26/04/2021

ANTIDEPRESIVOS
El proceso de depresión puede ser corto y en otros puede ser extremadamente largo y se da
una alteración de la función normal de la persona, afectando todas sus labores cotidianas.
La depresión es algo que no se ve y culturalmente se tiene la tendencia a menospreciar la
depresión. Los antidepresivos son fármacos que tienen baja efectividad (35-40%), a
muchos de los pacientes el antidepresivo no le va a funcionar. El fármaco va a actuar a
nivel de las neuronas, pero en ningún momento soluciona la depresión, simplemente es una
ayuda para estabilizar su SNC. Antes de mandar un antidepresivo el paciente necesita
psicoterapia como factor principal terapéutico.
La depresión se puede hablar como una “enfermedad de la mente”, hay ciertos patrones que
ocurren durante la depresión, no en todos ocurre en igual magnitud y tiempo, pero lo que se
ha visto a nivel fisiopatológico es que hay una disminución en la neurotransmisión
serotoninérgica (5 HT), noradrenérgica (NE) y dopaminérgica (DA), puede haber
disminución de la actividad neuronal de 1, 2 o de las 3 de estas monoaminas y esto es lo
que se intenta recuperar con los antidepresivos. La depresión es la principal causa de
intento de suicidio.
La depresión viene acompañada de alteraciones endocrinas:
● Aumento en los niveles de cortisol y todos los efectos que vienen asociados a los
glucocorticoides.
● Alteraciones alimentarios: Anorexia o hiperfagia
● Alteraciones en los patrones del sueño: Insomnio o hipersomnio
● Anhedonia: Pérdida del placer.
● Alteraciones en el pensamiento lógico, estudiar, trabajar es más difícil.
● Baja autoestima: Se pierde el interés por el autocuidado.

FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS – INHIBIDORES DE LA

RECAPTURA
Vamos a tener la neurona presináptica con los receptores presinápticos 5HT 2 para
serotonina y receptores posinápticos 5HT1. Normalmente la neurona está liberando
serotonina, pero como se está en depresión, hay niveles bajos de serotonina, significa que la
cantidad de receptores activos están disminuidos. Los receptores presinápticos (5HT2)
cuando se activan realizan un retrocontrol negativo en la liberación de la serotonina.
También hay un transportador de la recaptura de serotonina (SERT), tomando la serotonina
y devolviéndole al espacio intracelular.

1. Selectivos serotonina (SSRI)

Características:
● Son la primera línea de tratamiento en depresión.
● La Fluoxetina, Escitalopram, Sertralina, Fluvoxamina y el Paroxetina también son
inhibidores enzimáticos.
Mecanismo de acción
● Bloquean el SERT

Efecto
● Disminución del 60% al 80% de la recaptura de serotonina, se empieza a acumular
en la hendidura sináptica, lo que provoca un leve aumento en la actividad de los
receptores posinápticos.
 ● Aumento de la actividad de los receptores presinápticos, por lo que el retrocontrol
negativo se aumenta, liberando menos serotonina, acumulando menos serotonina en
la hendidura sináptica. La célula lo que va a intentar es regular su función, haciendo
endocitosis de los receptores presinápticos, por lo que se tiene menos receptores, se
disminuye la señal que estaba enviando los receptores presinápticos hacía núcleo y
la célula interpreta que hay muy poca serotonina por la disminución de estas señales
por parte de los receptores, por lo que se genera una respuesta aumentando la
síntesis de serotonina. Ahora ese retrocontrol negativo (5HT2) de la liberación se ve
disminuido por falta de receptores presinápticos.
● En conclusión, hay mayor síntesis de serotonina, retrocontrol negativo disminuido,
lo que se traduce en un aumento en la liberación de serotonina, activando todos los
receptores postsinápticos, obteniendo un efecto antidepresivo.

Nota: Estos cambios neuronales van a tomar de 4-8 semanas en hacerse. Llegada las 8
semanas y si el paciente se retira del tratamiento porque ya se siente bien, volverá al estado
depresivo y el tratamiento arranca desde 0. Para lograr una estabilidad en el tratamiento
debe durar mucho tiempo, es mínimo de 6 meses, puede ser años o el resto de la vida. Los
antidepresivos en general van a generar un leve síndrome de retiro en pacientes
desjuiciados con la toma del medicamento, simplemente hay que volver a suministrar el
medicamento lo más pronto posible y retomar el tratamiento.

Ejemplares:
● (Es) Citalopram
● Fluoxetina
● Sertralina
● Fluvoxamina
● Paroxetina
Nota: Hay pacientes que arrancan con una dosis, mirando la tolerancia que tenga el
paciente en el tiempo y aumentando la dosis hasta llegar a una dosis máxima del
medicamento. Por otro lado, hay personas que deciden de una vez arrancar con la dosis
máxima y mirar cómo reacciona el paciente.
Efectos adversos
● Producen insomnio, por lo cual estos medicamentos se suministran en la mañana.
Pero se pueden presentar trastornos del sueño y se debe evaluar cómo está
durmiendo, por lo que se le da Trazodone es de los antidepresivos atípicos, tiene un
efecto antihistamínico bastante potente, por sí solo no es antidepresivo, es un mal
antidepresivo, pero se suele combinar con los otros antidepresivos para ayudar a
dormir el paciente, y este se tomaría de noche.
● Disfunción sexual, es el principal motivo por lo que los pacientes dejan el
medicamento, ya que se pierde el placer por el acto sexual.
● Aumento en el apetito, rara vez hay un efecto bizarro y pasa lo contrario,
suprimiendo el apetito.
● Alteraciones en el ritmo cardiaco, prolongación del segmento QT. Esto ocurre con
mayor frecuencia en los pacientes que presentan algún tipo de arritmia de base o
pacientes que vienen consumiendo otro medicamento que les produzca alteraciones
en el sistema de conducción cardíaco.
● Hipotensión ortostática.
● Alteraciones a nivel gastrointestinal: Espasmos, diarrea, etc.
● Intento de suicidio en pacientes de 18-24 años.
2. Serotonina Noradrenalina (SNRI)
Características
● Por la acción noradrenérgica van a tener cierto efecto psicoestimulante. Para
aquellos pacientes que andan con somnolencia, fatigados, bajos de energía, este
fármaco aumenta con estas características y en este aspecto son superiores a los
SSRI.

Mecanismo de acción:
● El mecanismo es igual que en los SSRI, pero van a estar actuando sobre neuronas
serotoninérgicas y noradrenérgicas.
Uso:
● Aparte de su uso antidepresivo, se utilizan también para dolor crónico (se maneja
con duloxetina, ciclobenzaprina y pregabalina) (Neuropatía diabética, fibromialgia,
vulvodinia, calores de la menopausia, incontinencia urinaria).
Ejemplares:
● Desvenlafaxine
● Duloxetine
● Milnacipran
● Venlafaxine
Nota: La sibutramina no tiene demostrada su eficacia antidepresiva, pero si está
comercializada para la reducción de peso en obesos. Pero en estudios longitudinales los
pacientes si bajaban de peso, pero cuando se retiraba el medicamento era más el peso que
recuperaban que lo que habían perdido, todo esto por el síndrome de retiro. Además, se
evidenció que los pacientes empezaron a tener riesgos cardíacos y generaba demasiada
ansiedad, por lo que se retiraron del mercado hace 10 años.
Efectos adversos
● Aumento de peso
● Insomnio
● Boca seca
● Estreñimiento
● Diaforesis
● Taquicardia
● hipertensión
● Disfunción sexual
3. Tricíclicos
Características
● Fueron los primeros fármacos que se sintetizaron, fueron por muchos años los
únicos medicamentos para la depresión.

Mecanismo de acción:
● Bloquean la recaptura de serotonina y noradrenalina.
● Tienen efecto antihistamínicos y antimuscarínico (Antagonista de los receptores H1
y M1)
Uso
● Antidepresivo
● Alteraciones del estado de ánimo
● Dolor crónico
● Profilaxis para migraña
Ejemplares
 ● Amitriptilina: Tiene mayor afinidad sobre serotonina que noradrenalina.
● Nortriptilina: Tiene mayor afinidad por noradrenalina que serotonina.
Efectos adversos
● Efectos cardiacos
● Efectos anticolinérgicos
● Efectos antihistamínicos (Producen sueño)
● Disminución del umbral de convulsiones
● Disfunción sexual
● Diaforesis
● Temblor
● A nivel cardiaco: Alteraciones de conducción cardiaca, hipertensión, aumento del
riesgo de infartos, hipotensión ortostática, síncope, aumento de la frecuencia
cardiaca.
● SNC: Ansiedad Ataxia Disfunción cognitiva, confusión, delirios y desorientación,
mareos, somnolencia, disartria, excitación, etc.
4. Bupropión
Características
● Es el único que no tiene efecto serotoninérgico.
● Inhibe la recaptura de noradrenalina y dopamina.
● Inhibidor enzimático del citocromo 2B6.
Uso
● Depresión mayor
● Trastorno afectivo estacional
● Síndrome de déficit de atención con hiperactividad.
● Entre los antidepresivos, es el que mayor efectividad ha dado para el tratamiento de
adicciones.
● NO produce disfunción sexual, por el contrario, se utiliza para desordenes de
hipoactividad sexual.
● Junto con la naltrexona se utiliza para el tratamiento de obesidad mórbida.
Efectos adversos
● Aumenta el riesgo de convulsiones, sobre todo en los pacientes que están
consumiendo otras sustancias que disminuyan el umbral convulsivo o que tengan
previamente historias de convulsiones.
● Boca seca
● Náuseas
● Insomnio, se hace combinación de bupropión con Trazodone.
● Mareo
● Ansiedad
 ● Dispepsia
● Sinusitis
● Temblor

FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS

Mirtazapina
● Es poco usado, es utilizado por lo que tiene un efecto antihistamínico potente.
● Es utilizada en pacientes con desórdenes en el ciclo circadiano, siempre y cuando
haya alguna alteración en el estado emocional del paciente.
Mecanismo de acción
● Antagonista de los receptores 5-HT2 y 5-HT3.
● En menor potencia tiene efecto anticolinérgica, antagonista de los receptores α-1 y
dopaminérgicos.
Trazodone
Características
● No es buen antidepresivo, es utilizado para ayudar a regular el sueño.
● Se va a ver combinado con muchos antidepresivos.
Mecanismo
● Antagonista de los receptores 5-HT2A y 5-HT2C
● En mayores dosis comienza a tener cierto antagonismo de los receptores
adrenérgicos. Mínimo efecto sobre los transportadores de noradrenalina y
dopamina.
Uso
● Ayuda a regular el sueño
Inhibidores de la MAO
Características
● No los utiliza nadie, es supremamente raro por los efectos adversos que presentan.
Interactúan en muchos pasos metabólicos del organismo, tiene muchas interacciones
y riesgo de toxicidad.
Mecanismo de acción
● Inhiben la monoamino oxidasa disminuyendo la degradación de los
neurotransmisores, aumentando su biodisponibilidad.
Ejemplar
● Moclobemida
FÁRMACOS PARA EL TRASTORNO BIPOLAR
Se utilizan en el trastorno bipolar (se pasa de una fase de manía y depresión). Se utilizan
fármacos para modular el estado de ánimo.
Ejemplares (Primera línea):
● Litio
● Valproato
● Quetiapina
● Lamotrigina
Ejemplares (Segunda línea):
● Aripiprazol
● Olanzapina
Ejemplares (Tercera línea):
● Asenapine
● Carbamazepina
● Oxcarbazepina
● Paliperidona

Litio
Características
● Para manías (desorden bipolar, trastornos maniáticos).
● El rango terapéutico es muy estrecho, por lo que hay alta susceptibilidad a
toxicidad.
● Antes de empezar la terapia, se debe hacer una análisis para mirar la función renal
del paciente. Además, mirar la función tiroidea y paratiroidea. Cada 6 meses hay
que revisar estos parámetros.
● Medicamento categoría X, es teratogénico.
● En las primeras 4 semanas se mide en sangre los niveles de Litio para estabilizar la
dosis. En caso de subir o bajar la dosis, se deben repetir los exámenes para estar
seguro de que no se está produciendo un efecto tóxico.
Mecanismo de acción
● No se conoce al 100% su mecanismo, pero se cree que interviene en el flujo de
iones a través de la membrana.
● Altera los niveles de segundos mensajeros.
● Altera las fosforilaciones intracelulares.
● Afecta todos los tipos de neuronas.
Interacciones
Incremento del nivel:
● Antidiuréticos (Tiazidas)
● AINES
● IECAS
● Antibióticos: Tetraciclina y metronidazol
Disminución del nivel:
● Diuréticos ahorradores de potasio
● Teofilina
Pueden disminuir o aumentar los niveles:
● Diuréticos de asa
● Bloqueadores de los canales de calcio
Efectos adversos:
● Náuseas
● Alteraciones en el sistema motor
● Alteraciones a nivel renal
● Diabetes insípida por disminución en la ADH, provocando sed en los pacientes.
Disminución de la concentración de electrolitos y afecta aún más la función renal.
● Aumento de peso
● Heces blandas
● Alteraciones cognitivas
● Puede producir alteraciones en la conducción cardiaca.