Conociendo el cáncer de pulmón

Patología y ALK
• La patología neoplásica ha tenido un
crecimiento exponencial

– Constante caracterización de nuevas

variantes/subtipos

– Identificación de factores pronósticos y

predictivos (n-myc, HER2, Cr Fil, etc…)

– Accesibilidad y aplicación de nuevas técnicas

Adenocarcinoma invasor: Papilar
La Patología Molecular resalta características específicas
que el patólgo puede pasar por alto en el H&E…..

Cuenten el número de personas !

Lo que era
aceptable a
cambiado!
TGF- p27 Cdc2- activadora de cinasas (CAK)

EGF Cdk 4/6

Ciclina H p27
FGF
Ciclina D
PDGF Cdk 7
VEGF
M
MAP K

P15, p16, p18 G2 Ciclina E

p19, p21 CICLO Cdk 2
CELULAR G1

Cdk 2
S

Ciclina A p21 / p16

E2F RB

Desregulación de
la cromatina Factores de CRECIMIENTO ?
transcripción
Mutaciones REPLICACIÓN NEOPLASIA ?
EGFR
C-jun
C-fos
ALK C-myc
 ALK
Variantes

Translocación Gen Frecuencia Célula

 Receptor de tirosina cinasa no expresado en células
linfoides normales NPM
t(2;5)(p23;q35) ~75% citoplasma
núcleo
 cerebro
t(1;2)(q21;p23) TPM3 ~15% citoplasma
 testículo
membrana
 intestino
t(2;3)(p23;q21) TFG ~2% citoplasma
 Homólogo a familia del receptor de insulina
 NPM-ALK forma heterodimeros
inv(2)(p23;q35) ATIC con activación de
~2% TK
citoplasma
 Activación de numerosas proteínas “río abajo”,
incluyendo ras, myc CLTC
t(2;17)(p23;q23) ~2% citoplasma
t(X;2)(q11;p23) MSN ~1% membrana
EML4-ALK
 Inmunohistoquímica
Método para localizar antígenos específicos en células o tejidos.
anticuerpo

antígeno

9
 Deparafinización y Rehidratación

Recuperación antigénica
Lavado
Bloqueo de peroxidasa endógena
Lavado
Bloqueo de proteínas

Anticuerpo primario
Lavado
Anticuerpo secundario Biotinilado
Lavado
Estreptavidina HRP
Lavado
Cromógeno DAB
Lavado
Contrastar con Hematoxilina
Lavado
Deshidratar, aclarar y montar

Diagnóstico

Diagnóstico
EML4-ALK
 Retos para biomarcadores

Estandarización de
La validación de
pruebas en diferentes
biomarcadores y
Accesibilidad y alta centros
métodos diagnósticos
calidad del tejido
es una proceso largo y
comparación directa
complicado
de resultados

Biomarcadores futuros,
Los ensayos deben ser
Necesario tener consenso e.j. proteómica y
rápidos, confiables,
de opiniones y chips de genes
accesibles y
cooperación entre pueden requerir
de fácil instalación en
industria y academia nueva tecnologóa
lasboratorios
 Sigamos
estudiando!
 ¿?
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