UNIDAD

6-PARTE I:
REPRODUCCION CELULAR-
CANCER
• Núcleo-Estructura y Función
• Cromosomas: portadores físicos de
los genes
Referencias:
• Biología Celular y Molecular, 6a
edición. Karp, G. (Capítulo 10, 12)
• The Nucleus. Cold Spring Harbor
Perspectives in Biology. Misteli, T
and Spector, D. 2011
1. El Núcleo-Estructura/Función
El Núcleo como un Organelo
• Tiene una morfología/estructura típica
(interfase):
• Envoltura Nuclear
• Cromatina: cromosomas ”condensados”
• Heterocromatina vs. Eucromatina
• Nucleolo(s): síntesis de rRNA+ensamblaje
de ribosomas. Formado por proteínas, RNA
y DNA
• Nucleoplasma: parte fluida/soluble
• Proteínas, enzimas (cuales?), RNAs, iones,
precursores de nucleótidos
• Matriz nuclear: red fibrilar/protéica
El Nucleoide Bacteriano
• Región donde se concentra en DNA
genómico (1 cromosoma circular)
• No tienen un núcleo definido (membrana
nuclear ausente)
• DNA se encuentra superenrrollado,
asociado con proteínas básicas = “dominio”
2. La Envoltura Nuclear (NE) –
Estructura/Función
La Envoltura Nuclear (NE)
• Es un “sello” de las células
eucariotas
• Altamente organizada
• Doble sistema de membrana
lipídica (INM y ONM)
• Nuclear Pore Complex (NPC)
• Proteínas ancladas en la INM
(NETs)
• Proteínas ancladas en la
ONM
• Lámina nuclear
La NE- Membrana Nuclear y Proteínas Asociadas
• Doble sistema de membrana lipídica
• Membranas: interna (INM) + externa
(ONM)
• Espacio perinuclear: continúa con el ER
• Proteínas ancladas en la INM (NETs)
• MAN1, LBR, NETs, LAP2, LEM2, emerin
• Unen la NE a cromatina y a la lámina
• Función: regulan organización de la
cromatina, expresión genética y
metabolismo del DNA
• Proteínas ancladas en la ONM
• SUN, nesprin
• Conectan lámina con el citoesqueleto
• Función: posicionamiento nuclear
La NE- Nuclear Pore Complex
(NPC)
• Canales que perforan la membrana nuclear
• Formado por nucleoporinas (nups);
• Aproximadamente 30 nups; distribuid en 3
regiones principales:
Centro/corazón del (NPC core o scaffold);
Filamentos Citoplasmáticos; Canasta nuclear
La NE- Nuclear Pore Complex (NPC)
• Función: regular el
intercambio molecular entre
el núcleo y el citoplasma
• Transporte bidireccional
• Moléculas > 40 kDa, con
señales (NLS y NES)
• Requiere: Karyopherins
(importins/exportins) y Ran
GDP/GTP
La NE- Lámina Nuclear
• Red de filamentos intermedios
• Localizada entre INM y cromatina y
asociada con NPCs
• Subunidades: laminas A, B y C
• Función: estabilidad nuclear (estrés
mecánico), actividad de cromatina,
expresión genética, mitosis,
diferenciación celular, etc.
• Enfermedades/desórdenes por
mutaciones à laminopatías (corazón,
músculo) y envejecimiento prematuro
• HGPS: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome
3. Cromosomas
Cromosomas
• Fueron originalmente observados como filamentos
(coloreados) durante mitosis
• Su número define a cada especie
• Humanos = 46 (diploide- 23 pares)
• Caballo = 64 (diploide- 32 pares)
• Moscas = 8 (diploide- 4 pares)
• Bacterias = 1 (haploide)
• Miembro de cada par = cromosoma homólogo
• Número de cromosomas y división celular
• Mitosis: número se mantiene
• Meiosis: número disminuye a la mitad
• Cromosomas portadores físicos de genes
• Locus = sitio ocupado por un gen
Número de Cromosomas (Cariotipo)
Tipos de Cromosomas

Cromosomas: Cromosomas: Cromosomas: Cromosomas:

1, 3, 19, 20 El resto 13, 14, 15, 21, 22 Ocacionalmente
Cromosoma Mitótico (Metafase)
Cromátide
Cromosoma- Telómeros
• En los extremos de los cromosomas;
formados por
• DNA (repeticiones [500 a 50000] de
TTAGGG) + proteínas
• Secuencia conservada en vertebrados
à evolución
• Función: proteger los extremos de
los cromosomas de degradación/
fusión
Cromosoma- Telómeros: Problema de Fin de
Replicación
• DNA pol necesita primer
• Se remueve al final
• No es reemplazado
• DNA se acorta cada división celular
• In vitro: después de 50-80 divisiones:
• Telómeros llegan a un tamaño crítico
• Senescencia Replicativa: no mas division
• Indicador de envejecimiento?
• Ancianos tienen telómeros mas cortos
• Síndrome de Werner (envejecimiento
prematuro) à telómeros cortos
• Solución para no envejecer????
Cromosoma- Telómeros y Telomerasa
• Telomerasa: mantiene los
telómeros a longitud apropiada
• Transcriptasa reversa???
• “Problema”: no todas las células la
expresan
• Ausente en la mayoria de células
diferenciadas (somáticas)
• Presente en:
• Células germinales (precursoras de
gametos)
• Células madre
• Células cancerígenas?????