Facultad de Ciencias de la Salud- USIL

INTEGRACIÓN MORFOFUNCIONAL DEL SISTEMA

ENDOCRINO Y REPRODUCTOR

Metabolismo del Calcio

Dr. Ricardo Durand Torres

Caso clínico
•Joaquín, de 50 años, acude al servicio de Emergencia del hospital donde trabaja por
haberse fracturado la cadera luego de caer de las escaleras. Tiene el antecedente de 15
años con diabetes Mellitus tipo 2 con un tratamiento y control irregular. Actualmente
presenta falla renal estadio 5 que requiere de diálisis. El examen de densitometría ósea:
muestra osteoporosis.
•Los exámenes de laboratorio tiene como resultado:
•Calcio total: 7.2 mg/dl ( VN: 8- 10 mg/dL)
•Fosfato inorgánico 6.7 mg/dL ( VN 2.8 - 4.5 mg/dL)
•Paratohormona (PTH) 700 pg/ml ( VN 11 -55 pg/mL)
•1-25 OH Vitamina D: 4 pg/ml ( VN 16-55 pg/mL)
¿Existe algún factor
predisponente de
osteoporosis en
Joaquin?
Agenda

1. Distribución y regulación de Calcio y Fosfato en el

fluido extracelular

2. El hueso y su relación con el calcio extracelular

3. Hormona paratiroidea y sus funciones

Distribución del Calcio
- Citrato
- Fosfato
• 98 % del calcio corporal
total se encuentra en los
hueso
• 1.8% en el interior de las Ca++ Albumina
células
• 0.2% en el líquido
extracelular (LEC)

Constanzo. Fisiología 5ta edición

Funciones del calcio

Sistemas Importancia
En conjunto con sales hacen que el hueso se torna
Formación de hueso
fuerte y rígido
Hemostasia Factores de coagulación se activan por calcio
Contracción muscular, Potencial de acción, contracción muscular cardiaca,
sistema cardiovascular lisa y estriada
Sistema Nervioso Potencial de acción
Sistema endocrino Exocitosis , liberación de hormonas
Regulación de proteínas intracelulares, Respuesta
Señalización Intracelular
segundo mensajero IP3
Distribución y regulación de Calcio y Fosfato en el
fluido extracelular

• La fisiología del metabolismo del calcio y fosfato, la formación

del hueso y la regulación de la Vitamina D, Paratohormona
(PTH) y calcitonina están estrechamente vinculadas
• El calcio extracelular se determina por la interacción:
• Absorción intestinal
• Excreción renal
• Captación y liberación ósea
• Concentración promedio de calcio total promedio: 9.4 mg/dl
Guyton y Hall. Tratado de
fisiología médica 13va ed.
•Distribución y
Balance del
Fosfato
 Conformación del Hueso

• Matriz orgánica (30%)

• Sales óseas (70%)
• Hidroxiapatita
• Matriz orgánica: Osteoide
• 95% de Fibras de Colágeno (Tipo I)
• Sustancia fundamental: Ácido
hialurónico, sulfato de condroitina

• Trabecular
• Cortical
Formación y resorción
ósea

OsteoBlastos

OsteoClastos
Paratohormona

• Producida por las glándulas

paratiroideas
• Hormona peptídica: 84 aminoácidos
• Producida por las células principales
• Efectos: incrementar calcio
extracelular y disminuir fosfato
Constanzo. Fisiología 5ta edición
RECEPTOR CASR (RECEPTOR CALCIO SENSIBLE)

•CaSR es un receptor de membrana acoplado a proteína G

(Gq) localizado en las células principales de la paratiroides
que detecta los niveles extracelulares de calcio.

• [Ca++]
•Activación CaSR → IP2 FOSFOLIPASA C → IP3 /
Ca++ → PKC → FOSFOLIPASA A2 → AA →
metabolitos activos de leucotrienos → disminuye
secreción PTH (por degradación de hormona
preformada; no por inhibición de síntesis.
•↓ [Ca++]
•CaSR relajado → Liberación de PTH
RECEPTOR CASR (RECEPTOR CALCIO SENSIBLE)
Regulación

Constanzo. Fisiología 5ta edición

 REGULACIÓN DE LA PTH

LIBERACIÓN INDUCIDA POR: LIBERACIÓN INHIBIDA POR:

• Hipercalcemia
• Hipocalcemia
• Hipofosfatemia
• Hiperfosfatemia
• Hipomagnesemia severa (crónica)
• Hipomagnesemia ( dismunición
• Vitamina D elevada
aguda)
Constanzo. Fisiología 5ta edición
ACCIONES DE LA PTH

A. Hueso:
A. Fase rápida: liberación de sales de calcio y fosfato
B. Fase lenta: Aumento de la resorción ósea por acción indirecta en
osteoclastos (citoquinas) libera calcio y fosfato a la sangre.
B. Riñón: Reabsorción de calcio en el TCD + inhibición de la
reabsorción de fosfato en el TCP (fosfaturia).
C. Intestino delgado: Acción indirecta. Activación de vitamina D en
riñón por 1 alfa hidroxilasa→ Calcitriol → absorción intestinal de calcio.
 ACCIÓN DE LA PTH EN HUESO
•Osteoblastos expresan receptores para PTH. La unión de la PTH a éstos estimula la
expresión en su membrana de RANK-L (Ligando del receptor activador del factor
nuclear KB) → unión a RANK localizado en precursores osteoclásticos → Incrementa la
actividad y maduración osteoclástica → resorción ósea.

•PTH inhibe la secreción de osteoprotegerina, que es una proteína “señuelo” que se une
a RANKL y evita que se una a RANK (estimulada por estrógeno , inhibida por
glucocorticoides).
▪ Paradójicamente picos intermitentes de PTH exógena (inyección endovenosa o subcutánea) estimulan la actividad
osteoblástica resultando en depósito de calcio en hueso. Por eso la administración de PTH puede ser útil en el
tratamiento de osteoporosis.
 Resorción ósea
PTH mediada
Glucocorticoides: RANKL
Estrógenos: OPG
Bifosfonatos (Alendronato): Membrana fruncida-
Osteoclastos
Denosumab : RANKL

Guyton y Hall. Tratado de

fisiología médica 13va ed.
Efectos de la PTH
ACCIÓN DE LA PTH EN EL RIÑÓN
• PTH estimula la inserción y apertura de los canales de calcio
en el TCD facilitando la entrada de Ca++ en la célula
• Dentro de la célula el Ca2+ se une a calbindin-D28K, una
proteina fijadora de calcio vitamin D – dependiente (Vitamina D
estimula su síntesis), ésta facilita la difusión citosólica de calcio
(apical-basolateral) y luego se transporta fuera de la célula al
intersticio mediante un intercambiador Na+/Ca2+ y Ca2+-ATPasa
(actividad estimulada por VitD)

• PTH inhibe el cotransportador H2PO4 - 3Na en el TCP

ACCIÓN DE LA PTH EN EL TCD
ACCIÓN DE LA PTH EN ELTCP
Calcio, PTH y VIT D en el riñón
Vitamina D
Vitamina D
• “Vitamina” Liposoluble
• Fuente principal: precursor endógeno piel mediante exposición a
rayos Ultravioleta
• Fuente nutricional: menos del 10%.
• Ergo calciferol(D2)
• Colecalciferol (D3)
• Actor importante en el metabolismo fosfocálcico
 • 25 OH D3 componente para
evaluar reserva de vitamina D

• 1 alfa hidroxilasa se
encuentra
principalmente en riñón
• Ovarios
• Testículo
• Cerebro
• Mama
• Próstata
• Colon

• 1,25 diOH calciferol forma

metabólicamente activa
• Acuta mediante su unión al
rceptor VDR

Holick MF. Vitamin D deficiency. New England Journal of Medicine 2007 357 266–281.
Funciones Intestino:
• Absorción del
calcio
• Síntesis de CBP
• Absorción del
fósforo

Efectos
clásicos
Efectos renales:
Hueso:
Reabsorción de
Formación ósea calcio
Resorción ósea Reabsorción de
fósforo
Funciones Placenta

Pancreas: Inmunidad:
inflamación
•Secreción de insulina crónica,
•Resistencia a la insulina
endometriosis

Efectos
Testículo:
no Ovario:
•Síntesis de andrógeno
•Espermatogénesis
•Maduración espermática
clásicos Esteroidogenesis
Foliculogénesis

EndometriO
Hipófisis •Implantación
•Endometriosis
Vitamina D
• Receptor intranuclear
• Valores referenciales 25 OH-D3)
• Deficiencia es definida con valores por debajo de 20 ng/ml (50 nmol/liter), a
• Insuficiencia en valores de 21–29 ng/ml (525–725 nmol/liter).
• Riesgo toxicidad >100 ng/mL
• Su deficiencia está relacionada algunas enfermedades
• Incremento del riesgo de desarrollar neoplasias
• Autoinmunidad
• Enfermedades crónicas: diabetes, enfermedad cardiovascular
Estado Valor ( ng/dl)
Suficiencia Mas de 20 ng/mL
Insuficiencia 12 a 20 ng/dl
Deficiencia Menor a 12
TIROIDES – CÉLULAS PARAFOLICULARES
 CALCITONINA

• Inhibe la actividad de los osteoclastos estimulada por PTH

• Estimula actividad osteoblástica con deposito de calcio en matriz ósea

• Acción mediada por proteiína Gs → AMPc

 TRASTORNOS DE LA PTH

• Hiperparatiroidismo primario:
•Tumor productor PTH o hiperplasia de paratiroides → Hipercalcemia
Hipofosfatemia → Hipercalciuria, fosfaturia. Tratamiento: cirugía -
paratiroidectomía

• Hiperparatiroidismo secundario
•Paratiroides normal. Aumento de PTH por hipocalcemia secundaria a
Insuficiencia Renal Crónica o deficiencia de vitamina D
 TRASTORNOS DE LA PTH

• Hipoparatiroidismo primario:
•Cirugía de tiroides. ↓ PTH → hipocalcemia hiperfosfatemia.
•Tratamiento calcio suplementario y vitamina D.

• Hipoparatiroidismo secundario:
• Exceso de vitamina D
TRASTORNOS DE LA PTH

•Pseudohipoparatiroidismo:
•Descrito en los años 40 por el endocrinólogo Fuller Albright: hipocalcemia, hiperfosfatemia, y
alteraciones fenotípicas: Osteodistrofia Hereditaria de Albright's.
•HAD, proteína Gs defectuosa para PTH en riñón y hueso.

•Hipercalcemia Maligna
•Causa: Tumor secretor de péptido relacionado a PTH (PTH-rp): Hipercalcemia, Hipofosfatemia, PTH
disminuida. Tratamiento: furosemida, etidronato.
Caso clínico
•Joaquín, de 50 años, acude al servicio de Emergencia del hospital donde trabaja por
haberse fracturado la cadera luego de caer de las escaleras. Tiene el antecedente de 15
años con diabetes Mellitus tipo 2 con un tratamiento y control irregular. Actualmente
presenta falla renal estadio 5 que requiere de diálisis. El examen de densitometría ósea:
muestra osteoporosis
•Los exámenes de laboratorio tiene como resultado:
• Calcio total: 7.2 mg/dl ( VN: 8- 10 mg/dL)
• Fosfato inorgánico 6.7 mg/dL ( VN 2.8 - 4.5 mg/dL.)
• Paratohormona (PTH) 700 pg/ml ( VN 11 -55 pg/ml) ¿Existe algún factor
• 1-25 OH Vitamina D: 4 pg/ml ( VN 16-55 pg/ml) predisponente de
osteoporosis en
Joaquin?
 ↓ tasa de
↓ excreción ↑ Fosfato sérico
filtración
de Fosfato
glomerular
Deterioro
Renal ↓Calcio ↑ Resorción
↑PTH
iónico ósea
↓ otras
↓ Vit D activa ↓ absorción
funciones
intestinal de
renales
calcio

Osteoporopsis
•¿Qué hemos aprendido?