Carlos-Alberto Calderón-Ospina MD, MSc, PhD

Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud

Farmacología del dolor

abdominal
Tipos de dolor
abdominal
Dolor visceral

Dolor parietal

Dolor referido
Posibles etiologías del dolor abdominal (1)
Posibles etiologías
del dolor
abdominal (2)
Manejo Evaluación de signos de
choque

Evaluación de signos de
peritonitis
Evaluación cardiopulmonar
inicial
Estabilización hemodinámica
Manejo

Excluir condiciones
quirúrgicas que amenacen la
vida
Alivio del dolor
Determinar diagnóstico
específico
Herramientas para evaluar la intensidad del dolor
Una vez registrada la información proporcionada por la historia y el
examen físico, y se tiene una impresión diagnóstica, carece de sentido
mantener al paciente con dolor abdominal para no “enmascarar los
síntomas”.
 Vía de administración

Reacciones simpaticomiméticas por Parenteral

dolor → reducción motilidad
gastrointestinal y microcirculación
Alteración absorción vía oral y rectal Rapidez acción
Selección del tratamiento analgésico según la
intensidad del dolor
1-3 o dolor leve
Dipirona 1 gr IV para pasar
en infusión por mínimo 15
min
Intensidad del dolor
Mayor o igual a 8 (dolor
4-5 o dolor moderado 6-7 o dolor severo
extremadamente severo)
Dipirona 2.5 gr IV en
infusión para pasar mínimo
Dipirona y opioide en dosis Dipirona y opioide en dosis
en 15 min, considerar
bajas (morfina o fentanil) altas (morfina o fentanil)
necesidad de adicionar
opioide
Dipirona (metamizol)
Dipirona - PD

AINE del grupo de las

pirazolonas

Profármaco

Metabolitos activos 4- Inhibición de la COX 1 y 2 y posiblemente otros

metilaminoantipirina mecanismos:
(MAA) y la 4- • Modulación de canales sensibles al ATP
aminoantipirina (AA) • Modulación de canales de K+
• Estimulación de la vía L-arginina/NO/cGMP en
neuronas sensoriales
• Efecto relajante del músculo liso visceral
Buitrago-González TP, Calderón-Ospina CA, Vallejos-Narváez A. Dipirona: ¿Beneficios subestimados o riesgos
sobredimensionados? Revisión de la literatura. Rev Colomb Cienc Quím Farm 2014;43:173-95.
 Absorción completa VO

>90% de la dosis se excreta en orina al

cabo de 7 días como metabolitos polares

Dipirona - PK
T1/2 10 horas

T ½ MAA 2,7 horas; para los demás

metabolitos T ½ de 3,7 a 11,2 horas
Dipirona, mitos y realidades

ANTIPIRÉTICO, ANALGÉSICO, ANTIINFLAMATORIO Y MENOR FRECUENCIA DE EFECTOS ESTÁ PROHIBIDA EN ALGUNOS PAÍSES POR LA
ESPASMOLÍTICO GASTROINTESTINALES, DISCRASIAS SANGUÍNEAS Y ASOCIACIÓN CON AGRANULOCITOSIS
HEPATITIS EN COMPARACIÓN CON OTROS AINES
Dipirona- RAM
Náuseas, vómito, irritación gástrica

Xerostomía

Agranulocitosis
• <1 caso por un millón de usuarios en una semana de tratamiento
• El riesgo puede llegar a ser mayor en relación con la duración de la terapia y desaparece
transcurridos 10 días después de haber suspendido la terapia

Hipotensión
• Severa (<1% - administración rápida o en bolo IV)
 • Urticaria, angioedema,
Reacciones de rinitis, asma o anafilaxia
hipersensibilida • > Riesgo pacientes con
d por dipirona asma, rinitis, pólipos
nasales, urticaria crónica
 Discrasias sanguíneas

Hipersensibilidad

Dipirona - Rinitis, urticaria, asma y reacciones alérgicas a los

Contraindicaciones AINES

Neonatos

Primer y tercer trimestre de embarazo, pero

puede ser administrada en el segundo trimestre
Dipirona – Recomendaciones de uso

Dosis máxima (adultos) 4 Dosis máxima (niños) 20

g/día mg/kg/6h

Evaluar función renal con

creatinina al inicio del
Máximo 1 semana
tratamiento y a la semana
después de iniciado su uso
Opioides
 Tipos de receptores
opioides con sus
respectivos efectos

• Se expresan en SCN (materia gris del

cerebro y asta posterior de la médula
espinal), hipófisis y tracto
gastrointestinal
• Estimulados por péptidos endógenos en
respuesta a estímulos nocivos:
• Endorfinas: se unen a los
receptores MOR
• Encefalinas: relativamente
selectivas por los receptores DOR
• Dinorfinas: actúan sobre los
receptores KOR
 Receptores opioides - Efectos
Receptor Subtype Functions Endogenous Opioid Peptide Affinity
Supraspinal and spinal analgesia; sedation; inhibition
of respiration; slowed gastrointestinal transit; Endorphins > enkephalins >
μ (mu)
modulation of hormone and neurotransmitter dynorphins
release
Supraspinal and spinal analgesia; modulation of Enkephalins > endorphins and
δ (delta)
hormone and neurotransmitter release dynorphins
Supraspinal and spinal analgesia; psychotomimetic Dynorphins > > endorphins and
κ (kappa)
effects; slowed gastrointestinal transit enkephalins

https://accessmedicine-mhmedical-com.ez.urosario.edu.co/content.aspx?bookid=2189&sectionid=170269577
Opioides –
Mecanismo
de acción
analgésico
 RECEPTOR TYPES
OPIOID LIGANDS
μ δ κ
Fentanyl +++
Hydromorphone +++ +
Levorphanol +++
Methadone +++
Morphine +++ +
Sufentanil +++ + +
Buprenorphine P ––
Butorphanol P +++
Nalbuphine –– ++
Naloxone ––– – ––
Naltrexone ––– – –––

https://accessmedicine-mhmedical-com.ez.urosario.edu.co/ViewLarge.aspx?figid=194545643&gbosContainerID=0&gbosid=0&groupID=0
Efectos farmacológicos de los opioides con
sus grados de tolerancia
High Moderate Minimal or None
Analgesia Bradycardia Miosis
Euphoria, dysphoria Constipation
Mental clouding Convulsions
Sedation
Respiratory depression
Antidiuresis
Nausea and vomiting
Cough suppression

https://accessmedicine-mhmedical-com.ez.urosario.edu.co/ViewLarge.aspx?figid=175220455&gbosContainerID=0&gbosid=0&groupID=0
Opioides -
Farmacocinética

Prostran M, Vujović KS, Vučković S, et al. Pharmacotherapy

of Pain in the Older Population: The Place of Opioids. Front
Aging Neurosci. 2016;8:144. Published 2016 Jun 16.
doi:10.3389/fnagi.2016.00144
 Uso clínico de los opioides - Escalera
analgésica de la OMS
Step 1 Mild-to-Moderate Pain
Nonopioid ± adjuvant agent
• Acetaminophen or an NSAID should be used, unless contraindicated. Adjuvant agents are those that enhance
analgesic efficacy, treat concurrent symptoms that exacerbate pain, or provide independent analgesic activity for
specific types of pain.
Step 2 Mild-to-Moderate Pain or Pain Uncontrolled After Step 1
Short-acting opioid as required ± nonopioid ATC ± adjuvant agent
• Morphine, oxycodone, or hydromorphone should be added to acetaminophen or an NSAID for maximum flexibility
of opioid dose.
Step 3 Moderate-to-Severe Pain or Pain Uncontrolled After Step 2
Sustained-release/long-acting opioid ATC or continuous infusion + short-acting opioid as required ± nonopioid ±
adjuvant agent
• Sustained-release oxycodone, morphine, oxymorphone, or transdermal fentanyl is indicated.

https://accessmedicine-mhmedical-com.ez.urosario.edu.co/ViewLarge.aspx?figid=194545952&gbosContainerID=0&gbosid=0&groupID=0
RAM de los opioides (uso agudo)
Respiratory Nausea /
Pruritus Urticaria
depression vomiting

Urinary
Constipation Delirium Sedation
retention

Myoclonus Seizures
https://accessmedicine-mhmedical-com.ez.urosario.edu.co/ViewLarge.aspx?figid=175220505&gbosContainerID=0&gbosid=0&groupID=0
RAM de los opioides (uso crónico)
Immunosuppression

Hyperalgesia Increased feeding

Increased growth
Abuse, addiction
hormone secretion

Tolerance,
Withdrawal effects
dependence

https://accessmedicine-mhmedical-com.ez.urosario.edu.co/ViewLarge.aspx?figid=175220505&gbosContainerID=0&gbosid=0&groupID=0
 Opioides - Interacciones
Drug Group Interaction with Opioids
Sedative-hypnotics Increased central nervous system depression,
particularly respiratory depression.
Increased sedation. Variable effects on respiratory
Antipsychotic agents depression. Accentuation of cardiovascular effects
(antimuscarinic and α-blocking actions).
Relative contraindication to all opioid analgesics
Monoamine oxidase inhibitors because of the high incidence of hyperpyrexic
coma; hypertension has also been reported.

https://accessmedicine-mhmedical-com.ez.urosario.edu.co/ViewLarge.aspx?figid=175220531&gbosContainerID=0&gbosid=0&groupID=0
Las muertes por sobredosis de opioides han
alcanzado proporciones epidémicas

https://www.cdc.gov/drugoverdose/images/epidemic/3WavesOfTheRiseInOpioidOverdoseDeaths.png
Butilbromuro de hioscina
Antiespasmódicos

Cólico biliar o ureteral

Anticolinérgicos: Butilbromuro de hioscina

Más acetaminofén (compuesta)

Hioscina - PD
Hioscina – Efectos farmacológicos

Tubo digestivo Músculo liso

Disminución de la motilidad intestinal Reducen el tono del uréter y contracción de la
Antiespasmódico vejiga
Antiespasmódico biliar
Hioscina - PK

Inicio de acción < Duración de

Vd ≈ 128 L Upp 4% (albúmina)
15 min por vía IV acción: 4 horas

Excreción fármaco
Metabolismo
T ½ 5 – 11 h intacto por orina:
hepático
42 – 61%
Hioscina - Contraindicaciones

CONOCIDAS PARA GLAUCOMA HIPERTROFIA DE PRÓSTATA ESTENOSIS MECÁNICA DEL TAQUICARDIA

ACETAMINOFEN CON RETENCIÓN URINARIA TRACTO GASTROINTESTINAL
(BUSCAPINA COMPUESTA®)

MEGACOLON MIASTENIA GRAVIS

Antisecretores para el manejo
de la enfermedad ácido -
péptica
Fisiología de
la secreción
de ácido (1)
Fisiología de la secreción de ácido (2)

H
2
Modulación farmacológica de la secreción de
ácido
Prevención de la lesión
del ácido sobre la
mucosa

Inhibir la secreción de Proteger la mucosa

Neutralizar el ácido
H+ por la célula parietal gástrica

Protectores de la
Agentes antisecretores Agentes antiácidos
mucosa

Inhibidores de la bomba
de protones (IBP)
Antagonistas del
receptor H2
Inhibidores de la bomba de protons (IBP)

43
IBP - PD
Histamina
A
A Cl
A
A A H HCl
A +
A I
Acetilcolina H+

AX
H-K-
ATPasa

A
A
A
Gastrina

Absorción Duodeno

44
IBP - Absorción

Activación
• Bases débiles
• Absorción en intestino
delgado • En un medio ácido
• Difusión a células • Se unen a la bomba de
parietales protones de forma
covalente

Fármaco
inactivo

45
 Disminuir la
CYP2C19 No acumulación dosis en
Alta UPP
CYP3A4 en falla renal insuficiencia
hepática

IBP - PK 46
IBP - RAM
Náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea
Artralgias
Cefalea
Reacciones de hipersensibilidad (1.5%)
Colestasis, elevación de pruebas de función hepática
Disminución de la absorción de vitamina B12
Aumento del riesgo de NAC
Aumento del riesgo de fracturas
¿Aumento del riesgo de cáncer gástrico?
¿Aumento del riesgo de demencia?

47
IBP - Indicaciones
• Úlcera duodenal
• Úlcera gástrica
• Enfermedad por RGE
• Erradicación del H. pylori
• Condiciones hipersecretorias patológicas (p. ej. síndrome de Zollinger-
Ellison)
• Gastropatía por AINEs
• Úlceras por estrés
Tratamiento de la úlcera péptica asociada a
H. pylori
Factores de
riesgo para la
prevención de
úlceras por
estrés
Gracias