HORMONAS GASTROINTESTINALES

Hormonas gastrointestinales
Zevallos Cruz Luis Enrique
Hormonas gastrointestinales (GI)
• Mensajeros transportados por la circulación sanguínea.
• Células (principalmente) o glándulas endocrinas las liberan a partir de un estimulo
• Células endocrinas están dispersas en mucosa gástrica e intestinal
• Son péptidos en células endocrinas y en nervios del sistema entérico y del SNC. Muchos tienen
función de hormonas y neurotransmisores
• Estado postprandial – ↑hormonas GI en circulación
• Función de estimulación o supresión.
Gastrina
• Hormona peptídica de 17 a 34 aminoácidos.
• Se libera de los gránulos secretorios de las
células G del antro gástrico y glándula pilórica
y mucosa duodenal (pequeñas cantidades)
durante la alimentación, por estimulo
químico, nervioso u hormonal. También por
distensión gástrica.
• Estimula la secreción iones H+ y Cl-.
Mecanismo: Unión a receptores tipo B de
colecistocinina en células parietales (porción
basal).
• Estimula producción de Ca a nivel de la
membrana celular, formación en citoplasma
de GMPc importante para síntesis de acido
clorhídrico.
Regulación de la secreción de acido gástrico
• Participan nervios y hormonas. Existen 3 fases de
secreción de acido.
• Durante fase cefálica nervios colinérgicos vagales
(fibras parasimpáticas del sistema límbico) estimulan
directamente a células parietales, inducen liberación de
histamina a partir de células ECL (células similares
enterocromafines), estas también activan a células
parietales.
• Las fibras vagales liberan péptido liberador de gastrina
(GRP), induce secreción de gastrina. Gastrina induce
liberación de histamina y estimula células parietales.
• En fase gástrica el alimento en el estomago
desencadena reflejos vagovagales, activa secreción de
gastrina.
• Las células G son células endocrinas abiertas.
• La acidificación del antro gástrico estimula liberación
de somatostatina. Inhibe liberación de gastrina y
secreción de acido.
Regulación de la secreción de acido gástrico
• Combinación de histamina y
acetilcolina o gastrina potencia la
producción de acido
• Las moléculas de señal actúan por
diferentes mecanismos intracelulares.
• Vía del Ca (acetilcolina y gastrina) y
del AMPc (histamina)
• Canales de K activados generan
hiperpolarizacion y salida de Cl.
• Inserción de canales de Cl y proteína
H-P ATPasa hacia membrana apical.
• Durante la fase intestinal, productos
de digestión de proteínas en intestino
delgado pueden estimular liberación
de gastrina de células g duodenales.
Gastrina
Otras funciones de la gastrina:
• Incrementa la secreción de pepsina, factor intrínseco, agua y electrolitos.
• Aumenta el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica
• Incrementa la motilidad gástrica, favorece el vaciamiento gástrico
• Estimula el crecimiento de las células enterocromafines y las células indiferenciadas proliferativas de
mucosa oxintica.
• Aumenta el tono del esfínter esofágico inferior.
• Aumenta el tono y disminuye la absorción de agua y electrolitos en el duodeno.
• Ciertos tumores producen gastrina en exceso y causa hiperproliferacion de glándulas gástricas y células
parietales. Exceso de secreción de acido gástrico.
• El acido excesivo puede causar en el intestino ulceración de la mucosa. La desactivación de lipasas
pancreáticas generan esteatorrea y diarrea. Síndrome de Zollinger – Ellison.
• Administración excesiva de inhibidores de la bomba de protones, genera pH luminal alto prolongado,
estimula hipersecreción de acido gástrico y crecimiento de la mucosa. ↑Células parietales y células G
resulta en un efecto rebote.
Secretina
• Péptido lineal de 27 aminoácidos
• Se produce y secreta de células S, localizadas en mucosa de duodeno, yeyuno proximal y el íleo.
También en cerebro.
• Su secreción depende del grado de acidificación del quimo
< o = pH 4.5 (por presencia de proteínas y acido)
Funciones:
• Inhibe la motilidad del musculo liso del esfínter esofágico inferior.
• Estimula la secreción de pepsina y moco. Inhibe la secreción de agua, electrolitos y acido clorhídrico
• Disminuye el vaciamiento gástrico. Estimula la contracción del musculo liso del esfínter pilórico Estomago
• Disminuye la producción y liberación de gastrina
• Estimula la secreción de agua y electrolitos (bicarbonato) Intestino
• Estimula la secreción pancreática de agua y electrolitos (bicarbonato), enzimas
• Estimula la contracción de la vesícula biliar.
• Los ácidos y la grasa estimulan su liberación.
Secretina
• Uso clínico:
Determina gastrinoma o síndrome de Zollinger-Ellison en base a evaluación de hipergastrinemia,
mediante administración de secretina (2 unidades por kg peso vía endovenosa)
Diagnostico positivo si gastrina sérica >150 pg/ml (luego de 15 minutos)
Polipéptido pancreático
• Péptido con 36 aminoácidos
• Es producido por las células D2F de los islotes pancreáticos (páncreas exocrino) y estomago,
duodeno (pequeñas cantidades)
• El principal estimulo para su secreción son las dietas hiperproteicas, pero también el ayuno, el
ejercicio, la hipoglucemia intensa
Funciones:
• Incrementa el vaciamiento gástrico
• Estimula la secreción basal de acido clorhídrico
• Efecto trófico sobre el estomago, duodeno y el hígado.
• Incrementa la motilidad intestinal y el transito gastrointestinal. Disminuye el apetito.
• Incrementa la glucogenolisis
• Inhibe la secreción pancreática de bicarbonato, proteínas y enzimas.
• Inhibe la contracción de la vesícula biliar
• Aumenta el tono del colédoco sin afectar el flujo de la bilis hepática.
Polipéptido pancreático
• Las concentraciones plasmáticas promedio son de 12pmol/ml.
Aumento es sospecha de tumores endocrinos
Disminución se considera que pueden estar implicados en la intolerancia a los carbohidratos como
sucede en la pancreatitis crónica o en la resección pancreática.
COLECISTOQUININA

QUISPICONDOR ARTEAGA NATHALY LISBETH

• COLECISTOQUININA

Existen múltiples formas moleculares de colecistoquininas, que están en

dependencia del el número de aminoácidos presentes en su estructura.
• Son secretadas por las células I presentes
en la mucosa del duodeno y el yeyuno.
• En 1975, Vonderhaeghen y otros colegas, la
identificaron también en el sistema
nervioso central.
• En la actualidad
Localiza: En el núcleo amigdaloide, la
corteza cerebral, el hipocampo, el tálamo, en
el bulbo olfatorio y en las células alfa de los
islotes de Langerhans del páncreas.
Mecanismo de liberación

• La colecistoquinina se sintetiza y se libera a partir de un péptido señal que pierde el

carbono terminal y gana una amidosa, y se convierte en procolecistoquinina. Esta
puede ser cortada en diferentes aminoácidos formando colecistoquinina-58, 39,
22 ,8
• La liberación de colecistoquinina se lleva a cabo por diferentes estímulos que
provocan diversas sustancias presentes en la luz intestinal que en orden de
importancia son los siguientes:
• - Peptonas.
• - Ácidos grasos.
• - Ácido clorhídrico.
• - Aminoácidos esenciales (fenilalanina, valina y metionina).
• - Progesterona.
 Inhibe el vaciamiento gástrico

Estimula la actividad motora del intestino.

Estimula la producción de enzimas pancreáticas

Estimula la liberación de insulina, glucagón, calcitonina y
somatostatina

Contrae la vesícula biliar y estimula la excreción de bilis

hepática

Relajación del esfínter de Oddi

ACCIONES FISIOLOGICAS
Otras funciones
g) Disminuye o suprime el deseo de ingerir alimentos.

Uso clínico de la colecistoquinina

• Su principal uso clínico es para diagnosticar el síndrome de dismotilidad
vesicular. Se evalúa mediante el ultrasonido abdominal, con la
administración endovenosa de una dosis de colecistoquinina, la
reproducción de los síntomas y la motilidad vesicular. En pacientes con
enfermedad celiaca se ha determinado valores séricos de colecistoquinina,
sin precisarse sus efectos.
 SOMATOSTATINA

• La somatostatina es un tetradecapéptido cíclico de 14 aminoácidos

unidos por un puente disulfuro formado entre 2 residuos de cisteína.
Posee un amplio efecto inhibidor sobre las funciones secretoras del
estómago, el intestino delgado, el páncreas y el hígado.
• Este polipéptido se localiza en el sistema nervioso central, las
amígdalas, el sistema límbico, la corteza cerebral hipocámpica, la
neocorteza, la placenta, en el tiroides, en las células D del páncreas y
del intestino delgado. En este último, las células D se localizan en las
criptas de las vellosidades intestinales.
Mecanismos de liberación

• En el intestino delgado cuando los alimentos, específicamente el agua y

electrolitos, se ponen en contacto con las células D, estas se activan y
liberan somatostatina. Una vez que la somatostatina se libera hacia el
torrente sanguíneo y se une a los receptores que segregan gastrina,
glucagón, secretina y colecistoquinina, esta los inhibe e impide de esta
forma la liberación de todas estas hormonas, de ahí el efecto inhibitorio
sobre las funciones gastrointestinales que se le atribuye.
 Inhibe la secreción de secretina, glucagón, polipéptido intestinal
vasoactivo, péptido inhibitorio gástrico, motilina,
colecistoquinina, neurotensina, sustancia P y de acetilcolina

Inhibe la secreción de ácido clorhídrico, de pepsina, de

gastrina y el vaciamiento gástrico

Inhibe la absorción de agua, cloro, bicarbonato, glucosa,

xilosa,aminoácidos, calcio, glucagón, glicerol, fructosa,
lactosa, triglicéridos en el intestino.

Inhibe el crecimiento, la proliferación celular y el

vaciamiento del intestino.

Inhibe la secreción exocrina y endocrina pancreática (lipasa,

amilasa, proteasa, bicarbonato, insulina y polipéptido
pancreático)

Inhibe la contracción y el vaciamiento de la vesícula biliar

disminuyendo el flujo biliar.
ACCIONES FISIOLÓGICAS
• Inhibe la secreción de secretina, glucagón, polipéptido intestinal
vasoactivo, péptido inhibitorio gástrico, motilina, colecistoquinina,
neurotensina, sustancia P y de acetilcolina.

Otras acciones extradigestivas reconocidas son:

• a) Inhibe la liberación de las hormonas del crecimiento, la tirotropina y
la paratiroidea.
 POLIPÉPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO

• El polipéptido inhibidor gástrico consta de 43 aminoácidos, se sintetiza

en las células K localizadas en la mucosa del duodeno, el yeyuno y el
íleon, donde se encuentra la máxima concentración. Su estructura es
muy similar al polipéptido intestinal vasoactivo, secretina y glucagón.
Mecanismo de liberación

• Se libera en respuesta a la presencia intraluminal de glucosa,

aminoácidos y triglicéridos. Se metaboliza en el riñón, pero su tiempo
de acción es mayor que el de la gastrina y la secretina.
 Reduce la presión del esfínter esofágico inferior.

Retrasa el vaciamiento gástrico e inhibe la secreción de

ácido clorhídrico y de pepsina.

Aumenta la secreción de agua y electrólitos en el intestino

delgado.

Intensifica la liberación de insulina estimulada por la glucosa

(polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).

Inhibe la contracción y el vaciamiento de la vesícula biliar

disminuyendo el flujo biliar.
ACCIONES FISIOLÓGICAS
Uso clínico del polipéptido inhibidor gástrico

• Hasta la actualidad no existen estudio en seres humanos que justifique

su uso clínico, pero sí se ha sugerido un papel importante en las
manifestaciones clínicas iniciales en diabéticos de edades tempranas.
En obesos extremos se ha determinado la presencia de niveles elevados
de polipéptido inhibidor gástrico.

• Por tanto, el polipéptido inhibidor gástrico es importante en la

regulación de la homeostasis de la glucosa, mediante un mecanismo
enteroinsular.
 MOTILINA
• Es un péptido lineal de 22 aminoácidos con la
particularidad de que su secuencia es
totalmente diferente a los demás péptidos
gastrointestinales.
• Se produce en las células enterocromafines
tipo 2 (EC2) de las mucosas del yeyuno, donde
se encuentra la mayor concentración. También
se ha encontrado por estudios
inmunocitoquímicos en el antro y fundus
gástrico, en el duodeno y el íleon proximal.
Mecanismo de liberación
• Su liberación depende de la acidificación del quimo una vez que se
encuentra en la luz del duodeno, mientras que su inhibición se debe a la
alcalinización.
– Ingestión de comidas ricas en grasa, libera motilina, mientras que los
carbohidratos y las proteínas, la inhiben.
– La motilina también se libera como respuesta a la distensión gástrica,
estimulada por la llegada de los alimentos al estómago.
 Inicia la contracción del esfínter esofágico inferior.

Inicia el complejo mioeléctrico interdigestivo en la región

antroduodenal.

En la parte superior del tracto gastrointestinal, estimula la

contracción del músculo liso.

Acelera el vaciamiento gástrico de nutrientes sólidos y retrasa el

de los líquidos.

Aumenta la actividad eléctrica y mecánica del colon.

ACCIONES FISIOLÓGICAS Aumenta la presión de la vesícula biliar.

Uso clínico de la motilina

• Se conoce poco del papel de la motilina en enfermedades del hombre,

pero sí se sabe que su concentración en sangre es elevada en pacientes
con diarreas infecciosas agudas, la enfermedad de Crohn, la colitis
ulcerativa idiopática, el esprue tropical y el síndrome de Zollinger Ellison.
• La administración intravenosa de motilina estimula la secreción de
pepsina en el estómago e intensifica la rapidez del tránsito intestinal. In
vitro, la motilina produce contracción del músculo liso del duodeno, el
íleon, el colon y la vesícula biliar.
GRACIAS