COMPLEMENTO

Glicoproteínas producidas en hígado y macrófagos normalmente inactivas.

Después de la entrada del ag se activan en cascada, pudiendo unirse a la
superficie microbiana o a un ab unido a un ag.
 COMPLEMENTO

Lectinas como ej. MBL, ficolinas

 COMPLEMENTO
Complejo
Ag-Ab

Vía
Inmunidad
clásica Adaptativa

Mo´s
Vías de Vía
activación alterna

Mo´s con
Inmunidad
Vía de
las
manosa Innata
lectinas
 COMPLEMENTO
INM. ADAPT. INMUNIDAD INNATA

Muerte del patógeno

 COMPLEMENTO
Vía alternativa Vía clásica Vía de las lectinas
Microbio
Ab

azúcar

Pasos iniciales
Lectina

C3b es depositado sobre

la superficie microbiana

Pasos finales

Complejo de ataque
a la membrana Lisis microbiana

Microbio
 Componentes del complemento

*
PARTICIPANTES VÍA CLÁSICA
PARTICIPANTES VÍA ALTERNA
PARTICIPANTES VÍA LECTINAS

*
Lectinas como ej. MBL, ficolinas

*
 VÍA ALTERNATIVA
Reacción principal

C3 continuamente se
rompe de forma
espontánea y en baja
cantidad
Unión a la Se inicia la
superficie vía C3 convertasa
del mo´s. alternativa

Rompimiento de C3
será a gran escala.
ESCISIÓN DE C3
La activación estable de la vía alternativa solamente
ocurre sobre la superficie de células microbianas

Célula de
mamífero Degradación del complejo
por acción de proteínas
inhibidoras

Ausencia de proteínas
inhibidoras en las
células microbianas.
Unión de la properdina
al complejo sobre la
superficie microbiana.
PASOS INICIALES VÍA ALTERNATIVA

No hay
participación de
C1, C2 ni C4
 CARACTERÍSTICAS INICIO
VÍA ALTERNATIVA

• La activación ocurre en ausencia de abs.

• No hay participación de los primeros

componentes del complemento (C1, 2 y 4 ).

• De manera normal y continua C3 es escindido en

bajas proporciones para generar C3b, cuando
C3b se une a la superficie microbiana se inicia
la activación del complemento por esta vía.
 PASOS FINALES EN LA ACTIVACIÓN

MAC
(COMPLEJO DE
ATAQUE A LA
MEMBRANA)

La C5 convertasa asociada a la célula rompe a C5 y genera C5b, la cual se une a

la convertasa. C6 y 7 se unen secuencialmente, y el complejo C5b,6,7 se inserta
rápidamente en la bicapa lipídica de la membrana, seguido de la inserción de C8.
Hasta 15 moléculas de C9 pueden polimerizar alrededor del complejo para formar
poros de 100 Å de diámetro en la membrana.
 MAC
El daño celular es causado por el complejo MAC (membrane attack
complex), el cual está formado por los componentes C5b, 6, 7,
8 y un polímero de C9.
El MAC es el responsable de la destrucción lítica de las células al
favorecer la desorganización de los lípidos de la membrana y al producir
en ella poros que permiten entrada y salida de agua, iones y
macromoléculas.

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

 VÍA CLÁSICA

La vía clásica de activación del complemento

incluye los siguientes componentes:

COMPLEJOS Ag-Ab:

• Ags variados (solubles, particulados, bacterias, virus,

parásitos, etc).
• Abs de las clases IgM e IgG.

C1, COMPONENTE DE RECONOCIMIENTO:

C1, proteína de reconocimiento de la vía
clásica de activación del complemento

2
2

H H
H H

H H
C1, proteína de reconocimiento de la vía
clásica de activación del complemento

C1
C1q

C1r2s2

Ab
H

H H
H

H H

Superficie Microbiana

Fc-C1q C1r C1s C4 y C2

C1, proteína de reconocimiento de la vía clásica

C1 La interacción ab-C1
ocurre a través de las
Fc Fc cabezas globulares H del
subcomponente C1q y el
Ab Fc y para la activación se
requiere que al menos
dos cabezas globulares
de C1q se unan a 2
regiones Fc adyacentes.
No activación del complemento

Sí activación del complemento

No activación del complemento

Sí activación del complemento

Para que se inicie la cascada de
activación se requiere:
•Que el Ab esté unido al Ag y tenga
expuesto o accesible su fragmento Fc o a la
distancia adecuada.

¿Cuántas IgG o IgM se requieren

para la activación de C1q?
•Al menos una IgM pentamérica o 2 moléculas
de IgG situadas en estrecha proximidad (Fc
adyacentes).
VÍA CLÁSICA

*
 VÍA DE LAS LECTINAS
VÍA CLÁSICA
C1 MBL FICOLINA

C1q
COMPONENTES DE INICIACIÓN
 VÍA DE LAS LECTINAS
BACTERIA
MBL

POLISACÁRIDO
MANOSA

Inicia por el reconocimiento y unión de la lectina de unión a manosas (MBL)

a los residuos de manosas en los mo´s. Esa unión activa a las serin
proteasas asociadas (MASP-1 y MASP-2) que una vez activadas actúan de
forma similar a C1r y C1s rompiendo a C4 y C2.
 VÍA DE LAS LECTINAS

FICOLINAS
BACTERIA

FICOLINA
POLISACÁRIDO
N-AC GLU
FICOLINAS H, L, M

SE UNE A N-ACETIL GLU

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
la activación por la
vía alterna es iniciada
por la unión de C3b a
grupos OH sobre la
membrana del
microorganismo. Una
vez formada la C3
convertasa el
rompimiento de C3
será a gran escala.

Para el rompimiento
de C3 a gran
escala, en la vía
clásica, se requiere
de la unión de C1 al
complejo Ag-Ab.

Para el rompimiento
de C3 a gran escala,
en la vía de las
lectinas, se requiere
de la unión de lectina
a un azúcar presente
en la superficie
microbiana.
Las tres principales consecuencias de la
activación del complemento, por orden
de importancia son:

•Promover respuesta inflamatoria

•Opsonización de patógenos
•Lisis directa de los patógenos.
FUNCIONES DEL C
C3a Y C5a MEDIA LA DEGRANULACIÓN DE MASTOCITOS
Y SE POTENCIA LA RESPUESTA INFLAMATORIA
ACCIÓN DE C5a, C3a y C4a
SOBRE LOS FAGOCITOS
ACCIÓN DE C5a, C3a Y C4a SOBRE
EL ENDOTELIO VASCULAR
 ACCIÓN DE C5a y C3a SOBRE
CC,ENDOTELIO Y FAGOCITOS

Receptor Tipo celular que Función

posee R
Células endoteliales Activación y
aumento de
C3aR permeabilidad

C5aR Mastocitos Activación

Fagocitos Quimiotaxis y
activación
 CR1

C3b unido a una célula sirve como

opsonina que promueve la fagocitosis
de células cubiertas.
El MAC lisa las células
REGULADORES DE LA
ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO
Regulación de la actividad de C1 por el C1 INH
Inhibición de la formación de las C3 convertasas

a
a
DAF/MCP/CR1
*C4BP

DAF/MCP/CR1
*FACTOR H
Rompimiento de C3b por el factor I
Regulación de la formación del MAC
 RELACIONA AMBAS COLUMNAS

A. MBL
B. Bb
1. (A, K ) Son componentes que no participan en la vía alterna
C. C5b678(9)polimero
2. ( G ) C3 convertasa de la vía clásica
3. ( O ) Rompe moléculas de C5 en la vía alterna D. C3
4. ( C ) Son componentes del CAM E. CR1
5. ( J ) Son mediadores de la inflamación F. C3bBb
6. ( M ) Es el subcomponente que se fija a los fragmentos Fc de los Abs G. C4bC2a
7. ( R ) Estabiliza a la C3convertasa en la vía alterna H. C1INH
8. ( P ) Se une a la superficie del patógeno en la vía alterna
I. Factor D
9. ( A ) Componente en la vía de las lectinas que tiiene estructura similar a C1q
10.( P ) Fragmento que funciona como opsonina J. C3a, C4a y C5a
11.( I ) Rompe al factor B K. C4, C2 y C1
12.( B ) Es el fragmento activo de la C3 y C5 convertasa de la vía alterna L. C1
13.( N ) Rompe a C2 y C4 M. C1q
14.( D ) Proteína que se rompe en baja cantidad y espontáneamente en ausencia de ag N. C1s
15.( D ) Proteína del complemento más abundante en suero
O. C3bBbC3b
16.( T ) Fragmento activo de la C3y C5 convertasa de la vía clásica
17.( Q ) Componente del CAM con actividad similar a la perforina P. C3b
18.( S ) Regulador de C que bloquea la unión de C9 e impide la formación del CAM Q. C9
19.( E ) Receptor de C que facilita la fagocitosis de ags opsonizados con C3b R. Properdina
20.( H ) Regulador que se une a C1r y C1s y los disocia de C1q evitando la activación de C S. CD59
T. C2a