TEMA 38: ENVEJECIMIENTO CEREBRAL

La plas6cidad sináp6ca es una cualidad de las neuronas que no se pierden durante la

vida, solo hay ventanas crí6cas en las que la plas6cidad es más fuerte à no dejamos de
aprender, pero necesitaremos mayor esfuerzo.

Como podemos ver que un cerebro ha envejecido:

• Macroscópicamente:
o disminuye el tamaño
o las circunvoluciones son más pequeñas
o los ventrículos se hacen más grande
o los surcos son más profundos
• Microscópicamente:
o atrofia neuronal (corteza e hipocampo, pero es poca)
o muerte neuronal
o glía reac6va à inflamación
o ovillos neurofibrilares à formados por la proteína tau y palcas seniles (A-
beta) à aparecen sobre todo en corteza e hipocampo.
• Cambios neuroquímicos
o Disminución general de neurotransmisores: disminuye dopamina,
noradrenalina, ace6lcolina…
o Se hizo un estudio entre monjas y se vio que entre 12 y 33% cumplen los
criterios anatomopatológicos pero sin desarrollar alzheimer. A par6r de
este estudio se vio que las personas con alzheimer tenían estos síntomas

PLACAS SENILES
Tienen su origen en el pép6do amiloide (APP). Tiene 2 formas de síntesis:
- Procesamiento no amiloidogénico (no tóxico): primero actúa la alfa-secretasa
- Procesamiento amiloidogénico: actúa la beta-secretasa y después la gamma-
secretasa, de manera que se formará el pép6do A-beta y es el responsable de la
muerte celular.

Porque la presencia de placas seniles no significa padecer alzheimer à aunque haya

bastante pép6do A-beta, puede estar acumulado en un punto y no producir muerte
neuronal.
En las personas con alzheimer se ve que 6enen un montón de placas seniles y sus formas
intermedias (que son muy tóxicas).

Durante muchos años se ha pensado que tratando con an6agregantes ayudaba al

estado, pero no funcionaba bien

OVILLOS NEUROFIBRILARES Y PROTEÍNA TAU

Es una proteína de unión a MT. Durante los procesos de envejecimiento se modifica
(hiperfosforila). Por eso, los microtúbulos no actúan igual de bien y esas neuronas
pueden morir. Aunque mueran las neuronas se siguen viendo los agregados de proteínas
tau.
En caso de personas con alzheimer hay grandes can6dades de agrupaciones de proteínas
tau producidas por causas también aparte del envejecimiento celular.

CAUSAS DEL ENVEJECIMIENTO

• Acortamiento de los telómeros: no afecta a neuronas pero si a la glía.

• Glicación: reacción no enzimá6ca entre la glucosa y algunos aminoácidos, ácidos
nucleicos y lípidos
• Oxidación à producción de sustancias reac6vas de oxígeno (aumenta por
exposición a agentes como el tabaco, luz UV… porque aumentan los radicales
libres

OXIDACIÓN
- An6oxidantes: moléculas capaces de ceder un electrón

Enzimas:
• Superóxido dismutasa: convierte el anión superóxido en h2o2
• Catalasas
• Gluta6ón peroxidasa
• En sangre: ácido úrico, fracción libre del Fe de la transferrina
An6oxidantes exógenos
• Vitamina E: alfa-tocoferol
• Carotenos y polifenoles
• Vitamina C
En el envejecimiento hay un desequilibro de la formación de los radicales libres y la
eliminación de estos.

Suscep6bilidad del sistema nervioso:

• Alta dependencia de la respiración mitocondrial
• Daños en el ADN que no puede repararse (porque no hay mitosis en neuronas)
à lo que más se daña es la mitocondrias ya que los radicales libres actúan sobre
ella.

ENVEJECIMIENTO CEREBRAL PREMATURO: SÍNDROME DE DOWN

Presentan envejecimiento prematuro de entre 10-20 años. En caso de que las personas
con sídnrome de Down llegan a los 70 años, el 90% 6enen alzheimer.

Esto se debe a que en el cromosoma 21 están los genes que codifican para los APP y la
superóxido dismutasa (es contraintui6vo, pero en realidad como solo está aumentada
esta enzima y no las demás à la mayoría del anión superóxido aumenta la can6dad de
h2o2 y que no se puede degradar/procesar de manera adecuada, por lo que tendrán un
cerebro más oxidado)
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Afectan al SN y son progresivas y que causan muerte celular. Son diversas patologías que
se agrupan teniendo en cuenta dis6ntos aspectos.

proteínopa)as
hay una o varias proteínas que se acumulan (ej: alzheimer con tau y APP).
Estas proteínas se han hiperfosforilado y oxidado pero que no se degradan de manera
correcta
- Sistema autofagia: se forman vesículas de doble membrana y se digiere parte del
contenido de la neurona
- Sistema UPS

Tipos:
• Alzheimer
• Parkinson: se forman los cuerpos de Levi (proteína que por mal funcionamiento
se acumula) o por formación de ovillos neurofibrilares
• Taupamas: acumulación de ovillos de Tau
• Enfermedades priónicas à enfermedades de las vacas locas

Proteínas oxidadas/proteínas mal plegadas + mitocondrias disfuncionales + poca

degradación

Lo primero que falla es la función sináp6ca, lo que implica la muerte neuronal ya que si
una neurona no recibe sinapsis se muere (empieza en una parte y terminan afectadas
otras áreas)

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (no hace falta meterse mucho en esta patología, pero
conocer lo general)
Es la única 100% causa gené6ca à expansión de trinucleó6do CAG y se genere la
proteína hun6n6na (plegamiento aberrante, produce agredados intracelulares, que
pueden llegar al núcleo, podemos ver proteosomas que no pueden degradar la
proteína).
Imp: parkinson y circuito de la
Imp: las primeras neuronas afectadas son la vía indirecta. No se sabe porqué afecta solo
a las células de núcleo estriado.

PARKINSON
La primera neurona afectada son las dopaminérgicas de la sustancia negra. Es una causa
10% gené6ca y un 90% esporádica.

Imp examen: vías directa e indirecta (creo tema 26)

La sustancia negra es muy sensible a las mutaciones en el gen de parkin.

ALZHEIMER
Es una enfermedad 5% gené6ca y 95% esporádica
La primera neurona afectadas son las del hipocampo y las de la corteza entorrinal
Núcleo de Meynert: es uno de los núcleos que sinapta con el hipocampo y la corteza
entorrina (se ha llegado a pensar que la primera zona es este núcleo).