Sistema de Complemento.

Arámbula Mendoza Karen Lisset.

De la Mora Torres Brianda Valeria.
Moreno Arroyo María Guadalupe.
Sandoval Salas Gabriela Montserrat.
8AM
06 Abril 2022.
 Acciones biológicas del sistema de complemento.
 Protección del huésped unido al sistema inmunitario innato y adaptativo.
 Limpieza de residuos como células apoptóticas y necróticas.
 Coagulación, reparación de tejidos, angiogénesis, placentación y
supervivencia de las células tumorales.
 Lisis de bacterias, virus, hongos y células infectadas.
 Opsoniza los microorganismos facilitando la fagocitosis.
 Activación de la respuesta inflamatoria.
 Aumento de la permeabilidad vascular.
 Quimiotaxis.
 Acción reguladora.

Proteínas reguladoras del sistema de complemento.

El sistema de complemento es de vital importancia en la inmunidad innata que
sirve como primera línea de defensa contra células huésped extrañas y alteradas
conocidas como antígenos. El sistema del complemento está compuesto por
proteínas plasmáticas producidas principalmente por el hígado o proteínas de
membrana expresadas en la superficie celular. El complemento opera en el
plasma, en los tejidos o dentro de las células. La activación de este sistema inicia
como una cascada de reacciones para opsonizar a los patógenos e inducir una
serie de respuestas inflamatorias que ayudan a las células inmunitarias a combatir
las infecciones y mantener la homeostasis. El sistema del complemento puede
activarse según el contexto mediante tres vías distintas: clásica (CP), lectina (LP)
y alternativa (AP), cada una de las cuales conduce a una vía terminal común.

Función. Proteínas.

Componentes del complemento C1q, MBL, ficolina.

iniciadores.

Mediadores enzimáticos. Activadores de convertasa: C1r, C1s,

C4b, C2a.
Mediadores enzimáticos: C3, C5
convertasa.

Componentes de unión a membrana u C3b, C4b.

opsoninas.

Mediadores inflamatorios. C3a, C4b, C5a.

Proteínas de ataque a la membrana. C5b, C6, C7, C8, C9.

Proteínas receptoras de complemento. CR1, CR2, CR3, CR4, C5aR. 

Componentes del complemento C1NH, DAF, C4BP, Factor H, Factor I.

 reguladores.

Vía clásica.
Esta ruta se activa por la unión de antígeno y anticuerpo a C1, la cual surge en la
respuesta adaptativa, IgM e IgG son las inmunoglobulinas que activan el sistema
de complemento de la vía clásica.
Involucra los componentes del complemento C1, C3, C4, C5 y C2. C1 , que a tiene
tres subcomponentes C1q , C1r y C1s. Cuando los componentes del complemento
se activan ocurre una escisión generando dos subcomponentes C4: C4b y C4a,
C2: C2b, C3: C3b y C3a, C5: C5b y C5a.
Los subcomponentes C4a, C2b, C3a y C5b en conjunto se nombran:
Anafilatoxinas, estas viajan a circulación hacia la fase fluida estimulando las
células inflamatorias quimitácticas. La vía forma una convertasa C3 que activa C3
por medio de C4b2a, también forma la convertasa C5 que activa C5 por medio de
C4bC2aC3b al adosarse a la membrana bacteriana o celular. 
C5b se adhiere a la membrana celular provocando una reacción en cascada: C5b,
C6, C7, C8, C9, estas moléculas en conjunto forman el complejo de ataque a la
membrana (MAC). A partir del componente C7 inicia una perforación en la
membrana consecuente de C8 que continúa perforando, se activa el polímero 9
que adapta una forma de cilindro, poli 9 ocasiona perforaciones en la membrana
celular aproximadamente de 100 angstroms permitiendo el paso de un fluido
extracelular a un espacio intracelular, provocando el crecimiento de la célula y su
posterior lisis.

Funciones de las proteínas generadas en la vía clásica.

Proteína Fragmento Función

C1 C1q Se une al anticuerpo en su porción Fc y activa al C1r.
C1r Degrada C1s para convertirlo en proteasa.
C1s Se convierte en proteasa y degrada C4 y C2.
C4 C4a Mediador inflamatorio débil (anafilatoxina).
C4b Forma la convertasa C3 y C5.
C2 C2a Se une a C4b para formar la convertasa C3 y C5.
C2b Precursor de cinina vasoactiva C2.
C3 C3a Mediador inflamatorio (anafilatoxina).
C3b Se une al complejo C4bC2a para formar la
convertasa C5.
C5 C5a Viaja a la circulación sanguínea (fase fluida).
C5b Inicia el complejo de ataque a la membrana.
C5, C6,C7,C8,C9 C5b Forman el complejo de ataque a la membrana (MAC).
Vía lectina.
Esta vía es homóloga a la vía clásica, es activada por carbohidratos tipo manosa,
la cual surge en la respuesta innata. 
Involucra los componentes del complemento: MBL, C3, C4, C5 y C2 . MBL que
tiene a dos subcomponentes: MASP - 1 y MASP - 2.
MBL se une a manosa por su afinidad a los carbohidratos, cuando se activa MBL
ocurre una activación en secuencia de MASP - 1 y MASP - 2, estas son
seriproteasas que generan la activación de C4 y se escinde: C4b y C4a.
Cuando los componentes del complemento se activan ocurre una escisión
generando dos subcomponentes C4: C4b y C4a, C2: C2b, C3: C3b y C3a, C5:
C5b y C5a.
Los subcomponentes C4a, C2b, C3a y C5b en conjunto se nombran:
Anafilatoxinas, estas viajan a circulación hacia la fase fluida estimulando las
células inflamatorias quimitácticas. La vía forma una convertasa C3 que activa C3
por medio de C4b2a, también forma la convertasa C5 que activa C5 por medio de
C4bC2aC3b al adosarse a la membrana bacteriana o celular. 
C5b se adhiere a la membrana celular provocando una reacción en cascada: C5b,
C6, C7, C8, C9, estas moléculas en conjunto forman el complejo de ataque a la
membrana (MAC). A partir del componente C7 inicia una perforación en la
membrana consecuente de C8 que continúa perforando, se activa el polímero 9
que adapta una forma de cilindro, poli 9 ocasiona perforaciones en la membrana
celular aproximadamente de 100 angstroms permitiendo el paso de un fluido
extracelular a un espacio intracelular, provocando el crecimiento de la célula y su
posterior lisis. 

Funciones de las proteínas generadas en la vía de la lectina.

Proteína Fragmento Función

MBL N/A Se une a manosa por su afinidad a los
carbohidratos.
MASP-1, MASP-2 N/A Activan C4.
C1 C1q Activa al C1r.
C1r Degrada C1s para convertirlo en proteasa.
C1s Se convierte en proteasa y degrada C4 y C2.
C4 C4a Mediador inflamatorio débil (anafilatoxina).
C4b Forma la convertasa C3 y C5.
C2 C2a Se une a C4b para formar la convertasa C3 y C5.
C2b Precursor de cinina vasoactiva C2.
C3 C3a Mediador inflamatorio (anafilatoxina).
C3b Se une al complejo C4bC2a para formar la
convertasa C5.
C5 C5a Viaja a la circulación sanguínea (fase fluida).
C5b Inicia el complejo de ataque a la membrana.
 C5, C6, C7, C8, C9 C5b Forman el complejo de ataque a la membrana
(MAC).

Vía alternativa. 
Esta vía es activada por diversos factores como: presencia de ficolina, simosan,
lipopolisacáridos o veneno de cobra, la cual surge en la respuesta innata.
La activación comienza con la hidrólisis del componente C3 que activa a la
proteína Factor B, la proteína Factor D actúa sobre Factor B ya que este es el
sustrato del factor D y lo escinde generando dos subcomponentes: Ba viajará a
circulación hacia la fase fluida y Bb. C3 hidrolizado se une con Bb originando el
primer complejo enzimático: convertasa C3 que actúa sobre C3.
Existen moléculas de C3 en el medio y la convertasa C3 va a actuar sobre nuevas
moléculas de C3 escindiéndolo y generando: C3a y C3b, C3a se unirá a la fase
fluida y C3b adosa a la membrana celular del microorganismo. 
Aparecen nuevas moléculas de Factor B el cual activa el Factor D actuando sobre
el Factor B escindiéndolo: Ba se unirá a la fase fluida y Bb se adosa a la
membrana celular del microorganismo. Aparecen nuevas proteínas P (properdina)
estabilizando el complemento: C3bBbP originando el segundo complejo
enzimático: convertasa C3.
Convertasa C3 actúa sobre otras moléculas de C3 que se encuentran en el medio
escindiéndolas: C3a viaja a fase fluida y C3b se adosa a la membrana uniéndose
al complejo: C3bBbC3bP formando un nuevo complejo enzimático: convertasa C5,
la cual actúa sobre C5 y la escinde: C5a viaja a fase fluida y C5b se adosa a la
membrana celular provocando una reacción en cascada: C5b, C6, C7, C8, C9,
estas moléculas en conjunto forman el complejo de ataque a la membrana (MAC).
A partir del componente C7 inicia una perforación en la membrana consecuente de
C8 que continúa perforando, se activa el polímero 9 que adapta una forma de
cilindro, poli 9 ocasiona perforaciones en la membrana celular aproximadamente
de 100 angstroms permitiendo el paso de un fluido extracelular a un espacio
intracelular, provocando el crecimiento de la célula y su posterior lisis. 

Funciones de las proteínas generadas en la vía alternativa.

Proteína o factor Fragmento Función

C3 C3 (H2O) Se hidroliza C3 y activa la vía.
C3a Anafilatoxina.
C3b Se une a antígenos y forma parte de la convertasa
C3 y C5.
Factor B Ba Viaja a circulación sanguínea (fase fluida).
Bb Se une a C3b y forma parte de la convertasa C3 y
C5.
Factor D D Escinde al factor B.
Factor P P Estabiliza la convertasa C3.
C5 C5a Viaja a la circulación sanguínea (fase fluida).
C5b Inicia el complejo de ataque a la membrana.
 C5,C6,C7,C8,C9 C5b Forman el complejo de ataque a la membrana
(MAC).

Bibliografías.
Garland Science, Nueva York. Murray P.R., Rosenthal K.S. & Pfaller M.A.(2009)
Microbiología médica. (6ª Ed.)
Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. (4ª Ed.) Editorial Médica
Panamericana, Madrid.
Elsevier, Barcelona. Regueiro J.R., López C., González S. & Martínez E. (2011)
Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunología de Kuby
(6ª Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid. Murphy K., Travers P. & Walport M.
(2012) Janeway’s Immunobiology (8th Ed.)
Apuntes de la clase de inmunología impartida por la maestra Naida Soraya
Pereira.