Antipsicóticos de 3era

Generación
Adriana Bran
Darío Vásquez
Jimena Uclés
Vielka Montoya

Psiquiatría
Dra. Cecilia Carias
 Contenido
• Aripiprazol
• Paliperidona
• Ziprasidona
• Risperidona
Aripiprazol
• Agonista parcial de la dopamina (estabilizador de dopamina,
antipsicótico atípico, antipsicótico de 3 generacion).
Prescrito comúnmente para:
1. Esquizofrenia (13 años o mas)
2. Manía aguda y manía mixta
3. Mantenimiento del trastorno bipolar
4. Depresión
5. Irritabilidad relacionada con autismo en de 6-7 años
Como actua?
• Reduce o aumenta la función dopaminérgicos cuando las
concentraciones de la dopamina son bajas o elevadas, mejorando los
síntomas positivos y mediando las acciones antipsicóticas.

• Clásicamente se recomienda esperar al menos 4-6 semanas para

determinar la eficacia del farmaco.
Cuando funciona el farmaco:
• Reduce los síntomas positivos de la esquizofrenia, pero no los elimina.
• Alrededor de un tercio de los pacientes presentan una reducción en
los síntomas.
• Después de alcanzar una meseta satisfactoria, continuarlo al menos
un año mas después del primer episodio psicótico.
• En el segundo o mas episodios psicóticos, el tratamiento puede llegar
a ser indefinido.
• Para lo primeros episodios psicóticos, puede ser preferible continuar
el farmaco indefinidamente.
Cuando no funciona el farmaco:
• Intentar suministrar uno de los otros antipsicóticos atípicos.
• Si 2 o mas terapias antipsicóticas no funcionan, considerar clozapina.
• Considerar elevar dosis o potenciar con valproato o lamotrigina.
• Considerar la presencia de no adherencia y el cambia otro
antipsicótico con menos efectos adversos.
Mejores combinaciones de potenciación para
una respuesta parcial o resistencia al
tratamiento:
• Acido valproico (Valproato,
divalproato, divalproato ER).
• Litio
• Benzodiacepinas
• Otros estabilizadores del animo
(Carbamacepina, oxcarbazepina,
lamotrigina)
Efectos Adversos
• Mareos
• Acatisia
• Hipotensión
• Sedación
• Nauseas
• Vómitos
EA Significativos
• Mareos, insomnio, acatisia
• Nauseas y vómitos
• Estreñimiento
• Cefalea
• Astenia
• Discinesia tardía
EA Peligrosos
• Sindrome neuroepileptico
maligno ocasional
• Crisis epilépticas ocasionales
• Riesgo aumentado de ECV y
muerte súbita en ancianos con
psicosis relacionada con una
demencia.
Posología y Uso
Dosis recomendada:
• 5-30 mg/d para manía y
esquizofrenia
• 2-10 mg/d para potenciación de
ISRSs/RSNs en depresión.
• 300-400 mg/4 semanas (Depot).
Presentaciones:
• Comprimidos de 2mg, 5mg, 10,
15mg, 20mg y 30mg.
• Comprimidos bucodispersables
de 10mg, 15mg.
• Solución oral 1 mg/ml.
• Inyección 9.75 mg/1.3ml.
• Depot 300mg, 400mg.
Como dosificar?
• Esquizofrenia & manía: 10-15mg/d, Max: 30mg/d.
• Depresión & autismo: 5-10mg/d, Max: 15mg/d.
• Agitación: 9.75mg/1.3ml, Max: 30mg/d.
• Sol. Oral: Puede ser sustituida por dosis en comprimidos en una
equivalencia de mg a mg hasta los 15mg.
• Depot: 400mg/mes.
• Sobredosis: No
• Potencial adictivo: No
• Vida media:
• 75 h(Aripiprazol), 94h (metabolitos principal
Deshidro-aripiprazol).
• Uso a largo plazo:
• Retraso de caída en el tratamiento crónico de
esquizofrenia.
• Mantenimiento crónico del trastorno bipolar.
• Mantenimiento crónico en diversos trastornos
conductuales.
Interacciones medicamentosas:
• Nefazodona, fluvoxamina, fluvoxetina pueden incrementar los niveles
plasmáticos de Aripiprazol.
• La Carbamacepina, puede disminuir los niveles plasmáticos de
Aripiprazol.
• La quinidina, paroxetina, fluvoxetina y la duloxetina, puede
incrementar sus niveles plasmáticos.
• El Aripiprazol puede potenciar los efectos de los farmacos
antihipertensivos.
Poblaciones Especiales

Niños y adolescentes Embarazo

• Aprobado su uso en esquizofrenia (13 años o
mas)
• Categoría C: No se puede excluir
eventual riesgo fetal.
• Episodios maniaco/mixto (10 años o mas)
• Irritabilidad asociada a autismo (6-17 años)
• Existe riego de movimientos
musculares y síntomas de
• El Aripiprazol puede ser seguro y efectivo para abstinencia en recién nacidos cuyas
las alteraciones conductuales, especialmente a
dosis bajas. madres tomaron un antipsicótico
durante el 3 trimestre de
embarazo.
• Durante la lactancia se recomienda
retirar el farmaco o alimentar con
leche artificial.
Paliperidona
• Antipsicótico atípico • Indicado en:
• Esquizofrenia (12ª)
• Mantenimiento de esquizofrenia
• Trastorno esquizoafectivo
4s

16 -
20s
 Clase

1 2 3
Antipsicótico atípico (antagonista Metabolito de la risperidona: 9- Disponible como inyección de
serotoninérgico-dopaminérgico,: hidroxirisperidona acción prolongada: palmitato de
antipsicótico de segunda paliperidona
generación; también estabilizador
del animo)
 Como actúa?

• Bloquea receptores dopaminérgicos tipo 2, reduciendo los síntomas positivos de la psicosis

y estabilizando los síntomas afectivos
• Bloquea los receptores serotoninérgicos tipo 2 A, produciendo un aumento de la liberación
de dopamina en ciertas áreas cerebrales, reduciendo de este modo los efectos secundarios
motores y posiblemente mejorando los síntomas cognitivos y afectivos

*Las propiedades de antagonista de la serotonina 7 pueden contribuir a su acción

antidepresiva.
 • Los síntomas psicóticos pueden
mejorar en una semana, pero pueden
ser necesarias varias semanas para un
efecto pleno sobre la conducta y la
cognición.
Cuanto tiempo • En general, se recomienda esperar al
menos 4-6 semanas para determinar la
tarda en actuar eficacia del fármaco, pero en la practica
algunos pacientes pueden requerir
hasta 16-20 semanas para mostrar una
buena respuesta, especialmente en los
síntomas cognitivos
 • La mayoría de las veces reduce los
síntomas positivos pero no los elimina.
• Puede mejorar los síntomas negativos así
como los síntomas de agresvidad,
cognitivos y afectivos de la esquizofrenia.
• La mayoría de los pacientes con
esquizofrenia no logra una remisión total
Si funciona de los síntomas, sino una reducción de los
mismos aproximadamente un tercio de los
iniciales.
• Quizas un 5-15% de los pacientes con
esquizofrenia pueden experimentar una
mejoría global superior al 50-60%,
especialmente cuando reciben tratamiento
regular durante mas de un año
• Dichos pacientes son considerados superrespondedores o
“despertados” en cuanto a que pueden ser capaces de conseguir un
empleo, vivir independientemente y mantener relaciones duraderas.
• Continuar con el tratamiento hasta conseguir una meseta de mejoría
• Tras alcanzar una meseta satisfactoria, continuar tratamiento durante
al menos un año tras el primer episodio de psicosis.
• Para segundos y subsecuentes episodios de psicosis, puede requerirse
tratamiento indefinido
• Incluso para los primeros episodios de psicosis, puede ser preferible
continuar tratamiento.
 • Probar con otro antipsicótico atípico
(risperidona, olanzapina, quetiapina LP,
ziprasidona, aripiprazol, amisulprida,
asenapina, iloperidona, lurasidona).
• Si dos o mas monoterapias
antipsicóticas no funcionan, considerar
clozapina.
Si no funciona • Si ningún antipsicótico atípico de
primera línea es efectivo, considerar
dosis mas elevadas o potenciación con
valproato o lamotrigina.
• Algunos pacientes pueden requerir
tratamiento con un antipsicótico
convencional.
• Considerar una falta de adherencia y cambiar a otro antipsicótico con
menos efectos secundarios o a un antipsicótico inyectable de larga
duración (está en desarrollo una formulación de paliperidona LP de
este tipo).
• Considerar iniciar rehabilitación y psicoterapia cognitiva.
• Considerar la presencia de abuso de fármacos/drogas concomitante.
 Las mejores combinaciones de potenciacion

• Acido valproico
• Otros anticonvulsivos estabilizadores del estado de animo
• Litio
• Benzodiacepinas
 • Pesar y controlar el IMC
• Obtener historia familiar de diabetes,
obesidad, dislipidemia, HTA,
enfermedad cardiovascular
• Medir circunferencia abdominal, TA,
Glucosa y perfil lipídico en ayunas.
Pruebas • Determinar si el paciente tiene
sobrepeso, obesidad, prediabetes,
Clínicas diabetes, HTA, dislipidemia.
• Tratar o derivar a dichos pacientes para
tratamiento incluyendo nutrición y
gestión del peso, recomendaciones
sobre actividad física, abandono del
tabaquismo y seguimiento medico.
 • IMC mensual durante 3m, luego trimestralmente
• Considerar monitorización de triglicéridos en
ayunas mensualmente durante varios meses en
pacientes con alto riesgo de complicaciones
Monitorización metabólicas cuando se inician o cambian
antipsicóticos
tras iniciar • TA, glucosa plasmática en ayunas y lípidos en
tratamiento con ayunas a los tres meses y después anualmente
pero antes y con mas frecuencia en pacientes con
antipsicótico diabetes o ganancia de peso >5% del peso inicial.
• Tratar o derivar para tratamiento y considerar el
atípico cambio a otro antipsicótico atípico en pacientes
que desarrollan sobrepeso, obesidad,
prediabetes, diabetes, HTA, o dislipidemia
mientras reciben un tratamiento antipsicótico
atípico.
• Se debería controlar la TA en pacientes con edad avanzada antes de
iniciar el tratamiento y durante las primeras semanas.
• Monitorizar los niveles de PRL elevados tiene dudoso efecto
beneficioso.
• Los pacientes con WBC bajos, o leucopenia inducida por fármacos
deberían someterse a un seguimiento con frecuentes hemogramas
completos durante los primeros meses, debiéndose interrumpir la
clorpromazina al primer signo de descenso de leucocitos en ausencia
de factores causales.
 • Como podría causarlos?
• Mediante bloqueo de los receptores
dopaminérgicos tipo 2 en el estriado,
puede causar efectos motores
secundarios, especialmente dosis altas.
• Mediante el bloqueo de los receptores
Efectos dopaminérgicos tipo 2 en la pituitaria,
puede causan aumento de la prolactina.
secundarios • Se desconoce el mecanismo de ganancia
de peso y de aumento en la incidencia de
diabetes y dislipidemia con antipsicóticos
atípicos
• Mediante el bloqueo de receptores alfa 1
adrenérgicos puede causar mareo,
sedación o hipotensión.
 • Sintomas extrapiramidales
dependientes de la dosis
• Hiperprolactinemia
• Aumento del riesgo de la diabetes y
Efectos dislipidemia.
• Raramente discinesia tardía.
secundarios • Sedacion, hipersalivación.
significativos • Hipotension ortostática
• Taquicardia
• Reacciones en la zona de inyección.
 • Hiperglicemia, en algunos casos
extrema y relacionada con cetoacidosis
o coma hiperosmolar o muerte.
Efectos • Riesgo aumentado de muerte y ACV en
secundarios pacientes ancianos con psicosis
asociados a demencia.
peligrosos • Raramente, síndrome neuroléptico
maligno.
• Raramente convulsiones.
 • E S P E R A R
• Los anticolinérgicos pueden reducir los
Que hacer con efectos motores secundarios cuando
estos se presenten.
los efectos • Pérdida de peso y programas de
secundarios ejercicio y control medico del IMC
elevado, diabetes y dislipidemia.
• Cambiar a otro antipsicótico atipico
Los mejores
• Benzotropina
potenciadores
• Muchos efectos secundarios no
para los efectos mejoran con agentes potenciadores
secundarios
Dosis
• 6md/dia (oral)

• Presentaciones
Comprimidos: 1.5mg, 3mg, 6mg, 9mg.
Inyección: 39mg, 78mg, 156mg, 234mg.

Iniciar 6mg/d por la mañana; Aumentar 3mg/d

cada 5d. Máximo 12mg
Iny: 234mg/d, 1s después 156mg. 39-
234mg/mes.
 El comprimido no debe ser partido, masticado, debe ser
ingerido completo

El comprimido no cambia de forma en el tracto GI y

generalmente no debe ser utilizado en pacientes con
estrechamiento intestinal.

Consejos de Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis

superiores a 6mg/d, de forma alternativa para algunos
dosificación pacientes 3mg/d puede ser suficiente.

Existe un aumento dosis dependiente de los efecto

secundarios, incluyendo los síntomas extrapiramidales y
ganacia de peso por encima de 6mg/d.

En niños o ancianos las dosis deben situarse en la parte

mas baja del espectro.
 Metabolito activo
de la risperidona: 9-
hidroxirisperidona
Farmacocinetica
Vida media de
aproximadamente
23h
 Interacciones farmacológicas

1 2 3
Puede aumentar los Puede antagonizar la Puede aumentar la
efectos de los levodopa y a agonsitas prolongación del QT
antihipertensivos. dopaminérgicos. provocada por otros
fármacos.
Poblaciones
especiales
• Insuficiencia renal:
Leve: dosis máxima 6mg/d.
Moderada: inicial y máxima 3mg/d.
Grave: 1.5mg/d, máxima 3mg/d.

• Insuficiencia hepática: leve o moderada no

es necesario ajuste de dosis.
• Niños y adolescentes:
<12ª no se ha establecido la seguridad.
<51kg: i:3mg/d, r:3-6mg/d, máximo 6mg.
>51kg: i:3mg/d, r:3-12mg/d, máximo 12mg/d.
• Categoría C (algunos estudios en animales
muestran afectos adversos, no hay estudios
controlados en humanos).
• Suspender en la lactancia
ZIPRASIDONA
 ZAPRASIDONA

• Antipsicótico atípico(antagonista serotoninergico-

dopaminergico): antipsicótico de segunda
generación y también estabilizador de la
membrana.
ZAPRASIDONA
Indicaciones
• Esquizofrenia
• Retraso de recaídas en esquizofrenia
• Agitación aguda en esquizofrenia(IM)
• Manía aguda/MIXTA
• Mantenimiento en trastorno bipolar
• Depresión bipolar
• Trastorno de la conducta en la demencia
• Trastorno de conducta en niños y
adolescentes
Mecanismo de acción
• Bloquea los receptores dopaminergicos tipo 2
rediciendo los síntomas positivos de la psicosis y
estabilizando los síntomas afectivos.
• Bloquea los receptores serotoninergicos tipo 2ª
induciendo un aumento de la liberación de dopamina
en determinadas regiones cerebrales y así reduciendo
los efectos adversos motores y posiblemente
mejorando los síntomas cognitivos y afectivos
• Las interacciones con una gran cantidad de receptores
neurotransmisores pueden contribuir a la eficacia de la
ziprasidona.
Cuanto tiempo tarda en actuar
• Los síntomas psicóticos y maniacos pueden
mejorar en una semana, pero puede tardar varias
semanas para conseguir un efecto completo sobra
la conducta, así como n la estabilización cognitiva
y afectiva.
• Clásicamente se recomienda esperar por lo
menos 4-6 semanas para determinar la eficacia
del fármaco, pero en la practica algunos pacientes
requieren hasta 16-20 semanas para mostrar
buena respuesta.
• La formulación IM puede reducir la agitación en
15 minutos.
Importante saber
• Reduce los síntomas positivos de la esquizofrenia, pero no los elimina.
• Puede mejorar los síntomas negativos, la agresividad, cognitivos y
afectivos de la esquizofrenia
• Remisión de lo síntomas de 1/3
• 5-15 mejoría global
• Los pacientes bipolares pueden experimentar una reducción de la
mitad o mas de los síntomas.
Combinaciones de potenciación
• Acido valproico
• Carbamazepina oxcarbazepina
• Litio
• Benzodiazepinas
Evaluacion previa al tratamiento
• Peso
• Antecedentes personales y
familiares de DM, obesidad,
dislipidemia, HTA y patologías CV
• Derivar paciente
Control después de iniciar el tratamiento
• IMC mensual por tres meses, después trimestral
• Monitorización de triglicéridos en ayunas mensualmente.
• Tension arteriar, glucemia en ayunas, nivel de lípidos en ayunas los
primeros tres meses y después anual.
• Tratar o derivar para tratamiento aquellos pacientes que ha tenido
cambios.
• ECG.
• Hemograma completo.
Efectos secundarios
• Al bloquear los receptores adrenérgicos alfa 1, se puede producir
marea, sedación e hipotensión, especialmente a altas dosis.
• Al bloquear los receptores dopaminergicos tipo 2 , puede causar
efectos motores(infrecuente)
• Ganancia de peso, DM, o dislipidemias
Efectos secundarios
• Mareo, síntomas extrapiraamidales, sedación, distonia a altas
dosis.
• Nauseas, sequedad bucal.
• Astenia, rash cutáneo.
• Raramente discinesias tardías.
• Hipotensión ortostatica
• Síndrome neuroléptico maligno
• Raramente, crisis epilépticas
• Riesgo incrementado de muerte y accidentes CV en ancianos.
Como actuar ante los efectos secundarios
• Esperar.
• Mayor dosis sea antes de acostarse
• Perder peso
• Reducir o aumentar dosis.
• Cambiar a otro antipsicótico atipico
POSOLOGIA Y USO
Dosis recomendadas
• Esquizofrenia 40-200 mg/dia V.O.
• Trastorno bipolar 80-160 mg/dia V.O
• 10-20 MG IM
Presentaciones
Capsulas de 20,40, 60,80 mg.
Inyeccion de 20 mg/ml
Como dosificar
Esquizofrenia:
• Dosis inicial 20mg V.O. dos veces al día.
Trastorno Bipolar
• Dosis inicial 40 mg V.O dos veces al día.
IM dosis de 10 mg cada 2 horas, 4 horas hasta
alcanzar una máxima de 40 mg/dia
• Sobredosis: es raro que sea letal por sobredosis en monoterapia,
sedación disartria, hipertensión transitoria.
• Potencialmente adictivo: NO
• Vida media: es de 6.6 horas.
• Unión a proteínas.
Interacciones farmacológicas
• Puede antagonizar levodopa y
de agonista de la dopamina.
• Puede aumentar la prologancion
del QT producida por otros
fármacos capaces de prolongar
este intervalo.
• Produce priapismo
• Disfagia
No usar
• Si el paciente esta en
tratamiento con fármacos que
prolongan el segmento QT.
• Si hay altereaciones del
segmento QT, arritmias cardiacas
y IAM.
• Si hay alergia al ziprasidona.
Poblaciones especiales.
• Insuficiencia renal: no es necesario ajuste de la dosis.
• Insuficiencia hepática: no es necesario ajuste de la dosis.
• Insuficiencia cardiaca: contraindicada en pacientes con prolongación
del segmento QT, arritmias y IAM.
• Ancianos: considerar dosis mas bajas.
• Niños y adolescentes: No recomendados en menores de 18 años.
• Enbarazo: clasificación C.( algunos estudios en animales muestran
afectos adversos: no existen estudios controlados en humanos.
PRECIOS • GEODON 60 MG X 28 CAPSULAS
L. 3,607.09

• GEODON 80 MG X 28 CAPSULAS
L. 3,565.35
• GEODON 40MG X 28 CAP
L. 3,572.70
Risperidona
 Antipsicóticos ‘Depot’
• De deposito o de larga duración:
Son aquellos que mantienen su acción clínica durante mas de 1 semana tras
su administración, generalmente intramuscular.

• El primer AP depot disponible para la utilización terapéutica fue el

enantato de flufenazina siguiéndolo el decanoato de flufenazina.

• Risperidona:
 Único AP atípico comercializado como inyectable de larga duración, es
completamente diferente al resto de los neurolépticos depot.
Ventajas
Desventajas
Características
• Risperidona
-Presentación Galenica:
IVA
-Ester o Matriz
Polímero biodegradable
-Estructura Química
Benzisoxazol
-Nombre Comercial
‘Risperdal Consta’
Risperidona
• Aprobado en Estados Unidos por la FDA en 1993​ para el tratamiento de
la esquizofrenia.

• Es un antagonista altamente selectivo de los receptores de la serotonina (5-

hidroxitriptamina, 5-HT) 5-HT2 y los receptores de la dopamina D2.

• La risperidona está disponible en:

-comprimidos de 0.25, 0.5, 1, 2, 3 y 4 mg
-ampollas de 25 mg, 37.5 mg o 50 mg
-gotas de 1 mg/ml.
-presentación depot dosis: 25-50mg IM cada 2 semanas
 Mecanismo Liberación Mantenida
• La risperidona se presenta encapsulada en microesferas de un polímero
biodegradable suspendido en una solución acuosa para su admin IM, debiendo
conservarse entre 2 y 8ºC.

• Este polímero una vez inyectado se hidroliza degradándose lentamente en H2O y

CO2 a la vez que libera la molécula activa permitiendo así la difusión sostenida
del fármaco.
Indicaciones
• Risperdal Consta está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la
esquizofrenia en pacientes actualmente estabilizados con antipsicóticos orales.
• Esquizofrenia aguda y crónica.
• Tratamiento de episodios maniacos asociados al trastorno bipolar.
Reacciones Adversas
• Categoría C, suspender en la lactancia
Bibliografía

• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/r018.htm
• https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1552&sectionid=90374833
• file:///C:/Users/vkmon/Downloads/Dialnet-InyectablesAntipsicoticosDeLargaDuracion-
660569.pdf
• https://www.vademecum.es/principios-activos-risperidona-n05ax08