Fisiología

CEREBRAL
Integrantes:
Sara Arjona
Roberto Ávila
Uriel Colin
Daniel Espadas
Diana Hernandez
 Cambios citoesqueléticos y sinápticos
Citoesqueleto:
Cambios en el envejecimiento:
1. Microfilamentos de actina
2. Microtúbulos
● >Tau fosforilada → X Memoria y aprendizaje X
3. Compuesto de tubulina
4. Filamentos intermedios ● > Proteolisis de MAP-2 y espectrina
● Oxidación de proteínas citoesqueléticas
Neuronas → MAP
● > Proteína ácida fibrilar glial → Cambios
● MAP-2 (presente en las dendritas pero no en el axón) neurodegenerativos
● Tau (presente en los axones pero no en las dendritas) ● < número de sinapsis = > del tamaño de las sinapsis
restantes
No hay cambios importantes en los niveles de las proteínas
citoesqueléticas

Si hay cambios en la organización del citoesqueleto y en las

modificaciones postraduccionales de las proteínas del citoesqueleto.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 neuronas motoras inferiores están
● Ovillos neurofibrilares
llenas de acumulaciones masivas
● Neuronas con ↓
● Cuerpos de lewy de neurofilamentos que se
microtubulos
Earth concentran en regiones proximales
● isAcumulaciones
the third planet from the
de
Sun del axón
MAP-2 y Tau

Enfermedad esclerosis
Enfermedad
lateral
de de Parkinson amiotrófica
Alzheimer

 ↑niveles de calcio intracelular y aumento del estrés oxidativo

La degeneración sináptica, resultante del estrés oxidativo localizado en las sinapsis, puede iniciar el proceso de muerte
neuronal en AD, PD, HD y accidente cerebrovascular
Halter, Ouslander & Tinetti (2009)
 Cambios vasculares

● La perfusión cerebral reducida → disfunción cognitiva

● La disminución del flujo sanguíneo cerebral ocurre con el avance de la edad y se acompaña de disminuciones en
la tasa metabólica cerebral para el uso de oxígeno y glucosa

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 Acumulación de amiloide

● Aβ → Placas en el parénquima cerebral y la vasculatura

● Mayor acumulamiento en las regiones del cerebro involucradas en los
procesos de aprendizaje y memoria.

Enfermedad de Alzheimer

● La acumulación de Aβ → degeneración neuronal y con la gravedad del

deterioro cognitivo.
● Algunos casos son causados por mutaciones en:
○ APP
Mayor producción de formas neurotóxicas
○ Presenilina-1 autoagregantes de Aβ
○ Presenilina-2

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)


● Aumento en la producción y acumulación de oxirradicales en prácticamente todos los tejidos del cuerpo durante el proceso de
envejecimiento, incluso en el cerebro.
Peroxidación lipídica
Niveles elevados de 4-hidroxinonenal:
Neurodegeneración
● Alzheimer
● Parkinson
● Esclerosis lateral amiotrófica
Afectación de la función de los
transportadores de glucosa y glutamato
en la membrana plasmática → neuronas
vulnerables a la excitotoxicidad y la
apoptosis.
Vitamina E → retarda el proceso
neurodegenerativo
Radicales libres
Oxidación de proteínas
la oxidación de proteínas asociada con
la edad puede prevenirse mediante la
administración de antioxidantes.
Los estudios de tejidos cerebrales de
pacientes con AD y PD han revelado
niveles elevados de oxidación de
proteínas en regiones cerebrales
vulnerables y en neuronas degeneradas.
Glicación → promueve el estrés
oxidativo en las células Aβ y tau.
Daño en el ADN
Se produce muy poco daño en el ADN
nuclear en el sistema nervioso durante el
envejecimiento normal
El daño en el ADN puede contribuir a la
patogenia de los trastornos
neurodegenerativos
Halter, Ouslander & Tinetti (2009)
 Mecanismos que promueven el estrés oxidativo

Producción constante de oxirradicales → envejecimiento neuronal y daño progresivo

Dieta restringida en calorías

El metabolismo mitocondrial reducido debido a la disponibilidad de energía reducida da como

resultado una disminución neta en la producción de ROS mitocondrial con el tiempo y, por lo
tanto, menos daño celular mediado por radicales.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 Alteraciones en el metabolismo energético y la función
mitocondrial en el cerebro envejecido
Metabolismo Cerebral
Función mitocondrial
El uso reducido de glucosa y los cambios en las enzimas
involucradas en el metabolismo energético pueden ocurrir disminución en el número y un aumento en el tamaño de
durante el envejecimiento normal. las mitocondrias sinápticas.

Enzimas involucradas en el metabolismo energético están Durante el envejecimiento normal, los niveles de síntesis
reducidas en tejidos cerebrales con AD. de proteínas mitocondriales no cambian.

● El complejo piruvato deshidrogenasa El daño al ADN mitocondrial aumenta progresivamente

● El αcomplejo cetoglutarato deshidrogenasa en las células somáticas durante el proceso de
● Citocromo c oxidasa envejecimiento.

Deterioro de la función de las proteínas transportadoras de

glucosa en las membranas neuronales

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 Signos neurológicos relacionados con la edad
Nervios craneales:
Nervio olfatorio (I):
● Sentido olfatorio disminuido
● Sentido del gusto disminuido
● El daño al epitelio olfativo por contaminantes o microbios es acumulativo a lo largo de la vida → afectando las neuronas
receptoras olfativas
● EL olfato deteriorado puede ser un signo temprano de una enfermedad

Nervios óptico (II), oculomotor (III), troclear (IV) y abducens (VI)

● Presbicia: Aumento de la rigidez del cristalino → deterioro de la acomodación → Hipermetropía
● Reducciones en la agudeza visual, la percepción de la profundidad y el movimiento, la sensibilidad al contraste
● Miosis senil →Las pupilas se vuelven más pequeñas
● Mala agudeza visual→ caídas
● Mirada conjugada hacia arriba restringida

Nervio vestibulococlear (VIII)

● Presbiacusia → disminución de la percepción auditiva
○ Frecuencias medias a altas
○ Pérdida de células ciliadas cocleares en el órgano de Corti, engrosamiento de la membrana basilar, etc.
● Reflejos vestibuloespinales alterados

Sinclair, Morley & Vellas, (2012)

 Signos neurológicos relacionados con la edad
Sistema motor:
● Apariencia:
○ Pérdida progresiva de masa muscular
○ Temblor senil
● Tono:
○ Rigidez
○ Acinesia, Hipocinesia → parkinsonismo
○ gegenhalten/paratonia → hipertonía
● Energía:
○ Disminución de la fuerza muscular máxima
○ La capacidad oxidativa del músculo viejo ejercitado es menor que la del músculo joven
● Coordinación:
○ Velocidad de movimiento reducida
● Reflejos:
○ Reflejos de estiramiento de los músculos fásicos deprimidos o ausentes (especialmente contracciones del tobillo)
○ Reflejos cutáneos deprimidos (por ejemplo, abdominales)
○ Aparición de reflejos primitivos o del desarrollo

Sistema sensorial:
Disminución de la sensibilidad a la percepción vibratoria, dolor, temperatura, propiocepción

Sinclair, Morley & Vellas, (2012)

 Homeostasis de iones neuronales
Se ha descrito una variedad de alteraciones relacionadas con la edad en los parámetros electrofisiológicos de las neuronas en roedores
y, en algunos casos, en humanos.

Aumento de los umbrales para inducción de potenciales de acción en los nervios craneales

Aumento después de hiperpolarizaciones en las neuronas del hipocampo

Alteración de la potenciación a largo plazo de la transmisión sináptica en el hipocampo, más aún, una disminución generalizada en la
inhibición neuronal parece ocurrir durante el proceso de envejecimiento.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 Homeostasis de iones neuronales
Ion calcio = regulación de la supervivencia neuronal y la plasticidad tanto en el sistema nervioso en desarrollo como en el adulto.

Media efecto de neurotransmisores , factores neurotróficos, sinaptogénesis y la supervivencia celular en muchas regiones diferentes y a su
vez regula liberación de neurotransmisores de terminales presinápticos y cambios post sinápticos asociados con los procesos de
aprendizaje y memoria.

El envejecimiento puede resultar en disminuciones en la actividad de la ATPasa de calcio de la membrana plasmática y en los niveles de
proteínas de unión al calcio.

Factores que promueven la alteración de la homeostasis del calcio en las neuronas en el envejecimiento y los trastornos
neurodegenerativos relacionados con la edad probablemente incluyen un aumento de los niveles de estrés oxidativo y compromiso
metabólico

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 SEÑALIZACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

- Es probable que algunas de estas alteraciones se deban a

degeneración neuronal, otros parecen ocurrir en ausencia de
lesión celular.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 SEÑALIZACIÓN DE NEUROTRANSMISORES
- Sistemas colinérgicos
Acetilcolina neurotransmisor de neuronas en el cerebro que actúan en cerebro anterior basal,
neocorteza e hipocampo; Neuronas colinérgicas desempeñan un papel clave en procesos de
aprendizaje y memoria en humanos.

Déficits en uno o más aspectos de la transducción de señales colinérgicas pueden ocurrir con
el envejecimiento incluyendo el transporte de colina, síntesis y liberación de acetilcolina, y
acoplamiento de los receptores muscarínicos a su proteinas efectoras de unión a GTP.

Los déficits colinérgicos son mucho más grave en pacientes con EA y también difiere
cualitativamente de la cambios observados durante el envejecimiento normal.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 SEÑALIZACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

- Sistema dopaminérgico
Reducciones en aspectos pre como post sinápticos de la neurotransmisión
dopaminérgica se producen durante el envejecimiento cerebral.

Parece haber un deterioro relacionado con la edad del acoplamiento de los

receptores de dopamina a sus proteínas efectoras de unión a GTP.

No se ha establecido la contribución del estrés oxidativo a los cambios en la

señalización dopaminérgica, aunque el papel prominente de los oxi-radicales en la
patogenia de la EP argumenta que procesos oxidativos similares contribuyen a la
señalización dopaminérgica.

La señalización probablemente juega un papel en los déficits relacionados con la

edad en el control motor y puede explicar el hecho de que los ancianos sean
susceptibles a los efectos extrapiramidales de los fármacos antagonistas de los
receptores de dopamina

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 SEÑALIZACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

- Sistema monoaminérgico

Norepinefrina y la serotonina son los principales

neurotransmisores de monoamina en el cerebro.

Parece haber un aumento de los niveles de norepinefrina con el

envejecimiento en algunas regiones del cerebro, mientras que
los niveles de receptores adrenérgicos α2 pueden disminuir en
la corteza cerebral con el avance de la edad.

Niveles de serotonina puede disminuir en el cuerpo estriado,

hipocampo y corteza cerebral.

Disminuciones relacionadas con la edad en los niveles de

liberación evocada de serotonina y de sitios de unión a la
serotonina han sido reportados y pueden contribuir a trastornos
afectivos como la depresión.
Halter, Ouslander & Tinetti (2009)
 SEÑALIZACIÓN DE NEUROTRANSMISORES
- Sistemas transmisores de aminoácidos
Aminoácido glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del cerebro humano.

Activación excesiva de los receptores de glutamato ionotrópicos puede

desempeñar un papel en la degeneración de las neuronas en varios trastornos
relacionados con la edad, como el accidente cerebrovascular.

Niveles de los receptores ionotrópicos de glutamato disminuyeron con

envejecimiento, pero estas disminuciones pueden ser el resultado de la
degeneración de las neuronas que expresan los receptores.

Principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro humano es el ácido γ-

aminobutírico (GABA).

Relativamente poca información disponible sobre el impacto del envejecimiento

en los sistemas GABAérgicos, aunque los niveles de glutamato descarboxilasa
y los sitios de unión de GABA-A pueden ser disminuido.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

CAMBIOS NEUROENDOCRINOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL
- Particular importancia para el envejecimiento del cerebro humano y los trastornos
neurodegenerativos son los cambios en los niveles de hormonas esteroides, particularmente
glucocorticoides y estrógenos.
- Evidencia de alteraciones relacionadas con la edad en la regulación diurna de los niveles de
glucocorticoides circulantes, y un aumento en el nivel medio de los mismos.
- Regulación del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal es alterado en pacientes con EA, de modo
que los niveles plasmáticos de glucocorticoides se incrementan.
- Niveles elevados de glucocorticoides pueden aumentar la vulnerabilidad de las neuronas a
lesiones y muerte, lo que sugiere que los glucocorticoides pueden tener un impacto negativo en
el resultado tanto agudo como crónico relacionados con la edad.
- Estrógeno (estradiol) puede tener un efecto beneficioso sobre el envejecimiento cerebral.
- Pacientes posmenopáusicas que toman terapia de reemplazo de estrógenos y las mujeres
mayores que toman estrógenos se desempeñan mejor en las tareas cognitivas.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 FACTORES INMUNOLÓGICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL
- Datos sugieren que una disminución de la función inmunitaria periférica durante el envejecimiento puede conducir a un
fenómeno autoinmune en el cerebro en el que se activan las microglias (células efectoras inmunes )
- Procesos inflamatorios son asociados y contribuye al proceso neurodegenerativo en EA y otros trastornos neurodegenerativos
relacionados con la edad; estos incluyen la activación de la microglía, aumento de la producción local de citoquinas y activación
del complemento.
- Datos emergentes sugieren un papel de las reacciones inflamatorias crónicas en la patogenia de al menos algunos trastornos
neurodegenerativos.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 FACTORES NEUROTRÓFICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL
- Los factores neurotróficos contrarrestan la neurodegeneración
relacionada con la edad y la enfermedad.
Células del sistema nervioso que cumplen la función de promover la supervivencia y el crecimiento
neuronal y proteger las neuronas contra lesiones y muerte como el factor de crecimiento nervioso, factor
de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y factor
de crecimiento similar a la insulina.

Estos factores pueden proteger a las neuronas contra una variedad de agresiones relevantes para la
patogénesis de las condiciones neurodegenerativas relacionadas con la edad.

El bFGF protege contra agresiones metabólicas, oxidativas y excitotóxicas, y puede reducir en gran
medida el daño cerebral en modelos de accidente cerebrovascular en ratones.

Parece haber dos mecanismos generales por los que los factores neurotróficos previenen la degeneración
neuronal; aumentan la resistencia celular al estrés oxidativo y estabilizan la homeostasis del calcio
celular.
Halter, Ouslander & Tinetti (2009)
 FACTORES NEUROTRÓFICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL
- Se usa o se pierde.
Una característica intrigante de los factores neurotróficos es
que su expresión se incrementa por la actividad en los
circuitos neuronales.

Datos sugieren que los humanos con mentes "activas"

tienen un riesgo reducido de desarrollar AD a medida que
envejecen.

Hallazgos sugieren un escenario de "úsalo o piérdelo" del

envejecimiento cerebral en el que la actividad cerebral

induce la expresión de factores neurotróficos que, a su vez,

promueven crecimiento y plasticidad neuronal.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

FACTORES GENÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL Y

TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS

- Genes de longevidad.
Humanos heredan dos alelos de apolipoproteína E, de los cuales hay
tres isoformas (E2, E3 y E4).

E2 se ha relacionado con una mayor esperanza de vida y una menor

incidencia de EA., “gen de la longevidad” puede actuar, en parte,
reduciendo los procesos ateroscleróticos en la vasculatura.

Otro posible gen de la longevidad es el que codifica una isoforma de

la enzima convertidora de angiotensina.

El sistema de histocompatibilidad principal multigénico parece influir

en la duración de la vida y puede actuar manteniendo funciones del
sistema inmunológico.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

FACTORES GENÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL Y

TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS

- Genes específicos del trastorno.

Han identificado tres genes diferentes en el que las
mutaciones causan enfermedad familiar autosómica
dominante de aparición temprana EA.

Mutaciones en el gen APP en el cromosoma 21, puede

promover la formación de placas y la neurotoxicidad
asociada.

Otros dos genes relacionados causalmente con la EA

familiar de aparición temprana se denominan
presenilina-1 (PS-1) y presenilina-2 (PS-2).

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 FACTORES GENÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL Y

TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS

- Genes específicos del trastorno.

Varias condiciones neurodegenerativas hereditarias relacionadas con la
edad son causadas por repeticiones de trinucleótidos en genes
específicos:

EH en la que las repeticiones de poliglutamina en el gen de la

huntingtina.

Atrofia muscular espinal y bulbar

síndrome X frágil.

Enfermedad de Machado-Joseph.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 FACTORES DIETÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL Y
TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
Conclusiones emergentes indican que varios factores
de riesgo dietéticos están relacionados con la edad
como las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y la
diabetes son también factores de riesgo.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

FACTORES DIETÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL Y
TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
- Ingesta de calorías.
Único medio conocido de aumentar la vida útil de los roedores y primates no humanos
es disminuyendo su consumo de calorías; Tanto la esperanza de vida máxima como la
media se pueden aumentar hasta en un 40%.

Promedio de vida de los humanos ciertamente disminuye por comer en exceso.

Personas con una baja consumo de calorías tienen un riesgo reducido de EA y EP.

Mecanismo es mediante la estimulación de la expresión de genes que promueven la

plasticidad neuronal y la supervivencia.

Los beneficios de la restricción dietética pueden resultar de un mecanismo de hormesis

relacionado con los efectos beneficiosos del ejercicio físico sobre el músculo
esquelético.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

FACTORES DIETÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL Y
TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
- Ácido fólico (homocisteína)
La deficiencia de ácido fólico puede causar anormalidades
en el sistema nervioso en desarrollo.

Se ha demostrado que las personas con bajos niveles de

ácido fólico tienden a tener elevados niveles de
homocisteína (metabolismo de la metionina ) y que esta
condición está asociada con mayor riesgo de enfermedad
cardiovascular y accidente cerebrovascular.

El daño del ADN puede desencadenar la apoptosis,

particularmente en condiciones de aumento del
estrés oxidativo o metabólico, como ocurre durante
el envejecimiento.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

FACTORES DIETÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL Y
TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
- Antioxidantes
Neuronas están claramente sujetas a mayores niveles de estrés oxidativo
durante el envejecimiento normal, y más aún en los trastornos
neurodegenerativos.

Hallazgos epidemiológicos respaldan un efecto protector de los

antioxidantes en frutas y verduras contra el accidente cerebrovascular, y
posiblemente AD.

Efectos positivos para varios suplementos dietéticos de uso común, que

incluyen vitamina E, creatina y ginkgo biloba.

Restricción dietética > Antioxidantes.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

FACTORES DIETÉTICOS EN EL ENVEJECIMIENTO
CEREBRAL Y
TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS
- Fitoquímicos estimulantes.

Se sugiere que las personas que consumen regularmente

verduras y frutas tienen un menor riesgo de desarrollar
trastornos neurodegenerativos relacionados con la edad en
comparación con aquellos que comen pocos productos
vegetales.
Fitoquímicos como sulforafano, curcumina, resveratrol y

alicina .
Estimulan respuestas tardías de estrés adaptativo leve que
dan como resultado una mayor producción de enzimas
antioxidantes, factores neurotróficos.

Halter, Ouslander & Tinetti (2009)

 Cambios cognitivos
asociados al
envejecimiento normal
y patológico
 Estabilizar, revertir
Envejecimiento
o retrasar
Deterioro inevitable Intervención adecuada

Deterioro cognitivo
Antes considerados
consecuencia inevitable

Asociación con Diferenciación de

patologías los cambios
Pueden resultar de procesos
Cognitivos /
patológicos
neurodegenerativas u otrod
 Funcionamiento Intelectual General

Habilidad
Inteligencia
cristalizada
Se utilizan algunas
- Información
pruebas o test como
- habilidades
WAIS III.

Pensamiento
creativo, no
verbal o
estrategias
Reflejan cierto nivel
decreciente pero de
forma lenta
 Atención
la atención sostenida y las estrategias para
mantener la vigilancia no parecen cambiar
significativamente con la edad.

La atención dividida, o la capacidad de concentrarse en

más de una pieza de información a la vez, puede
empeorar con la edad***

Mayor distracción (dificultad para bloquear

estímulos irrelevantes o destacados), la disminución
Capacidad de
del uso de estrategias efectivas y la reducción de la
concentrarse en una o
velocidad de procesamiento más piezas de
información (auditiva o
visual) el tiempo suficiente
para registrar y hacer un
uso significativo de los
El deterioro pronunciado de la atención no es típico del datos.
envejecimiento normal y se justifica una evaluación
completa de los problemas médicos y psicosociales.
Medicamentos y trastornos como depresión o ansiedad**
 Funciones Ejecutivas
El rendimiento de las pruebas
neuropsicológicas en tareas ejecutivas
disminuye ligeramente con la edad
Planificar y realizar 01
Capacidad de tareas, (memoria de la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin,
controlar y dirigir el trabajo), completar la prueba de colores de Stroop: prueba de palabras
comportamiento, secuencias motoras y la prueba de distracción de Brown.
hacer inferencias complejas. 02
significativas y juicios
apropiados Reducción en la velocidad de procesamiento
cognitivo en lugar de la función ejecutiva per se
03 puede ser, al menos en parte, responsable de la
disminución del rendimiento en las tareas ejecutivas.

Resolver problemas El envejecimiento exitoso parece producir

abstractos y 04 poco impacto en las funciones ejecutivas
complejos. del "mundo real" que requieren la
planificación y ejecución de múltiples
tareas.
 Funciones Ejecutivas

Evaluar las habilidades funcionales reales de un

individuo, desempeño en las pruebas
neuropsicológicas de la función ejecutiva.

Accidentes cerebrovasculares, consumo excesivo y

prolongado de alcohol, lesiones en la cabeza y
algunas enfermedades neurodegenerativas.
 Memoria

De
Declarativa Remota Semántica
procedimiento
Conocimientos
Hechos o eventos generales no
Recuerdos del pasado Andar en bicicleta
específicos del pasado vinculados a un
recuerdo

01 02 03 04
 Memoria

Sensorial Corto plazo Largo plazo

Adquirida de Se adquiere con la

Visual, auditiva etc.
inmediato repetición
 Incluso los adultos mayores Memoria generalmente retienen una
sanos muestran cambios en proporción estable de la
algunos aspectos de la información que aprendieron
memoria. inicialmente

Adultos mayores sin enfermedades 01 04

significativas demuestran una mayor
dificultad para aprender nueva 02 05
información
Diferencias
generacionales en el
03 06 estilo de aprendizaje
Repetidas oportunidades de
practicar el aprendizaje de nueva
información, demuestran una curva
de aprendizaje más lenta
En general, los estudios sobre el envejecimiento saludable sugieren que hay algunas disminuciones
estadísticamente significativas en la memoria en la vejez. Sin embargo, las funciones de la
memoria de los pacientes que envejecen con éxito suelen ser adecuadas para las demandas de una
 Lenguaje Tienden a
permanecer relativamente estables con el
aumento de la edad.

Bl
a
Bl
a
Bla
Bla B
la
Habilidades lingüísticas-producción del
lenguaje.
Disminución en la complejidad gramatical.

Traumas, enfermedades y trastornos

sensoriales.
 Funciones Psicomotoras
Aumento en el tiempo de
reacción asociado con la edad,
relacionado tanto con una
reducción general en la
velocidad del procesamiento
cognitivo como con cambios en
las habilidades motoras
periféricas.
Disminución actividad de la
dopamina cerebral y los cambios cambios relacionados con la
en la materia blanca
periventricular pueden estar
asociados con una velocidad
cognitiva y funciones motoras
básicas reducidas.
Se cree que el aumento de la
velocidad psicomotora y el
tiempo de reacción son la
base de muchos de los
edad observados en las
pruebas neurocognitivas, en
particular las tareas que
involucran la velocidad de
percepción, la atención y la
memoria de trabajo.
 Enfermedad Cardiovascular
Deterioro cognitivo
Aumenta el riesgo
posterior a la
de desarrollar
cirugía de injerto
01 apoplejía y/o 02 de derivación de la
demencia vascular
arteria coronaria

Déficits cognitivos,
incluidos problemas de Riesgo de deterioro
atención y cognitivo continuo
03 concentración, 04 5 años después de
velocidad de la cirugía.
procesamiento,
memoria y función
visuoespacial
 Hipertensión

- La hipertensión esencial se ha asociado con deterioro cognitivo independientemente de la enfermedad

secundaria o el daño orgánico, particularmente en pacientes de edad avanzada.
- Los efectos cognitivos potenciales de la hipertensión primaria incluyen reducciones en el estado mental,
tiempo de reacción lento, atención y vigilancia reducidas, función ejecutiva debilitada, poca fluidez verbal
y alteración de la organización y construcción visual.
- Los efectos secundarios de la hipertensión pueden conducir a un mayor riesgo de deterioro cognitivo en
la vejez. (
- la hipertensión es un factor de riesgo significativo para la demencia, y el tratamiento de la hipertensión
reduce este riesgo.
- la disminución repentina y agresiva de la presión arterial en adultos mayores con hipertensión a largo
plazo puede potencialmente interactuar con su resistencia vascular cerebral regulada al alza de forma
crónica e inducir hipoperfusión cerebral.
 Deficiencia nutricional Diabetes mellitus tipo 2 (DMT2)

Dieta deficiente y Sx mala absorción Deterioro en la atención: capacidad de seleccionar y concentrarse en

Vitaminas B — (Folato asociado a menor función los estímulos relevantes

cognitiva) Metabolismo de la Homocisteína
Déficit de Memoria verbal: afectar la capacidad de codificar nueva

Rendimiento reducido en pruebas de estado mental, abstracción información verbal.

de patrones no verbales, construcción y velocidad de
procesamiento en pacientes con homocisteína plasmática alta y Se muestra un deterioro cognitivo acelerado con el tiempo y la
folato reducido
magnitud de dicho deterioro puede variar.
Niveles plasmáticos elevados de homocisteína aumenta el
Multifactorial e incluye factores vasculares, efectos negativos de la
riesgo de deterioro cognitivo
hiperglucemia, resistencia a la insulina

Factor de riesgo para varias formas de enfermedad

neurodegenerativa

Tx mejora la función cognitiva

 PRIVACIÓN DE OXÍGENO
EPOC
Déficits en memoria verbal y visual, atención,
abstracción, velocidad psicomotora, velocidad
de procesamiento de la información y el
coeficiente intelectual; causados por
Hipoxemia
AOS
Cambios en la atención,
concentración, aprendizaje verbal y
visual y memoria.
causados por hipoxia,
hipersomnolencia o ambas
Disfunción tiroidea
Hipotiroidismo asociado con cambios
cognitivos. Déficits en habilidades
visuoespaciales, velocidad psicomotriz y
memoria (recuerdos).
Hipertiroidismo provoca cambios
cognitivos. Déficits de atención y deterioro
de la memoria.
 DEPRESIÓN

● Múltiples factores: pérdida de apoyo social, la muerte de familiares y amigos cercanos, el cambio

de roles sociales y las limitaciones físicas

● Síntomas depresivos: Falta de iniciación, el deterioro de la función ejecutiva, la desaceleración

cognitiva, la mala atención y concentración y el deterioro leve de la memoria pueden imitar los

primeros signos de demencia

● Causa potencialmente reversible

● Cambios isquémicos vasculares subcorticales se observan con frecuencia en pacientes con

depresión de nueva aparición al final de la vida.

● Monitoreo continuo del estado cognitivo de los pacientes ancianos deprimidos es esencial para
descartar el deterioro cognitivo progresivo.
● trastorno depresivo mayor se asocia con una serie de síntomas afectivos, cognitivos y vegetativos,
mientras que los síntomas depresivos en la demencia temprana tienen más probabilidades de
incluir síntomas cognitivos y motivacionales
 MEDICAMENTOS

● opiáceos y analgésicos similares a opioides, benzodiacepinas, anticonvulsivos, medicamentos antipsicóticos y antidepresivos, agentes
antiparkinsonianos, estimulantes del sistema nervioso central, antihistamínicos y descongestionantes, y ciertos medicamentos cardiovasculares
● Medicamentos que cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica, pueden afectar la función cognitiva
● Ciertos medicamentos pueden mejorar la función cognitiva en adultos mayores y ayudar en la prevención del deterioro cognitivo
● Inhibidores de la colinesterasa donepezilo, rivastigmina, galantamina y taurino — enf de Alzheimer

DELIRIO
❖ Condición reversible
❖ Se distingue por rápida aparición de síntomas
❖ Desorientación significativa y alteración de la conciencia, menor conciencia del medio y déficits de atención
❖ Alucinaciones, el pensamiento delirante y otros procesos de pensamiento perturbados también pueden estar presentes
❖ Generalmente se resuelve rápidamente, pero puede persistir durante varias semanas
 ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Demencia como se señaló en el examen

● Trastorno neurodegenerativo primario 01 clínico y establecida por pruebas

neuropsicológicas
● Causa profundos deterioros cognitivos y funcionales
progresivos
Deterioro significativo en dos o más áreas
● Estándares de Dx son los criterios del Instituto Nacional de 02 de la cognición
Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes
Cerebrovasculares (NINCDS) y la Asociación de Enf. de
Alzheimer y Trastornos Relacionados (ADRDA).
03 Deterioro progresivo de la memoria

● Incluye un HC y psicosocial completa, evaluación médica y

Ausencia de otras afecciones médicas o
pruebas neurocognitivas
● Posibles marcadores LCR (proteínas B-amiloides o tau
04 psiquiátricas, incluido el delirio, como
causa del deterioro de la memoria
elevadas), cambios estructurales y funcionales en la exploración
cerebral y factores genéticos
HISTORIAL DEL PX
-Hc y psicosocial completa
-Debe obtenerse tanto del paciente como de un informante
confiable
-Las primeras etapas de la EA no exhibirá déficits en el
autocuidado básico. Sin embargo, es probable que las tareas
diarias más complejas, como la conducción, las finanzas, las
compras, entre otras actividades, se vean afectadas.
-Los síntomas cognitivos son un sello distintivo de la EA
-Evaluar las preocupaciones médicas actuales, problemas médicos
pasados y medicamentos para descartar afecciones que causan
problemas cognitivos
EXAMEN MEDICO
-Excluir la presencia de las afecciones médicas que pueden ser
responsables de los déficits cognitivos observados
-Investigar las causas potencialmente reversibles de la
demencia, como la enfermedad hepática o renal no controlada,
las reacciones adversas a los medicamentos y el delirio.
-Análisis de sangre de laboratorio pueden ayudar a descartar
enfermedades sistémicas o mal funcionamiento de órganos.
-Exploraciones cerebrales estructurales
-Exploraciones cerebrales funcionales
Evaluación neuropsicológica MEMORIA

-Proporciona evidencia confirmatoria de deterioro cognitivo, -Primer síntoma cognitivo del trastorno, es la amnesia anterógrada
aclarar el tipo de demencia
-Memoria procedimental rara vez se deteriora y la memoria remota
permanece relativamente intacta hasta etapas posteriores de la
-Proporciona información sobre la tasa de progresión de un
enfermedad
individuo y las fortalezas cognitivas restantes

-Pruebas de recuerdo verbal y visual inmediato y retrasado.

-Alta sensibilidad de las pruebas al deterioro cognitivo temprano
Pruebas como el Mini Examen del Estado Mental de Folstein
(MMSE) y otros instrumentos de detección diagnóstica evalúan el
- Se realizan pruebas que muestran una variedad de dominios de la
estado mental general y la orientación
función cognitiva. Los resultados se comparan con los datos
normativos basados en la edad, y también con las capacidades
-El recuerdo semántico es generalmente el más deteriorado, por lo
premórbidas estimadas de un individuo + HC + evaluación médica
que las tareas de recuerdo verbal son a menudo las más sensibles a
la pérdida temprana de memoria
Atención y función ejecutiva Lenguaje
-El procesamiento semántico se considera el déficit lingüístico primario en
la EA
-Atención y la concentración una de las primeras habilidades
afectadas
-Los problemas de búsqueda de palabras se reportan comúnmente tanto en la
EA como en el envejecimiento normal, pero los pacientes con EA tienen
-Déficit en la memoria de trabajo (la capacidad de asistir, procesar
déficits más graves
y responder simultáneamente a múltiples piezas de información)

-Tienen problemas en las tareas de denominación de confrontación.

-Déficits en razonamiento abstracto, capacidad general de
resolución de problemas y hacer juicios apropiados
-tareas de fluidez verbal son particularmente útiles para evaluar los procesos
semánticos y sintácticos
-Evaluar el juicio y la abstracción, preguntar el significado de los
proverbios ( ej:, "puedes llevar a un caballo al agua pero no puedes
-La fluidez semántica o de categoría ("dígame tantos animales como pueda")
hacerlo beber")
generalmente se ve afectada desproporcionadamente a la fluidez sintáctica o
fonética "dígame tantas palabras que comiencen con la letra") en AD
-Situaciones hipotéticas en las que deben decidir un curso de
acción apropiado ( ej:, "¿qué harías si estuvieras en un centro
comercial lleno de gente y vieras humo y fuego?"
 Función Visuoespacial

Habilidad
Memoria Lenguaje
Visuoespacial

La capacidad de
Frecuentemente Primer síntoma
memoria operativa
aparece en enfermedad cognitivo en
requiere mayor
de Alzheimer Alzheimer
importancia
 Cuestionario de Pfeiffer (SPMSQ)

Fecha Edad
¿Cuál es la fecha de hoy? ¿Cuántos años tiene?

Lugar Función Numérica

¿En qué lugar estamos? Restar de 3 en 3 desde 29

Nacimiento Número de teléfono

¿Cuál es su número de
¿En donde nació?
teléfono?
 Puntuaciones de Pfeiffer (Sin Estudios)

0-3 Sin Deterioro Cognitivo

4-5
Deterioro Cognitivo Leve

6-8 Deterioro Cognitivo

Moderado

Deterioro Cognitivo Severo 9-10

Puntuaciones de Pfeiffer (Con Estudios Superiores)

0-1 Sin Deterioro Cognitivo

2-3
Deterioro Cognitivo Leve

4-6 Deterioro Cognitivo

Moderado

7-10
Deterioro Cognitivo Severo
 Función Motora

Pueden existir deficiencias en la marcha,

velocidad motora y nivel general de la
actividad.

Inhibidores de colinesterasa deben

controlarse por posibles problemas de la
marcha

Apraxia como resultado de ausencia de

señales externas o una interrupción de la
capacidad de conceptualización
 Inhibidores de Colinesterasa Cerebral

Mejoran el rendimiento cognitivo, los defectos

funcionales y los trastornos de la conducta.

Indicados en la fase Leve

- Moderada

● Donepezilo: Inhibidor de la acetilcolinesterasa

● Rivastigmina: Inhibidor de la acetilcolinesterasa y
butirilcolinesterasa
● Galantamina: Inhibidor de acetilcolinesterasa
modulador de receptores nicotínicos de la Ach
 Cambios del Comportamiento

La depresión es común en pacientes con

enfermedad de Alzheimer y pueden manifestar
con los siguientes síntomas:

● Apatía
● Indiferencia
● Poca Motivación
● Labilidad Emocional.
● Irritabilidad
● Agitación
● Paranoia
 Presentaciones del Alzheimer

La mayoría de las veces el déficit temprano primario en Alzheimer involucra la memoria reciente, por
consiguiente, hay varios casos informados de formas variantes que involucran déficits primarios en el
lenguaje, la función visuoespacial o la función ejecutiva central.

Algunos diagnósticos diferenciales son:

● Demencia frontotemporal
● Afasia primaria progresiva
● Demencia por Cuerpos de Lewy
● Demencia vascular
● Enfermedad del Parkinson
● Parálisis supranuclear progresiva
● Síndrome de Wernicke-Korsakoff
● Demencia relacionada con el alcohol
● Neurosífilis
Variantes patológicas de envejecimiento cerebral
 Test del Reloj
Se trata de un test sencillo que valora el
funcionamiento cognitivo global, principalmente la
apraxia constructiva, la ejecución motora, la
atención, la comprensión y el conocimiento
numérico, mediante la orden de dibujar un reloj.

Es un test de cribaje para examinar el deterioro

cognitivo, aunque también se utiliza para seguir la
evolución de los cuadros confusionales.
 Mini Valoración del Estado Mental de Folstein
Requiere de 5 a 10 minutos para su aplicación y valora un rango más amplio de
funciones que el SPMSQ. Es útil en el screening de deterioro cognitivo moderado.