Replicación del DNA

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 CONCEPTUALIZACIÓN DE LA REPLICACIÓN

Durante la replicación o duplicación del ADN cada una de las dos cadenas de ADN actúa de molde o templado
para la síntesis de una cadena complementaria. Los nucleótidos de la hebra que se sintetiza son incorporados
por una ADN polimerasa que requiere de la existencia de un segmento de RNA corto denominado primer o
cebador que expone un terminal 3-OH libre requerido por la enzima para la incorporación de los nucleótidos y la
Formación del enlace nucleotídico de los nucleótidos de la hebra creciente. La síntesis ocurre en dirección 5---3.
REPLICACION (CONCEPTUALIZACION)

HORQUILLA DE REPLICACION
Adición de dNTPs al extremo 3-OH
REPLICACION SEMICONSERVATIVA
 Equilibrio en gradiente de densidad

Técnica de separación de partículas mediante ultracentrifugación en donde las

partículas se desplazarán hasta que alcancen una zona similar a la de su
densidad. Las sales de CsCl o de Sucrosa producen un gradiente de densidad
cuando se someten a ultracentrifugación.
1958: Matthew Meselson & Frank Stahl’s Experiment

Semiconservative model of DNA replication (Fig. 3.2)

Alternative models of DNA replication (Fig 3.1):
HERBERT TAYLOR
CROMOSOMAS HARLEQUIN
 REPLICACION MICROBIANA

Existen tanto en procariotas como eucariotas DNA polimerasas con funciones específicas
ya sea en replicación o reparación. Todas las polimerasas conocidas hasta el momento
sintetizan DNA sólo en dirección 5′ a 3′ mediante la adición de dNTPs a un cebador.

POLIMERASAS EN E. coli (Arthur Kornberg 1956- ADN polimerasa I)

El cultivo fue tratado con un mutágeno que produce una tasa alta de mutaciones, luego se hicieron ensayos
para identificar aquellas colonias que carecían de ADN polimerasa I y para sorpresa se observó que las
mutantes de ADN pol I crecían normalmente, lo cual implicaba que la ADN pol I no se requería en la
replicación sin embargo también se observó que dichas mutantes eran muy sensibles a agentes que
dañaban el ADN. Posteriores experimentos demostraron la existencia de dos ADN polimerasas adicionales:
ADN polimerasa II y III. Cepas de E. coli mutantes en la II crecieron normalmente por lo que el rol de esta
polimerasa no pudo ser entonces determinado. Hoy día se acepta que su función es la de reparación del
ADN. También se acepta hoy día que la principal polimerasa de la replicación es la III pero que la I
desempeña un papel importante en este proceso. En los experimentos inciales las mutantes de la I no eran
completamente defectuosos. En eucariotas se reportan cinco tipos diferentes de polimerasas: α, β, γ, δ, y
ε.
 CARACTERÍSTICAS DE VARIAS DNA POLIMERASAS
EXONUCLEASA ACTIVITY

Enzyme Subunits 3′→5′ 5′→3′ Function

Bacterial DNA polymerases

DNA polymerase I 1 Yes Yes DNA repair, replication

DNA polymerase III At least 10 Yes No Main replicating enzyme

Eukaryotic DNA polymerases

DNA polymerase α 4 No No Priming during replication

DNA polymerase γ 2 Yes No Mitochondrial DNA replication

DNA polymerase δ 2 or 3 Yes No Main replicative enzyme

Required for detection of DNA

DNA polymerase ε At least 1 Yes No damage during genome
replication .

Required for attachment of

cohesin proteins which hold sister
DNA polymerase κ 1 or 2? ? ? chromatids together until the
anaphase stage of nuclear
division.
DNA POLIMERASA III DE E. COLI

núcleo

600 kDa

Núcleo o “core”
 TOPOISOMERASAS Y DNA HELICASAS

La DnaB helicasa es la principal helicasa en la replicación de E. coli pero esto no significa que esta es la única helicasa que
que tiene esta bacteria, de hecho hasta 2000 se habian reportado 11 helicasas diferentes. Se cree que el mdo de acción es
que la enzima se une a una hebra en lugar de a la región de doble hebra y migra a través de la cadena polinucleotídica ya sea
en dirección 5′→3′ o 3′→5′ dependiendo de la especificidad de la helicasa. La ruptura de los puentes de hidrógeno que
mantienen las hebras unidas requieren de energía la cual es suministrada como consecuencia de la hidrólisis de ATP. A
medida que las hebras se van separando como consecuencia de la acción de la helicasa se va creando una tensión de torsión
que es
liberada por acción de otro tipo de enzima denominada DNA topoisomerasa.
MODELO DE ACTIVIDAD CATALITICA DE TOPOISOMERASA II (GIRASA)
TOPOISOMERASA I

• Interacciona de preferencia con DNA superenrollado

• No requiere ATP para funcionar
TOPOISOMERASA II

• Se une a DNA relajado para

producir superenrollamiento
que luego relaja.
• Requiere ATP para funcionar
SINTESIS DEL CEBADOR

/primasa complex
Una vez se ha sintetizado de 1000-2000 nucleótidos en la hebra de crecimiento adelantado ( leading strand) se inicia la primera
ronda de síntesis discontinua. La primasa la cual está asociada a la DnaB en el primosoma sintetiza un primer (cebador) el
cual es extendido por la DNA polimerasa III. Este es el mismo complejo de DNA polimerasa III que sintetiza la hebra leading, el
complejo de hecho esta formado por dos copias de la polimerasa.
 SSB Y RPA: EVITAN RENATURALIZACIÓN DE LAS HEBRAS

El DNA de cadena sencilla tiende de manera natural a formar casi inmediatamente puentes de hidrógeno con los nucleótidos de la
otra cadena. Además las hebras sencillas son muy susceptibles al ataque con nucleasas si no son protegidas. Con el propósito de
evitar estos efectos intervienen en el proceso de replicación de E. coli un tipo de proteínas denominadas SSB. En eucariotas existen
proteínas análogas denominadas RPA (Replication Protein A). Es de esperar que ambos tipos de proteínas deben desprenderse de
el DNA de cadena sencilla para el complejo de replicación pueda accesar el DNA e iniciar la síntesis.El desprendimiento de las SSB
ocurre como consecuencia de la participación de otro tipo de proteína denominada RMPs (Replication Mediator Protein)
REPLICACION BIDIRECCIONAL

Adenovirus

Plásmidos (some)

Generalizada
CRECIMIENTO BIDIRECCIONAL
REPLICACION DE ADENOVIRUS
E. coli REPLICACION 
 VARIACIONES EN LA REPLICACIÓN SEMICONSERVATIVA

DNA mitocondrial

Bacteriófago λ

No se conocen excepciones al modo de replicación semiconservativa pero existen muchas variaciones con relación a este
esquema básico. La replicación semiconservativa vía horquilla de replicación es el modo predominante tanto en eucariotas
como en procariotas. Sin embargo en algunas moléculas pequeñas como el ADN mitocondrial en humanos utiliza un
mecanismo diferente denominado replicación por desplazamiento en la cual se copia de manera continua una hebra con el
consecuente desplazamiento de la otra la cual será posteriormente utilizada como templado para la síntesis de la hebra
complementaria. Otro tipo especial de replicación de desplazamiento es el círculo rodante en la cual se produce un corte
en
una de las dos hebras dejando expuesto un termina 3-OH a partir del cual se inicia la síntesis con el consecuente
desplazamiento de una de las hebras parentales. Este mecanismo es utilizado por el bacteriofago lambda( λ) y otros
 ORIGENES DE REPLICACION

La replicación del DNA se inicia en cualquier tipo de célula en regiones específicas de la (s) molécula (s).
Esta (s) región o regiones tienen secuencias específicas que son reconocidas por proteínas que se requieren
para iniciar el proceso. Esta regiones reciben el nombre de origen de replicación. En procariotas existe por
Molécula un solo origen de replicación mientras que en eucariotas hay múltiples orígenes en una misma
molécula. En ambos tipos de células a partir del origen la replicación procede en ambas direcciones como
se observa como lo indican las flechas.
HORQUILLAS DE REPLICACION EN E.COLI
DUPLICACION Y DIVISION CELULAR EN PROCARIOTAS
 ORIGEN DE REPLICACION EN E. coli

El origen de replicación en E. coli se denomina oriC y es de approximadamente 245 bp de longitud. En esta región hay
tres copias de una secuencia o motivo de 13-nucleotidos, cuyo concenso es 5′-GATCTNTTNTTTT-3′ en donde ‘N’ es
cualquier nucleotido, y cinco copias de una repetición de nueve nucleótidos. En la etapa de inciación de la replicación en
E. coli, varias moléculas de la proteína DnaA recococen la secuencia 9 mer y se unen a ella de manera cooperativa
REPLICACION EN E. coli

(DELIVER)
DNA POLIMERASA III: ACTUA COMO DÍMERO (sub-unidad catalítica)
 TENEDOR DE REPLICACION EN PROCARIOTAS

MODELO DE SINTESIS PARALELA DE AMBAS HEBRAS

REPLICACION
La DNA polimerasa I mediante su actividad 5-3
exonucleasa en conjunto la RNAasa H remueven
el cebador y lo reemplazan por ADN
 REMOCION DEL CEBADOR EN EUCARIOTAS

En el primer modelo (A) se sugiere que una helicasa rompa el puente de hidrógeno que une el cebador a el templado provocando
que el mismo se desplace hacia fuera, luego la DNA polimerasa sustituye el cebador y otros nucleótidos de DNA. Luego la FEN1
(endonucleasa) produce un corte removiendo el cebador y algo de DNA. Finalmente la DNA ligasa une los dos framentos mediante
un enlace fosfodiéster. En el segundo modelo (B) la Rnasa H remueve casi todos los ribonucleótidos del cebador excepto el
Último el cual puede ser removido por la FEN1 junto con algo de DNA. Finalmente la ligasa une los dos frgmentos.
 Replicación de Hebras
Replication Point of Origin
Fork

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 ORIGEN DE REPLICACIÓN EN Saccharomyces cerevisiae

Structure of ARS1, a typical autonomously replicating sequence (ARS)(200 bp) that acts as an origin of replication in
Saccharomyces cerevisiae. The relative positions of the functional sequences A, B1, B2 and B3 are shown. Melting of the
helix occurs within subdomain B2, induced by attachment of the ARS binding protein 1 (ABF1) to subdomain B3. The
proteins of the origin replication complex (ORC) are permanently attached to subdomains A and B1.
 INTERACCIONES DE LAS SUBUNIDADES DE LAS DNA POLIMERASAS

Se observan las diferentes subunidades de DNA polimerasas de humanos. El número

indica el tamaño de la subunidad. La subunidad de polimerasa se indica en sombreado
oscuro y la subunidad de primasa en negro.
ETAPAS DE LA REPLICACION DE LA HEBRA LAGGING
TENEDORES DE REPLICACION
TENEDOR DE REPLICACION EUCARIOTICO
HORQUILLA DE REPLICACIÓN
TERMINADORES Y PROTEINA Tus en E. coli
REPLICACION EN LOS TELOMEROS:CROMOSOMAS LINEALES
 REPLICACION EN ADENOVIRUS

Los adenovirus son virus de DNA responsables de muchos de las infecciones de la parte superior del tracto respiratorio. Un ejemplo
es la gripe. Este tipo de virus solventa el problema de replicación de los extremos de su molécula de DNA mediante un mecanismo
diferente al de la telomerasa. El genoma del virus tiene una proeína terminal (TP) que posee un residuo se serina unido a un
nucleótido de CTP que proporciona un terminal 3-OH que utiliza la DNA polimerasa viral. No se producen aquí fragmentos de
Okazaki y la replicación no es bidireccional ya que se inicia en un extremo (cualquier de dos) en dirección 5-3.
DAÑO AL DNA Y REPARACION
 MUTAGENOS

FISICOS
•Radiación ionizante (Rayos X)
•Radiación no ionizante (Luz UV)

QUIMICOS
•Bases análogas( 5-BU)
•Agentes que reaccionan con el ADN (EMS, Acido nitroso, nitrosamina)
•Agentes intercalantes (EtBr, acridina naranja)

BIOLÓGICOS
•Virus (HPV, Virus de la hepatitis)
DNA Lesion Example/Cause
Missing base Removal of purines by acid and heat (under
physiological conditions ≈104 purines/day/cell in a
mammalian genome); removal of altered bases (e.g.,
uracil) by DNA glycosylases
Altered base Ionizing radiation; alkylating agents (e.g.,
ethylmethane sulfonate)
Incorrect base Mutations affecting 3′ → 5′ exonuclease
proofreading of incorrectly incorporated bases
Bulge due to deletion or insertion of a nucleotide Intercalating agents (e.g., acridines) that cause
addition or loss of a nucleotide during
recombination or replication
Linked pyrimidines Cyclotubyl dimers (usually thymine dimers) resulting
from UV irradiation
Single- or double-strand breaks Breakage of phosphodiester bonds by ionizing
radiation or chemical agents (e.g., bleomycin)
Cross-linked strands Covalent linkage of two strands by bifunctional
alkylating agents (e.g., mitomycin C)
3′-deoxyribose fragments Disruption of deoxyribose structure by free radicals
leading to strand breaks
 RAYOS X

Ocasionan “lesiones” cromosómicas que

luego estimulan intercambios entre partes
del mismo cromosoma o de diferentes
cromosomas, dando lugar, a su vez, a
deleciones, translocaciones y otras
aberraciones cromosómicas.
 LUZ ULTRAVIOLETA

La citosina y timina son bases que absorben especialmente las longitudes de onda UV. El mecanismo por el
que se produce la mutación inserta una molécula de agua en el doble enlace C-C. También se rompen los
dobles enlaces de timina por lo que las bases de timina pueden conectarse para formar un dímero. Estudios in
vitro indican que la formación de dímeros de timina puede ser el principal efecto mutagénico producido por los
rayos UV. Tales dímeros distorsionan la hélice de DNA e impiden su replicación, como resultado la célula no
se divide y puede morir.
 Bases Análogas

El 5-Bromouracilo es un potente mutágeno ya que cuando se incorpora en el ADN puede cambiar

fácilmente de su forma ceto a su forma ionizada. En esta última forma puede aparearse con guanina
dando lugar a un cambio de un par A-T a un par G-C.
 Compuestos que reaccionan con el ADN

A. OXIDO NITROSO: desamina la citosina

y la adenina cambiando sus propiedades de
Apareamiento.
HNO2
B. NITROSMINAS: cambia propiedades de
apareamiento de la citosina
C. AGENTES ALQUILANTES : Etil metano sulfonato
(EMS)

D. AGENTES INTERCALANTES: EtBr, Agente naranja

HNO2

HNO2 + H+ → H2NO2+ → H2O + NO+. NITROSONIO (CATIÓN)

+

AMINA

EMS

NITROSAMINA
 NUCLEOTIDOS DAÑADOS
Desaminación de citosina puede ocurrir en
presencia de óxido nitroso u otro agente que
induzca una desaminación oxidativa. Esta
produce un uracilo que normalmente no forma
parte del DNA y que por lo tanto debe ser corregido.
La luz ultravioleta, un tipo de radiación no ionizante
provoca la formación de enlaces covalentes entre
pirimidinas adyacentes, especialmente timinas que
bloquean la replicación si no son reparados.
Los radicales libres o especies reactivas de oxígeno (ROS)
son productos liberados por el sistema oxidativo de la
célula, en concreto por la mitocondria como consecuencia
de nuestro metabolismo aeróbico. Ejemplos de radicales
libres son el OH- (ion hidroxil) y el O2- (superóxido).
Estos radicales libres promueven la oxidación de la guanina
formando i.e. 8-oxo-guanina que se aparea con T en
lugar de C.
En el metabolismo suelen ocurrir una
serie de reacciones denominadas
hidrolíticas que rompen los enlaces
glucosídicos entre otros creando lo que
se denomina un sitio apurínico; es
decir sin base nitrogenada.
AGENTES INTERCALANTES

Los agentes intercalantes se intercalan entre las bases a

lo largo del ADN. Los agentes afectan la estructura del
ADN, previniendo que las polimerasas y otras proteínas
que se unen al ADN funcionen apropiadamente.
El resultado es la prevención de la síntesis del ADN, la
inhibición de la transcripción y la inducción de
mutaciones.
DESEMPAREJAMIENTOS
1.Tautomerismo: rearreglo de protones que cambia las
propiedades de apareamiento de las bases nitrogenadas.
Se produce de manera natural como consecuencia de
la temperatura, pH y otros. Los tautómeros son isómeros
que coexisten de manera natural.
2. DESAMINACIÓN DE 5-METILCITOSINA DE LAS ISLAS CpG
3. BUCLES DE INSERCION O DELECION (IDLs)
(DESLIZAMIENTOS DE LAS HEBRAS)
DEMOSTRACION EXPERIMENTAL DE LA ACTIVIDAD
DE CORRECIÓN DE DNA POL I
MODELO DE LA FUNCION DE CORRECION DE LA DNA POLIMERASA
 SISTEMAS DE REPARACIÓN AL DNA

1. SISTEMA BER (BASE EXCISION REPAIR

2. SISTEMA NER (NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR
3. SISTEMA MMR (MISTMACH REPAIR)
4. SISTEMA DBR (DOUBLE STRAND BREAK REPAIR)
1. BER (Base Excision Repair)
La reparación por excisión de bases elimina las bases que
han sufrido ataques hidrolíticos, deaminación o alquilación de
(citosinas, adeninas o guaninas ) y oxidación de guaninas
por “reactive oxygen species” (ROS).
El primer paso consiste en la rotura del enlace N-glucosídico
por acción de una ADN glucosilasa específica para cada
tipo de lesión. Posteriormente el sitio apurínico o apurimidínico
es roto por una AP endonucleasa (APE1) que corta el enlace
fosfodiéster en posición 5’ y luego desoxi-ribosa fosfodieterasa
el enlace fosdiester en la posición 3’. Finalmente se rellena
el hueco mediante acción de la ADN pol que forma complejo
con XRCC1 (X-ray repair cross-complementing group 1) y una
ADN ligasa cataliza la formación del enlace fosfodiester.
 2. NER (Nucleotide Excision Repair)
La reparación por NER elimina fotoproductos producidos por UV
(dímeros de timina) que distorsionan la estructura del ADN o cuando
Las bases nitrogenadas reaccionan con hidrocarburos como el venzo-pireno
otros aductos que confieren estructuras anormales del ADN.
El mecanismo no esta totalmente claro pero se sabe que se
requiere la formación de un complejo entre una proteína XPC y XPA
que se unen a la región lesionada. A este complejo también se une
el complejo multiproteíco TFIIH que contiene XPB y XPD y que tiene
actividad de helicasa. Una vez se han separado las hebras la RPA se une al
DNA monocatenario seguidamente se produce una doble incisión a ambos
lados de la lesión . En mamíferos la incisión 3’ es llevada a cabo por una
nucleasa llamada XPG y la 5’ XPF. Luego de las incisiones se elimina la
región dañada y se reinicia la síntesis de esa región por la acción de un
complejo formado por la PCNA y DNA pol Una vez sustituida la región
Eliminada una ligasa sella la hebra.

En E. coli participan al menos tres proteínas en el reconocimiento y corte

de la región dañada: UvrA, UvrB, UvrC. Luego la DNA polimerasa I rellena
La región que fue removida y la ligasa sella la hebra.
 NER Y TRANSCRIPCION
Un aspecto interesante es la relación de NER con la transcripción, a través de la presencia de XPB y XPD en
TFIIH dando lugar al concepto de Reparación acoplada a la transcripción (TCR). De hecho se ha comprobado
que el daño por UV se repara con mayor eficiacia y más rápido en la cadena que se transcribe y en los genes
transcripcionalmente activos. Mutaciones que afectan el sistema TCR dan lugar a una enfermedad conocida
como Síndrome de Cockayne. Las mutaciones que afectan otras proteínas asociadas con NER dan lugar
a varias enfermedades incluyendo Xenoderma pigmentosum.

Xenoderma pigmentosum

Síndrome de Cockayne
3.
En E. coli MutS reconoce el desemparejamiento y
se une a él. Luego un componente MutH (una
endonucleasa) corta la secuencia GATC mas
cercana al mismatch en la cadena no metilada. La
activación de MutH requiere de la interacción con
MutS la cual es promovida por MutL. La helicasa
tipo II desenrolla la hélice desde el sito del corte
hasta donde se encuentra el desemparejameinto.
Luego que se produce el corte una exonucleasa
(ExoI/ ExoX (exonucleasas 3′→5′) o ExoVII/RecJ
(exonucleasas 5′→3′) remueve los nucleótidos
incluyendo la región del desemparejamiento. La
DNA polimerasa III rellena el hueco y una DNA
ligasa cataliza la formación del enlace fosfodiester.

En mamíferos el mecanismo no está todavía

dilucidado pero se ha encontrado una proteína
MBD4 o MED1 que se une a metil-citosinas, tiene
actividad de N-glicosilasa e interactúa con MLH1.

Cuando hay defectos en el proceso de reparación

aparecen errores durante la replicación que
explican la presencia de microsatelites (secuencias
repetitivas cortas). Se conocen algunas
enfermedades debido a mutaciones en alguno de
los componentes de estos sistemas de reparación .
Por ejemplo 90% de los pacientes con cáncer colo-
rectal no polipósico hereditario (HNPCC) o
síndrome de Lynch presentan mutaciones en uno
de los genes hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 o
hMSH6. Los individuos con este tipo de cáncer
muestran inestabilidad de microsatélites.
REPARACION DE ROTURAS DOBLES

1. NHEJ (UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS)

2. HR (RECOMBINACION HOMOLOGA
La reparación mediante unión de extremos no homólogos
(sin recombinación) implica la unión directa de los extremos libres.
Un componente esencial en este sistema de reparación es el
reconocimiento del DSB y la unión a éste por el heterodímero Ku
formado por Ku70 y Ku80. Ku además no sólo contribuye a
mantener la estabilidad de los extremos si no que los mantiene
alineados y cerca uno de otro. Una vez Ku se ha unido al DSB
sirve como andamio para el reclutamiento directo o indirecto de los
principales factores (proteínas) requeridas en NHEJ. Estos factores
non: ADN-PK (una serina/treonina cinasa nuclear), XRCC4, DNA
Ligasa IV, XLF.

La mutación en una de las subunidades del ADN-PK

(DNAPKcs) está asociada con una enfermedad conocida como
“Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa” (SCID)
que se caracteriza por un bloqueo en la diferenciación de los
Linfocitos T (sistema inmunólogico).

El Complejo ADN-PK fosforila y activa una endonucleasa llamada

Artemisa, que se cree participa en el procesamiento
de los extremos libres. El procesamiento incluyen resección,
remoción de grupos que bloquean la posterior ligación o rellenar
espacios. Una vez procesados los extremos la
El complejo DNA Ligasa IV que consiste de la subunidad
catalítica ADN ligasa IV y su cofactor XRCC4 llevan a cabo la
ligación. XLF (XRCC4 like factor) interactúa con el complejo
XRCC4/DNA ligasa IV y a pesar que se desconoce su función
evidencia reciente sugiere que promueve la re-adenilación
de la DNA ligasa IV después de la ligación, recargando la ligasa
para una próxima reacción.
.
MECANISMO DE ACCION DE LA LIGASA
La respuesta inicial al DSB es mediada por el complejo ataxia
telangiectasa-mutated (ATM). ATM es una cinasa de treonina/serina
que induce la fosforilación de una serie de proteínas que detienen el
ciclo celular hasta que el DSB sea corregido o se induzca la apoptosis.

El reconocimiento de uno de los extremos es llevado a cabo por el

complejo MRE11-RAD50-NBS1. Una vez reconocido el DSB se lleva a
cabo la resección de uno de los extremos generando extremos 5´
recesivos y extremos 3´ de cadena sencilla para lo cual se requiere la
presencia de RAD52 y RAD51.

En la recombinación homóloga se forma un filamento de

nucleoproteina formado por RAD51, RAD54, BRCA1 y BRCA2, este
nucleofilamento participa en la búsqueda de una región de homología
(cromosoma homólogo). Una vez se encuentra la región de homología
ocurre la invasión de la región de homología por la hebra de cadena
sencilla con la consecuente formación de una estructura D-loop.
Luego de la invasión procede la síntesis de DNA por la acción de la
DNA Pol I utilizando como templado las cadenas del cromosoma
homologo intacto. Finalizada la síntesis la DNA ligasa I sella la cadena
de manera que se forma una estructura de Holliday que es resuelta por
una Resolvasa.
En humanos el llamado “Síndrome de Nimega” se asocia a mutaciones
en uno de los componentes del complejo NRM denominado NBS1.
Es interesante observar que en este sistema de reparación participan
dos genes BRCA1 y BRCA2 que en pacientes con cáncer de mama se
encuentran mutados.
PROCARIOTAS

1.REVERSION DIRECTA
En procariotas existe una enzima fotoreactivadora (fotoliasa)
que repara el DNA de manera directa. Esta enzima tiene dos
cromóforos que absorben fotones que se utilizan para romper
el enlace entre las Timinas. En humanos la única enzima presente
que puede reparar el DNA directamente es la Metil-guanina-metil-
Transferasa (MGMT) que puede eliminar el metilo introducido por
agentes alquilantes en la guanina generando la O 6-metilguanina la
cual aparea con T en lugar de C.
4. POLIMERASAS CAPACES DE SALTAR LA LESION
DNA polimerasa eta (Pol η)
DNA polimerasa zeta (Pol )
 MECANISMOS DE REPARACIÓN EN LAS MITOCONDRIAS

En las mitocondrias se pueden reparar ciertos tipos de daños como

por ejemplo los sitios AP causados por daño oxidativo. Además parece
que también se pueden reparar daños mediante BER pero no NER ni MMR.
El tipo de daño que pueda repararse por BER dependerá del tipo de
ADN glicosilasa presente. Hasta el momento se ha demostrado la presencia
de UDG (uracil-ADN glicosilasa y OGG (8-oxo-guanina glicosilasa).
Una diferencia entre BER de la mitocondria y BER nuclear es que en mitocondria
la polimerasa presente es la ADN pol 
 RECOMBINACIÓN GÉNICA

• RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA
• RECOMBINACIÓN SITIO ESPECIFICA
 RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA

1
2

3
4

• Sinapsis
• RecA
• Holliday

4
RECOMBINACIÓN ENTRE SITIOS ESPECIFICOS
 RECOMBINACIÓN SITIO ESPECÍFICA
CONSERVATIVA

Fago lambda

DNA de bacteria

• Fago 
• Integrasa

5
RECOMBINACIÓN TRANSPOSICIONAL