Tema 10 : Ruta de las pentosas fosfato

1.RUTAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO PARA LA OXIDACIÓN DE LA GLUCOSA

En la mayoría de tejidos animales el destino catabólico principal de la glucosa 6-fosfato es la

degradación glucolítica a piruvato, sin embargo, la glucosa-6-fosfsto tiene otros destinos catabólicos que
conducen a productos especializados necesarios para la célula. La oxidación de la glucosa-6-fosfato a
pentosas fosfato por la ruta de las pentosas fosfato. Es una ruta citosólica y lo lleva a cabo los tejidos
tales como el hígado ( 30%), glándula mamaria, tejido adiposo corteza suprarrenal, eritrocito ( glutatión
reducido), células proliferativas ( síntesis de ribonucleótidos). Todos estos tejidos tiene en común que
sintetizan o almacenan lípidos ( ácidos grasos y colesterol). Es una ruta muy versátil.

Sus funciones:

• Generar poder reductor citoplasmático , por lo que genera NADH para fines biosintéticos,
procesos de destoxificación .
• Proveer a la célula de ribosa-5-fosfato para la síntesis de ácidos nucleicos y coenzimas junto con
síntesis de purinas, pirimidinas e histidina.
• Interconvertir pentosas en hexosas para metabolizar pentosas de la dieta , interconversión de
monosacáridos y asimilación fotosintética de CO2.

El NADPH y NADH no son metabólicamente intercambiables, el NADH usa la energía libre de oxidación
de los metabolitos para la síntesis de ATP y se obtiene de las rutas catabólicas, sin embargo, el NADPH
usa la energía libre de oxidación de los metabolitos para la biosíntesis reductora. No obstante si se
puede llevar a la vez el catabolismo y el anabolismo.

La ruta de las pentosas fosfato está constituida por 2 fases: una oxidativa y otra no oxidativa.

1.1 FASE OXIDATIVA

Es la primera fase y es irreversible. Se produce la oxidación de la glucosa 6-fosfato por la enzima glucosa-
6-fosfato deshidrogenasa ( G6PD), que forma la 6-fosfoglucono-gamma-lactona. El NADP+ es el aceptor
electrónico y el equilibrio está muy desplazado a la formación de NADPH. La lactona se hidroliza dando
el ácido libre 6-fosfogluconato por una lactonasa y en el paso siguiente , este metabolito se oxida y se
descarboxila por la 6-fosfogluconato deshidrogenasa formado la ribulosa-5-fosfato; la reacción genera
un una segunda molécula de NADPH. El resultado neto es la producción de 2 NADPH, un reductor para
las reacciones de biosintéticas y ribosa 5-fosfato, precursor de la síntesis de nucleótidos.

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1.2 FASE NO OXIDATIVA
Se va a llevar a cabo una isomerización y epimerización, donde actuarán diferentes enzimas.

• Isomerización: enzima fosfopentosaisomerasa la cual cataliza la isomerización de cetosas a

aldosas.
• Epimerización: enzima fosfopentosaepimerasa la cual cataliza la epimerización en el carbono
3.

Se va a dar lugar también a una interconversión de azúcares , donde intervendrá:

• Transcetolasa: transfiere unidades de 2 carbonos. • Transaldolasa: transfiere

unidades de 3 carbonos.

En esta fase no oxidativa la ribulosa 5-fosfato se epimeriza en primer lugar a xilulosa 5-fosfato. A
continuación ocurre una serie de reordenamientos de los esqueletos carbonados. Partimos de 6
pentosas que se convierte posteriormente en 5 hexosas permitiendo la oxidación continua de glucosa-
6fosfato con producción de NADPH.

Tras la epimerización actuará la transcetolasa que transfiere C1 y C2 de la xilulosa 5-fosfato a la ribosa

5fosfato formando el producto de 7 carbonos sedoheptulosa 7-fosfato. El fragmento de 3 carbonos
restante de la xilulosa es el gliceraldehido-3-fosfato . A continuación interviene la transaldolasa que
elimina un fragmento de 3 carbonos de la sedoheptulosa 7-fosfato y se condensa con gliceraldehido
3fosfato , formando fructosa-6-fosfato y la tetrosa eritrosa 4-fosfato. Ahora vuelve a actuar otra vez la
transcetolasa formando fructosa 6-fosfato y gliceraldehido 3 -fosfato a partir de la eritrosa 4-fosfato y la
xilulosa 5-fosfato.

NOTA: La transcetolasa requiere el cofactor tiamina pirofosfato TPP.

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Por lo tanto, a partir de ribulosa-5-fosfato se obtienen intermediarios glucolíticos y gluconeogénicos.

BALANCE DE LA VÍA

2.REGULACIÓN DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

El principal punto de control es en la primera fase de esta ruta y de las concentraciones de

NADP+/NADPH. El que la glucosa 6-fosfato entre en la glucólisis o en la ruta de las pentosas fosfatos
depende de las necesidades momentáneas de la célula y de la concentración de NADP+ en el citosol. Sin
este aceptor electrónico , no puede producirse la primera reacción de la ruta de las pentosas fosfato.
Cuando una célula está convirtiendo rápidamente NADPH en NADP+ en reducciones biosintéticas,
aumenta el nivel de NADP+, lo que estimula alostericamente a la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa e
incrementa de este modo el flujo de glucosa6-fosfato a través de la ruta de las pentosas fosfato. Cuando
disminuye La demanda de NAPDH , disminuye los niveles de NADP+, la ruta de las pentosas fosfato se
hace mas lenta y en su lugar , la glucosa 6 – fosfato se utiliza como combustible para la glucólisis.

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3.PAPEL DE NADH

En esta ruta oxidativa, el NADP+ es el aceptor electrónico, dando NADPH. Las células en rápida división,
tales como las de la médula ósea, piel y mucosa intestinal, así como las de los tumores, utilizan la
pentosa ribosa 5-fosfato para producir RNA,DNA y coenzimas. En otros tejidos, el producto esencial de
la ruta de las pentosas fosfato no son las pentosas sino el dador electrónico NADPH necesario para la
biosíntesis reductora o para contrarrestar los efectos perniciosos de los radicales oxigenados. En los
tejidos que llevan a cabo la síntesis extensiva de ácidos grasos o la síntesis activa del colesterol y
hormonas esteroideas , requieren el NADPH de esta ruta . Los eritrocitos y las células del cristalino y de
la cornea están directamente expuestas al oxigeno y a los dañinos radicales libres generados por el
oxigeno . Al mantener una atmosfera reductora ( una elevada razón NADPH a NADP+ y una razón de
glutatión reducido a oxidado alta) puede prevenir o corregir las lesiones oxidativas sobre las proteínas,
lípidos y otras moléculas sensibles . En los eritrocitos el NADPH es tan importante en la prevención de
las lesiones oxidativas que un defecto genético en la glucosa 6- fosfato deshidrogenasa pueden tener
consecuencias medicas graves .

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