci pared - damente U/kg/día de do conocida
(Benzatin de la ón renal 30 informaci anafilaxia a las
neumoní líquidos ada celular divididos
a) a, administr corporale bacterian minutos en dosis ón ), dolor penicilina
ación específica en el sitio s
meningiti s a
intramus de
s cular inyección
Infeccion
es del
tracto Náuseas, Hipersens
Amplia Parcialme Inhibe la diarrea,
respirator No se ibilidad
distribuci nte síntesis 20-90 reaccione
io, Bien ón en metaboliz de la Aproxima mg/kg/dí dispone s conocida
Amoxicili infeccion absorbid Eliminaci de a las
tejidos y ada en pared 95% damente a alérgicas
na es del a por vía líquidos ácido ón renal celular 1 hora divididos informaci (incluyen penicilina
tracto oral ón so
corporale peniciloic bacterian en dosis do
urinario, s o inactivo a específica anafilaxia cefalospo
otitis rinas
)
media,
sinusitis
 Indicacio
nes Dosis Efectos Contrain
Antibiótic Terapéuti Absorció Distribuci Metaboli Eliminaci Farmaco Biodispo Vida Dosis Tóxica Secundar dicacione
o cas n ón smo ón dinamia nibilidad Media (mg/kg) (mg/kg) ios s

Hipersen
Amplia sibilidad
distribuci Parcialm Inhibe 25-50 Náuseas, a
Infeccion ón, ente síntesis penicilina
Bien mg/kg diarrea,
Ampicilin es absorbid incluyend metaboli Renal de pared 40-60% 1-1.5 divididos - reaccione s,
a bacterian o líquidos zada celular horas infeccion
a en 4-6 s
as corporale hepática bacterian es por
sy mente a dosis alérgicas Clostridiu
tejidos m
difficile

Hipersen
Amplia sibilidad
distribuci Parcialm Inhibe a
Náuseas,
Infeccion ón, ente síntesis 12.5-25 penicilina
Bien diarrea,
Dicloxacil es incluyend metaboli de pared 0.7-1 mg/kg s,
absorbid Renal 90% - erupcion
ina bacterian a o líquidos zada celular hora cada 6 es infeccion
as corporale hepática bacterian horas es por
cutáneas
sy mente a Clostridiu
tejidos m
difficile
Cefalosporinas 1-5 generacion
Similar estructura básica a la penicilina con anillo betalactámico y cadena lateral
variable.
Clasificación en función de su generación: primera a cuarta generación.
Mayor resistencia a las enzimas betalactamasas.
Amplio espectro de actividad.
6ta generación en desarrollo
 Indicacio
nes Dosis Efectos Contrain
Generaci Cefalosp Terapéu Absorció Distribuc Metaboli Eliminaci Farmaco Biodispo Vida Dosis Tóxica Secunda dicacion
ón orinas ticas n ión smo ón dinamia nibilidad Media (mg/kg) (mg/kg) rios es

Distribuc Hipersen
Infeccion Inhibe la Diarrea,
ión sibilidad
es Bien síntesis erupción
amplia 25-50 a las
grampos absorbid de la Alta Varía cutánea,
Primera Cefazolin itivas, a por vía en Hepático Renal pared biodispo 1-2 mg/kg según el neutrop cefalosp
a tejidos y horas cada 8 orinas o
infeccion intramus celular nibilidad paciente enia,
líquidos horas a las
es cular corporal bacteria tromboc penicilin
urinarias na itopenia
es as

Infeccion
es Distribuc Inhibe la Hipersen
intraabd ión sibilidad
Bien síntesis Diarrea,
ominale amplia 30-40 a las
Cefoxitin s, absorbid en de la 1-1.5 mg/kg Varía náuseas, cefalosp
Segunda a infeccion a por vía tejidos y Hepático Renal pared Variable horas cada 6-8 según el vómitos, orinas o
intramus celular paciente rash
es del líquidos horas a las
cular bacteria cutáneo
tracto corporal na penicilin
respirato es as
rio
 Cefalosporina Indicaciones Farmacodina Biodisponibili Dosis Tóxica Efectos Contraindicac
Generación s Terapéuticas Absorción Distribución Metabolismo Eliminación mia dad Vida Media Dosis (mg/kg) (mg/kg) Secundarios iones
Distribuc
Infeccion ión
es del amplia Diarrea,
Hipersen
sistema en Inhibe la colitis
nervioso Bien tejidos y síntesis pseudo sibilidad
50-100 a las
central, absorbid líquidos de la Alta Varía membra
Ceftriaxo 5.8-8.7 mg/kg cefalosp
Tercera na infeccion a por vía corporal Hepático Renal pared biodispo horas una vez según el nosa, orinas o
es del intramus es, celular nibilidad paciente rash
al día a las
tracto cular incluyen bacteria cutáneo, penicilin
respirato do el na tromboci
as
rio sistema topenia
inferior nervioso
central
Infeccion
es Distribuc Hipersen
graves, ión sibilidad
Bien Diarrea,
incluyen absorbid amplia Inhibe la Alta 50-100 náuseas, a las
Cefepim do en síntesis mg/kg cefalosp
Cuarta a por vía Hepático Renal biodispo Varía vómitos,
a infeccion intramus tejidos y de la nibilidad cada 6-8 rash orinas o
es líquidos pared hrs a las
cular cutáneo
intraabd corporal penicilin
ominales es as
y sepsis
 Indicacio
nes Dosis Efectos
Cefalospo Terapéuti Distribuci Metabolis Eliminaci Farmacod Biodispon Vida Dosis Tóxica Secundari Contraind
rinas cas Absorción ón mo ón inamia ibilidad Media (mg/kg) (mg/kg) os icaciones

Infeccion Hipersen
Inhibe
es de síntesis 15 Náuseas, sibilidad
Ceftaroli piel, Buena diarrea, a
de pared 1-2 mg/kg
na 5ta pneumo administ Amplia Mínimo Renal celular - horas cada 8 - erupcion cefalosp
gen nia, rada IM es orinas,
bacteria horas
intraabd cutáneas penicilin
ominales na as
Carbapenémicos:
Anillo betalactámico unido a un núcleo de 5 miembros.
Amplio espectro de actividad contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas.
Reserva de antibióticos para infecciones graves y resistentes.
 Indicacion
es Dosis Efectos
Carbapené Terapéutic Distribució Metabolis Eliminació Farmacodi Biodisponi Vida Dosis Tóxica Secundario Contraindi
mico as Absorción n mo n namia bilidad Media (mg/kg) (mg/kg) s caciones

Infecciones Bien Hipersensi

graves, absorbido Distribució Inhibe la Diarrea, bilidad a
15-25
incluyendo por vía n amplia síntesis de Varía náuseas, los
mipenem infecciones intramuscu en tejidos Hepático y Renal la pared Variable 1 hora mg/kg según el vómitos, carbapené
intraabdo lar o y líquidos renal celular cada 6-8
horas paciente rash micos o a
minales y intravenos corporales bacteriana cutáneo las
sepsis a penicilinas

Infecciones Bien Hipersensi

graves, absorbido Distribució Inhibe la Diarrea, bilidad a
incluyendo por vía n amplia síntesis de Alta 20-40 Varía náuseas, los
Meropene infecciones intramuscu en tejidos No se la pared biodisponi 1-1.5 horas mg/kg
m metaboliza Renal cada 8 según el vómitos, carbapené
intraabdo lar o y líquidos celular bilidad paciente rash micos o a
horas
minales y intravenos corporales bacteriana cutáneo las
sepsis a penicilinas

Bien Hipersensi
Infecciones
intraabdo absorbido Distribució Inhibe la Diarrea, bilidad a
minales, por vía n amplia No se síntesis de Alta 15-25 Varía náuseas, los
Ertapenem intramuscu en tejidos Renal la pared biodisponi 4 horas mg/kg una según el vómitos, carbapené
infecciones lar o y líquidos metaboliza celular bilidad vez al día paciente rash micos o a
del tracto intravenos corporales bacteriana cutáneo las
urinario
a penicilinas
Monobactámicos:
Anillo betalactámico con una cadena lateral monocíclica.
Espectro de actividad limitado a bacterias Gram-negativas.
Resistencia a las enzimas betalactamasas.
 Indicacio
nes Dosis Efectos Contrain
Monobac Terapéuti Absorció Distribuci Metaboli Eliminaci Farmaco Biodispo Vida Dosis Tóxica Secundar dicacione
támico cas n ón smo ón dinamia nibilidad Media (mg/kg) (mg/kg) ios s
Infeccion
es del
tracto
urinario,
infeccion
Distribuci
es Bien ón Inhibe la Diarrea, Hipersen
intraabd absorbid síntesis sibilidad
amplia 30-50 náuseas,
ominales o por vía No se de la Alta Varía al
Aztreona infeccion intramus en metaboli Renal pared biodispo 1-2 horas mg/kg según el vómitos, aztreona
m tejidos y cada 6-8 rash
es cular o za celular nibilidad paciente m o a los
respirato intraveno líquidos bacterian horas cutáneo, monobac
corporale prurito
rias, sa a támicos
infeccion s
es de la
piel y
tejidos
blandos
 Aminoglucocidos
Fueron descubiertos por primera vez en la
década de 1940 y su uso clínico comenzó
en la década de 1950.
Los aminoglucósidos se derivan de
compuestos naturales producidos por
bacterias del suelo, como Streptomyces.
Son conocidos por su actividad bactericida.
Infecciones causadas por bacterias
gramnegativas, como Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas
aeruginosa.
 Farmacocinética
Administrados típicamente por vía intravenosa o
intramuscular debido a su baja absorción oral.
Distribución amplia en el cuerpo, con
concentraciones más altas en el líquido
extracelular que en el plasma.
Eliminación principalmente renal y su vida
media varía entre los diferentes agentes, pero
generalmente es corta.
Su toxicidad puede estar relacionada con la
concentración plasmática.
La dosificación de aminoglucósidos se ajusta
individualmente según el peso corporal, la
función renal y la infección específica que se
está tratando.
 Farmacodinamia
Acción bactericida al interferir con la
síntesis de proteínas en las bacterias.
Se unen a la subunidad 30S del ribosoma
bacteriano, lo que inhibe la iniciación y
elongación de la cadena peptídica.
Esto resulta en la producción de proteínas
defectuosas y la muerte de las bacterias.
Tienen propiedades antiinflamatorias e
inmunomoduladoras. (factor de necrosis
tumoral alfa (TNF-α), interleucinas y
prostaglandinas)
 Indicaci
ones Dosis Efectos Contrain
Aminogl Terapéu Absorció Distribu Metabol Eliminac Farmaco Biodispo Vida Dosis Tóxica Secunda dicacion
ucósido ticas n ción ismo ión dinamia nibilidad Media (mg/kg) (mg/kg) rios es
Amplia
distribuc Inhibe
ión, síntesis
15-22.5 Ototoxic Hiperse
Amikaci Infeccio
nes
Pobre penetra No
por vía en
de
metabol Renal proteína - 2-4 mg/kg >25 idad, nsibilida
na graves oral tejidos y izado s horas cada 8- mg/kg nefrotox d renal
12 horas icidad
líquidos bacteria
corporal nas
es
Amplia
distribuc Inhibe
ión, síntesis 1-2.5 Ototoxic
Infeccio Pobre penetra No de Hiperse
Gentami nes por vía en metabol Renal proteína - 2-4 mg/kg >5 idad,
cina horas cada 8 mg/kg nefrotox nsibilida
graves oral tejidos y izado s horas icidad d renal
líquidos bacteria
corporal nas
es