“Antiepilépticos y

Anticonvulsivantes”
 Fármacos antiepilépticos y
anticonvulsivantes.

1. FUNDAMENTOS.

2. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS
GENERALES.

3. FARMACOCINETICA CLINICA
 EPILEPSIA.
 Enfermedades crónicas caracterizadas por la
presentación paroxística de crisis cerebrales
producidas por una descarga neuronal masiva.
 La crisis epiléptica es autolimitada.
 tienen manifestaciones diversas (motoras,
sensitivas, psíquicas, etc.).
 se originan por diversos mecanismos: un
exceso de excitación neuronal o un defecto
de inhibición.
 Clasificación

1) Generalizadas

2) Parciales
1) GENERALIZADAS
 Tónico clónicas: las más frecuentes. Varias fases:
– Pérdida de conciencia.
– Fase tónica de 10-20 segundos.
– Fase clónica de duración variable.(sacudidas sincronizadas)
– Estupor postcrítico de varios minutos hasta 24 horas.
Amnesia del episodio.
Relajación de esfínteres y mordedura lateral de lengua.
 Tónicas
 Clónicas
 Atónicas: Perdida del tono muscular (caída)
 Mioclónicas: Sacudidas clónicas aisladas
 Ausencias (crisis generalizadas no convulsivas con pérdida
de conciencia breve y recuperación rápida).
PARCIALES
 Simples (conciencia conservada)
 Síntomas motores
 Síntomas sensitivos

 síntomas vegetativos

 Complejas (conciencia afectada)

 Que evolucionan a generalizadas
 Etiología
 Idiopática:
• Más frecuente 70 % de los casos sobre todo en niños y
jóvenes
 Secundarias:
• alteraciones del desarrollo
• Tumores
• Causas congénitas/perinatales
• Traumatismos Encéfalo Craneano (TEC)
• Alteraciones cerebrovasculares
• Infecciones SNC (meningitis, encefalitis herpética,
cisticercosis)
• Enfermedades degenerativas (Alzheimer)
• Tóxicos (alcoholismo)
2. Aspectos farmacológicos
generales
 Mecanismos de acción

Estabilizadores de las membranas Modificadores de la

transmición sináptica

Canales iónicos Neurotransmisores

 Clasificación.

1. Antiepilépticos clásicos: 2. Nuevos antiepilépticos:

Fenobarbital Lamotrigina
Primidona Gabapentina
Fenitoína Vigabatrina
Carbamacepina Tiagabina
Acido valproico Topiramato
Etosuximida Oxcarbacepina
Benzodiacepinas.

¿DIFERENCIAS?
 Vías de administración según indicación

A) Administración oral: 1 a 3 dosis al día.

B) Administración intravenosa: diacepam, fenitoina,

fenobarbital o ácido valproico. Tratamiento de una
convulsión prolongada o crisis convulsivas repetidas.

C) Vía rectal: benzodiacepinas en la prevención o

tratamiento de convulsiones febriles o para sacarlo de una
convulsión prolongada.
 Farmacocinética e
interacciones
 Eliminación por metabolización hepática en
la gran mayoría de los casos.
– Vigabatrina y la gabapentina se eliminan por vía
renal
 Casi todos los antiepilépticos clásicos ejercen
efecto inductor o inhibidor enzimático;
– los nuevos no producen este tipo de interacciones
pero pueden experimentarlas
 Fármacos antiepilépticos
Principios generales
 Elección del FAE
– determinada por el tipo de epilepsia y por los potenciales efectos
adversos que puedan tener.
 Monoterapia vs Politerapia
– la monoterapia es preferible al inicio...
 la terapia combinada en aquellos pacientes en los que la
monoterapia no ha sido suficiente para el control de las crisis.
 Cooperación con el tratamiento
 Duración del tratamiento
 Vigilancia niveles plasmáticos
 RAM
 Sedación excesiva.
 Reacciones idiosincráticas; reacciones de
hipersensibilidad y hepatotoxicidad
 Depleción de vitaminas (K y ácido fólico),
aumento del apetito y peso. Síntomas de retirada.
 Todos los antiepilépticos clásicos poseen potencial
teratogénico; no se ha podido determinar todavía
si sucede lo mismo con los de 2ª generación
 Intoxicación por DAE
(Efectos dosis dependientes)
 Carbamazepina (Tegretol®): Vértigo,diplopia,náuseas, inestabilidad,
mareo disartria, cefalea.
 Fenitoína (Epamin®): Somnolencia, ataxia, inestabilidad,
nistagmus, hiperplasia gingival.
 Fenobarbital (Gardenal®, Luminal®): Somnolencia, depresión,
inestabilidad, falta de concentración).
 Gabapentina (Neurontin®): Somnolencia, cefalea, temblor, aumento
de peso.
 Topiramato (Topamax®): Somnolencia, parestesias, fatiga, pérdida
de peso, psicosis.
 Acido valproico (Depakine®): Temblor, náuseas, inquietud,
irritabilidad, sobrepeso, alopecia.
 Lamotrigina (Lamictal®, Labileno®): Náuseas, vómitos, cefalea.
FENITOINA: Hiperplasia gingival
 Intoxicación por anticomiciales
(Efectos idiosincrásicos)

 Carbamazepina (Tegretol®): Erupción cutánea, leucopenia.

 Fenitoína (Epamin®): Erupción cutánea, discrasias
sanguíneas, discinesias.
 Fenobarbital (Gardenal®, Luminal®): Erupción cutánea,
Síndrome Lupus-like.
 Gabapentina (Neurontin®): Erupción cutánea,.
 Topiramato (Topamax®): Pérdida de peso, cálculos renales.
 Acido valproico (Depakine®): Trombocitopenia,
hepatotoxicidad, pancreatitis.
 Lamotrigina (Lamictal®, Labileno®): Erupción cutánea.
 Información al paciente
• Tarjeta de identificación
• Control y registro de las crisis (...)
• Necesidad de que mantenga el tratamiento; no debe interrumpir el
bruscamente el tratamiento
• Resaltarle la importancia de la monitorización periódica de los
niveles plasmáticos
• Alimentación equilibrada. Pueden ser necesarios suplementos de
nutrientes
•Abstinencia alcohólica y regularidad en los periodos sueño/vigilia.
• Información a la mujer...
 3. Niveles Plasmáticos:

Farmacocinetica Clínica
Monitoreo de Drogas terapéuticas
“Enfermedad de Parkinson”
 Fármacos antiparkinsonianos.

1. FUNDAMENTOS.

2. FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS

3. RESULTADOS OBTENIDOS CON EL

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.
 Enfermedad de Parkinson
Definida como una enfermedad neurodegenerativa, de curso
progresivo, de etiología desconocida (multifactorial),
caracterizada por un síndrome clínico (bradicinesia + temblor,
rigidez y cambios posturales), cuya fisiopatología depende de
una pérdida neuronal dopaminérgica con denervación
nigroestriatal, deficit de dopamina y patología caracterizada por
pérdida neuronal regional específica y presencia de cuerpos de
inclusión citoplasmáticos (cuerpos de Lewy)
•En 1817 James Parkinson escribió su Ensayo acerca de la Parálisis
Agitante basado enteramente en la observación.
•La EP es una enfermedad degenerativa del SNC con una historia y
examen clínico típicos; es la causa más frecuente de los sindromes
parkinsonianos.
•La edad de inicio promedio de la EP es de 55 años con una prevalencia
de un 1 % en la población de 60 o más años .
•Los hombres son levemente más afectados que las mujeres.
•El inicio es insidioso.
•Algunos casos, tardíamente, se complican con demencia.
•El diagnóstico de la EP es enteramente clínico, pero diversos exámenes
y/o investigaciones pueden ayudar a reconocer otras causas de
Parkinsonismo.
•Las dos condiciones con las que más se confunde la EP son el Temblor
Escencial y el Parkinsonismo Vascular.
 Patogenia

IDIOPÁTICO
YATROGÉNICO (medicamentos o drogas)
 Clìnica
El temblor de reposo, la bradicinesia, la rigidez y las alteraciones posturales
son los signos parkinsonianos más típicos y propios del diagnóstico de la EP
El temblor es más evidente cuando se está en reposo y
disminuye con el movimiento voluntario
La bradicinesia explica el enlentecimiento de los movimientos,
la hipomimia, disminución del parpadeo, sialorrea, disartria
hipocinética e hipofónica, impersistencia motora, marcha lenta a
pasos cortos, disminución del braceo, festinación.
La rigidez se muestra como una resistencia o falta de
flexibilidad para mover pasivamente las extremidades.
La postura es en flexión de tronco, con escoliosis cuya
concavidad se abre hacia el lado sano o menos afectado; también
hay flexión de codos, manos y dígitos.
Los reflejos posturales están alterados y son los responsables en
gran parte de las caídas de los pacientes.
 1. Fundamentos
Enfermedad de Parkinson

RIGIDEZ
BRADICINESIA/ACINESIA
TEMBLOR
Clìnica
Clìnica
2. Fármacos antiparkinsonianos
Clasificación
 Potenciadores dopaminérgicos
– Levodopa
– Agonistas dopaminérgicos
– IMAO-B: selegelina (Plurimen ®)
– ICOMT: entacapona (Comtan ®)

Antagonistas colinérgicos
Trihexifenidilo (Artane®)
Biperideno (Akineton ®)
L-DOPA

L-DOPA
Dopa descarboxilasa

Dopamina

95%  Metabolización periférica

 EP: Tratamiento
Del conocimiento fisiopatológico de la enfermedad de Parkinson se deducen las
orientaciones terapéuticas más adecuadas:

1º- Incrementar la actividad dopaminérgica en el estriado:

- L-dopa.
- L-dopa asociada con inhibidores periféricos de la decarboxilasa (carbidopa y
benserazida).
- Agonistas dopaminérgicos directos (bromocriptina, lisuride, pergolide, cabergolina,
ropirinol, pramipexole) indirectos (amantadina).
- Inhibidores de la MAO B, que prolongan la vida media de la dopamina (L-
deprenyl o Selegilina).

2º- Disminuir la actividad colinérgica en el estriado:

- Trihexifenidilo .
- Biperideno .
- Antihistamínicos con actividad anticolinérgica: Difenhidramina .
 EP: Tratamiento
Levodopa
• Precursor natural de la Dopamina.
• El mejor agente antiparkinsoniano ( sobre todos los síntomas )
• Múltiples efectos adversos ( náuseas ).
• Duración efecto : 4 hrs, peak a las 2 horas (presentación dispersable: 2
horas, peak a la hora) Asociada a inhibidores de la decarboxilasa
periférica:
– Carbidopa (comp. 200/50 )
– Benseracida (comp. 200/50 y 100/25 )
• Sindrome a Largo Plazo: diversas manifestaciones adversas secundarias al
tto. prolongado con L-Dopa, en gral. más allá del año de tto. y que se
instalan luego de un período de estabilización de la mejoría del paciente.
• Un cuadro similar puede producirse con el uso también crónico de
agonistas dopaminérgicos de acción post sináptica, aunque con mucha
menor frecuencia e intensidad.
• Aparecen en gral. más tarde que temprano, y como promedio, al cabo de
cuatro años, las presentan el 50 % de los pacientes.
 L-DOPA
 CARBIDOPA
L-DOPA  BENSERACIDA

Inhibidores periféricos Dopa descarboxilasa

Dopamina L-DOPA + CARBIDOPA (Sinemet®)

L-DOPA + BENSERACIDA (Madopar®)
 Farmacocinética
 Absorción digestiva por transporte facilitada
– AAs de la dieta compiten por el transporte
– Existen preparados de liberación sostenida
 Vida media breve (metabolizada por la COMT)
– Administración frecuente
 Paso a través de la BHE por transporte facilitado
– Competencia con los AAs
 RAM

 Toxicidad periférica: nauseas-vómitos,

hipotensión, arritmias
 Reacciones psicóticas

Complicaciones motoras: discinesias,

Pérdida progresiva del efecto y fluctuaciones en la respuesta
motora
Otros potenciadores dopaminérgicos

ICOMT

L-DOPA X COMT

IMAO B
Dopamina
X MAO B

Receptores de la Dopamina Agonistas

 Pramipexol
 Es un agonista dopaminérgico , derivado amino benzatiazólico con alta
afinidad por los receptores D3 y D2 careciendo de actividad sobre los
D1 .Aunque inicialmente se creyó que era activo predominantemente en
el autorreceptor presináptico, a
 posteriori se demostró que las acciones en el SNC eran postsinápticas .
 Tiene una rápida absorción con una biodisponibilidad del 90 % y una
vida media plasmática de ocho a doce horas luego de la dosificación
oral .Como carece de metabolismo sistémico , se excreta
aproximadamente el 90 % sin modificaciones por el riñón..Comparte
con otros agonistas dopaminérgicos D2 la propiedad de suprimir la
secreción de prolactina .
 Su uso se acompaña de mejorías importantes en el componente de las
actividades de la vida diaria logrando reducciones significativas del
tiempo Off y de la ingesta de levodopa en un 30 % sin pérdida
significativa de beneficios .
 Los efectos adversos como hipotensión ortostática ,alucinaciones y un
potencial aumento de las discinecias no difiere de los observados con
otras drogas dopaminérgicas
 Inh-COMT
TOLCAPONE
 Es un derivado del tipo nitrobenzofenona , inhibidor reversible de la
COMPT , actúa en los niveles periférico y central, pudiendo duplicar
los niveles plasmáticos de levodopa .En estudios realizados a doble
ciego se lograron reducciones del 50% en el tiempo Off con dosis de
200 mg/día e incrementos del tiempo On en un 21 % con dosis diarias
de 100 y 200 mg /d administrado en tres tomas diarias y como mínimo
durante tres meses ,manifestando los pacientes mejoría del estado
clínico global y estabilización de las fluctuaciones .

Efectos colaterales
 Discinecias (relacionados con la hiperestimulación dopaminérgica
central ), diarreas (independientes de la hiperestimulación
dopaminérgica central), náuseas , vómitos, hipotensión postural,
insomnio, confusión, alucinaciones, hepatitis fulminante rabdomiólisis,
síndrome neuroléptico maligno .