INTRODUCCIÓ

N AL
METBOLISMO

UNIDAD 1
 DIFERENCIAS ENTRE LAS VIAS
CATABÓLICAS Y LAS ANABOLICAS
 REGULACION DE LOS PROCESOS
METABÓLICOS
 CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE
LAS VIAS METABOLICAS
 COMPARTIMENTACIÓN DE LAS VIAS
METABÓLICAS A NIVEL SUBCELULAR
 PRINCIPALES CIAS METABÓLICAS:
UNA BREVE INTRODUCCIÓN
METABOLISMO
 Es el proceso global través del cual los sistemas vivos adquieren y utilizan energía libre para realizar sus
diferentes funciones, y esto se logra mediante cambios químicos que ocurren cuando los consumen
mediante los alimentos.

 METABOLISMO CELULAR: es el conjunto de reacciones bioquímicas que tiene lugar de una célula,
lo que incluye gran diversidad de conversiones moleculares.

 El metabolismo para su estudio puede subdividirse en dos categorías:

 1.CATABOLISMO: secuencia de reacciones de degradación de sustancias complejas.
 2.ANABOLISMO: secuencia de reacciones para la síntesis de moléculas orgánicas complejas.

Ambos tipos de rutas se producen en 3 niveles:

1.Interconversión de polímeros y lípidos complejos con los intermediarios monoméricos.
2.Interconversión de los azucares monoméricos, aminoácidos y lípidos con los compuestos orgánicos mas sencillos
3.Degradación final hasta compuestos inorgánicos como CO2, H2O y NH3.
 VIAS CATABÓLICAS: Los
metabolitos complejos se degradan
exergónicamante a productos mas
sencillos, la energía libre originada en
estos procesos se conserva por  VIAS ANABÓLICAS: Se da el
síntesis de ATP y fosfato, por proceso opuesto . Aquí el piruvato,
reducción de NADP a NADPH. acetil CoA y ciertos intermediarios
 Este
del ácido cítrico sirven de base para
proceso degradativo se
síntesis de otros compuestos.
caracteriza por transformar una gran
variedad de metabolitos  Estas vías requieren energía y la cual
(carbohidratos, lípidos, proteínas) en es liberadas de las vías catabólicas
intermediarios comunes. exergónicas.
 Las vías de degradación de los
diferentes compuesto varían según el
compuesto, pero todas estas se
convertirán en una variedad de
pequeños compuestos
 METABOLISMO VÍAS ANFIBÓLICAS: tiene mas de
INTERMEDIARIO:
una función y se presentan actuando
Comprende las reacciones relacionadas con el
como enlace entre las vías anabólicas
almacenamiento y la generación de energía
y catabólicas. Ejemplo: Ciclo del
metabólica y el empleo de esa energía en la
ácido cítrico.
biosíntesis de compuestos de bajo peso moléculas.
.

METABOLISMO ENERGÉTICO: Es la
parte del metabolismo intermediario
formada por las rutas que almacenan o
generan energía metabólica.
DIFERENCIAS ENTRE VÍAS
CATABÓLICAS Y ANABÓLICAS
ANABOLISMO CATABOLISMO
OXIDACIÓN Y REDUCCIÓN Se usa NADH y NADPH Se usa NAD+ y NADP+
Se produce NAD+ y NADP+ Se produce NADH y NADPH
ENERGÍA Usa el ATP proveniente del Exergónico
catabolismo. Usa un ADP que lo convierte en
Se forma ADP o AMP ATP
MATERIALES INICIALES- Usa los productos del catabolismo Se generan productos finales y
PRODUCTOS FINALES Y metabolitos.
METABOLITOS
INTERMEDIARIOS
 El CATABOLISMO y el ANABOLISMO son procesos complementarios integrados: lo que se
muestra en la siguiente tabla.
 REGULACIÓN DE PROCESOS
METABÓLICOS
 CANTIDAD DE UNA ENZIMA: Depende de su velocidad de síntesis y de degradación, aunque
pueden verse alteradas bajo ciertas condiciones. (ingesta en la dieta, cambios de pH, cambios de
concentración proteíca, etc)
 ACTIVIDAD CATALITICA DE LAS ENZIMAS: este proceso es importante para el control
alostérico reversible el cual es una inhibición producida por el ultimo ultimo product de otra reacción; y
aqui Tambien es frecuente la modificacion covalente reversible en donde un product Vuelve a ser
convertido en su estructura inicial antes de sufrir algun cambio estructural o químico.
 CONTROL DE FLUJO DE SUSTATOS: Ejemplo: función de la insulina regulando a el azúcar que
ingresa a las células.
 CARACTERÍSTICAS
PRINCIPALES DE LAS VÍAS
METABÓLICAS
 1.SON IRREVERSIBLES: son muy exergónicas por lo que debido a esto su reacción es
completa. Dando esta manera una dirección a la vía metabólica.
 2. CADA VIA TIENE UNA ETAPA OBLIGADA: Aunque las vías son irreversibles, al
principio de cada vía existe una de estas reacciones que obliga al intermediario que produce a
continuar a lo largo de la vías.
 3.TODAS LAS VIAS METABOLICAS SON REGULADAS: es necesario regular el paso
limitante de la velocidad para ejercer un control sobre el flujo de metabolitos en cada vía
metabólica.
 4.LAS CELULAS EUCARIOTAS, LAS VIAS METABOLICAS SE DESARROLLAN
EN LUGARES ESPECIFICOS DE LAS CELULAS: por lo general este proceso ocurre en
orgánulos celulares específicos, requiriéndose un transporte de todos los subproductos por
parte de ciertas proteínas.
PRINCIPALES VÍAS
METABÓLICAS / BREVE
INTRODUCCIÓN
 GLUCÓLISIS
 Es un proceso mediante el cual la molécula de glucosa, que posee 6 átomos de C, se degrada
enzimáticamente, a través de una secuencia de 10 reacciones consecutivas, para dar dos
moléculas de piruvato, que poseen 3 átomos de carbono.
 Durante la secuencia de reacciones gran parte de la energía liberada se conserva en forma de
ATP.
 Esta secuencia de reacciones del citosol transfroma la glucosa en dos moléculas de piruvato
con la generación de 2 ATP y 2 NADH
 El NAD+ que se consume en la reacción catalizada debe regenerarse para que la glucolisis
pueda continuar.
 En condiciones anaerobias se puede reducir el piruvato produciendo lactato.
 CICLO DE ÁCIDO CÍTRICO(KREBS,ACIDOS TRICARBOXÍLICOS)
 Se produce dentro de la mitocondria.
 La mayoría de combustibles entran en forma de acetil-CoA.
 La oxidación completa de acetilo genera 1 GTP, 3 NADH y 1 FADH2.
 En este catabolismo de los residuos acetilo se liberan equivalentes de hidrogeno, los cuales permiten la
liberación de mas energía.
 Estos residuos están en forma de acetil-CoA.
 En coordinación con la piruvato carboxilasa, el ciclo del ácido cítrico ayuda en la produccionde succiinil-
CoA.
 VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
 Es una ruta del metabolismo secundario de la glucosa que trata de una serie de reacciones que tienen lugar
en el citosol.
 Cumple las funciones de: generar NADPH para las biosíntesis reductoras y forma ribosa 5-fosfato para la
síntesis de nucleótidos.
 GLUCONEOGÉNESIS
 Es la síntesis de glucosa a partir de precursores diferentes de los hidratos de carbono.
 Incluye todos los mecanismos y vías responsables de convertir otras sustancias diferentes de los carbohidratos a
glucosa o glucógeno.
 El principal punto de entrada en esta vía es el piruvato que se descarboxila a oxalacetato.
 Los sustratos para esta vía son los aminoácidos glucogénicos, lactato, glicerol y propionato.
 El hígado y el riñón son los tejidos donde se realiza principalmente el proceso, ya que tienen todas las enzimas
necesarias.

 SINTESIS Y DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO

 El glucógeno es un almacenamiento de energía fácilmente movilizable, es un polímero ramificado de la glucosa,
 La principal forma como se almacena es en forma de glucógeno en los animales y almidón en las plantas.

 SINTESIS Y DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

 Sucede en el citosol por la adición de fragmentos dicarbonados a una cadena creciente anclada a una proteína de
acilos.
 La oxidación de ácidos grasos tiene lugar en la mitocondria, cada paso comprende derivados acil-CoA catalizados
por enzimas separadas, utiliza NAD+ y FAD+ como enzimas que generan ATP.
CARBOHIDRATO
S
UNIDAD 2
 MAPA METABÓLICO

 Es conveniente investigar el metabolismo

examinando los componentes de cada ruta
metabólica, estas están compuestas por
secuencias de multienzimas y cada una cumple
una función reguladora.
 El mapa metabólico sirve para ver las
conexiones entre las rutas y visualizar
intermediarios metabólicos.
RUTAS MÁS
IMPORTANTES
• Ruta de
Hexosamonofosfato
• Glucólisis
• Síntesis y degradación de Rutas de:
triacilglicerol
• Ciclo de acido Carbohidratos
tricarboxilico (ciclo de Proteínas
Krebs) Lípidos
• Ciclo de la úrea,etc.
 REACCIONES
CATABÓLICAS
Las reacciones catabólicas ayudan a obtener ATP de la degradación de moléculas mas grandes.

Esta degradación ocurre en 3 etapas:

1.-Hidrólisis de moléculas complejas a pequeños componentes

2.-Conversión de pequeños componentes a acetil CoA.
3.-Oxidacion del acetil coa, oxidación por fosforilación

El catabolismo es convergente por que las moléculas son transformadas en productos comunes
 • Las moléculas son reducidas en los componentes principales.
• Ejemplo:
• Proteínas en aminoácidos
Hidrólisis de moléculas • Polisacáridos en monosacáridos
complejas a pequeños • Grasas en ácidos grasos y glicerol
componentes

• Los diversos componentes son degradados a Acetil CoA y otras moléculas

simples
Conversión de • La energía aquí es capturada como ATP.
componentes simples
en intermediarios.

• La ruta común para la oxidación de moléculas es el ciclo del acido

tricarboxílico (Krebs)
• Aquí se genera grandes cantidades de ATP mediante la vía de la
fosforilación oxidativa por medio de electrones que fluyen del NADH y
Oxidación del Acetil
CoA FADH2 al oxígeno.
 REACCIONES ANABÓLICAS

Este tipo de reacciones combinado con moléculas pequeñas como aminoácidos

forman moléculas complejas.
Requieren de energía que es producida por el paso de ATP a ADP.
También de un poder reductor producido por el donar un electron como el NADPH.
El anabolismo es divergente por que se produce una variedad de productos.
REGULACIÓN DEL METABOLISMO

Todas las rutas del metabolismo deben estar

coordinadas para la obtención de energía y
otros productos importantes para las células.

Ninguna célula trabaja sola ya que forma

parte de un sofisticado sistema de
comunicación que envuelve varias
funciones en el cuerpo.

Esta señales que informan al cuerpo sobre

su estado incluyen: hormonas,
neurotransmisores y una variedad de
nutrientes.
 Señales que • EJEMPLO: la rapidez de las rutas puede verse afectada
vienen de la por existencia de sustratos, activadores o inhibidores
celulares.
célula • Estas señales son importantes para el momento de
regulación del metabolismo.
(intracelular)

• Esta habilidad es esencial para la supervivencia de la

células.
Comunicación • Produce una señal de larga duración para la integración
del metabolismo. Estos estímulos son mas lentos que
entre celulas dentro de una célula.
(intercelular) • EJEMPLO: contacto superficie-superficie para formación
de uniones gap que ayudan a la comunicación del
citoplasma con otras células.
 Sistema de • Hormonas o neurotrasmisores son llamados así pues están
involucrados en una serie de reacciones.
segundos • EJEMPLO: Sistema calcio-fosfatidilinositol y el sistema
mensajeros adenilil ciclasa los cuales regulas algunas rutas.

El calcio ayuda en el
Sistema calcio transporte de moléculas
fosfatidilinositol del exterior al interior,
activación de proteínas
kinasas y respuestas en
las células.
 • Esta enzima unida a la membrana
convierte el ATP en AMP.
Adenilil • Ciertas señales químicas en el cuerpo
pueden estar vinculadas con esta

ciclasa enzima. Aquí existen unos receptores

conocidos como GPRC (receptores
acoplados a proteína G)
TEMAS:

• Glucólisis
• Gluconeogénesis
• Vía de la pentosa
fosfato
• Metabolismo de otros
azúcares
• Metabolismo del
glucógeno
GLUCÓLISIS
GLUCÓLISIS O RUTA EMBEN-MEYERHOFF

La glucólisis es el primer paso en la

degradación de la glucosa para extraer
energía para el metabolismo celular. La
glucólisis se compone de una fase que
requiere energía, seguida de una fase que la
libera. 

Es una serie de reacciones que extraen

energía de la glucosa al romperla en dos
moléculas de tres carbonos llamadas
piruvato. La glucólisis es una vía metabólica
ancestral —o sea, que su evolución ocurrió
hace mucho tiempo— y se encuentra en la
gran mayoría de los organismos vivos hoy
en día.
De acuerdo al tipo de organismo y a su estado metabólico la glucolisis puede ser:

AEROBIA: el oxigeno actúa como aceptor de electrones oxidando por completo el piruvato y formando
CO2 y H2O.
ANAEROBIA: Productos de desecho como etanol, acido láctico, acido acético y moléculas semejantes
La glucólisis consta de 10 reacciones que suceden en dos fases:
FASES
1. La glucosa se fosforila dos veces y se fracciona para formar
dos moléculas de gliceradehido-3-fosfato(G-3-P). Las dos
moléculas de ATP que se consumen durante esta fase son
una inversión, debido a que esta etapa crea sustratos reales
de la oxidación.
2. El gliceraldehido-3-fosfato se convierte en piruvato. Se
produce cuatro moléculas de ATP y dos de NADH. Debido a
que se ha consumido dos ATP en la primera fase, la
producción neta de moléculas de ATP es dos.

Esta vía se puede resumir en la siguiente reacción:

REACCIONES DE LA VIA GLUCOLÍTICA
1. Síntesis de glucosa-6-fosfato: justo después de entrar a la célula , la glucosa y otras moléculas de azúcar se fosforilan.
Este proceso impide el transporte de la glucosa hacia afuera y aumenta la reactividad del oxigeno en el éster fosfato
resultante. Las hexocinasas, catalizan esta fosforilación. El ATP como sustrato forma complejos con el Mg2+. En
condiciones intracelulares la reacción es irreversible es decir la enzima no tiene la capacidad de retener o acomodar el
producto de la reacción en su sitio activo.

2. Conversion de la glucosa-6-fosfato en fructose-6-fosfato: en esta reaccion la glucosa-6-fosfato se

convierte en cetosa que es la fructose-6-fosfato por medio de la isomerase de fosfoglucosa (PGI). Esta
reaccion es reversible y cuenta con un intermediario como enodiol, haciendo que el carbono 1 de la fructose
este disponible para la fosforilación.
3.Fosforilacion de la fructosa-6-fosfato: la fosfofructocinasa-1 (PFK-1) cataliza de forma irreversible la
fosforilación de la fructosa-6 para formar-1,6 difosfato.

La PFK-1 es una enzima reguladora principal de la glucólisis, ya que inhibe alostericamente concentraciones elevadas de
ATP y citrato cuando el ciclo de Krebs se ha vuelto lento. El AMP es un activador de PFK-1 ya se encuentra en la célula
cuando la carga energética es baja.

Existe también la PFK-2 que es una enzima con doble función pues se comporta como fosfatasa cuando esta fosforilada
en respuesta a la hormona del glucagón y también como cinasa cuando esta desfosforilada en respuesta a la insulina
4.Escisión de la fructosa-1,6-difosfato:
Aquí se producen dos moléculas de tres carbonos: gliceraldehido-3-fosfato (G-3-P) y fosfato de dihidroxiacetona
(DHAP). Esta reacción es una escisión aldólica, de ahí el nombre de la enzima: aldolasa. En las escisiones aldólicas los
productos son un aldehído y una cetona.

5.Interconversión del gliceraldehído-3-fosfato y del fosfato de hidroxi-acetona: El Gliceraldehído-3-P se utiliza

como sustrato para la siguiente reacción siguiente de la glucólisis, la triosa fosfato isomerasa cataliza la conversión
reversible del DHAP en G-3-P.
6.Oxidación de gliceraldeído-3-fosfato: El Gliceraldehído-3-P se oxida y se fosforila. El producto, el glicerato-1,3-
difosfato contiene un enlace de alta energía que puede usarse para generar ATP.

7.Transferencia del grupo fosfato: Aquí se sintetiza ATP al catalizar la fosfoglicerato cinasa la transferencia de un
grupo fosfato de energía elevada al ADP. Esta es una fosforilación a nivel del sustrato por lo que requiere de energía.
Aquí se producen dos moléculas de glicerato-1,3-difosfato.
8.Interconversión del 3-fosfoglicerato y del 2-fosfoglicerato: El glicerato no es un candidato para la producción
posterior de ATP por lo que esta molécula es transformada en fosfoenolpiruvato (PEP). Este compuesto es fosforilado en
un compuesto de 3 a 2 carbonos

9.Deshidratación del 2-fosfoglicerato: Aquí se da la deshidratación del glicerato-2-fosfato para formar PEP. Aqui
también se da una tautomerización la cual es un cambio de la forma ceto en enol.
10.Síntesis de piruvato: aquí la cinasa de piruvato cataliza la transferencia de un grupo fosfato desde el PEP al ADP y
forma dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa.
Esta reacción es irreversible.
IMPORTANCIA
BIOMÉDICA
Casi todos los tejidos tienen al menos cierto requerimiento de
glucosa. En el cerebro, el requerimiento es considerable, e
incluso en ayuno prolongado el cerebro no puede satisfacer
más de alrededor de 20% de sus necesidades de energía a partir
de cuerpos cetónicos.

La glucólisis, la principal vía para el metabolismo de la

glucosa, ocurre en el citosol de todas las células. Es singular,
por cuanto puede funcionar de manera aerobia o anaerobia,
según la disponibilidad de oxígeno y la cadena de transporte de
electrones.

Los eritrocitos, que carecen de mitocondrias, dependen por

completo de la glucosa como su combustible metabólico y la
metabolizan mediante glucólisis anaeróbica. Sin embargo,
oxidar glucosa más allá del piruvato (el producto terminal de la
glucólisis) requiere tanto oxígeno como sistemas de enzimas
mitocondriales: el complejo de piruvato deshidrogenasa, el
ciclo del ácido cítrico y la cadena respiratoria.
 IMPORTANCIA BIOMÉDICA

La capacidad de la glucólisis para proporcionar ATP en ausencia de

oxígeno tiene especial importancia, porque esto permite al músculo
estriado tener un desempeño a cifras muy altas de gasto de trabajo
cuando el aporte de oxígeno es insuficiente, y permite a los tejidos
sobrevivir a episodios de anoxia. Sin embargo, el músculo cardiaco, que
está adaptado para el desempeño aerobio, tiene actividad glucolítica
relativamente baja, y poca supervivencia en condiciones de isquemia.

Las enfermedades en las cuales hay deficiencia de las enzimas de la

glucólisis (p. ej., piruvato cinasa) se observan sobre todo como anemias
hemolíticas o, si el defecto afecta el músculo estriado (p. ej.,
fosfofructocinasa), como fatiga.
IMPORTANCIA
BIOMÉDICA
En las células cancerosas en crecimiento rápido, la glucólisis procede
a un índice alto, formando grandes cantidades de piruvato, el cual es
reducido hacia lactato y exportado. Esto produce un ambiente local
hasta cierto punto ácido en el tumor, mismo que puede tener
inferencias para la terapia del cáncer.

El lactato se usa para gluconeogénesis en el hígado, proceso costoso

en cuanto a energía, del cual depende gran parte
del hipermetabolismo que se observa en la caquexia por cáncer.
La acidosis láctica se produce por varias causas, entre ellas actividad
alterada de la piruvato deshidrogenasa, especialmente en la deficiencia
de tiamina (vitamina B1).
CICLO DEL ÁCIDOS CÍTRICO
 CICLO DE ÁCIDO CÍTRICO /CICLO DE KREBS/ CICLO DE LOS ACIDOS
TRICARBOXÍLICOS
Es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la respiración
celular en todas las células aerobias, donde es liberada energía almacenada a través de la oxidación
del acetil-CoA derivado de carbohidratos, lípidos y proteínas en dióxido de carbono y energía química en
forma de ATP. 

REACCIÓN GLOBAL

Las reacciones del ciclo son llevadas a cabo por 8 enzimas que oxidan completamente el acetato, en forma
de acetil-CoA, y se liberan dos moléculas por cada una, de dióxido de carbono y agua. 

Las reacciones del ciclo también convierten tres equivalentes de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +)
en tres de NAD + reducido (NADH), un equivalente de flavina adenina dinucleótido (FAD) en una de FADH2
y un equivalente de guanosina difosfato ) Y fosfato inorgánico (Pi) en una de trifosfato de guanosina (GTP).
El NADH y el FADH2 generados por el ciclo del ácido cítrico son a su vez utilizados por la vía de la
fosforilación oxidativa para generar trifosfato de adenosina rico en energía (ATP).
CICLO DE
KREBS

https://www.youtube.com/watch?v=C8440-oGryU
El Ciclo de Krebs es una vía metabólica central en la que convergen otras, tanto anabólicas como
catabólicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:
•Acetil-CoA:
• Glucólisis
• Oxidación de ácidos grasos
• Producción de colágeno
•Malato:
• Gluconeogénesis (por acción de la enzima málica o malato deshidrogenasa dependiente de NADP+;
esta enzima convierte el piruvato en malato empleando NADPH, CO2 y H2O).
•Oxalacetato:
• Oxidación y biosíntesis de aminoácidos
•Fumarato:
• Degradación de aspartato, fenilalanina y tirosina
•Succinil-CoA
• Biosíntesis de porfirina
• Degradación de valina isoleucina y metionina
• Oxidación de ácidos grasos
•Alfa-cetoglutarato
• Oxidación y biosíntesis de aminoácidos
•Citrato
• Biosíntesis de ácidos grasos y colesterol
•NADH y FADH
• Fosforilación oxidativa y cadena de transporte electrónico
RESUMEN
•El paso final es la oxidación del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2.

•El acetil-CoA reacciona con una molécula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6

carbonos), mediante una reacción de condensación.

•A través de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.

•Durante estas reacciones, se substraen 2 átomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato
(4C); dichos átomos de carbono se liberan en forma de CO2.

•El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. También consume 3 NAD+ y 1 FAD,
produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.

•El rendimiento de un ciclo es (por cada molécula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2.

•Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originará 3 moléculas de ATP (3 x 3 = 9),
mientras que el FADH2 dará lugar a 2 ATP. Por tanto, 9 + 2 + 1 GTP = 12 ATP por cada acetil-CoA que
ingresa en el ciclo de Krebs.

•Cada molécula de glucosa produce (vía glucólisis) dos moléculas de piruvato, que a su vez producen
dos acetil-COA, por lo que por cada molécula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2
GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH ; total 24 ATP.
GLUCONEOGÉNESIS
 GLUCONEOGÉSESIS
La gluconeogénesis (del griego "creación") es
una ruta metabólica anabólica que permite
la biosíntesis de glucosa a partir de precursores
no glucídicos. Incluye la utilización de
varios aminoácidos, lactato, piruvato, glicerol y
cualquiera de los intermediarios del ciclo de los
ácidos tricarboxílicos (o ciclo de Krebs) como fuentes
de carbono para la vía metabólica.
PRECURSORES

CETOÁCIDOS
 REGULACIÓN

La regulación de la gluconeogénesis es crucial para muchas

funciones fisiológicas, pero sobre todo para el funcionamiento
adecuado del tejido nervioso. El flujo a través de la ruta debe
aumentar o disminuir, en función del lactato producido por los
músculos, de la glucosa procedente de la alimentación, o de otros
precursores gluconeogénicos.

La gluconeogénesis está controlada en gran parte por la

alimentación. Los animales que ingieren abundantes hidratos de
carbono presentan tasas bajas de gluconeogénesis, mientras que
los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de
carbono presentan un flujo elevado a través de esta ruta.

Dado que la gluconeogénesis sintetiza glucosa y la glucólisis la

cataboliza, es evidente que la gluconeogénesis y la glucólisis
deben controlarse de manera recíproca. En otras palabras, las
condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la
otra.
Reacciones Generales
 REGULACIÓN
Regulación por los niveles de energía. La fructosa 1,6-
bisfosfatasa es inhibida por concentraciones altas de AMP,
asociadas con un estado energéticamente pobre. Es decir, la
elevada concentración de AMP y reducida de ATP inhiben la
gluconeogénesis
Regulación de la fosforilación. Este proceso es dependiente de la
concentración de ATP; al disminuir la concentración de ATP, la
fosforilación también se observa disminuida y viceversa. En el
hígado, este proceso aumenta al aumentar la síntesis
de glucocinasa, proceso que es promovido por la insulina. La
membrana de los hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el
músculo y el tejido adiposo la insulina actúa sobre la membrana
para hacerla permeable a ella.
Regulación por fructosa 2,6-bisfosfatoLa fructosa 1,6-
bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un
modulador alostérico cuya concentración viene determinada por
la concentración circulante en sangre de glucagón; la fructosa 1,6-
bisfosfatasa está presente tanto en el hígado como en los riñones.
Regulación alostérica. El ayuno prolongado aumenta el acetil-
CoA y este estimula la piruvato carboxilasa y por lo tanto la
gluconeogénesis, al mismo tiempo que inhibe la Piruvato
Deshidrogenasa; la elevación de alanina y glutamina estimulan la
gluconeogénesis. El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato
y la fructosa 2,6-bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.
 REACCIONES DE LA GLUCONEOGÉSESIS
1.Síntesis de PEP(fosfoenolpiruvato): Para este proceso se requiere dos enzimas la carboxilasa del piruvato y la
carboxilasa de PEP. La carboxilasa esta dentro de las mitocondrias y convierte el piruvato en oxalacetato (OAA).
El OAA se descarboxila y se fosforila por medio de la carboxinasa del PEP impulsada por el GTP.
2. Conversión de la fructosa-1,6-difosfato en fructosa-6-fosfato: la reacción es irreversible debido a que interviene la
PFK-1. La fructosa-1,6-difosfatasaes una enzima alostérica. Su actividad estimula el citrato y la inhiben el AMP y la
fructosa-2,6-difosfato.
3. Formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato: esta enzima se encuentra en el hígado y riñón, cataliza la
hidrolisis irreversible de la glucosa-6-fosfato para formar glucosa, la cual es liberada al torrente sanguíneo

La gluconeogénesis es un proceso que consume energía. En lugar de generar ATP, esta reacción requiere de una
hidrólisis de 6 enlaces fosfato de alta energía.
Importancia biomédica

La gluconeogénesis cubre las necesidades corporales de glucosa

cuando no está disponible en cantidades suficientes en la alimentación.
Se requiere un suministro constante de glucosa como fuente de energía
para el sistema nervioso y los eritrocitos. Además, la glucosa es el
único combustible que suministra energía al músculo esquelético en
condiciones de anaerobiosis.

La glucosa es precursora del azúcar de la leche (lactosa) en la glándula

mamaria y la capta activamente el bebé. Por otro lado, los mecanismos
gluconeogénicos se utilizan para depurar los productos del metabolismo
de otros tejidos desde la sangre; por ejemplo, lactato, producido por el
músculo y los eritrocitos, y glicerol, que se forma continuamente por
el tejido adiposo.
GLUCÓGENO
 METABOLISMO DEL
GLUCÓGENO

El glucógeno es una molécula utilizada para un rápido uso de

glucosa cuando la dieta no es suficiente. Este es almacenado en
gran cantidad en el hígado y los riñones pero también se puede
extraer de los músculos.
Gracias a esta compensación la concentración de glucosa
necesaria se mantiene estable en la circulación sanguínea.

ESTRUCTURA

Es una cadena hecha de α-D-glucosa unida por

enlaces α (1-4) y cada 7 a 11 residuos de glucosil
hay un enlace α (1-6)
 SINTESIS DEL GLUCÓGENO
(GLUCOGÉNESIS)
a) Síntesis de la UDP-glucosa: la α-D-glucosa unida al difosfato
de uridina (UDP) es la fuente de todos los residuos de glucosilo
que se añaden al glucógeno en crecimiento.

La UDP-glucosa se sintetiza a partir de Glucosa-1-fosfato y UTP por

UDP-glucosa pirofosforada.

El enlace de la reacción de hidroliza a dos fosfatos inorgánicos.

Luego la glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por
fosfoglucomutasa.

La glucosa-1,6-fosfato es un intermediario obligatorio en esta

reacción.
b) Síntesis del primer de iniciación de la síntesis de glucógeno: la encargada de la unión del
glucógeno es la glucógeno sintasa formando un enlace α(1-4).
Aquí se necesita un fragmento de glucógeno para que se de la iniciación, una proteína llamada
glucogenina sirve como aceptor de residuos de glucosa de la UDP-glucosa. Esta reacción es
catalizada por la misma proteína en vía de autoglicosilación
c) Elongación de la cadena: este paso envuelve el paso de glucosa de UPD-glucosa a una forma con un terminal no
reducido para que logre formarse una unión entre el hidroxilo anomérico del carbono 1 y la glucosa activada .
La enzima encargada de esto es la glucosa sintasa.
d)Formación de las ramas en el glucógeno: En este paso la enzima amilo-α(1-4)α(1-6)-transglucosidasa
remueve el enlace después de 6 a 8 grupos glucosil y añade otro grupo dándose de esta manera un enlace α(1-
6) que dará la apariencia de ramas característico al glucógeno.
 DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO
(GLUCOGENÓLISIS)
La ruta de degradación moviliza el glucógeno
del hígado o de los músculos en reacciones no
reversibles.
Las principales degradaciones se dan:

1.- Acortamiento de cadenas: aquí la

glucógeno fosforilasa rompe los enlaces α(1-
4) mediante una fosforilación simple.

2. Remoción de las ramas: aquí actúan dos

enzimas primero se debe eliminar el enlace
α(1-4) con la oligo- α(1-4)-α(1-4)glucan-
transferasa que remueve el glucosil que esta
cerca de rama luego una amilo-α(1-6)
glucosidasa elimina hidroliticamente el brazo
con el enlace α(1-6) . De esta manera los
productos están listos para la fosforilación.
IMPORTANCIA BIOMÉDICA

El glucógeno es el principal carbohidrato de almacenamiento en

animales; corresponde al almidón en los vegetales; es un
polímero ramificado de α-D-glucosa. Se encuentra sobre todo en
hígado y músculos, dado que la masa muscular del cuerpo es
bastante mayor que la del hígado, alrededor de tres cuartas partes
del glucógeno corporal total están en el músculo.

El glucógeno muscular proporciona una fuente fácilmente

disponible de glucosa-1-fosfato para glucólisis dentro del
musculo en si. El glucógeno hepático funciona para almacenar la
glucosa y exportarla para mantener la glucosa en sangre durante
el estado de ayuno.

La concentración de glucógeno en el hígado es de alrededor de

450 mol/L equivalentes de glucosa después de una comida,
disminuye alrededor de 200 mmol/L tras el ayuno de toda la
noche; luego de 12 a 18 horas de ayuno, el glucógeno hepático
esta agotado en su totalidad.

Las enfermedades por deposito de glucógeno son un grupo de

trastornos hereditarios que se caracterizan por movilización
deficiente de glucógeno o deposito de formas anormales.
VÍA DE LA PENOSA FOSFATO
 VÍA DE LAS PENTOSA FOSFATO

Es una vía metabólica de la glucosa que no genera ATP, en donde

sus productos principales son NADPH y la ribosa-5-fosfato un
componente de ciertos nucleótidos.(ARN)
Este proceso se produce en el citoplasma en dos fases:
 OXIDATIVA

La conversión de glucosa-6-fosfato en ribulosa-5-

fosfato va acompañada de 2 moléculas de NADPH
Consta de 3 reacciones:
1. La deshidrogenasa de glucose-6-fostato (G-6-
PD) cataliza la oxidation de glucose-6-fosfato.
2. La 6-fosfo-D-glucono-δ-lactona se hidroliza
para producir 6-fosfo-D-gluconato.
3. Luego se descarboxila para que el 6-fosfo-D-
gluconato pueda transformarse en ribulosa-5-
fosfato mas moléculas de NADPH.
 NO OXIDATIVA

Comienza con la conversión de ribulosa-5-fosfato en

ribosa-5-fosfato por medio de la isomerasa de ribulosa-5-
fosfato o el xilulosa-5-fosfato a través de epimerasa de
ribulosa-5-fosfato.
Durante las siguientes interconvenciones las transcetolasas
y transaldolasas catalizan las interconvenciones de triosas,
pentosas y hexosas.

TRANCETOLASA: es una enzima que requiere TTP

(pirofosfato de tiamina) para transferir unidades de dos
carbonos de una cetosa a una aldosa.

TRANSALDOLASA: transfieren unidades de 3 carbonos

desde una cetosa a una aldosa.

El resultado de la fase no oxidativa es la síntesis de ribosa-

5-fosfato y de intermediarios glucolíticos como el
gliceraldehído-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.
 IMPORTANCIA BIOMEDICA

La vía de la pentosa fosfato es una ruta alternativa NADPH RIBOSA

para el metabolismo de la glucosa. No lleva a
formación de ATP, pero tiene dos funciones
importantes:
1) la formación de NADPH para la síntesis de
ácidos grasos y esteroides, y mantener
reducido el glutatión para la actividad
antioxidante, y
2) 2) la síntesis de ribosa para la formación de
nucleótido y ácido nucleico. Glucosa, fructosa
y galactosa son las principales hexosas que se
absorben a partir del tubo digestivo, derivadas
de la obtención dietética de almidón, sacarosa
y lactosa, respectivamente. La fructosa y la
galactosa pueden convertirse en glucosa,
principalmente en el hígado
La deficiencia genética de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa,
la primera enzima de la vía de la pentosa fosfato, es una causa
importante de lisis aguda de eritrocitos, lo que origina anemia
hemolítica.

El ácido glucurónico se sintetiza a partir de la glucosa

mediante la vía del ácido urónico, de importancia cuantitativa
menor, pero muy importante para la conjugación y excreción de
metabolitos y sustancias químicas extrañas (xenobióticos)
como glucurónidos. Una deficiencia en la vía lleva a la
enfermedad de pentosuria esencial.

La falta de una enzima de la vía (gulonolactona oxidasa) en

primates y en algunos otros animales explica por qué el ácido
ascórbico (vitamina C) es un requerimiento de la dieta para
seres humanos, mas no para casi todos los otros mamíferos.

Las deficiencias de las enzimas del metabolismo de la fructosa

y galactosa llevan a enfermedades metabólicas
como fructosuria esencial, intolerancia hereditaria a la
fructosa y galactosemia.