Está en la página 1de 140

Mauricio Rey Buitrago

Bioquímico, M. Sc. Genética


Dr. ( C) Ciencias Farmacéuticas
ÍNDICE:

• Propuesta de inicial de Crick.

• Modificaciones de H. Temin.

• La replicación: El ADN copiándose.

• La transcripción: haciendo una copia de ARNm de la


secuencia de ADN.

• La Traducción del ARN: síntesis de las responsables directas


de la actividad celular, las proteínas.
Watson y Crick: Estructura del ADN.

Si el ADN (polímero de nucleotidos) era la molécula que transmitía


la información genética a las células hijas y las proteínas
(polímero de aminoácidos) las ejecutoras de las acciones en las
células, el ADN debería funcionar como un código.

A mediados de los años 1950: La secuencia de nucleótidos en el


ADN daba origen a una secuencia de aminoácidos en los
polipéptidos.

ADN Proteínas
El ADN está en el núcleo, las proteínas se sintetizan fuera del
núcleo, cómo se relacionan?.
ADN se transcribe ARN y este a su vez dirige la producción de
proteínas.

ADN ARN Proteínas

Tomado de : http://ciencias07901.blogspot.com/2016/05/paradigma-central-de-la-
biologia.htmlhttp://ciencias07901.blogspot.com/2016/05/paradigma-central-de-la-
biologia.html
La información fluye del ADN al ARN por vía del proceso
transcripción, y luego a la proteína por el proceso de
traducción.

• Transcripción: proceso de fabricación ARN usando ADN


como molde.

• Traducción: Construcción de una secuencia de aminoácidos


(polipéptido) con la información proporcionada por la
molécula de ARNm que fue copiada del ADN.
Howard Temin: años 70´s

La información no va siempre ADN→ARN, en algunos casos la información


puede fluir del ARN→ADN, es decir sintetizar ADN tomando como molde
ARN , teniendo lugar el fenómeno de la transcripción inversa o
retrotranscripción.

Tomado de : http://ciencias07901.blogspot.com/2016/05/paradigma-central-de-la-biologia.html
El agente patógeno, el prion, fue descubierto
en 1982 por Stanley Prusiner, quien demostró que
se trataba de partículas puramente proteicas
sin ácido nucleico. En 1997 le fue otorgado
el Premio Nobel de Fisiología o Medicina.

Tomado de : http://ciencias07901.blogspot.com/2016/05/paradigma-central-de-la-biologia.html
Taken from: http://www.accessexcellence.org/RC/VL
23/09/2022 8
La vida de los seres vivos es muy variable, por
tanto para que ésta no se extinga ha de haber un
momento en el que se reproduzcan, lo cual lleva
implícito la formación de copias del ADN del
progenitor o progenitores y la conservación de la
información con cierto grado de fidelidad hasta la
siguiente generación.

23/09/2022 10
 Conceptualmente es un termino sencillo de
definir.

 Pero, es un proceso molecularmente bastante


complejo.

 La replicación esta íntimamente ligada a la


recombinación, mutación y reparación.

 La replicación se produce en fase S y obliga a la


célula a entrar en división.
23/09/2022 12
Tomado de : Élettan/Bevezetés a biológiába 2.ELTE Élettani és Neurobiológiai Tanszék
 Cebador 3´OH libre, dNTPS, Mg+2(Mn+2), molde o
plantilla, DNA polimerasas.

 n1dATP + n2dGTP + n3dCTP + n4 dTTP


DNA + ( n1 + n2+ n3+ n4 ) PPi
 Polimerasa en procariotas: I, II, III

 Polimerasa en eucariotas: α,β,γ,δ,ε,ζ,η,ι.

23/09/2022 14
 Semiconservadora
 Simultanea
 Secuencial
 Semicontinua
 Asimétrica
 Bidireccional
 Orígenes de replicación: Inicio mono/ multifocal
 No es autoiniciadora, requiere de primer
 Fidelidad (1 error 105, corrección editorial>107,otras pol
1/109)
 Dirección 5´ 3´

23/09/2022 15
23/09/2022 16
Producto Molde Nombre Nombre
completo común

ADN ADN Polimerasa de ADN ADN polimerasa


dirigida por ADN

ARN ADN Polimerasa de ARN ARN polimerasa


dirigida por ADN Primasa
ADN ARN Polimerasa de ADN Retrotranscriptasas
dirigida por ARN Telomerasas
ARN ARN Polimerasa de ARN ARN replicasas
dirigida por ARN
23/09/2022 17
23/09/2022 19
23/09/2022 20
23/09/2022 21
Polimerasa I II III
Primasa No No No
Polimerasa Si Si Si
3´exonucleasa (corrección) Si Si Si
5´exonucleasa(reparación) Si No No
Replicación No No si
Rellenar frag Okazaki. Si No No
Reparación No Si No
Velocidad 20 n/s 7 n/s 1000n/s
Procesividad 200 10000 1x105

23/09/2022 23
Polimerasa α β γ δ ε
Ubicación núc núc mito núc Núc
Primasa si no no no No
Polimerasa si si si si Si
3´exonucleasa no no si si Si
5´exonucleasa no no no no No
Replicación inic no si si Si
Rellenar frag no no si Si
Okazaki.
Procesividad 200 baja alta Elevada Elevada con
Con o sin PCNA

23/09/2022
PCNA 24
23/09/2022 25
 INICIO, ELONGACIÓN Y TERMINACIÓN

 INICIO: complejo de reconocimiento, unión de


proteínas al inicio, helicasas, SSB(RPA),
topoisomerasas, primasa( pol α), disociación de
histonas y cientos de factores proteicos
asociados. .

23/09/2022 26
 Myc
And1/Ctf4  DNA polymerase alpha  Noc3
BRCA1  DNA polymerase delta  Nop7/Yph1/Pescadillo
BRCA2  DNA polymerase  ORC
Cdc24 epsilon  PCNA
Cdc45  ETG1  Pif 1
Cdc6  FACT  recQ helicases
Cdk  Fen1  RF-C
 RNaseH
Cdt1  Geminin
 RPA
Ciz1  GINS (Sld5, Psf 1, Psf 2,
 Rrm3
Csm3/Swi3/Tipin Psf3)
 SIR2
Dia 2
 HBO1  Sld2
Dpb11/Cut5/Rad4
 Ku  Sld3
/Mus101/
 Ligase  Tof1/Swi1/Tipin
 Mcm2-7  Topoisomerases I and II
TopBP1DDK
 Mcm8  Yra 1
(Cdc7/Hsk1 plus  Y RNAs
 Mcm10
Dbf4/Dfp1)  14-3-3-proteins
 MCM9
Dna2  Mrc1/claspin
 Elongación: Asimetria en la replicación
 Fragmentos de Okazaki
 La pol α sintetiza el primer y el iDNA, el cual se
une a RFC separando a α y uniendo a PCNA,
uniendose a este complejo la pol ε y pol δ.
 Sistema FEN-1/ RNA H1 eliminar el primer
 Las polimerasas rellenan el hueco y lo sella la
ligasa I ( NADH o ATP dependientes)

23/09/2022 30
 Terminación: similar a la maduración de los
fragmentos de Okazaki.
 Problema en los telomeros.

23/09/2022 31
23/09/2022 32
23/09/2022 33
 NO solamente en fase S
 Unidireccional
 No simultaneo
 Bifocal ( dos orígenes)
 Continua

23/09/2022 34
Gen HEREN Enfermedad Efecto
CIA
TERT AD Disqueratosis una tríada de uñas
(Acortamiento congénita, DKS anormales, pigmentación de
de telomeros) la piel reticular, y la
leucoplasia oral.

WRN (helicasa AR síndrome de Werner envejecimiento prematuro


ADN )

AT AR ataxia telangiectasia Los defectos en este gen


(REPARACIÓN) pueden llevar a que se
presente muerte celular
anormal alrededor del
cuerpo, incluso la parte del
cerebro que ayuda a
coordinar el movimiento.
 Concepto clásico concepto molecular
 Hebra molde, hebra no molde
 Los genes pueden ser solapantes, no solapantes, estar
en hebras contrarias.
 Un gen: un producto génico
 Un gen: varios productos génicos
 Un gen: muchas variantes.
 Nomenclatura:los genes humanos se escriben en
cursiva y mayúsculas, mientras que las proteínas se
escriben en redonda y mayúsculas:
NLGN1corresponde al gen de la neuroligina 1,
mientras que esta última, como proteína, se abrevia
a NLGN1, en redonda.
 La información contenida en la secuencia de
nucleótidos del ADN podía generar proteínas; sin
embargo el ADN está en el núcleo y las proteínas se
sintetizan en los ribosomas, los cuales están situados en
el citoplasma. El intermediario resultó ser un ARNm.

 La maquinaria transcripcional basal es incapaz de


unirse al ADN nuclear.

 Por lo tanto una de las funciones de los activadores de


transcripción es alterar la estructura de la cromatina.
 n1ATP + n2GTP + n3CTP + n4 TTP
RNA + ( n1 + n2+ n3+ n4 ) PPi
 Desenrrollamiento de la hebra de ADN
 Se necesita molde, Asimétrica
 Es autoiniciadora
 En dirección 5´ 3´
 Necesita Mg+2 o Mn2+
 Complementaridad U=A y C=G
 Proteínas asociadas
SAGE, Serial Analysis of Gene Expression
 Hay que tener en cuenta los siguientes
aspectos:

 Es un proceso de mucha discriminación (según


el tejido o etapa del desarrollo serán los genes
que se van a transcribir)

 Desempaquetamiento de las histonas gran


problema.
• La maquinaria de la transcripción debe tener en cuenta
la compleja estructura de la cromatina eucariota

• Requiere de varios tipos de RNA polimerasas

• La RNA polimerasa requiere de factores adicionales


llamados factores de transcripción para iniciar la
transcripción

• Tiene que haber un procesamiento complejo del mRNA


que permita escindir los intrones del mensaje y
transportar la molécula al citoplasma
• TRANSCRIBE LOS PRINCIPALES GENES DE RNA
RIBOSOMICO

• Contiene 13 subunidades

• Necesita al menos 2 factores de transcripcion para iniciar


el proceso

• El ribosoma eucariota contiene 4 tipos de moléculas de


rRNA
– Subunidad pequeña: 18S
– Subunidad grande: 28S, 5.8S y 5S (no transcrito por esta
RNApol)
• TRANSCRIBE LOS PRINCIPALES GENES DE
RNA DE TRANSFERENCIA, RNA
RIBOSOMAL 5S Y RNA PEQUEÑOS

• Contiene 14 subunidades

• Requiere varios tipos de factores de


transcripción como TFIIIA, TFIIIB y TFIIIC
• TRANSCRIBE LOS GENES ESTRUCTURALES, ES
DECIR, LOS QUE SE TRADUCEN A PROTEINAS
• Contiene múltiples subunidades, más de 12.

• Intervienen al menos 7 factores de transcripción: TFIIA,


TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH y TFIIJ

• Más de 60 SUBUNIDADES PROTEICAS asociadas.

• El factor critico es TFIID que se une a la caja TATA que


es el equivalente eucariota a la región -10
FACTOR DE FUNCION
TRANSCRIPCION
TFIID Reconoce el promotor, la caja TATA
TFIIA Estabiliza el complejo entre TFIID y el
DNA
TFIIB Selecciona el sitio de inicio y recluta a
la RNApol II y TFIIF
TFIIF Ayuda a que la pol II reconozca el
promotor
RNA pol II Cataliza la síntesis de RNA, recluta a
TFIIE
TFIIE Recluta a TFIIH y regula la actividad
helicasa de TFIIH
TFIIH Desenrrolla la región promotora,
actividad helicasa y ATPasa
 a) Iniciación: se unen los factores de transcripción y la
ARN polimerasa II a una zona del ADN llamada
promotor (secuencias CAAT y TATA( caja de Hogness ).
Secuencia BRE (elemento de respuesta al TFIIB).
 (helicasas)TFIIF, TFIIH y TFIIE (RPA) y la ARN
polimerasa: sintesis de 10 n. Fosforilación.

 b) Elongación: la síntesis continua en sentido 5´-3´.


Acción topoisomerasa. Al poco se añade una caperuza
(metil-guanosín trifosfato) al extremo 5´. Actúan los
PTE (ej. Elongina).

 c) Finalización: parece que está relacionado con la


secuencia TTATTT. Ahora interviene una poli-A
polimerasa que añade una cola de poli-A al pre-ARNm
(ARNhn).
 La maquinaria transcripcional basal es
incapaz de unirse al ADN nucleosomal.
 Por lo tanto una de las funciones de los
activadores de transcripción es alterar la
estructura de la cromatina.
 Modificaciones de la cromatina:
acetilación, fosforilación y metilación.
 Modificaciones de la cromatina: acetilación, fosforilación y
metilación.
Mediadores
 El esquema representa la región del inicio del gen (línea negra).
El promotor (flecha negra) recluta factores generales de
transcripción (GTFs, óvalos rosas). El complejo mediador
(coactivadores) (óvalos celestes, rojos y amarillos) actúa de
puente entre los activadores que recluta el enhancer (óvalos
verdes) y los GTFs. Esto permite a la RNA polimerasa II
reconocer a la región promotora del gen e iniciar la
transcripción.
 Pretranscripcional: acceso al ADN
 Transcripcional: frecuencia, velocidad, eficacia.
 Pos transcripcional: procesamiento del ARN,
control del transporte, control de la
degradación, estabilidad del ARN, control de la
traducción, control del procesamiento de la
proteínas.
 ELEMENTOS CIS-REGULADORES (CRES) (intramolecular):son regiones de
ADN no codificante que regulan la transcripción de genes cercanos. Los cis
prefijo latino se traduce a "de este lado” se encuentran en la proximidad del
gen, o genes, que regulan. Cres normalmente regulan la transcripción de genes,
al funcionar como sitios de unión para factores de transcripción.

 ELEMENTOS TRANS-REGULADOR, QUE ACTÚA EN TRANS, significa


"que actúa desde una molécula diferente" (es decir, intermolecular). Se puede
considerar el opuesto de acción en cis.
Un elemento que actúa en trans es por lo general una secuencia de ADN que
contiene un gen. Este gen codifica para una proteína (o microRNA u otra
molécula difusible) que será utilizado en la regulación de otro gen diana. El gen
que actúa en trans puede estar en el mismo cromosoma que el gen diana, pero
la actividad es a través la proteína intermediario o ARN que codifica. Elementos
que actúan en cis, por otro lado, no codifican para la proteína o ARN. Tanto el
gen que actúa en trans y la proteína / ARN que codifica se dice que "actúan en
trans" en el gen diana.
 Maduración: se produce en el núcleo y la
hace un enzima llamada RNPpn, que
elimina los nuevos intrones (I) formados.
 Posteriormente las ARN ligasas
empalman los exones (E) y forman el
ARNm.
Patología Efecto Gen
Xerodermia pigmentosa Defectos en la TFIIH
reparación

Síndrome de Cockayne Defectos en la TFIIH


reparación

Síndrome de Bloom BLM es pues BML


fundamental para
mantener la estabilidad
del ADN durante el
proceso de repl y trans

Síndrome de Fanconi Defectos en la 15 genes FANC


reparación
 El código genético viene a ser como un
diccionario que establece una equivalencia
entre las bases nitrogenadas del ARN y el
lenguaje de las proteínas, establecido por los
aminoácidos.

 Después de muchos estudios (1955 Severo


Ochoa y Grumberg; 1961 M. Nirenberg y H.
Mattaei) se comprobó que a cada aminoácido
le corresponden tres bases nitrogenadas o
tripletes (61 tripletes codifican aminoácidos y
tres tripletes carecen de sentido e indican
terminación de mensaje).
 Un gen es una secuencia de ADN que dirige la
síntesis de una proteína específica o de un ARN
que no se traduce.
 Un segmento de ADN se copia en ARN
(transcripción).
 ARN se lee y se sintetiza una proteína
(traducción).
 La presencia y la acción de los ARN
reguladores y de las proteínas determinan el
fenotipo de un organismo.
 El código no es ambigüo: ningún codón especifica más
de un aminoácido.

 Cuando un aa tiene múltiples codones (el código


genético es redundante), la diferencia está en la 3ª base
(extremo 3’).

 El primer codón de la secuencia establece el marco o


pauta de lectura (para una secuencia determinada
pueden existir 3 marcos de lectura). ORF=marco de
lectura abierto (genes).
 Los codones están escritos en dirección 5’→3’

 Varios codones tienen funciones especiales:


AUG= codón de inicio, señala el principio de la cadena
polipeptídica.
UAA, UGA, UAG= Codones de terminación, codifican el
final de la síntesis de la cadena polipeptídica (codones
STOP).

 El código es degenerado: un aminoácido determinado


puede estar codificado por más de un codón o triplete
(sólo la metionina y triptófano tienen un único codón).
 El ARNm es el que lleva la información para
la síntesis de proteínas. Determina el orden
en que se unirán los aminoácidos.

 La información está codificada en forma de


tripletes, cada tres nucleótidos en el mRNA
constituyen un codón que determina un
aminoácido.

 Las reglas de correspondencia entre codones


y aminoácidos constituyen el código genético.
 Este código es cuasi-universal, desde las bacterias
hasta el hombre. El mismo código en procariotas y en
eucariotas; excepción: algunos codones del DNA
mitocondrial y especies raras.

 La interpretación de los codones por aminoácidos es


igual en todas las células, todas " leen" de la misma
manera los genes.

 Existen 20 aminoácidos proteicos diferentes, todos tienen


una parte común en su molécula que consisten en un
grupo amino (-NH2) y un grupo ácido(-COOH).
 La traducción tiene lugar en los ribosomas del
citoplasma y en la mitocondria.
 Los aminoácidos son transportados por el
ARNt específico para cada uno de ellos, y
son llevados hasta el ARNm, dónde se
aparean el codón de este último y el anticodón
del ARNt por complementariedad de las bases,
de ésta forma se sitúan en la posición que les
corresponde.
 Una vez finalizada la síntesis de una proteína,
el ARNm queda libre y puede ser leído de
nuevo.
Número de tRNA más de 50 en procariotes y más de 80
en eucariotes y el número de codones 61 -> Algunos
anticodones deben reconocer más de un codón, 61/20 ~
3,5.
La unidad de codificación es el triplete.
No existen signos de puntuación.
Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un
aminoácido o bien indican terminación .
Carece de solapamiento, es decir los tripletes no
comparten bases nitrogenadas.
Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido
5´-3´.
Hipótesis del balanceo.
Extremo 5’ del anticodón Extremo 3’ del codón

G CoU
C Sólo G
A Sólo U
U AoG
I U, C o A

tRNA isoaceptores Anticodón Codón

tRNASer1 UCG + tambaleo UCC


UCU

tRNASer2 AGU + tambaleo UCA


UCG

tRNASer3 UCG + tambaleo AGC


AGU
Amino acid attachment site

Hydrogen bond

RNA polynucleotide chain

Anticodon
Ribosoma
Ribosoma

tRNA-binding sites

Large
subunit

mRNA
binding
site

Small
subunit
ETAPAS DE LA TRADUCCIÓN
INICIO DE LA TRADUCCIÓN

Large
ribosomal
subunit
Initiator tRNA
P site A site

Start
mRNA codon Small ribosomal
1 subunit 2
Factores de la traducción
Translation Step Enzymes
Prokaryotes Eukaryotes

Charging of tRNA Aminoacyl – tRNA synthetases

1. Initiation IF1- IF3 eIF1- eIF5 (multiple)

2. Elongation EF1, EF2 eEF1, eEF2

3. Termination RF1- RF3 eRF1, eRF3

Modifications, cleavage, etc.

114
 Una vez encajado el ARNt-metionina, se liberan los IF
y dejan paso a la subunidad mayor del ribosoma,
formándose así el ribosoma completo y funcional. En él
hay dos sitios claves:
 - Sitio P (sitio peptidil) ocupado por el ARNt-
metionina.

 - Sitio A (sitio aminoacil) que está libre para recibir


un segundo ARNt (sólo el que su anticodón sea
complementario con el del codón del ARNm) cargado
con un nuevo aminoácido.
b) La elongación es la adición de aminoácidos a la cadena
polipeptídica.
Cada ciclo de elongación tiene tres pasos
 1. El reconocimiento codón: la próxima ARNt se une al
ARNm en el sitio A
 2. Formación de enlaces peptídicos: unión del nuevo
aminoácido a la cadena creciente. Los aminoácidos en
el tRNA en el sitio P se unen por un enlace covalente
con el aminoácido en la tRNA en el sitio A
 3.Translocación: tRNA se libera desde el sitio P y el
ribosoma mueve tRNA desde el sitio A al sitio P
Next amino acid
to be added to
polypeptide

Growing
polypeptide

tRNA
mRNA

Codons
 El siguiente paso es la elongación de la cadena
peptídica: es un proceso catalizado por la ribozima
peptidil transferasa, la cual, mediante enlaces
peptídicos va uniendo aminoácidos a la cadena
peptídica. Cada vez que llega un aminoácido ocurre un
proceso cíclico de elongación.
Amino
acid
Polypeptide

P site A site
Anticodon
mRNA Codons
1 Codon recognition

mRNA
movement

Stop
codon

2 Peptide bond
formation

New
peptide
bond

3 Translocation
 c) Fin de la síntesis de la cadena peptídica: ocurre
cuando aparece uno de los codones de terminación
(UAA,UAG,UGA ). En este momento un factor proteico
de terminación (RF) se une al codón de terminación e
impide que algún ARNt con otro aminoácido (ARNt-
aminoacil) se aloje en el sitio A. En este momento se
produce la hidrólisis de la cadena peptídica y se
separan las dos subunidades del ribosoma.
 Película
Sequence of events leading to translation initiation
eIF-1 + eIF-6

eIF-1 + eIF3

eIF-6
Eukaryotic counterpart: EF-2
ELONGACION A Site

P Site
TETRACYCLINES
SPECTINOMYCIN
E Site
AA – tRNA
EF 1A, 1B (EF-Tu, Ts)
binding
[eEF 1α, eEF1βγ ]

PUROMYCIN
CHLORAMPHENICOL
Peptidyl Peptidyl
Transfer transferase
CLINDAMYCIN (50S / 60S)
Macrolides e.g.
ERYTHROMYCIN
GTP EF2
Translocation [eEF2]

DIPHTHERIA
RICIN TOXIN
-SARCIN 126
Polyadenylation and Circularization of mRNA Through
Binding of PABP to eIF4G

Lodish et al. Molecular Cell Biology Fig. 4-42


eIF4E – Cap binding eIF4A – helicase
eIF4G – eIF3 binding PAB1P eIF4B – stimulates RNA binding
binding of eIF4A
 La regulación de la síntesis de proteínas en eucariotas juega un papel
crítico en el desarrollo, la diferenciación, la progresión del ciclo celular, el
crecimiento celular y la apoptosis.

 El control de la traducción permite una respuesta más rápida que la


modulación de la transcripción porque no se requiere la síntesis de
ARNm, ni su procesamiento, ni su transporte, y se puede utilizar para
coordinar la expresión de genes en los sistemas que carecen de la
regulación transcripcional, tales como reticulocitos o plaquetas.

 El control de la traducción juega un papel particularmente importante en


los procesos de desarrollo tempranos, cuando se utiliza traducción
localizada para establecer la polaridad y la traducción localizado en las
neuronas puede ser crítica para el aprendizaje y la memoria.
Sólo después de la transcripción, el procesamiento y la exportación,
los ARNm son competentes para la traducción. Sin embargo, dos
transcriptos presentes en cantidades idénticas pueden ser traducidos
a ritmos muy diferentes. Este fenómeno es causado, en parte, por el
hecho de que el ribosoma no se une a mRNA directamente, sino que
debe ser reclutado por la acción concertada de un gran número de
factores de iniciación de la traducción (EIFS). Este paso
reclutamiento, también conocida como la fase de iniciación, es un
proceso complejo que culmina en el posicionamiento de un ribosoma
cargado (es decir, un ribosoma 80S cargado con un tRNA iniciador en
su sitio P) en el codón de iniciación.

El proceso de reclutamiento es limitante de la velocidad para la


traducción en muchos casos, y está sujeta a una regulación exquisita.
 La estructura m7GpppN (caperuza) está
presente en el extremo 5 'de todos los mRNAs
transcritos nucleares, y juega un papel
importante en el proceso de iniciación. La
caperuza es reconocida por el factor de
iniciación eIF4E. eIF4E, a través de una
interacción con un gran andamiaje de
proteínas.
La síntesis y la destrucción de la ciclina B impulsa la mitosis en células
eucariotas. La progresión del ciclo celular también está regulada a nivel de la
traducción de la ciclina B. La progresión a la fase M requiere la traducción de
ARNm poliadenilado inducida por ciclina B1. La poliadenilación está mediada
por la fosforilación de CPEB, una quinasa cuya actividad oscila con el ciclo
celular. Salida de la fase M parece requerir deadenilacion y posterior
silenciamiento de la traducción del ARNm de ciclina B1 por Maskin, un CPEB
y eIF4E factor de unión, cuya expresión está regulada en el ciclo celular.
Estas observaciones sugieren que la traducción del ARNm de ciclina B1 es
regulado y es esencial para el ciclo celular.

Las células de mamífero también muestran una poliadenilación citoplásmica


celular dependiente del ciclo, lo que sugiere que el control de la traducción
por poliadenilación puede ser una característica general de la mitosis en las
células animales.
Polyadenylation Leads to the PABP-mediated Displacement of
Maskin from eIF4E

Modified from Groisman et al. Cell 109: 473 (2002)


RF1, RF2, RF-3 – Prokaryotic
eRF-2 – Eukaryotic

Are GTPases that catalyzes the actual cleavage of the pep-


tRNA bond to release the peptide
ENERGETICS OF PROTEIN SYNTHESIS

1. Charging ATP, 2~

2. Initiation
Unwinding and scanning ATP (several), 1~
Met-tRNAi binding GTP, 1~

3. Elongation
AA-tRNA binding GTP, 1~
Translocation GTP, 1~

4. Termination GTP (number unknown), 1~

TOTAL: 4~ per AA polymerized + initiation + termination

> 1200~ for an average protein

Compared to 36-38 ATP’s generated by Glucose CO2


138

También podría gustarte