través de receptor de TCR Estructura TCR: se tiene cadena alfa y beta y molécula CD3
Ontogenia células T
Durante ontogenia linfocito T se toman decisiones:
Comisionar hacia el linaje linfocitoide y decidir hacia linfocito T o B Reordenamiento del TCR Escoger entre TCR αβ y TCR γδ Selección positiva y negativa Escoger entre CD4 o CD8 Células Tγδ: Comienza a desarrollarse primero que los precursores de linfocitos T αβ Sin embargo, predomina desarrollo de Tαβ Migran para ubicarse em las barreras epiteliales y ahí culminan su desarrollo. Dos alelos: el reordenamiento exitoso de uno de ellos inhibe el reordenamiento de otro: exclusión alélica Pre-T: expresión de cadena β y formación de pre-TCR La expresión del pre-TCR determina el reordenamiento de la cadena α del TCR (linfocitocito T) Doble negativos (DN= CD4-/CD8-) Pre TCR: Es expresado seguido al reordenamiento exitoso del TCR. Señales dependen de su localización constitutiva en microdominios de membrana (roft) que manda señales de: -- fosforilación y degradación de recombinasas (RAG1 y 2), asegura que no ocurra más el reordenamiento de beta (exclusión alélica) --Favorece reordenamiento cadena alfa. Proliferación y paso a doble positiva Timocito doble positivo: expresan TCR y además CD4 y CD8 en superficie; da paso a mecanismos de selección positiva y negativa y se define el fenotipo Control de calidad: capaz interactuar con MHC propia y de esta manera reconoce los antígenos presentados Selección positiva (rescate de la apoptosis): TCR tenga poca afinidad por Ag propios células epiteliales Selección negativa: TCR alta afinidad con Ag propio e incapaz de interactuar con MHC (I y II) Corteza profunda, unión cortico-medular y medula Células interdigitantes
Paradigma Th1/Th2
El camino de diferenciación esta
determinado por el patrón de citocinas presentes en el ganglio linfático durante la activación, el cual depende de las señales que recibirá el CD en el tejido infectado a través de sus RRPs. Los linfocitos Th1 y Th2 secretan diferentes citocinas las cuales marcan el perfil completo de la respuesta inmune que se montara. Una vez maduras las células migran a través de las vénulas endoteliales altas hacia los órganos linfocitoides secundarios.