NEUROQUIMICA

BASICA Y APLICADA
• Catecolaminas: biosintesis, receptores .
• Dopamina : biosintesis, receptores,enfermedad de Parkinson.
• Neuroquimica de la enfermedad de Alzheimer
• Neurotransmisión glutamatérgica. Receptores ,excitotoxicidad del
glutamato, neuroquimica del stroke (ACV)
• Neurotransmisión en la placa neuromuscular, miastenia gravis.

• Enfermedades por priones, mecanismos moleculares de generación

de priones , enf. de Creutzfeldt-Jacob.

Química Biológica II – Departamento de Bioquímica Humana – Cátedra I

Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. 2020
Sinapsis
quimica
BIOSINTESIS DE
CATECOLAMINAS

Melanina
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES PARA
CATECOLAMINAS 7TMS
Table 1. Classification of Adrenergic Hormone Receptors

Second
Receptor Agonists G protein
Messenger

alpha1 (1) E>NE IP3/Ca2+; DAG Gq

alpha2 (2) NE>E  cyclic AMP Gi

beta1 (1) E=NE  cyclic AMP Gs

beta2 (2) E>>NE  cyclic AMP Gs

 La union de las catecolamins a los
AUTORECEPTORES autoreceptors tipo alfa 2 presinapticos
inhibe la liberacion de
catecolaminas desde las vesiculas sinapticas
al espacio intersinaptico.
DEGRADACION DE CATECOLAMINAS
Hipotesis aminergica de
los trastornos afectivos
Depresion :  catecolaminas
Mania: catecolaminas

Inhibidores de la MAO
monoamino oxidasa
D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa

D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa

D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa

D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa

 Parkinson´s disease

MICHAEL FOX
PAPA JUAN PABLO II

CASSIUS CLAY
Neuropatologia de la enfermedad
de Parkinson

MELANINA

Los cuerpos de Lewy son inclusiones citoplasmaticas de

alfa-sinucleina y otras proteinas
La enfermedad de Parkinson es una
enfermedad neurodegenerative con perdida
de neuronas dopaminergicas. A pH 7.4 la
dopamina del citosol se disocia y en
presencia de oxigeno forma un radical libre
de semiquinona. Dentro de las vesiculas la
dopamina permanece inalterada.. El
aminocromo promueve las fibrillas de alfa-
sinucleina, vistas por el patologo como
cuerpos de Lewy. Tambien existen
mutaciones of alfa sinucleina en formas
geneticas de Pakinson.
Substantia nigra Corteza cerebral
Tratamiento farmacologico de la enfermedad de Parkinson

Atraviesa
BHE
Requiere
inhibir
decarboxilasa
periférica
No atraviesa
BHE
 National Institute on Aging
National Institutes of Health

ALZHEIMER’S DISEASE
UnravelingtheMystery
AD and the Brain
Plaques and Tangles: The Hallmarks of AD
The brains of people with AD have an abundance of two
abnormal structures:
• beta-amyloid plaques • Neurofibrillary tangles

An actual AD plaque An actual AD tangle

Slide 16
APP
BIOSINTESIS DE ACETILCOLINA

Colina acetil-
transferasa
 acetilcolinesterasa

Entre otras, las neuronas colinérgicas se afectan en la

enfermedad de Alzheimer
 Hippo

MS

VDBB

Cholinergic innervation of the hippocampus

El tratamiento con inhibidores de la
acetilcolinesterasa central
mejora la memoria de enfermos con
Alzheimer
Tacrina (hepatotoxica)
Galantamina
Donezepil
Rivastigmina
receptores muscarinicos

ACETILCOLINA

receptores nicotinicos
La Miastenia Gravis es
una enfermedad autoinmune
debida a anticuerpos anti-
receptor nicotinico para la
Acetilcolina
Se trata con inhibidores
de la acetilcolinesterasa
neostigmina
Paciente con Miastenia Gravis

Tratado con inhibidor de

acetilcolinesterasa
NEUROTRANSMISION
GLUTAMATERGICA

glutamato
Receptores para glutamato: metabotropicos y ionotropicos
KAINATE
receptor
 Activación de proteasas, lipasas,
y nucleasas
Generación de niveles tóxicos de NO
Ca NMDA Estrés oxidativo
Na Necrosis, apoptosis

Na Kainato

Ingreso de Na arrastra el de
Cloro y de H2O
Na AMPA- Edema
Resultado Lisis
Muerte celular
 bloqueo

Zona del infarto

glutamato

Zona de penumbra
Internal
capsule
 Histologia

ENFERMEDADES POR
PRIONES

Stanley Prusiner (USA)

Premio Nobel 1997
Descubrimiento de los priones ICC
 Estrés
oxidativo
Superoxido
PrPsc Excitoxicidad
por glutamato

Muerte
neuronal
Perdida de
función del PrP

enf. de Creutzfeldt-Jacob
•Parkinson . Dopamina

•Alzheimer Acetilcolina

•Miastenia gravis Acetilcolina

•Accidente cerebrovascular Glutamato

Creutzfeld-Jacob Glutamato