SISTEMA DEL

COMPLEMENT
O
SISTEMA DE COMPLEMENTO

Es un sistema de defensa y limpieza ,

constituido por una serie de protenas
solubles, trasportadas por la sangre.

Hace parte de una de las primeras

lneas de defensa contra las
infecciones.
 COMPONENTES
El sistema est integrado por 30 protenas:

13 circuitos de activacin

7 del sistema de control

10 que sirven de receptoras a las

molculas
originadas durante el proceso de
activacin
 NOMENCLATURA

En la VIA CLASICA incluyendo el sistema

de ataque a la membrana (VIA LITICA),
los componentes son segn su orden de
actuacin:

C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8

y C9.
 Cuando componente se
escinde proteolticamente en
dos:

Mayor tamao se designa colocando

tras la denominacin del componente
original una "b

el fragmento de menor tamao se

designa con una "a" tras el nombre del
elemento original.
EJEMPLO:

La rotura del C3 genera un

fragmento grande,
denominado C3b y un
fragmento pequeo, el
C3a.
 Excepcin:

El fragmento grande
derivado de C2 se llama
C2a, y el fragmento
pequeo, C2b.
 RUTA ALTERNA O DEL
PROPERDIN

Los componentes se denominan

factores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una
letra mayscula:

factor B, factor D, factor H, factor

P.
 PRODUCCION
DE LOS
FACTORES DEL
COMPLEMENTO
 Los factores C3, C6 y C9 y
el inhibidor del C1, asi
como el properdn y el
factor B de la va alterna,
se producen en el hgado

El bazo produce el C6 y el
C8
 Los Mos el C4 y el C2.

El C1 es producido por las

clulas epiteliales del
intestino.

El factor D es producido por el

tejido adiposo.
 Los fibroblastos
producen C2, C3, C5 y
C9

En el rin C3 y C4

Los neumocitos C3 y
FUNCIONES DEL
SISTEMA
Representaci
n esquemtica
de la actividad
estimulante
de la
fagocitosis
(funcin de
opsonizacion
del
complemento,
asociada con
la fijacin de
C3b a las
superficies
 VIAS
DE
ACTIVACION
La activacin
del
complemento
puede iniciarse
por dos vas:
La va
clsica
La va
alternativa
La va de
las lectinas
 VIA CLASICA
Se activa y inicia tras la
unin Ag-Ac.

Los anticuerpos solubles

o libres no activan el
complemento.
 ACTIVADORES DE LA VIA
CLASICA

INMUNOGLOBULINAS

- IgG (subclases humanas

1,2 y 3)

- IgM
 ACTIVADORES QUE NO SON
INMUNOGLOBULINAS

Lipopolisacarido bacteriano (porcion de

lipidos A)
Proteina C reactiva
Retrovirus
Membrana de mitocondrias cardiacas
Polianiones ( Ej. Polinucleotidos)
Cristales de urato
COMPONENT
ES
DE
LA VIA
CLASICA
 El factor C1
Est compuesto por tres subunidades
proteicas (q, r y s), que en el momento
de la activacin del complemento se
unen entre s por enlaces dependientes
del Ca++

Forman un complejo constituido con

una unidad de C1q, 2 de C1r y 2 de
C1s (C1qr2s2)
C1
 El fragmento C1q activa a las dos
subunidades C1r, que actuar
sobre las dos C1s

Estas, entonces, adquieren

actividad de esterasa de tipo
serina, responsable de iniciar las
fases siguientes
 C1s del complejo C1q2r2s va a
actuar sobre la cadena a de C4
produciendo su escisin en dos
molculas: C4a y C4b

La fraccin C4b unida a la

membrana, en presencia de iones
Mg++, forma un complejo con la
fraccin C2
 C1s tambin acta sobre C2,
provocando la escisin de esta
molcula en dos fragmentos, uno
menor C2b y otro mayor C2a

El C2a se une al C4b para formar

el complejo C4b2a (convertasa
C3 de la va clsica)
 El complejo C4b2a, cuyo centro
activo se encuentra en el
componente C2a, acta sobre la
cadena a del factor C3 que se
transforma en dos fragmentos
activos:

la anafilotoxina C3a y el
fragmento C3b
 Al complejo formado por C4b2a3b se
le denomina convertasa de C5 de la
va clsica
 C4b2a3b activa a C5 formando C5a y C5b

C5a = ms potente anafilotoxina

C5b se estabiliza con C6 y C7 (unin a

membrana)

C5b67 se unen a cadena beta de C8

 Formacin de Complejo de ataque a
membrana (MAC)
Cadena alfa de C8 penetra en la membrana

C8 dirige polimerizacin en anillo de

muchos C9

C5b6789n = amphiptico (perfora

membrana)
 Formacin de MAC

C5b6789n = amphiptico (perfora

membrana)
MAC = Complejo de ataque a membrana

Canal transmembrana permeable a Na y H20

Explosin y muerte celular

 VIA DE LAS LECTINAS

Las lectinas son protenas que

reconocen blancos de carbohidratos
especficos y se unen a ellos.

No depende de anticuerpos
 Mecanismo similar al de la va comn

La va de lectina se activa por la

unin de lectina que une manosa
(MBL)

La MBL es una protena de fase

aguda que se produce en respuestas
inflamatorias
Va de las Lectinas
Unin a carbohidratos

MBL = lectina de unin a la manosa

MASP = Proteinasa de serina

asociada a MBL
 Va de las Lectinas
MBL se une a los CHO bacterianos (equivale

a C1q)

Al unirse a los CHO activa a MASP y MASP2

(funcionan como C1r y C1s)

MASP activa a C4 y C2
 VIA ALTERNA O DEL
PROPERDIN

No necesita anticuerpos para

activarse

Mecanismo de defensa
importante en los estados
inciales de la infeccin cuando
todava no se han sintetizado
cantidades importantes de
 ACTIVADORES DE LA VIA
ALTERNATIVA
Polisacaridos

Paredes de la clula de
levadura

Componentes de pared de
clula bacteriana
 Influenza y otros virus

Criptococos y otros hongos

Algunas celulas tumorales
Factor del veneno cobra

Medios de contraste radiografico

Membrana de dialisis
 Va Alterna
Activacin espontnea de C3 (lenta), LPS o IgA

Formacin de C3b inestable

Properdina y CHO bacterianos estabilizan C3b

Factor B se une a C3b

Factor D activa a Factor B formando Bb

 C3bBb = convertasa de C3 (va alterna)

Se produce ms C3b que se une a C3bBb

C3bBb3b = convertasa de C5 (va alterna)

A partir de C5 = va ltica comn

(formacin MAC)
 VIA LITICA
FORMACION DEL
COMPLEJO DE ATAQUE
A LA MEMBRANA
 Las enzimas convertasas de C5
(C4b2a3b y C3bBb3b), formadas ya
sea en la va clsica o en la
alternativa, actan fijando el factor
C5 a C3b.

La fraccin C5b capta C6 y C7 de la

fase fluida, formando un complejo
estable C5b67 con actividad
quimiotxica y capacidad de fijacin
a las membranas.
 Si al complejo C5b67 se une la
fraccin C8, C5b678

El factor C8 modifica su
configuracin espacial
ofreciendo zonas hidrofbicas
que determinan su insercin
en la membrana
 Este grupo de molculas,
adquiere la capacidad de
interaccionar con molculas de C9
formando el complejo C5b6789

Las molculas de C9 sufren

cambios y presentan ms zonas
hidrofbicas que potencian y
aceleran la penetracin al ataque
de la membrana
 Da origen a la formacin de canales
hidroflicos.

Esto permite el libre intercambio de

sodio y agua con el exterior de la
clula, provocando lisis osmtica de
la clula atacada.
RESUMIENDO
 FUNCIONES
DE
LOS DIFERENTES
FACTORES
CONTROL DE LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO.

De la misma forma que el sistema de la

coagulacin es controlado por el de la
fibrinolisina,

el sistema del complemento es frenado en

su accin por una serie de mecanismos
enzimticos,

una vez que se han logrado los niveles

necesarios de actividad.
Existen varias protenas reguladoras que se agrupan en tres categoras diferentes:

Inhibidoras
Reguladoras
Protenas protectoras de las clulas
normales de los tejidos.
 INHIBIDORES

Inactivador del C1.

Es una enzima soluble

Inhibe la actividad del factor C1 e impide la

funcin del factor Hageman activado

Regula tanto la va clsica como la de las

lectinas
 Inhibe el sistema de las
kininas para frenar la
produccin de bradikinina.

Es posible que su empleo

pueda evitar la extensin
de infartos cardiacos.
Protenas reguladoras del
complemento

La ligadora del C4.

Inactivador de la anafilotoxinas.
Acelerador del inactivador del
C3b o factor H
El factor I
El inactivador del C5b.
Factor H
Importante para regular la va
alterna.

Acta como cofactor para el factor I,

que degrada las molculas de C3b y
C4b afectando por ende la
estabilidad de la C3 convertasa.

Acta adems como antiinflamatorio

al disminuir la produccin de
La carbopectidasa N,
CPN

Inactiva las anafilotoxinas

C5a, C3a y C4a
removindoles la arginina
terminal.
CD46 o Cofactor proteico de
membrana (MCP)

Protege las clulas del

hospedero del ataque del
complemento.

Se conoce como cofactor

del factor I.
 Tambin sirve de receptor
para el ingreso de ms de
siete patgenos a la clula.

Participa en la generacin
de LsTCD4+.
FACTOR I

Acelera el catabolismo
de C4b y del C3b y
necesita la presencia de
varios cofactores, entre
ellos CD46 y factor H.
PROTEINA-S O
VITRONECTINA
Conocida tambin como
inactivador del C5b.

Impide la unin del C5b a la

membrana celular.
PROTEINAS
PROTECTORA
S
CD59

conocida como factor

restrictor de homologa (HRF).

Se ancla a la membrana por

medio del
glucosilfosfatidilinositol (GPI)
 Protege las clulas al
inhibir la convertasa del
C3.

Cuando carece de GPI se

produce Hemoglobinuria
paroxistica nocturna.
CD55
llamado factor acelerador del catabolismo
(DAF).

Inhibe la asociacin del C4b al C2 por lo que

evita la formacin de la convertasa de C3.

Se encuentran en las membranas de los

leucocitos y clulas endoteliales y los
protege de la accin del complemento.
CLUSTERIN SP-40

Inhibe la formacin del

complejo de ataque a la
membrana.
COMPLEMENTO E
INFLAMACION

En los tejidos, el
complemento puede ser
activado por dos mecanismos
en ausencia de infeccin:
 A travs de complejos
inmunes los cuales activan
la va clsica.

a travs de la isquemia la
cual expone lpidos y
protenas mitocondriales.
 Estas activan directamente
el complemento al unir
C1q o lectina ligadora de
manosa, o indirectamente
al unir anticuerpos
naturales o protena C
reactiva.
Otros mecanismos por los cuales
el
complemento contribuye a la
inflamacin
son:

MOVILIZACION DE
LEUCOCITOS.
ANAFILAXIS.
 COMPLEMENTO Y SEPSIS

Clnicamente, la sepsis se caracteriza

por:

aumento de la temperatura a ms
de 39C o una disminucin de la
misma por debajo de 36C,

hipotensin, aumento de la
frecuencia cardiaca, leucocitosis y
evidencia de infeccin.
COMPLEMENTO E
INFECCIONES
El complemento juega un papel
muy importante en la defensa
contra infecciones

En este sentido, el C3b adherido a

bacterias funciona como opsonina
y estimula la fagocitosis.
 Los factores C3b1, C3b y C5a
estimulan la sntesis de varias
citoquina como el TNF y el GM-
CSF que a su ves activan la
fagocitosis.
Por este mecanismo indirecto, el
complemento facilita la ingestin de:

Cryptococcus neoformans, que

no es atacado directamente por el
complemento.

Microorganismos como el gonococo

y el meningococo pueden ser
destruidos por el complemento en
ausencia de PMN.
EL COMPLEMENTO COMO PUERTA DE ENTRADA
PARA PATOGENOS

Algunos microorganismos
usan el complemento en
sus procesos de
patogenicidad.
 El virus de Epstein-barr. (CR2).

El virus del sarampin,

adenovirus del grupo B y D, el
virus del herpes 6 y Neisseria sp.
(CD46).

Los picornavirus (coxsackevirus y

echovirus). (CD55).
MECANISMOS DE
EVASION A LA ACCION
DEL COMPLEMENTO
La capsula de algunas
bacterias forman una barrera
en contra de la accin del
complejo de ataque a la
membrana
Algunos ejemplos son:

Estreptococo del grupo A.

El virus del VIH.
El virus vaccinia.
El schistosoma.
COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE
ADQUIRIDA

Este sistema estimula la

respuesta humoral y a su vez
uno de los principales
mecanismos de accin de la
respuesta inmune adquirida,
la produccin de Ac.
 Incrementan hasta en 1.000
veces la respuesta de
produccin de Acs.

Influye en la tolerancia de los

LsB hacia Ags propios.

participa en la inmunidad
mediada por clulas T.
 El mecanismo por el cual el
complemento contribuye al
desarrollo de estas clulas
esta mediado por el CD46,
una protena reguladora de la
accin del complemento.
 COMPLEMENTO Y ELIMINACION DE CELULAS
APOPTOTICAS Y COMPLEJOS INMUNES

Las clulas apoptoticas se generan

constantemente en el cuerpo como
resultado de un recambio fisiolgico
y son eliminadas por clulas
fagociticas sin inducir inflamacin.
Componentes que limpian
cuerpos apoptoticos:

El iC3b (forma inactiva del C3b).

El C1q producido localmente por

macrfagos y clulas dendrticas.
 La eliminacin de los complejos
inmunes esta regulada por la va
clsica del complemento.

Donde el C1q reconoce la fraccin

constante de la IgM e IgG y aumenta
su reconocimiento por las clulas
fagociticas.
 Los eritrocitos expresan CR1, lo
cual les permite reconocer los
complejos inmunes y
transportarlos por la circulacin
hacia las clulas del sistema
retculo endotelial, previniendo as
el depsito de estos complejos
sobre tejidos vulnerables.
COMPLEMENTO Y COAGULACION

Cuando las clulas endoteliales se

exponen al factor C5a o a estmulos
como la histamina, se libera el factor
de coagulacin Von Willebrand,

adicionalmente, durante la sepsis,

los altos niveles de C5a estimulan las
clulas a producir factor tisular,
 EL FACTOR TISULAR ES: un
potente factor
protombotico que conduce
a la coagulacin
intravascular.
GENETICA
Dentro del complejo mayor de
histocompatibilidad existe un
grupo de molculas llamadas
clase III.

Son codificadas en genes

localizados en la rama corta del
cromosoma 6. Entre ellas esta el
C2, el C4 y el factor B.