Antimicóticos

Definición

 ANTIFÚNGICO O ANTIMICÓTICO.

Es toda sustancia o fármaco que tiene la capacidad de evitar el

crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su
muerte.
Micosis

Infección producida por HONGOS.

 Superficiales (oral, cutánea, subcutánea)

Afectan piel, pelo, uñas, mucosas.
 Sistémicas (profundas, viscerales y diseminadas).

Antimicóticos: agentes tópicos y agentes sistémicos.

 Mecanismo de Acción

1. FUNCIÓN MEMBRANA.
2. SÍNTESIS DE PARED CELULAR.
3. SÍNTESIS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS.
4. SÍNTESIS DE IANOSTEROL.
5. SÍNTESIS DE ERGOSTEROL.

(Goodman & Gilman, 2011)

(Katzung)
 Antibióticos

Azoles

Antimicóticos
Clasificación de
Antimicóticos o Pirimidinas
Antifúngicos fluoradas

Equinocandinas

Alilaminas

Otros
(Velázquez, 2008)
 Sistémicos
(para infecciones Oral/Parenteral
sistémicas)

Sistémicos
Antimicóticos (para infecciones Oral
MCC)

Tópicos (para
infecciones
MCC)
POLIENO
S
 Anfotericina B

 Fármaco más usado en tratamiento de infecciones fúngicas profundas debido a su potente actividad y
su amplio espectro antifúngico.

 Estructura Química: Es un macrólido heptaeno con una molécula de nicosamida en un extremo y siete
grupos hidroxilo en el otro.

Complejo lípidico compuesta por:

 L-a-dimiristofosfatidilcolina
 L-a-dimiristofosfatidilglicerol
 Anfotericina B.

SISTÉMIC
 Mecanismo de Acción: Creación de poros en la membrana plasmática del hongo; para alterar
su función. Se une al ergosterol -> conducto transmembrana que interfiere en la permeabilidad y
función de barrera osmótica por consiguiente pérdida de iones y constituyentes que conducen a
al muerte celular.
 Nistatina

 Producida por Streptomyces noursei, es un antibiótico macrólido poliénico

para uso tópico, con un mecanismo de acción y un espectro de actividad
similar a los de anfotericina B.

 Puede ser fungostático o fungicida según la concentración.

*no se usa sistémico: toxicidad.

 Uso: Candidiasis mucocutánea: oral, esofágica, vaginal y cutánea.

TÓPIC
 Farmacocinética:

 Absorción: tubo digestivo es muy

mala a no ser que se den dosis muy
elevadas.
 Administración: IM/IV o Cutánea.
*No se absorbe aplicada
sobre piel o mucosas. Dosis: 1.000.000 U por vía oral c/6 horas.
 Eliminación: renal. En forma cutánea: pomada cada 8-12 horas
durante 2-4 semanas. Vaginal se usa comprimidos
antes de acostarse 12-24 horas durante 14 semanas.
 Indicaciones y Posología:

Oral - local.
-Candidiasis orofaríngea. Ads. y niños > 1 año:
250.000/500.000 UI/6-12 h. Lactantes: 250.000 UI/6 h.
Recién nacidos y lactantes de bajo peso al nacer: 100.000 UI/6 h.
-Candidiasis intestinal. Ads.: 500.000-1.000.000 UI/6 h. Niños:
250.000-750.000 UI/6 h. Lactantes: 100.000-300.000 UI/6 h.
Continuar durante mín. 48 h tras desaparición de síntomas
para evitar recidivas.
 Natamicina

FARMACODINAMIA Y
FARMACOCINÉTICA:
 Se enlaza a los esteroles en la membrana celular del hongo para producir un cambio de

permeabilidad en la membrana que permite la pérdida de materiales celulares

esenciales.

 Después de su aplicación tópica, la natamicina se retiene en la bóveda corneal y alcanza concentraciones

efectivas dentro del estroma corneal.

TÓPICO
 Indicaciones Terapéuticas

Tratamiento de blefaritis, conjuntivitis y queratitis ocasionadas por

organismos susceptibles, incluyendo Fusarium solani.

 Posología

Oftálmica.
 Blefaritis o conjuntivitis. 1 gota cada 4 o 6 h.
 Queratitis. 1 gota cada 1 - 2 h durante los 3 o 4 primeros días del tratamiento y
continuar con 1 gota cada 6 u 8 h/día durante 14 a 21 días. Si a los 7-10 días no se
observa mejoría, deberá reevaluarse el tratamiento.
Griseofulvina

 Producida por Penicilium griseofulvum, inhibe la mitosis

actuando sobre los microtúbulos del huso mitótico.

 Es fungostático. Especia afinidad: células productoras

de queratina.

 Efectivo: Dermatofitos: Trichophyton, Epidermophyton y

Microsporum.

NO
 Farmacocinética:
 Absorción: GI es variable, debido a la baja
hidrosolubilidad (se absorbe 50%).

 Unión a PP: alrededor

50%.
 Metabolismo: Hepático.  Farmacodinamia:

 Vida Media: 9-21 horas.  Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los

microtúbulos polimerizados y por tanto inhibiendo
 Excreción: renal. la división del hongo.

QUERATINOCIT + QUERATIN + GRISEOFULVIN

O A A

Dermatofito
 Indicaciones Terapéuticas

Infecciones fúngicas de la piel, cabello y uñas.

TIÑAS

 Posología

Vía Oral
Adultos: 500-1.000 mg/día.
Niños: 10 mg/kg/día; en dosis única o divididas (después de las
comidas).
AZOLE
S
 ESTRUCTURA QÚIMICA DE LOS
AZOLES

Anillo imidazólico
que contiene 1 o 3
nitrógenos.
CLASIFICACIÓ
N

Imidazoles Miconazol

*menor
espectro Fluconazol
Azoles
Itraconazol

Triazoles Voriconazol

*mayor Posaconazol
espectro

Ketoconazol
Miconazol

 Antimicótico de amplio espectro.

 Farmacocinética:

 Absorción: ORAL/ IV O TÓPICA.

 Biodisponibilidad: Oral 25%.

 Unión a PP: alrededor 90%.

 Metabolismo: Hepático.

 Vida Media: 20-24 horas.

 Excreción: Heces y Orina (10-15%)

 Farmacodinamia:

Similar a Imidazoles

bloqueando la síntesis de ergosterol

Pared Celular del Hongo

 INDICACIONES
:
Dermatofitosis: tinea pedis, corporis, cruris, manuum,

unguium, barbae.

 intertrigo candidiásico.

 Lesiones perianales; onixis y perionixis.

 Estomatitis angular.

 Balanopostitis.

 Candidiasis anal, vulvar y escrotal en niños y prematuros.

 Vulvovaginitis candidiásica posantibiótica.

 Pitiriasis versicolor.

 Infecciones y sobreinfecciones por gram+.

Tópica: afección cutánea: 1-2 aplic./día, 2-5 sem; Ungueal: 1
aplic./día, 1-6 meses.
 Itraconazol
Antifúngico.

Farmadinamia: Interfiere en la síntesis proteica de ergosterol en células micóticas.

 Absorción: GI.

 Biodisponibilidad: 99%.

 Unión a PP: alrededor 95%.

 Farmacocinética:
 Metabolismo: Hepático.

 Vida Media: 40 horas.

 Excreción: Heces.
 Indicaciones Terapéuticas y Posología

IV

Histoplasmosis, infección fúngica sistémica resistente a

antifúngico de 1ª elección, aspergilosis, candidiasis, criptococosis
(incluyendo meningitis criptocócica) en inmunodeprimidos con
criptococosis y en pacientes con criptococosis del SNC: 200 mg/12
h, 2 días, seguido de 200 mg/24 h, máx. 14 días.
 ORA
L
 Candidiasis vulvovaginal: 200 mg/12 h, 1 día o 200 mg/24 h, 3 días.
 Pitiriasis versicolor, dermatofitosis: 200 mg/24 h, 7 días.
 Queratitis fúngica: 200 mg/24 h, 21 días; zonas altamente queratinizadas (tinea pedis plantar y tinea manus
palmar): 200 mg/12 h, 7 días o 100 mg/día, 30 días.
 Candidiasis oral: 100 mg/24 h, 15 días.
 Aspergilosis sistémica: 200 mg/24 h, 2-5 meses.
 Candidiasis sistémica: 100-200 mg/24 h, 3 sem-7 meses. Invasiva o diseminada: 200 mg/12 h.
 Criptococosis no meníngea: 200 mg/24 h, 2-12 meses. Meningitis criptocócica: 200 mg/12 h, 2-
12 meses.
 Histoplasmosis: 200 mg/12-24 h, 8 meses.
 Esporotricosis: 100 mg/24 h, 3 meses.
 Paracoccidioidomicosis, blastomicosis: 100 mg/24, 6 meses.
 Cromomicosis: 100-200 mg/24 h, 6 meses.
  Reacciones Adversas:

 Náuseas  Hiperbilirrubinemia (aumento de

 Erupción cutánea enzimas hepáticas)
 Exantema, prurito  Cefalea, mareos, edema, pirexia, disnea.
 Dolor abdominal  En niños además: inflamación de
 Vómitos y diarrea mucosa, hipertensión, tos.
 Estreñimiento
 Disgeusia
 Hipopotasemia
 Hepatitis, ictericia
Fluconazol

 Farmacocinética:

 Biodisponibilidad: >90%.

 Unión a PP: alrededor 11-

12%.

 Metabolismo: Hepático.

 Vida Media: 20-35 horas.

 Excreción: Renal (70%).

 Farmacocinética:

 Biodisponibilidad: >90%.


Farmacodinamia:
INHIBE CYP450 fúngico ->

 Unión a PP: Hepático.
alrededor 11-12%.
Metabolismo: ENZIMA 14α-demetilasa.

 Vida Media: 20-35 horas.

 Excreción: Renal (70%).

INHIBE LA CONVERSIÓN
DE
IANOSTEROL A
ERGOSTEROL

El fluconazol es principalmente fungistático

 Su actividad ha sido demostrada contra micosis

oportunistas, como las infecciones por:

 Candida spp, incluso candidiasis sistémica y en

animales inmunocomprometidos.

 Criptococcus neoformans, incluso infecciones

intracraneanas.

 Microsporum spp.

 Trichophyton spp.
 Indicaciones Terapéuticas

 Candidiasis orofaríngea, esofágica, infecciones por cándida del tracto urinario,

peritonitis, y formas sistémicas de candidiasis.

 Meningitis criptocócica, e infecciones criptocócicas en otras localizaciones.

Pueden ser tratados los pacientes inmunocompetentes, pacientes con síndrome de

inmunodeficiencia adquirida (sida), con trasplante de órganos o con otras causas de

inmunodepresión.
 Ketoconazol

Es un fármaco antimicótico azólico, de la clase imidazol.


Unión a PP: 95%.

 Metabolismo: Hepático.
 Farmacocinética:  Vida Media: 20-35 horas.

 Excreción: Heces y Orina(13%).

 VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV/Tópico.

 Farmacodinamia: Acción fungistática, altera la permeabilidad de la membrana

fúngica al inhibir la síntesis del ergosterol.
 No está indicado vía oral en infecciones fúngicas debido al riesgo de
hepatotoxicidad.

TÓPICO

 Crema: infecciones fúngicas superficiales: candidiasis cutáneas, pitiriasis

versicolor, dermatitis seborreica, tinea corporis, cruris, manus y pedis.
 Polvo: infecciones cutáneas y ungueales por cándida y dermatofitos, tinea pedis e
intertrigo.
 Gel: tto. y profilaxis de pitiriasis versicolor, dermatitis seborreica y pitiriasis
capitis.
Voriconazol

Es un fármaco antifúngico del grupo de los derivados triazólicos.

 Biodisponibilidad: 96%.

 Unión a PP: 58%.

 Farmacocinética:
 Metabolismo: Hepático.

 Vida Media: Dosis-dependiente.

 VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV.

 Posaconazol

Oral:

 Aspergilosis, cromoblastomicosis y micetoma: 200 mg 4 veces/día; alternativa si se tolera comida o suplemento

alimenticio: 400 mg 2 veces/día durante o inmediatamente después del alimento.
 Candidiasis orofaríngea en pacientes con enf. grave o inmunodeprimidos: 200 mg/día el 1 er día, luego 100 mg/día
durante 13 días.
 Profilaxis de infección fúngica invasiva en pacientes que estén recibiendo quimioterapia de remisión-
inducción para leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos: 200 mg 3 veces/día.
 Clotrimazol

 Acción fungistática, altera la permeabilidad de la membrana fúngica al inhibir la síntesis del

ergosterol.

 Indicaciones Terapéuticas

Micosis superficiales de piel.

Micosis interdigitales, cutáneas y de pliegues cutáneos, paroniquia en onicomicosis.
Sicosis de la barba y otomicosis. Vulvitis y balanitis candidiásica.

 Posología

APLICACIÓ Tópica: 2-3 aplic./día, 1-4 sem, según localización y

N extensión del proceso.
 APLICACIÓN
TÓPICA
Econazol es aplicable en el tratamiento de la dermatofitosis: tiña de los pies, inguinal, tiña del cuerpo, pitiriasis
versicolor y candidiasis cutáneas superficiales; no es útil en la tiña del cuero cabelludo. Las tiñas corporal e inguinal
requieren 2 semanas de tratamiento, y la tiña de los pies hasta 4 semanas. Puede producir reacciones locales.
Se aplica en forma de crema.

Sulconazol es muy activo en las dermatofitosis e infecciones por Candida y M. furfur. Se usa en crema al 1-2 %,
2 veces al día durante 3 semanas. Parece más activo que el miconazol para reducir el eritema y el prurito.
 APLICACIÓN
TÓPICA
Tioconazol tiene buena actividad en aplicación tópica frente a Trichophyton,

Epidermophyton, M. furfur y C. albicans; es también activo frente a algunas clamidias, tricomonas y

bacterias grampositivas. Clínicamente ha mostrado mayor eficacia que otros imidazoles en las

dermatofitosis superficiales y candidiasis de la piel y la vagina.

Puede ser particularmente útil en ciertas onicomicosis.

EQUINOCANDINA
S
Generalidades

 Son fungicidas por inhibir la síntesis de b-glucano en la

pared celular fúngica.

 Son activas sobre la mayoría de las especies de Candida,

H. capsulatum, Aspergillus spp y Pneumocystis carinii;
carecen de actividad sobre C. neoformans.
 Caspofungina

Antimicótico sistémico, inhibe síntesis de ß (1,3)-D-glucano, componente esencial de la pared celular de muchas
levaduras y hongos filamentosos, actividad antifúngica frente a Candida y Aspergillus.

 Indicaciones Terapéuticas

 Candidiasis invasora.

 Aspergilosis invasora en refractarios.

 Tratamiento empírico de infección fúngica presunta (Candida o Aspergillus) en

neutropénicos y con fiebre.

 Micafungina

 Indicaciones Terapéuticas y Posología:

 Tto de candidiasis invasiva. Niños (incluidos neonatos), adolescentes, ads. y ancianos, con p.c.

> 40 kg: 100 mg/día, si la respuesta no es adecuada, 200 mg/día; con p.c. ≤ 40 kg: 2 mg/kg/día, si la respuesta no es

adecuada: 4 mg/kg/día. Mín. 14 días, continuar mín. 1 sem tras 2 cultivos sanguíneos consecutivos - y después de

resolución de síntomas y signos clínicos.

 Anidulafungina

 Indicaciones Terapéuticas:
 Candidiasis invasiva en ads. no neutropénicos.

 Posología

Vía IV.
A 3,33 mg/ml y posteriormente diluir a 0,77 mg/ml. Dosis única de
carga 1 er día: 200 mg; mantenimiento: 100 mg/día.
PIRIMIDINAS
NO
FLUORADAS
 Flucitosina

Es un antifúngico fluorado sintético que desarrolla efectos fungistáticos y fungicidas sobre diversos
hongos, como Cryptococcus neoformans, Candida sp., Torulopsis sp. y Aspergillus.

 Indicaciones Terapéuticas:

Candidiasis sistémica, micosis sistémica, neumopatía por Cryptococcus neoformans; Torulopsis; leishmaniasis
cutánea, cromomicosis y cromoblastomicosis generalizada.

 Posología 100 a 200mg/kg/día repartidos cada 6 horas durante 30 a 90 días. Dosis ponderal:
37,5 a 50mg/kg/día
ALILAMIN
AS
 Terbinafina

Actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo,

interfiriendo en la biosíntesis del ergosterol.

 Indicaciones Terapéuticas:

Infecciones fúngicas de la piel, cuero cabelludo y uñas: tinea corporis, cruris, pedis,
capitis, onicomicosis.

Oral.
 Posología
Adultos: 250 mg/día. Duración recomendada de tratamiento: infecciones
de piel: 2-6 sem; del cuero cabelludo: 4 sem; onicomicosis: 6-12 sem.
OTRO
S
 Yoduro Potásico

Corrección de las deficiencias nutricionales. Además en embarazo y lactancia:

prevención de defectos del tubo neural así como trastornos neurológicos fetales.

Oral.
 Posología Adultos: 120-150 mcg/día.
Embarazo y lactancia: 200 -300 mcg/día.
 Tolnaftato

Actúa alterando la estructura de las hifas y retrasando el desarrollo micelar.

 Indicaciones Terapéuticas:

Infecciones superficiales por hongos en los pies (pie de atleta).

Tópica.
 Posología
Adultos y niños > 12 años: 1 aplic. 2 veces/día (mañana y noche), 6 sem.
RESUME
N
(Katzung)
(Katzung)
“
BIBLIOGRAFÍA
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