Medicamentos que afectan el

metabolismo óseo del calcio

Sara Consuelo Arias Villate
MD, Esp Farmacología Clínica
Calcio
• Componente del flujo de corriente a través de membranas
excitables.
• Contracción muscular, fusión y liberación de las vesículas de
almacenamiento.
• Segundo mensajero a nivel celular

• Contenido: 1 300 y 1 000 g, de los cuales 99% se encuentra

en huesos y dientes.
 Calcio
• Hueso → 99% calcio en forma cristalina →
hidroxiapatita
• A: 75% dieta: leche y lácteos. (consumo
adecuado de Ca2+ es de 1300 mg/día)
• El Ca2+ penetra al organismo sólo a través
del intestino. (duodeno ocurre en el
transporte activo de Ca2+ dependiente de
vitamina D)
• E: 150 mg/día (perdida intestinal obligada
diaria)
Fosfato
• Presente en el plasma, en el líquido extracelular, en los fosfolípidos de
la membrana celular, en el líquido intracelular, colágeno y tejido óseo.
• 80%: hueso
• 15%: tejidos blandos
• En el hueso, el fosfato forma complejos con Ca2+ en forma de
hidroxiapatita y fosfato de calcio.
Fosfato
• A: tubo digestivo y limitada.
Vitamina D estimula la
absorción.
• E: >90% del fosfato plasmático
se filtra al nivel del glomérulo y
casi 80% se reabsorbe
activamente en el TCP
• Hormonas como PTH
estimula la absorción renal
de fosfato.
PTH
• Función:
• conservar una concentración constante de Ca2+ y Pi en el líquido extracelular.
• Polipéptido producido por las células principales de las glándulas
paratiroides.
• Regulación de la secreción: Ca2+ plasmático

Efecto en el Aumenta la resorción ósea → aumenta la liberación de Ca al

hueso liquido extracelular.
El principal sitio celular efector para la PTH es el osteoblasto.
Efecto en el riñón Aumenta la reabsorción de Ca, e inhibe la reabsorción tubular de
fosfato y estimula la conversión de vitamina D a su forma activa,
1,25-dihidroxi vitamina D3 (calcitriol)
 • A: sc; teriparatide: bd 95%, abaloparatide: bd: 36%
PTH • M: hepático
• E: renal, t ½: 1 hora

• Polipéptido sintético de origen recombinante (corresponde a una parte

activa de la PTH humana)
Teriparatida • Estimula la formación de hueso nuevo trabecular y cortical mediante la
estimulación de osteoblastos y reducción de la apoptosis
• Sln iny 250 mcg/ml → 20 mcg/d SC en muslo o abdomen por 18 a 24 m

PTH recombinante

Abaloparatide • Similar a la teriparatida en la formación de nuevo hueso

USO:
• T y A: Osteoporosis severa con alto
riesgo de fractura (en osteoporosis
postmenopáusica mejora la densidad
mineral ósea y disminuye el riesgo de
fractura vertebrales y no vertebrales)
• Mujeres con historia de fracturas
osteoporóticas, alto riesgo de fracturas o
fracaso a terapias previas para
osteoporosis
• PTH recombinante: Tto hipocalcemia en
pacientes con hipoparatiroidismo
 • NO en:
• Antecedente de terapia con radiación.
RAM • Metástasis ósea o neoplasia de tipo
óseo.
• Hipercalcemia (< abaloparatide) • En conjunto con alendronato →
contrarresta los efectos benéficos de
• Exacerbación de nefrolitiasis la teriparatida.
• Elevación niveles de ácido úrico
• Calambres en miembros inferiores
• Mareo, artralgias, astenia, cefalea,
hipertensión
• Asociación → osteosarcoma → Tto
definido: 18-24 m)
Calcitonina

• Hormona polipeptídica secretada por las células C parafoliculares de la glándula

tiroides
• MA: actúa directamente sobre los osteoclastos, disminuyendo su actividad, lo que
reduce la resorción ósea y los niveles de calcio sanguíneo (efecto hipocalcemico e
hipofosfatemico), especialmente en situaciones de alto intercambio óseo, pero no
en situaciones normales.
Calcitonina
• Salmón y la humana
• Salmón es más potente →
mayor duración de acción ( t ½:
15-4 minutos)
• A: IV, SC, IM o en mucosa nasal.
• E: renal
Sln Iny 100 U/ml. IM 100 U/día
• USO:
• Enfermedad de Paget del hueso
(alivio del dolor y mejora
condiciones clínicas,
bioquímicas, radiológicas e
histológicas)
• Hipercalcemia y osteoporosis
posmenopáusica
• Dolor óseo secundario a
osteoporosis → efecto
analgésicos significativos
RAM
• Nausea, vomito, anorexia, diarrea y sabor
metálico
• Parestesias, reacciones inflamatorias en el
sitio de la inyección y erupciones
eritematosas y urticariformes, rinitis y
epistaxis
• Mas comunes con la IV
• A largo plazo → aumenta la incidencia de
tumores (como cáncer de próstata) de
0.7% a 2.4% (vía intranasal).
Vitamina D y derivados
• Análogos de la vitamina D
• Incluye preparados y sintéticos:
• Alfacalcidol (1 alfa-hidroxivit D3, un análogo de la
vitamina D3 que es hidroxilado en hígado a
calcitriol) *Es un derivado sintético que
• Calcifediol (25-hidroxivit D3) corresponde a uno de los metabolitos
activos de la vitamina D3, producido en
• Calcitriol* el riñón; es la forma más activa de la
• Colecalciferol (vit D3) vitamina D y estimula la absorción
• Dihidrotaquisterol intestinal de calcio y fosfatos
• Doxercalciferol (1-alfa-hidroxivit D2)
• Ergocalciferol (Vit D2) Su actividad depende de la
conversión final a 1,25
• Paricalcitol (19-nor-1alfa-25 dihidroxivitamin D2) hidroxivitamina D3 o D2
Vitamina D y derivados
• MA: Aumenta la absorción y retención de Ca y fosfato. Conserva las
concentraciones en plasma

• A: rápida a nivel GI; bd: 80%.

• D: liposolubles, se acumulan en grasa y músculos por largos periodos de
donde se liberan. UP: >90% (alfa globulina)
• M: hepático
• T ½: ergocalciferol y colecalciferol: lenta y larga duración de acción
• Calcitriol y alfacalcidol: duración corta
• E: biliar
Uso Calcitriol: Cap 0.25 mcg y 0.5 mcg. Do:
0.25 mcg/día

• Hipocalcemia en IRC
• Hipoparatiroidismo primario y
secundario
• Raquitismo resistencia a vitamina
D
• Prevención y tratamiento de
osteoporosis
RAM
• Hipercalcemia:
• Acción directa del calcio sobre la función celular en general: depresión SNC,
coma y muerte.
• Mineralización ectopica; vasos sanguíneos, piel y riñones.

• Precaución en: disfunción renal y niños.

 BIFOSFONATOS
• Alendronato, risedronato, ibandronato, pamidronato y
zoledronato

• Análogos del acido pirofosfórico

• MA: se fijan fuertemente a la hidroxiapatita del hueso y

bloquean la función del osteoclasto
• Estimulando la apoptosis del osteoclasto
• Inhibiendo componentes de la vía de síntesis del colesterol,
inhibiendo indirectamente la resorción ósea
BIFOSFONATOS
• A: oral 1-6%, disminuye con los alimentos y medicamentos como
suplementos de calcio, antiácidos y hierro
• Ayunas con vaso de agua.
• D: captados rápidamente por el hueso y se eliminan a partir de ahí
lentamente, lo que les da la duración de acción prolongada t ½:
meses a años. UP: <50%
• E: renal
Uso
• Osteoporosis post-menopausica e inducida por esteroides →
protección contra fracturas.
• Útil en la enfermedad de Paget de hueso, hipercalcemia

Alendronato: Tab 10 y 70 mg. 5-10 mg/día o 70 mg/semana

Zoledronato: Sln iny 4 mg/10 ml y 4 mg/5 ml. 5 mg en infusión IV por año
RAMS
• Dolores abdominales y musculo • INTERACCIONES:
esqueléticos, • Leche, calcio, antiácidos, hierro:
disminuyen la absorción de los
• GI* bisfosfonatos.
• Rash, prurito
• Zoledronato: hipocalcemia severa y
toxicidad renal.
• Osteonecrosis de mandíbula
(2/100.000 pacientes/año) y
fracturas de estrés del fémur
CALCIO
• Acetato (25%), carbonato (40%), fosfato (39%), lactato (13%),
gluconato (9%) y citrato (24%).

• Los preparados de mas alto contenido de calcio tienden a producir

mayores efectos GI indeseables.

• Una alta ingesta de calcio sola no suele ser suficiente para prevenir la
perdida ósea en el periodo postmenopáusico temprano.
Citrato de calcio: Sobre 5 g. Diluir 1 a 3 sobres en agua al día
Carbonato de calcio: Tab 1020 mg. Como suplemento: 800-
1500 mg repartidos, al día
DENOSUMAB
• Anticuerpo monoclonal con afinidad por el ligando del receptor activador
del factor nuclear kappa-B (RANKL), mediador en el proceso de
diferenciación y activación de los osteoclastos.
MA: Se une al ligando RANKL, bloquea la unión al RANK con el consecuente
bloqueo de la resorción ósea.

• SC, bd 78% t ½: 26 días

• USO: osteoporosis en mujeres postmenopausicas con alto riesgo de
fractura, prevención de eventos esqueléticos en metástasis óseas de
tumores solidos o mieloma múltiple e hipercalcemia secundaria a
malignidad
• RAM: nausea, cefalea, artralgia, dolor lumbar, dermatitis, rash,
hipofosfatemia e hipocalcemia.
Sln iny 60 mg/ml. 60 mg SC cada 6 meses