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Farmaclogía Trastornos
neurodegenerativos: Alzheimer
Las demencias son enfermedades neurodegenerativas deteriorantes sin cura
Los medicamentos que se les da no son para la recuperación de sus funciones si no evitar la
progresión rápida a ese deterioro y tratar de cinservar la funcionalidad del paciente por unos
años

también se han demostrado de mejorar los síntomas demenciales

Se crearon bajo la teoría de B amieloide = se centra en la demencia más común Alzheimer

Fisiopatologia
Placas de amieloide
proteina precursora de la amieloide transmembrana
Tiene 2 vías metabolicas para que se pueda cortar →

1. via no amieloidogenica= clivaje por la a-secretasa

a. quedan peptidos largos que no se aglutinan y no forman las placas

2. via amiloidogenica= entran 2 enzimas Y-secretasa y a-secretasa

a. queda cadenas muy largas → se cortan a mas cortas que terminan aglutinandose y
formando las placas

Isoforma mas comun del Bamilide es la AB40 es benigna

Isoforma AB42 menos comun pero mas propensa a la agregación
Isoforma AB43 mas rara y tambien propende a agregarse

Formacion de ovillo neurofibrilares

los microtubulos (esenciales en la sinapsis) son estabilizados por la proteína TAU
en la fisiopatología la proteína TAU se hiperfosforila→ ya no se adhiere al microtubulo y
pierde la estabilidad

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 queda sueltos filamentos de los microtúbulos que se acumulan y forman los ovillos

🧬 es común por alteraciones genéticas en la conformación de estas proteínas

se da en Alzheimer pre senil antes de 50 años

después de los 65 años la probabilidad de Alzheimer aumenta un 5% cada 5 años y los

fenómenos ocurren por el envejecimiento de la neurona

Teoria de la APOE
hay APOE buena (barre y quita las placas amiloides para desecharlas)→ cuando se daña no
logra sacar los residuos y terminan acumulandose

Proyecciones colinérgicas del tronco

van a la amigdala, hipotálamo, núcleos de la base, talamo, cort PF, hipocampo

estructuras que se relacionan con funciones cognitivas

estas proyeccioens van a : Hipocampo-neocorteza (PF)→ actúa en la memoria

En deterioro cognitivo

las placas y ovillos van a alterar las proyecciones colinergicas → evitan que la Ach estimule
adecuadamente al hipocampo y neocorteza

🩺 al afectarse el sintoma principal es la perdida de memoria

Por esto el objetivo farmacológico se basa en el sist colinergico → antidemenciales

Inhibidores de la Acetilcolinesterasa
AChE es la que destruye la acetilcolina → si lo bloqueo auemnto la disponibilidad de ACh y
favorezco estas redes colinergicas

🩺 es importante el dx temprano porque mas avanzado al morir mas neuronas ya no

tengo receptores para poder actuar

ES: nauseas, amereo, dolor abdominal, sincopes→ la dosificacion debe ser gradual

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 la AChE tambien esta a nivel gastrintestinal : por esto los efectos GI

se debe usar con precaucion en asma, EPOC, trastornos de conduccion cardiaca

DONEPEZIL

RIVASTIGMINA→ tiene mas afinidad a la acetlcolinesterasa en células de la glia= mas

eficaz

su presentación es Exelon parches → hay aumento progresivo mensual

se empieza con las dosis mas baja 1,5 mg cada dos semanas subo hasta 6mg

si el paciente pesa menos de 50kg dosis max en parche 18mg por riesgo de arritmia

ES→ frecuentes con el parche es Rash por mal uso

LA GALANTAMINA menos afinidad que la rivastigmina

ESTA CONTRINDICADA CON PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL Y

HEPATICA

actúa como receptor alostérico activo y controla tmb la entrada de calcio a la celula
(evita neurototoxicidad)

SU presentacion es REMINYL se va poco a poco la dosis

tiene beneficio a demencias mixtas con componente degenerativo y vascular

Presentaciones

Memantina
En la neurotransmision glutamatergica estan los receptores de NMDA que estan cubiertos por
Mg++ y cuando se una el glutamato permite la entrada de Ca++→ se da la despolarizacion

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 se da de una manera regulada para evitar citotoxicidad→ esta involucrado en
neuroplasticidad y memoria
En la fisiopatologia

la neuronas se van muriendo tmb las neuronas glutamatergicas y en la hendidura queda

disponible mas Glt y ya no hay tanta regulacion → favorece mas entrada de Ca++ y muerte
celular

🩺 Impacta a corto plazo la memoria y a largo plazo radicales libres neurotoxicos y

sinapsis neuronales

La memantina para estadios avanzados funciona reemplazando el magnesio en los

receptores de NMDA para regular → es antagonista competitivo del receptor NMDA

evita los problemas de neurotoxicidad y formacion de ROS

Presentaciones

en Colombia se encuentra mas el

EA: inquietud motora, cansancio, cefalea, náuseas, disminución del umbral convulsivos
Esta CONTRAINDICADA en delirum, epilepsia e insuficiencia renal

NO debe convinarse con amantadina→ puede generar mas ES por otro mecanismo de
acción : actúa como agonista dopaminergico (++ dopa como la amantadina) puede generar
psicosis

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